5,426 matches
-
un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului, numărul de animale care prezintă tumori sau efecte toxice detectate în perioada testului, momentul apariției acestora, precum și numărul animalelor care au prezentat tumori în momentul sacrificării. Toate rezultatele observate se evaluează cu ajutorul unei metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și linie pentru ambele studii. Număr și sex În cazul rozătoarelor se folosesc cel puțin 100 de animale (50 femele și 50 masculi) pentru fiecare doză și pentru lotul martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. Lotul(urile) satelit tratat(este) în scopul evaluării efectelor patologice altele decât tumorile trebuie să cuprindă câte 20 de animale de fiecare sex, în timp ce lotul satelit martor trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
17, gamma glutamil transpeptidază, ornitin decarboxilază, - metabolismul carbohidraților - glicemia à jeun, - teste ale funcției renale (ureea sangvină). Autopsia Se efectuează autopsia generală a tuturor animalelor, inclusiv a celor care mor pe parcursul experimentului sau care au fost sacrificate, fiind muribunde. Înainte de sacrificare, se prelevează probe de sânge de la toate animalele, pentru formula leucocitară. Se conservă toate leziunile macroscopice, tumorile sau leziunile suspecte de a deveni tumori. Se procedează la corelarea observațiilor macroscopice cu rezultatele microscopice. Toate organele și țesuturile trebuie conservate într-
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului, numărul de animale care prezintă tumori sau efecte toxice detectate în perioada testului, momentul apariției acestora, precum și numărul animalelor care au prezentat tumori în momentul sacrificării. Toate rezultatele observate se evaluează cu ajutorul unei metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și se cântăresc în dimineața de după naștere, în ziua a patra și a șaptea, ulterior săptămânal până la încheierea studiului, când animalele se cântăresc individual. Anomaliile fizice sau comportamentale observate la femele sau la descendenți trebuie înregistrate. Patologie Autopsia În momentul sacrificării sau al decesului în timpul studiului, toate animalele din generația P sunt supuse unui examen macroscopic în vederea evidențierii anomaliilor structurale sau a modificărilor patologice, o atenție deosebită acordându-se organelor sistemului de reproducere. Puii muribunzi sau morți se examinează în vederea decelării
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trei săptămâni de împerechere, pe parcursul gestației și până la înțărcarea descendenților F1. Planul de tratament poate fi modificat pe baza altor informații disponibile privind metabolizarea sau bioacumularea substanței de testare. Tratamentul animalelor F1 începe odată cu înțărcarea și se termină în momentul sacrificării. Modul de împerechere Pentru studiile de toxicitate privind reproducerea, schemele de împerechere folosite pot fi: un mascul la o femelă (1:1) sau un mascul la două femele (1:2). În varianta împerecherii 1:1, o femelă este cazată cu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Autopsia Toate animalele adulte P și F1 trebuie sacrificate în momentul în care nu mai sunt necesare, în vederea evaluării efectelor reproductive. Puii F1 care nu sunt selectați în vederea reproducerii, precum și toți puii F2 trebuie sacrificați în momentul înțărcării. În momentul sacrificării sau al decesului în timpul studiului, toate animalele parentale (P și F1) sunt supuse unui examen microscopic în vederea evidențierii anomaliilor structurale sau a modificărilor patologice, o atenție deosebită acordându-se organelor sistemului de reproducere. Puii muribunzi sau morți se examinează în vederea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
din fiecare sex. În cazul studiilor pe nerozătoare, se pot utiliza mai puține animale. În studiile privind distribuția tisulară, mărimea inițială a lotului trebuie stabilită și în funcție de numărul de animale care trebuie sacrificate la fiecare dată fixată și de frecvența sacrificărilor. Dacă se studiază metabolismul, mărimea lotului depinde de cerințele studiului. În cazul studiilor cu doze multiple și cu examene intermediare multiple, mărimea lotului se stabilește în funcție de numărul de examinări și sacrificări planificate, însă nu trebuie să fie mai mică de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie sacrificate la fiecare dată fixată și de frecvența sacrificărilor. Dacă se studiază metabolismul, mărimea lotului depinde de cerințele studiului. În cazul studiilor cu doze multiple și cu examene intermediare multiple, mărimea lotului se stabilește în funcție de numărul de examinări și sacrificări planificate, însă nu trebuie să fie mai mică de două animale. Mărimea lotului trebuie să fie suficientă pentru a permite o evaluare acceptabilă a absorbției, platoului și depleției (după caz) substanței de testare și/sau ale metaboliților. Doze În cazul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
