54,545 matches
-
ca martor pozitiv se numără: - compuși cu activitate directă: - etilmetansulfonatul, - β-propiolactona, - compuși care necesită activare metabolică: - 2-acetilaminofluoren, - 4-dimetilaminoazobenzen, - 7,12-dimetilbenzantracen Dacă este necesar, poate fi inclus un martor pozitiv suplimentar care să aparțină aceleiași clase de substanțe ca substanța de testare. Concentrații de expunere Se folosesc mai multe concentrații ale substanței de testare. Acestea trebuie să prezinte efect toxic în funcție de concentrație, concentrația maximă determinând un nivel scăzut de supraviețuire, iar supraviețuirea la concentrația minimă fiind aproximativ aceeași cu cea de la martorul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
care necesită activare metabolică: - 2-acetilaminofluoren, - 4-dimetilaminoazobenzen, - 7,12-dimetilbenzantracen Dacă este necesar, poate fi inclus un martor pozitiv suplimentar care să aparțină aceleiași clase de substanțe ca substanța de testare. Concentrații de expunere Se folosesc mai multe concentrații ale substanței de testare. Acestea trebuie să prezinte efect toxic în funcție de concentrație, concentrația maximă determinând un nivel scăzut de supraviețuire, iar supraviețuirea la concentrația minimă fiind aproximativ aceeași cu cea de la martorul negativ. Pentru substanțele relativ insolubile în apă trebuie testată limita superioară a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
apă trebuie testată limita superioară a solubilității, folosind procedee corespunzătoare. Pentru substanțele netoxice, foarte ușor solubile în apă, limita superioară a concentrației se stabilește de la caz la caz. Mod de operare Celulele se tratează o perioadă corespunzătoare, în funcție de sistemul de testare utilizat, acest lucru putând presupune reevaluarea dozei prin schimbarea mediului (și, dacă este cazul, un amestec de activare metabolică proaspăt) dacă expunerea este prelungită. Celulele fără o activitate metabolică intrinsecă suficientă sunt expuse la substanța de testare atât în prezența
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în funcție de sistemul de testare utilizat, acest lucru putând presupune reevaluarea dozei prin schimbarea mediului (și, dacă este cazul, un amestec de activare metabolică proaspăt) dacă expunerea este prelungită. Celulele fără o activitate metabolică intrinsecă suficientă sunt expuse la substanța de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem adecvat de activare metabolică. La sfârșitul perioadei de expunere, celulele trebuie spălate, îndepărtând substanța de testare, și cultivate în condiții adecvate pentru apariția modificărilor fenotipice urmărite și pentru stabilirea incidenței de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
expunerea este prelungită. Celulele fără o activitate metabolică intrinsecă suficientă sunt expuse la substanța de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem adecvat de activare metabolică. La sfârșitul perioadei de expunere, celulele trebuie spălate, îndepărtând substanța de testare, și cultivate în condiții adecvate pentru apariția modificărilor fenotipice urmărite și pentru stabilirea incidenței de transformare. Toate rezultatele trebuie confirmate în cadrul unui experiment independent. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele și pot avea diferite forme în funcție de metoda folosită, ca
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se evaluează prin metode statistice corespunzătoare. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - tipul de celule folosite, numărul de culturi celulare, metoda de menținere a culturilor, - condițiile experimentale: concentrația substanței de testare, excipientul folosit, timpul de incubare, durata și frecvența tratamentului, densitatea celulară pe parcursul tratamentului, tipul de sistem exogen folosit pentru activarea metabolismului, martorii pozitivi și negativi, caracteristicile fenotipului monitorizat, tipul de sistem selectiv folosit (dacă este cazul), argumentarea alegerii dozelor, - metoda
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Vezi introducerea generală: partea B. TESTUL GENEI LETALE DOMINANTE LA ROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Efectele genei letale dominante determină moartea embrionului sau a fetusului. Inducerea genelor letale dominante prin expunere la o substanță chimică indică faptul că acea substanță a acționat la nivelul țesutului germinativ al speciei testate. Este cunoscut faptul că genele letale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
testate. Este cunoscut faptul că genele letale dominante se datorează unei anomalii cromozomiale (numerice și structurale). Moartea embrionului, în cazul în care femelele sunt tratate poate fi cauzată și de efecte toxice. În general, masculii se tratează cu substanța de testare și se împerechează cu femele virgine netratate. Diferitele etape de germinare pot fi studiate separat la intervale de împerechere succesive. Creșterea numărului de embrioni opriți în evoluție per femelă la lotul tratat, comparativ cu femelele martor, reflectă posibilitatea pierderii sarcinii
