844 matches
-
486), prin legare cu receptorul de glucocorticoizi, au efect antagonist glucocorticoizilor. 9a-fluoro-hidrocortizolul este agonist puternic pe receptorul de aldosteron, DOC este un agonist slab, iar progesteronul, 17-hidroxi-progesteronul și spironolactona se leagă de receptorul de aldosteron și acționează ca antagoniști ai aldosteronului. Anomaliile receptorului de glucocorticoizi sau mineralocorticoizi prin defecte intrinseci sau prin tulburarea transcripției, determină sindroame de rezistență caracterizate în general prin tablou clinic și biologic evocator pentru deficitul de gluco- sau mineralocorticoizi, în prezența unor concentrații suprafiziologice ale hormonilor. Sindromul
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
și hipertensiune arterială. în cadrul sindroamelor de rezistență parțială la glucocorticoizi, s-a inclus sindromul de oboseală cronică. Sindromul de rezistență la mineralocorticoizi, denumit pseudo-hipoaldosteronism, se caracterizează prin hipotensiune, hiponatremie, hipernatriurie, hiperpotasemie, care apar în condițiile unor valori foarte crescute ale aldosteronului și reninei plasmatice. Acțiunile biologice ale glucocorticoizilor sunt prezentate în tabelul 11. Acțiunile mineralocorticoizilor Mineralocorticoizii determină activarea schimbului ionic Na/K la toate nivelurile la care acesta se produce în mod fiziologic. Efectele renale de stimulare a reabsorbției de sodiu
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
K la toate nivelurile la care acesta se produce în mod fiziologic. Efectele renale de stimulare a reabsorbției de sodiu și eliminare a potasiului și a ionilor de hidrogen sunt cele mai importante, dar efecte similare se produc sub acțiunea aldosteronului la nivelul glandelor salivare, ileonului, colonului și glandelor sudoripare. Aldosteronul stimulează excreția de Ca și Mg. Retenția de sodiu antrenează indirect retenția de apă și creșterea volumului de lichid extracelular. Deficitul de aldosteron se soldează cu hiponatremie, reducerea volumului plasmatic
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
mod fiziologic. Efectele renale de stimulare a reabsorbției de sodiu și eliminare a potasiului și a ionilor de hidrogen sunt cele mai importante, dar efecte similare se produc sub acțiunea aldosteronului la nivelul glandelor salivare, ileonului, colonului și glandelor sudoripare. Aldosteronul stimulează excreția de Ca și Mg. Retenția de sodiu antrenează indirect retenția de apă și creșterea volumului de lichid extracelular. Deficitul de aldosteron se soldează cu hiponatremie, reducerea volumului plasmatic și hipotensiune, iar excesul cu hipopotasemie (marker al hiperaldosteronismului), hipernatremie
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
dar efecte similare se produc sub acțiunea aldosteronului la nivelul glandelor salivare, ileonului, colonului și glandelor sudoripare. Aldosteronul stimulează excreția de Ca și Mg. Retenția de sodiu antrenează indirect retenția de apă și creșterea volumului de lichid extracelular. Deficitul de aldosteron se soldează cu hiponatremie, reducerea volumului plasmatic și hipotensiune, iar excesul cu hipopotasemie (marker al hiperaldosteronismului), hipernatremie și hipertensiune. Acțiunile androgenilor corticosuprarenali La ambele sexe, androgenii suprarenali cresc în perioada prepubertară adrenarhă, fiind esențiali în inițierea pubertății prin stimularea probabilă
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
vasodilatație. Renina produce proteoliza angiotensinogenului, eliberând o polipeptidă cu 10 aminoacizi, angiotensina I, care este apoi transformată sub acțiunea enzimei de conversie produsă în plămân în angiotensina II (8 aminoacizi) și angiotensina III (7 aminoacizi). Angiotensinele produc stimularea secreției de aldosteron și vasoconstricție. Ionul de potasiu controlează direct secreția de aldosteron în sensul că hipopotasemia inhibă, iar hiperpotasemia stimulează secreția. Evaluarea funcției suprarenale Se efectuează prin determinări bazale și teste funcționale. Principalele determinări bazale de hormoni ai axului hipotalamus-hipofiză-corticosuprarenală sunt prezentate
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