plasmă/timp a substanței și/sau metaboliților, comparativ cu lotul de referință. Distribuția În prezent, sunt disponibile două metodologii pentru analizarea modelelor de distribuție: ― obținerea de informații calitative utile folosind tehnici autoradiografice asupra întregului corp; ― obținerea de informații cantitative prin sacrificarea animalelor la momente diferite după expunere și determinarea concentrației și cantității totale de substanță și/sau metaboliți în țesuturi și organe. Excreția În studiile de excreție se colectează: urină, fecale, aer expirat și, în anumite circumstanțe, bilă. Cantitatea de substanță
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și în lotul martor, - substanța de testare, excipientul, criterii de selecționare a dozelor testate, substanțe folosite ca martor negativ și pozitiv, date de toxicitate, - calea de administrare și schema de tratament, - schema de împerechere, - metoda folosită pentru confirmarea împerecherii, - momentul sacrificării animalelor, - criteriul de inventariere a genelor letale dominante, - relația doză/răspuns, - evaluarea statistică a rezultatelor, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TESTE CITOGENETICE IN VIVO
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
a avut probabil și după alungarea tiranilor Hippias și Hiparh mulți adepți, atât în rândurile grecilor cât și, ulterior, la romani. Fiind un cult esoteric, nu i se cunosc însă nici ceremoniile de mai târziu, care constau probabil în repetarea sacrificării zeului Dionysos Zagreus, nici gradul de răspândire. Datorită falsurilor și a similarităților cu misterele dionisiace există și studii care contestă existența orfismului ca fenomen semnificant în istoria religiei elene. Primul care a susținut o asemenea teorie, arătându-se pe bună
Orfism (religie) () [Corola-website/Science/304069_a_305398]
-
și adeptă a cultului fenician, de a nimici pe prorocii lui Yahve.(Regi 17,21 În Israelul antic adepții cultului lui Yahve, cult care a devenit baza religiei monoteiste iudaice, au interzis poporului cultul zeului "Baal", blamat, între altele, pentru sacrificarea copiilor. În regatul antic al Israelului, zeul a mai fost adorat o lungă perioadă de timp. În Noul Testament numele lui Baal a fost identificat cu cel de "Belzebut", care a primit semnificația de "diavol", "Satan".
Baal () [Corola-website/Science/304142_a_305471]
-
se efectuează cel puțin o dată pe zi în fiecare zi lucrătoare; alte observații se realizează zilnic pentru a reduce pierderea animalelor din motive exterioare testului și se iau măsuri adecvate, de exemplu autopsierea sau congelarea animalelor moarte și izolarea ori sacrificarea animalelor slăbite sau muribunde. Observațiile vizează modificări ale blănii și pielii, ochilor, mucoaselor, sistemului respirator, circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și modului de comportament. Se acordă o atenție deosebită următoarelor aspecte: tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
cu rezultatele experimentale pe sexe și doze (număr de animale moarte sau sacrificate în cursul testului, număr de animale prezentând semne de toxicitate, număr de animale expuse), - intervalul de timp după dozare la care apare mortalitatea, argumentele și criteriile pentru sacrificarea animalelor, - toate constatările, - valoarea DL50 (cu specificarea metodei de determinare) pentru sexul care a reprezentat obiectul unui studiu complet pe o perioada de 14 zile, - intervalul de încredere 95% pentru DL50, dacă este posibil, - curba doză/mortalitate și panta dreptei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
nu mai este necesar alt test. În cazurile în care toxicitatea evidentă nu apare la doza aleasă, substanța se testează din nou, cu doza imediat superioară. În cazul în care animalele mor sau în care reacțiile de toxicitate severă impun sacrificarea animalelor, substanța se re-testează la doza imediat inferioară. Această metodă permite identificarea "dozei de discriminare" (vezi 1.2. Definiții), care reprezintă cea mai mare doză prestabilită și care poate fi administrată fără a cauza mortalitate (inclusiv sacrificare). Animalele care prezintă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
toxicitate severă impun sacrificarea animalelor, substanța se re-testează la doza imediat inferioară. Această metodă permite identificarea "dozei de discriminare" (vezi 1.2. Definiții), care reprezintă cea mai mare doză prestabilită și care poate fi administrată fără a cauza mortalitate (inclusiv sacrificare). Animalele care prezintă semne grave de suferință sunt sacrificate. Nu trebuie folosită administrarea substanțelor cu proprietăți corozive sau iritante în moduri care pot produce suferințe grave. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici una. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
