5,485 matches
-
sunt realizate la nivel internațional incluzând persoane din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate peste 90% în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe când s-au analizat participanții care au primit trei doze de vaccin și nu au prezentat infecție cu HPV (seronegativitate și test PCR ADN HPV negative
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
incluse în vaccin a fost 25,8% (CI = 76,4%-10,1%) (Ferris D., 2006). Datorită variației mari a intervalului de confidență, eficiența este limitată la femeile seropozitive (Markowitz L.E., și colab., 2007). Un studiu de fază II evaluând infecția persistentă a observat o eficiență de 89,5% (95% CI = 70,7%-97,3%) pentru vaccinul tetravalent. De asemenea, eficiența Cervarix ® a fost evaluată în 2 studii clinice de fază II și III, controlate, randomizate, dublu orb care au inclus un
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
poate fi crescută decât în limita menținerii unei reactogenități acceptabile. 8. EFICIENȚA VACCINĂRII GENERALIZATE Vaccinurile HPV sunt 95-100% eficiente în prevenirea leziunilor CIN 2/3 la femei tinere, neinfectate cu genotipurile din vaccin. Eficiență similară a fost argumentată pentru infecțiile persistente, pentru neoplaziile vaginale, vulvare și (în cazul vaccinului tetravalent) pentru prevenirea verucilor ano-genitale. Protecția este mediată de inducția anticorpilor virus neutralizanți care persistă cel puțin 6 ani și care înregistrează creșteri anamnestice în cazul rapelurilor. Titrurile cele mai mari au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
rezultatele sunt mai bune dacă ne raportăm la leziuni CIN3. MODELE MATEMATICE CARE PROIECTEAZĂ EFECTUL VACCINĂRII ÎN TIMP Eficacitatea vaccinurilor a fost demonstrată de inducția anticorpilor virus-neutralizanți care previn achiziția genotipurilor prezente în vaccin și, de asemenea, previn instalarea infecției persistente (Frazer J., 2007). Infecția persistentă este o etapă necesară dar nu suficientă pentru leziunile precanceroase (CIN 3) sau a cancerului invaziv. Eficacitatea vaccinurilor împotriva cancerului de col, vagin, vulvă nu poate fi demonstrată imediat pentru că sunt necesare intervale lungi (decade
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ne raportăm la leziuni CIN3. MODELE MATEMATICE CARE PROIECTEAZĂ EFECTUL VACCINĂRII ÎN TIMP Eficacitatea vaccinurilor a fost demonstrată de inducția anticorpilor virus-neutralizanți care previn achiziția genotipurilor prezente în vaccin și, de asemenea, previn instalarea infecției persistente (Frazer J., 2007). Infecția persistentă este o etapă necesară dar nu suficientă pentru leziunile precanceroase (CIN 3) sau a cancerului invaziv. Eficacitatea vaccinurilor împotriva cancerului de col, vagin, vulvă nu poate fi demonstrată imediat pentru că sunt necesare intervale lungi (decade) carcinogenezei după infecția HPV. În
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 ani. Obiectivele primare de eficiență au inclus leziuni ale colului, leziuni vaginale și vulvare determinate de HPV 16 și 18 (CIN de orice grad, CIN 2/3 și AIS); veruci genitale și infecții persistente determinate de HPV 6/11/16/18. Mai multe studii de fază III ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate crescută în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe numai când s-au analizat participantele care au primit trei doze de vaccin și nu au fost preinfectate cu serotipurile HPV din vaccin (seronegativitate și teste
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost 25,8% (CI = 76,4%-10,1%). Aceste date confirmă eficiența limitată a vaccinului la femeile deja infectate HPV, infecție argumentată serologic sau prin detecția ADN HPV (Markowitz L.E., și colab., 2007). Un studiu de fază II evaluând infecția persistentă a observat o eficiență de 89,5% (95% CI = 70,7%-97,3%) pentru vaccinul tetravalent (Villa L.L., și colab., 2005). De asemenea, eficiența Cervarix® a fost evaluată în studii clinice de fază II și III, controlate, randomizate, dublu orb
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
previne apariția leziunilor legate de HPV la femeile care sunt deja infectate cu HPV-16 sau HPV-18 în momentul vaccinării. Din tabel rezultă eficiența statistic semnificativă a vaccinului Cervarix™ pentru infecția cu HPV 16 pentru ambele criterii: 79,9% pentru infecția persistentă și 93,3% pentru leziuni histologice mai severe decât CIN2. Pentru HPV 18 semnificația statistică nu a fost atinsă din cauza numărului mic de evenimente decelate în primii trei ani de urmărire. Valorile eficienței pentru HPV 18 au fost: 66,2
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