aminoacizi, angiotensina I, care este apoi transformată sub acțiunea enzimei de conversie produsă în plămân în angiotensina II (8 aminoacizi) și angiotensina III (7 aminoacizi). Angiotensinele produc stimularea secreției de aldosteron și vasoconstricție. Ionul de potasiu controlează direct secreția de aldosteron în sensul că hipopotasemia inhibă, iar hiperpotasemia stimulează secreția. Evaluarea funcției suprarenale Se efectuează prin determinări bazale și teste funcționale. Principalele determinări bazale de hormoni ai axului hipotalamus-hipofiză-corticosuprarenală sunt prezentate în tabelul 12. Principalele teste dinamice aplicabile în explorarea corticosuprarenalei
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
mineralocorticoizi antrenează o serie de perturbări metabolice și o impresionantă creștere compensatorie a secreției de CRH-proopiomelanocortină (POMC) ACTH. Secvența melanizantă MSH din structura POMC antrenează pigmentația cutanată. S-a demonstrat că insuficiența suprarenală cronică evoluează progresiv: stadiul I deficit de aldosteron cu creșterea activității reninei plasmatice; stadiul II deficit subclinic de cortizol cu creșterea ACTH; stadiul III răspuns inadecvat la testul la ACTH; stadiul IV cu manifestări clinice evidente. Deficitul de mineralocorticoizi antrenează hiponatremie, reducerea volumului plasmatic, hipotensiune severă, hiperkaliemie și
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
vărsături și dureri abdominale care se accentuează înainte de criza adrenală. Se asociază cu o marcantă scădere în greutate (100% din cazuri) datorată anorexiei (100% din cazuri) și deshidratării. Există o remarcabilă foame de sare, care tinde să compenseze deficitul de aldosteron. Criza addisoniană poate apărea ca fenomen inaugural sau la un subiect cu boala deja cunoscută în condiții de expunere la stres (infecții, traume, deshidratare, intervenții chirurgicale în absența unei pregătiri atente), privare de sare sau întreruperea terapiei de substituție. Criza
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
rezultă ca urmare a deficitului de cortizol, sau deficitului sau excesului de mineralocorticoizi, în funcție de locul enzimei afectate în catenele de steroidogeneză. Dacă defectul enzimatic este sever și este situat pe linia sintezei de mineralocorticoizi, rezultă deficit de sinteză a mineralocorticoizilor (aldosteron) în zona glomerulată și sindrom de pierdere de sare: hipernatriurie, hiponatremie, hiperkaliemie, acidoză. Dacă enzima afectată nu face parte din lanțul biosintezei de mineralocorticoizi și respectiva direcție a sintezei este hiperstimulată sau dacă se acumulează precursori cu activitate mineralocorticoidă în
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
primară. Forma non-clasică se poate manifesta la băieți prin avans statural. Forma criptică reprezintă varianta asimptomatică a formei cu relevare tardivă. Tipul II defectul de 21-hidroxilază cu virilizare și pierdere de sare. În acestă formă este afectată și sinteza de aldosteron. Este o formă întotdeauna severă, clasică, ce produce virilizare prenatală importantă la fete și sindrom de pierdere de sare. Acesta se manifestă la naștere prin deshidratare, hiponatremie, hiperkaliemie și acidoză. Afecțiunea este de fapt o insuficiență suprarenală severă care, netratată
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
0,5 mg/zi. Administrarea dozei seara, cât mai târziu, crește capacitatea supresivă pentru ACTH. Substituția deficitului de mineralocorticoizi se realizează cu 9a fluoro-hidrocortizon, 0,1 mg/zi, până la 0,2-0,3 mg/zi, deoarece la copii rata producției de aldosteron este mai mare decât la adulți. în cazul în care terapia cu cortizon nu exercită un efect supresiv suficient asupra secreției de androgeni și vârsta osoasă continuă să avanseze, se pot administra blocanți ai receptorilor de androgeni la nivel de
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
sunt maligne într-o proporție ridicată, ceea ce impune extirparea lor. Androgeni DHEAS scăzut în 2/3 din incidentaloame (supresie în caz de hipercortizolism autonom, dar DHEAS scade și odată cu vârsta). Valori crescute se întâlnesc în special în cancere adrenocorticale. Mineralocorticoizi Aldosteron măsurat în special la pacienți hipertensivi sau/și hipokaliemici (+ determinarea ARP). crescut: hiperfuncție; scăzut cu precursori crescuți cancer. Catecolamine metanefrine și catecolamine urinare determinate la toți pacienții cu incidentaloame. Teste morfologice CT și RMN adenoamele benigne sunt de obicei mici
