41,505 matches
-
pancreasului endocrin și de celulele intestinale și care are variații circadiene legate de alimentație nu s-au descris deocamdată relații semnificative cu secreția de insulină. 4.1. Glucagonul Glucagonul este un polipeptid relativ mic, cu dimensiuni apropiate de cele ale insulinei, având 29 de aminoacizi. A fost izolat, purificat, descris și dozat la intervale apropiate de insulină. O caracteristică importantă a acestui hormon este o neobișnuită conservare filogenetică a structurii lui primare (1). Glucagonul provine dintr-un preprehormon a cărui genă
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
au descris deocamdată relații semnificative cu secreția de insulină. 4.1. Glucagonul Glucagonul este un polipeptid relativ mic, cu dimensiuni apropiate de cele ale insulinei, având 29 de aminoacizi. A fost izolat, purificat, descris și dozat la intervale apropiate de insulină. O caracteristică importantă a acestui hormon este o neobișnuită conservare filogenetică a structurii lui primare (1). Glucagonul provine dintr-un preprehormon a cărui genă se găsește în celulele A din pancreas și din intestinul subțire (fig 4.1), prin procesarea
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
și din intestinul subțire (fig 4.1), prin procesarea căruia se formează și GRPP (glucagon-related polypeptide), oxintomodulina (un inhibitor al secreției gastrice) și GLP-1 și 2 (glucagon-like peptide). GLP-1 s-a dovedit a avea un important efect asupra secreției de insulină (stimulează atât biosinteza cât și secreția insulinei), un efect inhibitor asupra evacuării gastrice și asupra secreției de glucagon, efecte pe care se bazează utilizarea terapeutică în diabetul tip 1 și 2. GLP-1 este produs și la nivelul sistemului nervos central
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
prin procesarea căruia se formează și GRPP (glucagon-related polypeptide), oxintomodulina (un inhibitor al secreției gastrice) și GLP-1 și 2 (glucagon-like peptide). GLP-1 s-a dovedit a avea un important efect asupra secreției de insulină (stimulează atât biosinteza cât și secreția insulinei), un efect inhibitor asupra evacuării gastrice și asupra secreției de glucagon, efecte pe care se bazează utilizarea terapeutică în diabetul tip 1 și 2. GLP-1 este produs și la nivelul sistemului nervos central, iar administrarea lui intraventriculară are un efect
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
unele medicamente (furosemid, L-dopa, clonidina). 4.2. Somatostatina Somatostatina (somatotropin release inhibiting factor- SRIF) este secretată de celulele D ale pancreasului endocrin, celulele intestinale și unii neuroni. Efectele somatostatinei sunt foarte diverse, majoritatea inhibitorii. Ea reduce drastic secreția de insulină și glucagon, inhibă secreția mai multor hormoni intestinali (ex. gastrina, motilina), inhibă secreția și acțiunea hormonului somatotrop, poate induce senzația de sațietate, toate acestea (cu excepția efectului inhibitor asupra secreției insulinei) putându-i conferi un rol terapeutic în diabet (4). Administrarea
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
sunt foarte diverse, majoritatea inhibitorii. Ea reduce drastic secreția de insulină și glucagon, inhibă secreția mai multor hormoni intestinali (ex. gastrina, motilina), inhibă secreția și acțiunea hormonului somatotrop, poate induce senzația de sațietate, toate acestea (cu excepția efectului inhibitor asupra secreției insulinei) putându-i conferi un rol terapeutic în diabet (4). Administrarea de somatostatină s-a dovedit a atenua fenomenul "dawn" la pacienții cu diabet tip 1, însă exacerbează hipoglicemia la cei cu diabet tip 2. 4.3. Amilina Amilina (sau polipeptidul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
tip 2. 4.3. Amilina Amilina (sau polipeptidul amiloidic insular) este constituentul major al amiloidozei fibrilare care se constată în pancreasul pacienților cu diabet tip 2 și este în același timp o componentă normală a celulelor ß, fiind co-secretată împreună cu insulina (5). Are o evidentă omologie structurală cu calcitonin gene-related peptide, un neuropeptid produs de celulele C ale tiroidei (6). Polimerizarea moleculelor de amilină duce la formarea fibrilelor de amiloid. În tabelul 4.1 sunt redate câteva dintre efectele amilinei. Acumularea
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
din abordările terapeutice de viitor. 4.4. Factorii de creștere insulin-like Factorii de creștere insulin-like 1 și 2 (IGF 1 și 2) au în primul rând un efect major asupra proliferării și diferențierii celulare, dar și importante efecte metabolice, asemănătoare insulinei. Între IGF 1 și 2 există o corespondență de 65% în ceea ce privește secvența aminoacidică și deși ambele molecule sunt monocatenare, ele seamănă cu molecula de insulină prin prezența a trei punți disulfidice și prin faptul că pot fi identificate domeniile A
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
rând un efect major asupra proliferării și diferențierii celulare, dar și importante efecte metabolice, asemănătoare insulinei. Între IGF 1 și 2 există o corespondență de 65% în ceea ce privește secvența aminoacidică și deși ambele molecule sunt monocatenare, ele seamănă cu molecula de insulină prin prezența a trei punți disulfidice și prin faptul că pot fi identificate domeniile A, B și C (corespunzător peptidului C). Factorii de creștere insulin-like se caracterizează printr-o deosebită stabilitate structurală filogenetică, fiind prezenți și la nevertebrate, iar IGF-1
