862 matches
-
orală sau i.v., poate îmbunătăți funcția endotelială la pacienții cu hipercolesterolemie [Creager et al., 1992] și insuficiență cardiacă [Hirooka et al., 1994]. Donorii de NO. Nitrații organici donează NO printr-o reacție redox, din care rezultă, de asemenea, și anionul superoxid. Superoxidul inactivează NO endogen și exogen, anulându-i efectele favorabile antiaterogene. Sunt în curs cercetări pentru sinteza altor agenți donatori de NO, dar care să nu genereze și superoxid. Agenții antioxidanți. Vitamina C poate restabili funcția endotelială la pacienții
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
orice serviciu unde se internează asemenea cazuri, sunt redate în tabelul 2. Valoarea de 10 din prima paranteză reprezintă suma celorlați cationi (K+, Ca+2, Mg+2) și se înmulțește cu 2 întrucât valoarea cationilor este egală cu cea a anionilor. Valoarea în mmol/l pentru glucoză și uree rezultă din împărțirea concentrației plasmatice a acestora la greutatea lor moleculară de 180 (pentru glucoză) și respectiv 60 (pentru uree). Valorile normale ale osmolarității plasmatice sunt cuprinse între 305 și 310 mOsm
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
metabolice marcate (cu deficit anionic > 15 mEq/l), aceasta nu poate fi explicată prin prezența acizilor cetonici sau a insuficienței renale cronice (uree și/sau creatinină crescută). În ultima situație acidoza este datorată retenției de sulfați și fosfați, care sunt anioni acizi. Formele asociate cu cetoacidoză sau hiperosmolaritate sunt frecvente la pacienții diabetici (56). 6. Tratamentul acidozei lactice Când etiologia este evidentă, tratamentul cauzal trebuie instituit de urgență. Când cauza nu este cunoscută, tratamentul va viza corectarea acidozei și a tulburărilor
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
care le depozitează sub formă de ATP (53). Membrana externă a mitocondriei este prevăzută cu „pori” de tip canalicular, care lasă să treacă molecule < 5000 Da, incluzând metaboliții energetici. Membrana internă este permeabilă selectiv. Ea este, în general, impermeabilă la anioni și cationi, cu excepția protonilor pompați de lanțul transportului de electroni. Procesele care au loc la acest nivel stau la baza fosforilărilor oxidative producătoare de energie. Aici este plasată proteina mitocondrială trifuncțională, care este alcătuită din trei enzime implicate în β-oxidarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
avb3. Tubul proximal realizează resorbția: 85% apă și sodiu, potasiu, fosfați, calciu, magneziu, bicarbonați. Prin endocitoză se reabsorb proteine cu greutate moleculară sub 70 mii daltoni. Glucoza este resorbită în totalitate cu cotransport cu sodiu. în mici cantități se secretă anioni și cationi organici, ca și unii compuși medicamentoși. D) TUBUL INTERMEDIAR Este format dintr-un epiteliu simplu pavimentos situat pe o membrană bazală. Celulele prezintă numeroase interdigitații și joncțiuni ocludente și aderente (fig. 2.8 b). Acest segment este responsabil
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
a colesterolului, În paralel cu degradarea lor prin oxidare. c. Funcția antitoxică. Constă din transformarea sau inactivarea substanțelor toxice provenite din exterior sau apărute prin metabolismul intern. În această funcție de filtrare a toxinelor și a resturilor metabolice din sânge, participă anionul sulf, cu acțiune de sulfoconjugare pentru neutralizarea substanțelor toxice, legate de glucide și eliminate, treptat, prin fecale, rinichi sau piele. Astfel se menține puritatea normală a sângelui. În cazul Îmbolnăvirii ficatului, sângele nu mai este filtrat și devine un lichid
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