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
nu și de cel malign. Biopsia (FNA) necesară uneori, mai ales pentru a identifica metastazele adrenale. Antigenii de histocompatibilitate MHC clasa II sunt exprimați în majoritatea tumorilor benigne, dar nu și în cele maligne. Tratament chirurgical: feocromocitom, adenom secretant de aldosteron (sd. Conn) sau cortizol (sd. Cushing) și leziuni suspecte de malignitate; tumori nefuncționale < 4 cm: supraveghere cu repetarea CT la 3 luni. R. Gordon (Brisbane) et al., pornind de la o observație similară a lui Conn (din 1973), a demonstrat că
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
demonstrat că hipokaliemia nu face decât să aducă în atenție vârful unui iceberg și că hiperaldosteronismul primar este mai frecvent decât se bănuia. Definiție Hiperaldosteronismul primar este un termen generic, desemnând un grup de perturbări caracterizate prin producția excesivă de aldosteron, independentă de sistemul renină-angiotensină, cel mai frecvent la nivelul zonei glomerulare a cortexului suprarenal. Clasificare. Etiopatogenie Hiperaldosteronismul primar reprezintă 0,05-2% din cauzele de hipertensiune. Este mai frecvent la femei (raportul femei/bărbați este de 3-5/1) și între 30-50
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
din cazuri; mai frecvent situat la nivelul suprarenalei stângi; volum mic (diametrul în general < 3 cm); format dintr-o proliferare de celule glomerulare la care se adaugă, uneori, celule din fasciculată; parțial autonomizat, păstrează un ritm circadian de secreție a aldosteronului, dar nu răspunde la angiotensina II. w Hiperplazia bilaterală sau idiopatică (IHA idiopathic hyperaldosteronism) se întâlnește în aproximativ 30% din cazuri; hiperplazie bilaterală și focală a glomerularei, frecvent asociată cu noduli corticali a căror ultrastructură se apropie de cea a
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
apropie de cea a fasciculatei; patogenie neclară se presupune existența unui factor stimulator circulant (derivat de POMC sau alt factor hipofizar) sau o hipersensibilitate a zonei glomerulare la concentrații normale de angiotensină II (creșterea receptivității). Această hipersensibilitate a secreției de aldosteron la angiotensina II explică eficiența terapiei cu inhibitori ai enzimei de conversie. Pentru alți autori, acest sindrom nu diferă de HTA esențială cu renină scăzută. Celelalte etiologii sunt excepționale: w Carcinom adrenoglomerular tumoră voluminoasă (diametrul > 6 cm), determinând metastaze la
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
celelalte forme (frecvent K < 2 mEq/L). w Hiperaldosteronismul glucocorticoid supresibil afecțiune familială rară (mai puțin de 3% din cazurile de hiperaldosteronism), transmisă autozomal dominant, mai frecventă la bărbați; caracterizată prin hiperaldosteronism diminuat de dexametazonă, ceea ce indică dependența secreției de aldosteron de ACTH. Această dependență se datorează unei mutații genice care determină activitatea de sinteză a aldosteronului în zona fasciculată. w Alte cauze de exces primar de mineralocorticoizi sindromul adrenogenital (CAH) prin deficit de 11b-hidroxilază și de 17a-hidroxilază; deficitul de 11b-hidroxisteroid-dehidrogenază
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
de 3% din cazurile de hiperaldosteronism), transmisă autozomal dominant, mai frecventă la bărbați; caracterizată prin hiperaldosteronism diminuat de dexametazonă, ceea ce indică dependența secreției de aldosteron de ACTH. Această dependență se datorează unei mutații genice care determină activitatea de sinteză a aldosteronului în zona fasciculată. w Alte cauze de exces primar de mineralocorticoizi sindromul adrenogenital (CAH) prin deficit de 11b-hidroxilază și de 17a-hidroxilază; deficitul de 11b-hidroxisteroid-dehidrogenază (ereditar sau câștigat prin consum de liquoritia) în care de fapt există un exces de glucocorticoizi