superioară. Dacă nu apare mortalitate la 2 000 mg/kg masă corporală, studiul orientativ se încheie, iar studiul principal se realizează la această doză. Dacă la doza inițială (de ex. 500 mg/kg masă corporală), sunt observate efecte severe, impunând sacrificarea animalului, se administrează unui alt animal următoarea doză inferioară (de ex. 50 mg/kg). Dacă acest animal supraviețuiește, următoarele animale pot fi atunci tratate cu doze intermediare, între nivelurile fixate. În mod normal, în această metodă nu se folosesc mai
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
rezultă o toxicitate evidentă la doza aleasă, substanța este testată din nou, la doza imediat superioară. Totuși, animalele sunt ținute în continuare sub observație, până când perioada completă de observație se epuizează. În cazul în care reacțiile de toxicitate severă impun sacrificarea animalelor sau există mortalitate corelată cu administrarea dozei, substanța se re-testează la doza imediat inferioară. În mod similar, animalele care nu este necesar să fie eutanasiate sunt ținute sub observație pentru întrega perioadă. După administrare, observațiile se fac și se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
severitatea și durata efectelor), - intervalul de timp după dozare în care apar semne de toxicitate și dacă fenomenele sunt reversibile, - dacă animalele mor sau sunt sacrificate, intervalul de timp după dozare în care se înregistrează mortalitate, argumentele și criteriile pentru sacrificarea animalelor, - rezultatele autopsiei, - rezultatele examenului histopatologic, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor, inclusiv semnele de toxicitate evidentă și doza "de discriminare" identificată în test. 3.2. Evaluare și interpretare DOZĂ DATE INTERPRETARE 5 mg/kg mc Mai puțin de 100% supraviețuire Compuși
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
pe zi lucrătoare, se procedează la o examinare clinică atentă; se fac și alte observații zilnice și se iau măsurile necesare pentru a reduce la minim pierderea animalelor din studiu, precum autopsia sau congelarea exemplarelor găsite moarte și izolarea sau sacrificarea celor slăbite sau muribunde. Observațiile vizează modificări ale părului și ale blănii, ale ochilor și ale mucoaselor, ale aparatului respirator, ale sistemului circulator, ale sistemelor nervoase autonom și central, precum și ale activității somato-motrice și ale comportamentului. Trebuie acordată o atenție
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
al particulelor (MMAD) și deviația geometrică standard (GSD), - înregistrarea rezultatelor pe sexe și nivel de expunere (numărul de animale moarte pe parcursul testului, numărul de animale care prezintă semne de toxicitate, numărul de animale expuse), - momentul morții pe parcursul testului, criteriile de sacrificare, - toate observațiile, - valoarea CL50 calculată pe fiecare sex, determinată la sfârșitul perioadei de observație, cu specificarea metodei de calcul, - intervalul de încredere 95% pentru CL50, - curba doză/mortalitate și panta (dacă este permisă de metoda de calcul), - rezultatele autopsiei, - rezultatele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
pe zi lucrătoare, se procedează la o examinare clinică atentă; se fac și alte observații zilnice și se iau măsurile necesare pentru a reduce la minim pierderea animalelor din studiu, precum autopsia sau congelarea exemplarelor găsite moarte și izolarea sau sacrificarea celor slăbite sau muribunde. Observațiile vizează modificări ale blănii, pielii tratat, ochilor, mucoaselor, sistemului respirator, circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și comportamentului. Trebuie acordată o atenție deosebită următoarelor aspecte: tremor, convulsii, salivație, diaree, letargie, somn sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
tratate, - tabele cu rezultatele răspunsului, structurate după sex și doză (numărul animalelor care au murit sau au fost sacrificate pe parcursul testului, numărul animalelor care prezintă semne de toxicitate, numărul animalelor expuse), - momentul morții după tratament, argumente și criterii folosite pentru sacrificarea animalelor, - toate observațiile, - valoarea DL50 (cu specificarea metodei de determinare) pentru sexul care a reprezentat obiectul unui studiu complet pe o perioadă de 14 zile, - intervalul de încredere 95% pentru DL50 (când poate fi prezentat), - curba doză/mortalitate și panta
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. 1.6.2.2. Număr și sex Se folosesc cel puțin zece animale (5 femele și 5 masculi) pentru fiecare doză. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În plus, se poate trata un lot satelit de 10 animale (5 din fiecare sex) la doza maximă timp de 28 de zile, care poate fi supus observației
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]