54,545 matches
-
iritarea ochilor (metoda B.5). B.1. TOXICITATE ACUTĂ (ADMINISTRARE ORALĂ) 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Substanța de testare se administrează oral prin gavaj, în doze crescătoare, la mai multe loturi, câte o doză pentru fiecare lot. Dozele se pot alege pe baza rezultatelor unui test de stabilire a intervalului de dozare. Ulterior se fac observații
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
B.5). B.1. TOXICITATE ACUTĂ (ADMINISTRARE ORALĂ) 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Substanța de testare se administrează oral prin gavaj, în doze crescătoare, la mai multe loturi, câte o doză pentru fiecare lot. Dozele se pot alege pe baza rezultatelor unui test de stabilire a intervalului de dozare. Ulterior se fac observații cu privire la efectele toxice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
crescătoare, la mai multe loturi, câte o doză pentru fiecare lot. Dozele se pot alege pe baza rezultatelor unui test de stabilire a intervalului de dozare. Ulterior se fac observații cu privire la efectele toxice și mortalitate. Animalele care mor pe perioada testării sunt autopsiate, iar la sfârșitul testului animalele supraviețuitoare se supun și ele autopsiei. Această metodă vizează în special studiile pe specii de rozătoare. Animalele care prezintă semne grave de suferință sunt eutanasiate. Se evită administrarea substanțelor cu proprietăți corozive sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
pe specii de rozătoare. Animalele care prezintă semne grave de suferință sunt eutanasiate. Se evită administrarea substanțelor cu proprietăți corozive sau iritante în moduri care pot produce suferințe grave. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6.1. Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile tratate. Dacă este
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile tratate. Dacă este necesar, substanța de testare se dizolvă sau se trece în suspensie într-un excipient adecvat. Este recomandată, dacă este posibil, folosirea în primul rând a soluțiilor apoase, uleiurilor vegetale sau altor excipienți sau suspensii apoase. Pentru soluțiile neapoase, caracteristicile toxice relevante ale excipientului sunt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
animale mai mari decât rozătoarele se poate folosi un număr mai mic de animale. Dozele se aleg cu atenție astfel încât să nu se depășească dozele moderat toxice. În acest tip de teste trebuie evitată administrarea dozelor letale de substanță de testare. 1.6.2.3. Doze Dozele trebuie să fie suficient de numeroase (cel puțin trei), iar între ele să existe intervale corespunzătoare care să producă o scară de efecte toxice și letale. Informațiile trebuie să fie suficiente pentru a permite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
administrarea substanței. La șobolani, hrana este restricționată și pe timpul nopții. În cazul animalelor cu metabolism mai intens, se recomandă o perioadă mai scurtă de întrerupere a hranei; apa nu este restricționată. În zilele următoare, animalele sunt cântărite, iar substanța de testare se administrează prin gavaj în doză unică cu o sondă gastrică adecvată. În cazul în care nu este posibilă administrarea în doză unică, se efectuează o administrare fracționată într-un interval care nu depășește 24 ore. Animalele nu sunt hrănite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
o sondă gastrică adecvată. În cazul în care nu este posibilă administrarea în doză unică, se efectuează o administrare fracționată într-un interval care nu depășește 24 ore. Animalele nu sunt hrănite timp de trei-patru ore după administrarea substanței de testare. Dacă doza se administrează fracționat într-un interval de timp, se asigură hrana și apa, în funcție de lungimea intervalului. După administrarea substanței de testare, animalele sunt observate sistematic. Rezultatele se înregistrează individual. În prima zi de lucru efectuează examinări clinice frecvente
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
care nu depășește 24 ore. Animalele nu sunt hrănite timp de trei-patru ore după administrarea substanței de testare. Dacă doza se administrează fracționat într-un interval de timp, se asigură hrana și apa, în funcție de lungimea intervalului. După administrarea substanței de testare, animalele sunt observate sistematic. Rezultatele se înregistrează individual. În prima zi de lucru efectuează examinări clinice frecvente. Examinări sistematice se efectuează cel puțin o dată pe zi în fiecare zi lucrătoare; alte observații se realizează zilnic pentru a reduce pierderea animalelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