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
17a-hidroxilază; deficitul de 11b-hidroxisteroid-dehidrogenază (ereditar sau câștigat prin consum de liquoritia) în care de fapt există un exces de glucocorticoizi (cortizol) prezentând însă capacitatea de a stimula receptorul mineralocorticoid; sindromul Cushing (exces de mineralo- și glucocorticoizi). Fiziopatologie Intensificarea secreției de aldosteron implică stimularea întregii căi de sinteză. Precursorii aldosteronului deoxicorticosteron (DOC), corticosteron, 18-hidroxicorticosteron sunt prezenți în cantități crescute. Celulele zonei glomerulare nesintetizând cortizol, acesta nu este modificat. Creșterea secreției de aldosteron determină, prin intermediul receptorilor mineralocorticoizi de la nivelul tubului contort distal și
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
consum de liquoritia) în care de fapt există un exces de glucocorticoizi (cortizol) prezentând însă capacitatea de a stimula receptorul mineralocorticoid; sindromul Cushing (exces de mineralo- și glucocorticoizi). Fiziopatologie Intensificarea secreției de aldosteron implică stimularea întregii căi de sinteză. Precursorii aldosteronului deoxicorticosteron (DOC), corticosteron, 18-hidroxicorticosteron sunt prezenți în cantități crescute. Celulele zonei glomerulare nesintetizând cortizol, acesta nu este modificat. Creșterea secreției de aldosteron determină, prin intermediul receptorilor mineralocorticoizi de la nivelul tubului contort distal și al porțiunii ascendente a ansei lui Henle, 203GLANDELE
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
Cushing (exces de mineralo- și glucocorticoizi). Fiziopatologie Intensificarea secreției de aldosteron implică stimularea întregii căi de sinteză. Precursorii aldosteronului deoxicorticosteron (DOC), corticosteron, 18-hidroxicorticosteron sunt prezenți în cantități crescute. Celulele zonei glomerulare nesintetizând cortizol, acesta nu este modificat. Creșterea secreției de aldosteron determină, prin intermediul receptorilor mineralocorticoizi de la nivelul tubului contort distal și al porțiunii ascendente a ansei lui Henle, 203GLANDELE SUPRARENALE o serie de perturbări metabolice care în final duc la modificările clinice din hiperaldosteronismul primar (fig. 42): depresia SR-A hipersecreție
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
prin intermediul receptorilor mineralocorticoizi de la nivelul tubului contort distal și al porțiunii ascendente a ansei lui Henle, 203GLANDELE SUPRARENALE o serie de perturbări metabolice care în final duc la modificările clinice din hiperaldosteronismul primar (fig. 42): depresia SR-A hipersecreție de aldosteron reabsorbție › de Na+ excreție › de K+ excreție › de H+ hipervolemie › RVP hipokaliemie II. Testele dinamice pot evidenția păstrarea patternului secretor normal, contribuind la diferențierea tipurilor de hiperaldosteronism primar: în adenom, secreția de aldosteron este autonomă, nesupresată de inhibitorii fiziologici. 1
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
fig. 42): depresia SR-A hipersecreție de aldosteron reabsorbție › de Na+ excreție › de K+ excreție › de H+ hipervolemie › RVP hipokaliemie II. Testele dinamice pot evidenția păstrarea patternului secretor normal, contribuind la diferențierea tipurilor de hiperaldosteronism primar: în adenom, secreția de aldosteron este autonomă, nesupresată de inhibitorii fiziologici. 1. încărcarea salină (test periculos la persoanele cu hipertensiune severă) dietă hipersodată (300 mEq NaCl sau 6-7 g de sare/zi timp de 4 zile) sau încărcare salină rapidă prin injectarea intravenoasă a 2
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
salină (test periculos la persoanele cu hipertensiune severă) dietă hipersodată (300 mEq NaCl sau 6-7 g de sare/zi timp de 4 zile) sau încărcare salină rapidă prin injectarea intravenoasă a 2 l NaCl 0,9% în 4 ore; normal aldosteronul scade. în adenomul Conn, valoarea sa rămâne nemodificată, în timp ce în hiperplazie există o scădere moderată. 2. Testul la captopril (inhibitor al enzimei de conversie) considerat cel mai bun, sau cel mai puțin rău test. Poate fi utilizat și la persoanele
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]