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
femelele din lotul tratat și la cele din lotul martor. Reducerea numărului de implanturi la anumite intervale de timp poate fi rezultatul morții celulare (a spermatocitului și/sau a spermatogoniei). 1.5. Criterii calitative Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Dacă este posibil, substanțele folosite se dizolvă sau se suspensionează într-o soluție izotonică salină. Substanțele chimice insolubile în apă pot fi dizolvate sau suspensionate în excipiente corespunzătoare. Excipientul folosit nu trebuie să interfereze chimic cu substanța de testare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
testare Pregătire Dacă este posibil, substanțele folosite se dizolvă sau se suspensionează într-o soluție izotonică salină. Substanțele chimice insolubile în apă pot fi dizolvate sau suspensionate în excipiente corespunzătoare. Excipientul folosit nu trebuie să interfereze chimic cu substanța de testare și nu trebuie să producă efecte toxice. Pentru testarea chimică, se folosesc preparate proaspete. Condiții experimentale Calea de administrare De regulă, compusul testat trebuie administrat o singură dată. Pe baza informațiilor toxicologice se poate utiliza un test cu administrare repetată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sau se suspensionează într-o soluție izotonică salină. Substanțele chimice insolubile în apă pot fi dizolvate sau suspensionate în excipiente corespunzătoare. Excipientul folosit nu trebuie să interfereze chimic cu substanța de testare și nu trebuie să producă efecte toxice. Pentru testarea chimică, se folosesc preparate proaspete. Condiții experimentale Calea de administrare De regulă, compusul testat trebuie administrat o singură dată. Pe baza informațiilor toxicologice se poate utiliza un test cu administrare repetată. Căile normale de administrare sunt: intubarea orală sau injectarea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de 5 g/kg în cazul unei singure administrări sau 1 g/kg /zi în cazul administrărilor repetate. Mod de operare Sunt disponibile mai multe scheme de tratament. Cea mai des folosită constă într-o singură administrare a substanței de testare. Pot fi folosite și alte scheme de tratament. Fiecare mascul se împerechează pe rând cu una sau două femele virgine netratate, la intervale corespunzătoare după tratament. Femelele sunt lăsate împreună cu masculii pe durata ciclului estral sau până la confirmarea împerecherii (prezența
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
statistice adecvate. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specie, linie, vârsta și greutatea animalelor, numărul animalelor pe sexe folosite atât în lotul tratat cât și în lotul martor, - substanța de testare, excipientul, criterii de selecționare a dozelor testate, substanțe folosite ca martor negativ și pozitiv, date de toxicitate, - calea de administrare și schema de tratament, - schema de împerechere, - metoda folosită pentru confirmarea împerecherii, - momentul sacrificării animalelor, - criteriul de inventariere a genelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
partea B. TESTE CITOGENETICE IN VIVO ASUPRA CELULELOR GERMINATIVE LA MAMIFERE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Acest test de citogeneză in vivo detectează aberațiile cromozomiale structurale ale spermatogoniilor. Testul constă în analiza mitozei spermatogoniei pentru a decela tipul de aberație cromatidiană și cromozomială. Metoda utilizează preparate din mamifere care au tratate cu substanța chimică de testare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
testare Acest test de citogeneză in vivo detectează aberațiile cromozomiale structurale ale spermatogoniilor. Testul constă în analiza mitozei spermatogoniei pentru a decela tipul de aberație cromatidiană și cromozomială. Metoda utilizează preparate din mamifere care au tratate cu substanța chimică de testare administrată pe căi specifice și sacrificate la diferite intervale de timp. Animalele sunt tratate în continuare cu inhibitori ai fusului mitotic cum ar fi colchicina pentru a opri celulele în stadiul de metafază a mitozei (c-metafază), apoi sunt sacrificate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
uscate în aer și apoi colorate, care se examinează microscopic. Analiza spermatocitelor în stadiul diachineză-metafaza I permite obținerea unor informații suplimentare referitoare la translocarea multivalentă a spermatogoniei, în urma tratamentului. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Substanțele chimice testate se dizolvă în soluție izotonică salină. Dacă sunt insolubile, acestea se dizolvă sau se suspensionează în excipiente corespunzătoare. Se utilizează soluții proaspăt preparate. Excipientul folosit pentru realizarea soluției nu trebuie să interfereze cu substanța de testare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