din precursorii L-Arginină, NADPH și oxigen molecular (3). eNOS are drept cofactori tetrahidrobiopterina, FAD (Flavin Adenin Dinucleotid) și FMN (Flavin Mononucleotid). Este interesant de remarcat că în condiții de relativă „carență” pentru tetrahidropterină și L-Arginină, eNOS poate produce anion superoxid în loc de NO (102). Activitatea eNOS este reglată și prin bradikinina de la nivel endotelial care, prin interacțiunea cu receptorii endoteliali de tip ?2, stimulează activitatea enzimei și producția locală de NO (12). NO are un timp de înjumătățire plasmatic foarte
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
cu receptorii endoteliali de tip ?2, stimulează activitatea enzimei și producția locală de NO (12). NO are un timp de înjumătățire plasmatic foarte scurt (doar câteva secunde), fiind rapid oxidat la nitrat de către oxigenul molecular, oxihemoglobină și, mia ales, de către anionul superoxid. Majoritatea acțiunilor biologice ale NO sunt mediate de cGMP celular produs în urma stimulării guanilat ciclazei (4). NO eliberat de către celulele endoteliale acționează pe mai multe tipuri de celule, incluzând celulele musculare netede vasculare, fibroblaști, fibre nervoase, leucocite și trombocite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
unor molecule de adeziune cum ar fi P-Selectina, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) și Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1). Importantă pentru disfuncția endotelială este relația dintre speciile reactive de oxigen și oxidul nitric. Una dintre consecințele importante ale creșterii producției de anion superoxid ca răspuns la diferiți stimuli (angiotensină II, hipertensiune sau hipercolesterolemie, de exemplu) este inactivarea oxidului nitric. Reacția dintre superoxid și NO conduce la formarea de peroxinitrit. O producție „normală” de specii reactive de oxigen reprezintă un stimul fiziologic pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
cea mai importantă sursă de specii reactive de oxigen în peretele vascular este oxidaza NAD(P)H. Ea răspunde la influențe hormonale, factori metabolici și forțe mecanice (100). Pe de altă parte, eNOS poate media producția unor mari cantități de anion superoxid care pot inhiba (distruge chiar) tetrahidrobiopterina (cofactor al eNOS). Scăderea funcției eNOS conduce la producția scăzută de NO și, în ultimă instanță, la disfuncție endotelială (6). Recent s-a constatat că, la pacienții diabetici, disfuncția endotelială precoce s-ar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
endotelială de NO și respectiv ET-1 (95). ET-1 pare să medieze acțiunile cardiovasculare și renale ale angiotensinei II. În plus, ET-1 pare să afecteze funcția endotelială prin inducția acțiunii NADPH oxidazei endoteliale ceea ce duce în final la creșterea producției de anion superoxid (101). Este interesant de remarcat că nivelurile plasmatice de ET-1 sunt ridicate la pacienții diabetici și la cei cu sindrom de insulinorezistență (73). Există multiple dovezi că hiperinsulinismul duce la creșterea producției endoteliale de ET-1, ceea ce are drept consecință
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
vascular, AT-II reglează tonusul celulelor musculare netede prin interacțiunea cu receptorii săi specifici. În ansamblu, activitatea AT-II este opusă efectelor NO. Pe lângă efectul său vasoconstrictor direct, AT-II promovează disfuncția endotelială prin creșterea sintezei endoteliale de ET-1 precum și a producției de anion superoxid prin inducția NADPH oxidazei vasculare (59). Dincolo de efectele hemodinamice, AT-II pare a juca un rol important în remodelarea vasculară prin efectele sale de promovare a creșterii, stimulând expansiunea matricei extracelulare (49, 50) și a mușchilor netezi vasculari, în special
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
a fost descrisă atât în celulele endoteliale cât și în celulele musculare netede vasculare, ducând la creșterea activității PKC. Atât DAG cât și PKC sunt molecule importante de semnalizare intracelulară, participând printre altele la creșterea sintezei unor eicosanoizi, ET-1 și anion superoxid, scăderea producției de NO și modularea contracției fibrelor musculare netede (19). În plus s-a arătat că inhibarea PKC duce la ameliorarea disfuncției endoteliale induse de hiperglicemie (9). b) Creșterea activității Aldozo Reductazei (AR). Aldozo Reductaza este o enzimă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