și cele care supraviețuiesc până la sfârșit sunt autopsiate. Toate modificările anatomopatologice macroscopice se înregistrează. Dacă există indicații în acest sens, se recoltează țesuturi pentru examenul histopatologic. Evaluarea toxicității la sexul opus La încheierea studiului pentru unul dintre sexe, substanța de testare se administrează cel puțin unui lot de 5 animale de sex opus, pentru a stabili dacă animalele care aparțin acestui sex nu au o sensibilitate mai pronunțată la substanța de testare. În circumstanțe individuale, este permisă folosirea unui număr mai
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
La încheierea studiului pentru unul dintre sexe, substanța de testare se administrează cel puțin unui lot de 5 animale de sex opus, pentru a stabili dacă animalele care aparțin acestui sex nu au o sensibilitate mai pronunțată la substanța de testare. În circumstanțe individuale, este permisă folosirea unui număr mai mic de animale. Dacă sunt disponibile informații care demonstrează că animalele care aparțin sexului tratat prezintă o sensibilitate mai mare, nu mai este necesară testarea pe animale de sex opus. 2
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
sensibilitate mai pronunțată la substanța de testare. În circumstanțe individuale, este permisă folosirea unui număr mai mic de animale. Dacă sunt disponibile informații care demonstrează că animalele care aparțin sexului tratat prezintă o sensibilitate mai mare, nu mai este necesară testarea pe animale de sex opus. 2. DATE Datele se sistematizează în tabel 4, pentru fiecare lot testat înregistrându-se: numărul animalelor la începutul testului; momentul morții pentru fiecare animal; numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate; descrierea efectelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
testat înregistrându-se: numărul animalelor la începutul testului; momentul morții pentru fiecare animal; numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate; descrierea efectelor toxice; rezultatele autopsiei. Greutatea individuală a animalelor este determinată și înregistrată imediat înaintea aplicării substanței de testare, apoi săptămânal, până în momentul morții. Modificările în greutate se calculează și se înregistrează când supraviețuirea depășește o zi. Animalele eutanasiate din cauza suferinței grave provocate de compusul folosit se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. DL50 se determină printr-
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
înaintea aplicării substanței de testare, apoi săptămânal, până în momentul morții. Modificările în greutate se calculează și se înregistrează când supraviețuirea depășește o zi. Animalele eutanasiate din cauza suferinței grave provocate de compusul folosit se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. DL50 se determină printr-o metodă standardizată. Rezultatele evaluării cuprind, dacă este posibil, o apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor apărute, inclusiv: modificări comportamentale și clinice, leziuni anatomopatologice macroscopice, variații
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
eutanasiate din cauza suferinței grave provocate de compusul folosit se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. DL50 se determină printr-o metodă standardizată. Rezultatele evaluării cuprind, dacă este posibil, o apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor apărute, inclusiv: modificări comportamentale și clinice, leziuni anatomopatologice macroscopice, variații ale greutății corporale, mortalitate, alte efecte toxice. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test cuprinde, dacă este posibil, următoarele informații. - specia
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
TOXICITATE ACUTĂ (ADMINISTRARE ORALĂ) - METODA DOZEI FIXE 1. METODĂ 1.1. INTRODUCERE Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testele de toxicitate acută prin administrare orală furnizează informații cu privire la efectele nocive care pot urma, într-o perioadă scurtă de timp, ingestiei unei doze unice de substanță de testare. Metoda dozei fixe se aplică în două etape. Într-un studiu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testele de toxicitate acută prin administrare orală furnizează informații cu privire la efectele nocive care pot urma, într-o perioadă scurtă de timp, ingestiei unei doze unice de substanță de testare. Metoda dozei fixe se aplică în două etape. Într-un studiu orientativ preliminar, se studiază efectele diferitelor doze, administrate oral prin gavaj, pe rând, unor exemplare de același sex. Studiul orientativ furnizează informații despre relația doză-toxicitate, inclusiv o estimare a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