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de creștere insulin-like se caracterizează printr-o deosebită stabilitate structurală filogenetică, fiind prezenți și la nevertebrate, iar IGF-1 are o structură primară identică la porcine și bovine. Receptorii pentru IGF sunt ubiquitari, iar între receptorul pentru IGF-1 și cel pentru insulină există o evidentă asemănare structurală. Efectele biologice IGF-1 pot fi defalcate în efecte pe termen scurt, insulinlike și efecte pe termen lung, de inducere a proliferării și diferențierii celulare. La concentrații mari, insulina acționează și asupra receptorului IGF-1. S-au
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
între receptorul pentru IGF-1 și cel pentru insulină există o evidentă asemănare structurală. Efectele biologice IGF-1 pot fi defalcate în efecte pe termen scurt, insulinlike și efecte pe termen lung, de inducere a proliferării și diferențierii celulare. La concentrații mari, insulina acționează și asupra receptorului IGF-1. S-au constatat asocieri posibile între IGF-1 și complicațiile micro- și macrovasculare ale diabetului zaharat și există studii care au evaluat eficiența acestuia în tratamentul insulinorezistenței de tip A (7). 5. FIZIOPATOLOGIA CLINICĂ A INSULINO-DEFICIENȚEI
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de macrofage și a unor agenți citotoxici, cum sunt radicalii liberi de oxigen (inclusiv deficitul de antioxidanți) și oxidul nitric. Există modele patogenice imune în care sunt incluse și virusuri, substanțe chimice, proteine bacteriene și animale. Implicațiile metabolice complexe ale insulinei fac ca și consecințele insulinodeficienței să fie la fel de complexe, interesând practic toate etapele metabolismului intermediar și energetic. Modul în care se manifestă 39 consecințele fiziopatologice ale insulinodeficienței depinde de rapiditatea instalării și durata acesteia. Deficitul absolut (în DZ tip 1
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
la fel de complexe, interesând practic toate etapele metabolismului intermediar și energetic. Modul în care se manifestă 39 consecințele fiziopatologice ale insulinodeficienței depinde de rapiditatea instalării și durata acesteia. Deficitul absolut (în DZ tip 1) sau relativ (în DZ tip 2) de insulină produce dezechilibre metabolice acute a căror caracteristică comună este "criza hiperglicemică" și care se manifestă sub forma cetoacidozei diabetice și/sau sub forma stării hiperglicemice hiperosmolare. Aceste dezechilibre grave sunt precipitate cel mai frecvent de: subdozarea sau omisia tratamentului cu
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
produce dezechilibre metabolice acute a căror caracteristică comună este "criza hiperglicemică" și care se manifestă sub forma cetoacidozei diabetice și/sau sub forma stării hiperglicemice hiperosmolare. Aceste dezechilibre grave sunt precipitate cel mai frecvent de: subdozarea sau omisia tratamentului cu insulină, infecții, debutul diabetului și evenimente vasculare (coronariene, cerebrale), care pe lângă accentuarea deficitului de insulină produc și stimularea intensă a secreției hormonilor de contrareglare. Atât în cetoacidoza diabetică, cât și în starea hiperglicemică hiperosmolară, acest context hormonal produce "virajul" metabolismului spre
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
manifestă sub forma cetoacidozei diabetice și/sau sub forma stării hiperglicemice hiperosmolare. Aceste dezechilibre grave sunt precipitate cel mai frecvent de: subdozarea sau omisia tratamentului cu insulină, infecții, debutul diabetului și evenimente vasculare (coronariene, cerebrale), care pe lângă accentuarea deficitului de insulină produc și stimularea intensă a secreției hormonilor de contrareglare. Atât în cetoacidoza diabetică, cât și în starea hiperglicemică hiperosmolară, acest context hormonal produce "virajul" metabolismului spre o stare de catabolism intens tradusă prin glicogenoliză, neoglucogeneză, lipoliză, proteoliză și cetogeneză. Deși
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
1960, a metodei de dozare a insulinemiei plasmatice și când s-a constatat faptul că frecvent, la pacienții cu DZ tip 2, concentrația acesteia este crescută. În sensul mai larg, insulinorezistența este caracterizată prin scăderea ratei de preluare mediată de insulină a glucozei la nivel celular (2). Cu alte cuvinte, insulina, chiar secretată în exces ("compensator") nu își produce adecvat efectele, în primul rând asupra metabolismului glucozei, dar și a lipidelor, la nivel celular. Insulinorezistența este un mecanism patogenetic fundamental (inițial
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
s-a constatat faptul că frecvent, la pacienții cu DZ tip 2, concentrația acesteia este crescută. În sensul mai larg, insulinorezistența este caracterizată prin scăderea ratei de preluare mediată de insulină a glucozei la nivel celular (2). Cu alte cuvinte, insulina, chiar secretată în exces ("compensator") nu își produce adecvat efectele, în primul rând asupra metabolismului glucozei, dar și a lipidelor, la nivel celular. Insulinorezistența este un mecanism patogenetic fundamental (inițial?) al sindromului metabolic, entitate nosologică de sine stătătoare (fig. 6