3% pentru leziuni histologice mai severe decât CIN2. Pentru HPV 18 semnificația statistică nu a fost atinsă din cauza numărului mic de evenimente decelate în primii trei ani de urmărire. Valorile eficienței pentru HPV 18 au fost: 66,2% pentru infecția persistentă și 83,3% pentru leziunile histologice >CIN2. Infecția nouă a fost prevenită pentru ambele genotipuri iar imunogenitatea este rezumată în figura 28 care indică seroconversia superioară pentru adolescente comparativ cu femeile mai în vârstă. Infecția nouă este definită ca o
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prevenită pentru ambele genotipuri iar imunogenitatea este rezumată în figura 28 care indică seroconversia superioară pentru adolescente comparativ cu femeile mai în vârstă. Infecția nouă este definită ca o probă citologică sau bioptică ADN HPV pozitivă prin PCR, iar infecția persistentă ca două probe pozitive cu același genotip într-un interval de 6-12 luni. Studiile care au demonstrat reducerea semnificativă a afecțiunilor anogenitale asociate infecției HPV cu ambele vaccinuri sunt FUTURE II (Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease II
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de durata îndelungată a carcinogenezei HPV, studiile care evaluează eficacitatea vaccinării (profilaxia primară) au apelat la markeri surogat care se obțin tot citologic. Nu prevenirea cancerului invaziv va fi estimată după vaccinare ci prevenirea leziunilor precanceroase sau a infecției HPV persistente. Infecția persistentă este diagnosticată prin depistarea ADN HPV (genotipuri din vaccin) în două probe succesive recoltate în anii următori vaccinării. SCREENING-ul CITOLOGIC În fiecare an în Statele Unite sunt efectuate aproximativ 50 milioane teste Pap în urma cărora sunt detectate aproximativ
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
îndelungată a carcinogenezei HPV, studiile care evaluează eficacitatea vaccinării (profilaxia primară) au apelat la markeri surogat care se obțin tot citologic. Nu prevenirea cancerului invaziv va fi estimată după vaccinare ci prevenirea leziunilor precanceroase sau a infecției HPV persistente. Infecția persistentă este diagnosticată prin depistarea ADN HPV (genotipuri din vaccin) în două probe succesive recoltate în anii următori vaccinării. SCREENING-ul CITOLOGIC În fiecare an în Statele Unite sunt efectuate aproximativ 50 milioane teste Pap în urma cărora sunt detectate aproximativ: 2-3 milioane
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de cea de oncologie, pentru că trebuie să înregistreze și incidența leziunilor CIN, a verucilor ano-genitale (în cazul administrării vaccinului tetravalent), a cazurilor de cancer de col invaziv și a prevalenței genotipurilor HPV la persoanele cu leziunile menționate. Evaluarea incidenței infecțiilor persistente HPV 16/18 și a leziunilor rezultate este importantă după implementarea vaccinării generalizate pentru că aceștia sunt markerii surogat pentru eficiența vaccinului (Harper D. și colab, 2006). De asemenea, monitorizarea incidenței cancerului de col înainte de vaccinare oferă un nivel de referință
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
rețineri justificate din partea părinților și a chiar a unor specialiști. Principalul motiv invocat de ultimii este lipsa beneficiului imediat în privința profilaxiei cancerului de col. Într-adevăr, eficiența vaccinării se poate aprecia deocamdată numai pe baza unor criterii surogat: prevenția infecției persistente și a leziunilor datorate acesteia. Influența directă asupra incidenței cancerului nu va putea fi apreciată decât peste două-trei decade ținând seamă de durata carcinogenezei dedusă din studiul istoriei naturale a bolii. Se așteaptă însă ca influența vaccinului tetravalent asupra incidenței
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
anchete privind prevalența ADN HPV la adolescentele vaccinate ajunse în școala secundară este mai dificil de realizat decât investigația seroepidemiologică. Totuși, atunci când există ocazia colectării unor probe cervico-vaginale sau de urină. Aceste anchete pot semnala efectul vaccinării asupra prevenirii infecției persistente și diseminarea altor genotipuri înafara celor incluse în vaccin. Studii internaționale vor preciza în viitorul apropiat metodele standard de laborator pentru detecția și genotiparea ADN HPV (Ferguson M. și colab., 2006). Incidența condiloamelor ano-genitale. Acest aspect poate indica eficiența vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
că nu totdeauna un subiect informat se comportă și responsabil, iar educația ex catedra este adesea compromisă de rezultatele practice. 12. METODE PENTRU DIAGNOSTICUL INFECȚIEI HPV ȘI EFICIENȚEI VACCINĂRII Criteriul final secundar de evaluare a eficienței vaccinării este prevenirea infecției persistente cu genotipurile din vaccin. Diagnosticul infecției persistente înseamnă evidențierea aceluiași genotip ADN HPV în probe cervico-vaginale recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