testare Pregătire Substanțele chimice testate se dizolvă în soluție izotonică salină. Dacă sunt insolubile, acestea se dizolvă sau se suspensionează în excipiente corespunzătoare. Se utilizează soluții proaspăt preparate. Excipientul folosit pentru realizarea soluției nu trebuie să interfereze cu substanța de testare și nu trebuie să producă efecte toxice. Calea de administrare Substanțele de testare se administrează, în general, o singură dată. În funcție de informațiile toxicologice se poate folosi o schemă de administrare repetată. Tratamentul repetat poate fi aplicat numai în cazul în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
insolubile, acestea se dizolvă sau se suspensionează în excipiente corespunzătoare. Se utilizează soluții proaspăt preparate. Excipientul folosit pentru realizarea soluției nu trebuie să interfereze cu substanța de testare și nu trebuie să producă efecte toxice. Calea de administrare Substanțele de testare se administrează, în general, o singură dată. În funcție de informațiile toxicologice se poate folosi o schemă de administrare repetată. Tratamentul repetat poate fi aplicat numai în cazul în care substanța de testare nu prezintă efecte citotoxice majore în procesul de diferențiere
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să producă efecte toxice. Calea de administrare Substanțele de testare se administrează, în general, o singură dată. În funcție de informațiile toxicologice se poate folosi o schemă de administrare repetată. Tratamentul repetat poate fi aplicat numai în cazul în care substanța de testare nu prezintă efecte citotoxice majore în procesul de diferențiere a spermatogoniei. Calea obișnuită de administrare este cea orală sau prin injectare intraperitoneală. Se pot folosi și alte căi de administrare. Animale de experiență Cel mai des se folosesc șoareci și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
În toate experimentele se folosesc martori pozitivi și negativi. Substanțele martor pozitiv se folosesc în doză mică (ex. mitomicină C intraperitoneal, până la 0,3 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze Se folosește o singură doză pentru substanța de testare, doza maximă tolerată sau cea care produce unele efecte citotoxice. Dacă această doză induce moartea unui număr mare de celule, se folosește o altă doză, mai slabă, care să producă numai citotoxicitate. Dacă este necesar să se stabilească relația doză-răspuns
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
singură doză. După tratament, din lotul tratat cu doza maximă se recoltează trei probe la intervale diferite de timp, astfel încât a doua probă să fie prelevată după 24 de ore. Deoarece cinetica ciclului celular poate fi influențată de substanța de testare, se folosește un moment de prelevare precoce și unul tardiv, spațiate în mod convenabil în intervalul 6 - 48 de ore. Pentru alte niveluri suplimentare ale dozei de tratament, probele trebuie luate în intervalul cel mai sensibil sau, dacă acestea nu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TESTUL PETEI LA ȘOARECE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Acesta este un test "in vivo" pe șoareci, în care embrionii aflați în dezvoltare sunt expuși la acțiunea unor substanțe. Celulele țintă sunt melanoblastele iar genele de interes sunt cele care controlează pigmentarea blănii. Embrionii aflați în dezvoltare sunt heterozigoți
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Nici unul. 1.6. Descrierea metodei Pregătire Dacă este posibil, substanțele testate se dizolvă sau se suspensionează în soluție izotonică salină. Substanțele chimice insolubile în apă sunt dizolvate sau suspensionate în excipienți corespunzători. Excipientul nu trebuie să interfereze cu substanța de testare și nu trebuie să producă efecte toxice. Se utilizează soluții proaspăt preparate. Animalele de experiență Se împerechează șoareci din rasa T (nonagouti, a/a; chinchilla, ochi roz, cchp/cchp; maro, b/b; spălăciți, urechi scurte, d se/d se; tărcați
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
șoareci tratați numai cu excipient. Pentru a mări sensibilitatea testului, pot fi puse laolaltă și date istorice ale aceluiași laborator privind martorii, cu condiția să fie omogene. În cazul în care nu se detectează nici un efect mutagen al substanței de testare, pot fi folosite ca martor pozitiv rezultatele recente obținute în același laborator pe loturi tratate cu o substanță cu cunoscută ca producând efecte mutagene. Calea de administrare Calea obișnuită de administrare a substanței la femelele gestante este intubarea orală sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. APARIȚIA TRANSLOCAȚIILOR EREDITARE LA ȘOARECI 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Testul apariției translocației ereditare la șoareci decelează modificările cromozomiale structurale și numerice ale celulelor germinale la mamifere, apărute la prima generație (F1). Modificările cromozomiale detectate sunt translocații reciproce, iar dacă în experiment sunt incluse și femele din generația F1, la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]