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de sine stătătoare (fig. 6.1). Descrierea fiziopatologiei insulinorezistenței din sindromul metabolic depășește intențiile acestui paragraf. Anticorpii antiinsulină s-au dovedit a fi prezenți la majoritatea pacienților, la scurt timp după inițierea insulinoterapiei, mai ales când aceasta se făcea cu insulină animală. Perfecționarea metodelor inițiale de extragere și purificare a insulinei animale (extractul acid etanolic cristalizat cu zinc) și apoi sinteza insulinelor cu structură primară umană a redus progresiv "agresiunea" imunologică produsă de această moleculă exogenă. Conținutul în proinsulină este criteriul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
sindromul metabolic depășește intențiile acestui paragraf. Anticorpii antiinsulină s-au dovedit a fi prezenți la majoritatea pacienților, la scurt timp după inițierea insulinoterapiei, mai ales când aceasta se făcea cu insulină animală. Perfecționarea metodelor inițiale de extragere și purificare a insulinei animale (extractul acid etanolic cristalizat cu zinc) și apoi sinteza insulinelor cu structură primară umană a redus progresiv "agresiunea" imunologică produsă de această moleculă exogenă. Conținutul în proinsulină este criteriul actual de evaluare a purității, însă în anii insulinoterapiei cu
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
a fi prezenți la majoritatea pacienților, la scurt timp după inițierea insulinoterapiei, mai ales când aceasta se făcea cu insulină animală. Perfecționarea metodelor inițiale de extragere și purificare a insulinei animale (extractul acid etanolic cristalizat cu zinc) și apoi sinteza insulinelor cu structură primară umană a redus progresiv "agresiunea" imunologică produsă de această moleculă exogenă. Conținutul în proinsulină este criteriul actual de evaluare a purității, însă în anii insulinoterapiei cu insuline animale preparatele comerciale de insulină erau contaminate și cu alți
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
animale (extractul acid etanolic cristalizat cu zinc) și apoi sinteza insulinelor cu structură primară umană a redus progresiv "agresiunea" imunologică produsă de această moleculă exogenă. Conținutul în proinsulină este criteriul actual de evaluare a purității, însă în anii insulinoterapiei cu insuline animale preparatele comerciale de insulină erau contaminate și cu alți hormoni pancreatici. O evaluare efectuată la 111 pacienți cu diabet tratați cu insulină (3) a constatat că 91% aveau anticorpi la insulină, 51% la polipeptidul pancreatic și 14% la glucagon
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu zinc) și apoi sinteza insulinelor cu structură primară umană a redus progresiv "agresiunea" imunologică produsă de această moleculă exogenă. Conținutul în proinsulină este criteriul actual de evaluare a purității, însă în anii insulinoterapiei cu insuline animale preparatele comerciale de insulină erau contaminate și cu alți hormoni pancreatici. O evaluare efectuată la 111 pacienți cu diabet tratați cu insulină (3) a constatat că 91% aveau anticorpi la insulină, 51% la polipeptidul pancreatic și 14% la glucagon. Spre deosebire de insulinele comerciale de origine
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
moleculă exogenă. Conținutul în proinsulină este criteriul actual de evaluare a purității, însă în anii insulinoterapiei cu insuline animale preparatele comerciale de insulină erau contaminate și cu alți hormoni pancreatici. O evaluare efectuată la 111 pacienți cu diabet tratați cu insulină (3) a constatat că 91% aveau anticorpi la insulină, 51% la polipeptidul pancreatic și 14% la glucagon. Spre deosebire de insulinele comerciale de origine animală, insulinele umane produse prin tehnologia ADN recombinant au în cantități minime contaminați de origine bacteriană sau fungică
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
evaluare a purității, însă în anii insulinoterapiei cu insuline animale preparatele comerciale de insulină erau contaminate și cu alți hormoni pancreatici. O evaluare efectuată la 111 pacienți cu diabet tratați cu insulină (3) a constatat că 91% aveau anticorpi la insulină, 51% la polipeptidul pancreatic și 14% la glucagon. Spre deosebire de insulinele comerciale de origine animală, insulinele umane produse prin tehnologia ADN recombinant au în cantități minime contaminați de origine bacteriană sau fungică (4). Chiar și în condițiile identității cu insulina umană
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
preparatele comerciale de insulină erau contaminate și cu alți hormoni pancreatici. O evaluare efectuată la 111 pacienți cu diabet tratați cu insulină (3) a constatat că 91% aveau anticorpi la insulină, 51% la polipeptidul pancreatic și 14% la glucagon. Spre deosebire de insulinele comerciale de origine animală, insulinele umane produse prin tehnologia ADN recombinant au în cantități minime contaminați de origine bacteriană sau fungică (4). Chiar și în condițiile identității cu insulina umană, insulinele comerciale induc reacții imunologice datorită căii de administrare, adaosului
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]