comportă și responsabil, iar educația ex catedra este adesea compromisă de rezultatele practice. 12. METODE PENTRU DIAGNOSTICUL INFECȚIEI HPV ȘI EFICIENȚEI VACCINĂRII Criteriul final secundar de evaluare a eficienței vaccinării este prevenirea infecției persistente cu genotipurile din vaccin. Diagnosticul infecției persistente înseamnă evidențierea aceluiași genotip ADN HPV în probe cervico-vaginale recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea tranzitorie. Infecția persistentă este semnificativ
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
persistente cu genotipurile din vaccin. Diagnosticul infecției persistente înseamnă evidențierea aceluiași genotip ADN HPV în probe cervico-vaginale recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea tranzitorie. Infecția persistentă este semnificativ corelată cu cancerul invaziv și cu leziunile precanceroase. Durata persistenței peste 2 ani înseamnă persistență pe viață și un risc cancerigen puternic. Tehnicile frecvent utilizate sunt calitative: hibridizarea (Hybrid Capture) sau amplificarea genică
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Diagnosticul infecției persistente înseamnă evidențierea aceluiași genotip ADN HPV în probe cervico-vaginale recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea tranzitorie. Infecția persistentă este semnificativ corelată cu cancerul invaziv și cu leziunile precanceroase. Durata persistenței peste 2 ani înseamnă persistență pe viață și un risc cancerigen puternic. Tehnicile frecvent utilizate sunt calitative: hibridizarea (Hybrid Capture) sau amplificarea genică prin PCR. În ambele cazuri
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
operații subsecvente executate manual. Rapid real-time PCR distinge genotipurile într-un singur timp, prin analiza computerizată a kineticii curbelor de topire ale diferitelor specii ADN HPV. Pe baza argumentelor indubitabile privind relația dintre leziunile precanceroase, cancerul de col și infecția persistentă HPV, diagnosticul virusologic tinde să devină metoda cea mai utilizată pentru evaluarea efectului vaccinării în prevenirea infecției cu genotipurile din vaccin. Testele recomandate pentru detecția ADN HPV trebuie să îndeplinească următoarele condiții: - Să aibă o sensibilitate de peste 90% ceea ce conduce
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV hr și lr. OMS susține CIN 3 ca cel mai bun criteriu histologic pentru verificarea eficienței vaccinării dar și pentru aprecierea riscului de progresie către cancerul invaziv. Criteriul histologic este mai specific dar mai puțin sensibil decât detecția infecției persistente. Pentru aprecierea performanțelor vaccinării este preferat criteriul cel mai sensibil - cel virusologic (Koshiol J. și colab., 2008). Probabil că performanțele testelor virusologice se vor ameliora în viitor și ar fi profitabil de construit o bancă de probe dubitative care să
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prevenirea cancerului de col și a leziunilor precanceroase, acest efect nu va putea fi remarcat decât după 10-20 ani, datorită evoluției îndelungate a carcinogenezei viral induse (Snijders P.J. și colab., 2006). Criteriul final secundar de supraveghere post-vaccinare este prevenirea infecției persistente cu genotipurile din vaccin. Este criteriul care poate fi verificat cel mai devreme, cu teste obiective, standardizate și reproductibile. Diagnosticul infecției persistente înseamnă detecția aceluiași genotip ADN HPV în două probe recoltate la interval de 6-12 luni. Testele de laborator
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a carcinogenezei viral induse (Snijders P.J. și colab., 2006). Criteriul final secundar de supraveghere post-vaccinare este prevenirea infecției persistente cu genotipurile din vaccin. Este criteriul care poate fi verificat cel mai devreme, cu teste obiective, standardizate și reproductibile. Diagnosticul infecției persistente înseamnă detecția aceluiași genotip ADN HPV în două probe recoltate la interval de 6-12 luni. Testele de laborator pentru detecție, screening, monitorizarea vaccinării, trebuie să îndeplinească mai multe deziderate în raport cu (Bulk S. și colab., 2007): - sensibilitatea și specificitatea testului, - performanța
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tranzitorie cu alte genotipuri decât cele din vaccin poate competiționa cu primerii PCR și determina reacții fals negative pentru genotipurile clinic relevante. Testul SPF10/ LiPA detectează mai multe genotipuri de risc înalt decât HC2 Digene. Ultima metodă nu diferențiază infecția persistentă reală, cu același genotip, de infecțiile în care genotipul s-a schimbat între cele două determinări. In concluzie, ambele teste Roche (AMP și LA) sunt relativ ușor de utilizat și oferă o metodă rapidă, standardizată pentru detecția și genotiparea ADN
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]