mortalitate (inclusiv sacrificare). Animalele care prezintă semne grave de suferință sunt sacrificate. Nu trebuie folosită administrarea substanțelor cu proprietăți corozive sau iritante în moduri care pot produce suferințe grave. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici una. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6.1. Pregătiri 1.6.1.1. Animale de experiență Dacă nu există contraindicații, specia preferată este șobolanul. Se folosesc animale aparținând liniilor obișnuite de laborator. Pentru fiecare sex, la începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
repartizează la întâmplare în loturile tratate în studiul orientativ și în studiul principal. În practică, pentru studiul principal este necesar numai un singur lot din fiecare sex.. 1.6.1.2. Prepararea și administrarea dozei Dacă este necesar, substanța de testare se dizolvă sau se trec în suspensie într-un excipient adecvat. Este recomandată folosirea, dacă este posibil, în primul rând, a soluțiilor apoase, urmată de uleiurile vegetale, apoi alte excipiente sau suspensii. Pentru soluțiile neapoase, caracteristicile toxice relevante ale excipientului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
administrarea substanței. La șobolani, hrana este restricționată și pe timpul nopții. În cazul animalelor cu metabolism mai intens, este recomandată o perioadă mai scurtă de întrerupere a hranei; apa nu este restricționată. În zilele următoare, animalele sunt cântărite, iar substanța de testare se administrează prin gavaj în doză unică, cu o sondă gastrică adecvată. În cazul în care nu este posibilă administrarea în doză unică, se efectuează o administrare fracționată într-un interval de cel mult 24 ore. După administrarea substanței de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
se administrează prin gavaj în doză unică, cu o sondă gastrică adecvată. În cazul în care nu este posibilă administrarea în doză unică, se efectuează o administrare fracționată într-un interval de cel mult 24 ore. După administrarea substanței de testare, animalele pot să nu fie hrănite timp de trei-patru ore. Atunci când doza se administrează fracționat într-un anumit interval, se asigură hrana și apa animalelor, în funcție de lungimea intervalului. 1.6.2. Mod de operare 1.6.2.1. Studiul orientativ
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
animale (5 femele și 5 masculi). Dacă se folosesc femele, acestea trebuie să fie nulipare și negestante. Principiul metodei dozei fixe constă în folosirea în studiul principal exclusiv a dozelor moderat toxice. Se evită administrarea dozelor letale de substanță de testare. Doza care se folosește în test se alege dintre cele patru doze fixe, și anume 5, 50, 500, sau 2 000 mg/kg masă corporală. Doza aleasă inițial este cea susceptibilă să producă toxicitate evidentă, dar nu mortalitate datorată substanței
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
care se folosește în test se alege dintre cele patru doze fixe, și anume 5, 50, 500, sau 2 000 mg/kg masă corporală. Doza aleasă inițial este cea susceptibilă să producă toxicitate evidentă, dar nu mortalitate datorată substanței de testare (inclusiv eutanasierea animalelor; decesele accidentale nu sunt incluse, dar trebuie să fie înregistrate). Atunci când acest nivel de dozare produce toxicitate evidentă, dar nu mortalitate datorată substanței de testare, nu mai este necesară continuarea testului. În cazurile în care nu rezultă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
cea susceptibilă să producă toxicitate evidentă, dar nu mortalitate datorată substanței de testare (inclusiv eutanasierea animalelor; decesele accidentale nu sunt incluse, dar trebuie să fie înregistrate). Atunci când acest nivel de dozare produce toxicitate evidentă, dar nu mortalitate datorată substanței de testare, nu mai este necesară continuarea testului. În cazurile în care nu rezultă o toxicitate evidentă la doza aleasă, substanța este testată din nou, la doza imediat superioară. Totuși, animalele sunt ținute în continuare sub observație, până când perioada completă de observație
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
fiecare doză testată numărul animalelor la începutul testului, numărul de animale care manifestă alte semne de toxicitate, numărul de animale decedate pe parcursul testului sau sacrificate, descrierea efectelor toxice pentru studiul preliminar, dacă a fost observată toxicitate evidentă datorată substanței de testare, perioada instalării oricăror efecte toxice și rezultatele autopsiei. Dacă supraviețuirea depășește o zi, se calculează și se înregistrează modificările în greutate. Animalele eutanasiate din cauza suferinței grave provocate de substanța folosită se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. 3
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]