NADPH poate duce de asemenea direct la scăderea activității eNOS (67). Mai mult, creșterea fluxului de glucoză pe calea poliol duce la creșterea nivelului de NADH (prin activitate crescută a sorbitol dehidrogenazei) care stimulează acțiunea NADPH oxidazei cu producție de anion superoxid (43). c) Acumularea Produșilor de Glicozilare Avansată (AGE). Hiperglicemia cronică duce la glicozilarea non-enzimatică a proteinelor, cu formarea în cele din urmă a AGE. Acumularea intracelulară de precursori ai AGE lezează celulele țintă prin cel puțin trei mecanisme distincte
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
endoteliale precum și adeziunea celulelor inflamatorii cu pătrunderea lor în peretele vascular. În plus, RAGE endoteliali mediază (cel puțin în parte) hiperpermeabilitatea endotelială caracteristică diabetului, posibil prin inducția VEGF (58). În sfârșit, AGE pot induce disfuncție endotelială prin creșterea generării de anion superoxid și scăderea biodisponibilității NO (15). Mecanismele aparent diverse descrise pe scurt mai sus par a avea un precursor comun, legat de o modificare indusă de hiperglicemia cronică, și anume producția crescută de radicali oxizi cu acumulare de ROS (fig
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
stres oxidativ crescut fiind o caracteristică a “mediului intern” diabetic (35). Sursele majore de ROS la nivelul peretelui vascular sunt reprezentate de NADPH oxidază (37) și de către eNOS care paradoxal, în condițiile carenței de tetrahidrobiopterină (cofactor esențial) generează mai mult anion superoxid decât NO (102). Datele care sprijină rolul stresului oxidativ în apariția disfuncției endoteliale din DZ sunt confirmate și de studii la om. Astfel, de exemplu, producția de anion superoxid de către NADPH oxidază este asociată cu alterarea vasodilatației endoteliu-dependentă (NO
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
paradoxal, în condițiile carenței de tetrahidrobiopterină (cofactor esențial) generează mai mult anion superoxid decât NO (102). Datele care sprijină rolul stresului oxidativ în apariția disfuncției endoteliale din DZ sunt confirmate și de studii la om. Astfel, de exemplu, producția de anion superoxid de către NADPH oxidază este asociată cu alterarea vasodilatației endoteliu-dependentă (NO mediată) și se corelează cu prezența factorilor de risc clinici tradiționali pentru ateroscleroză (38). 4.3.4 Rolul dislipidemiei „diabetice” Dislipidemia din diabetul zaharat (pentru detalii vezi capitolul respectiv
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
crescută a unor proteine și fosfolipide structurale din peretele vascular, mecanism propus ca fiind unul din factorii etiologici ai disfuncției endoteliale din DZ (14). În plus, AGL par a reduce biodisponibilitatea NO prin inhibarea activității eNOS și cresc producția de anion superoxid prin acțiunea NADPH oxidazei (45). 4.3.5 Alte mecanisme. La apariția disfuncției endoteliale din diabetul zaharat par a mai concura și alte mecanisme, mai importante fiind (14): 1) Starea protrombotică/antifibrinolitică; 2) Anomalii ale metabolismului acidului arahidonic cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
23). Astfel, statinele cresc biodisponibilitatea NO prin creșterea activității eNOS ca urmare a hiperexpresiei genei pentru această enzimă la nivel endotelial (57) și ameliorează funcția endotelială la pacienții aterosclerotici (89). În plus, statinele au un efect doză-dependent de neutralizare a anionului superoxid și scad de asemenea producția acestuia prin inhibarea activității NADPH oxidazei (98). O dovadă puternică în sprijinul acestor efecte este reprezentată de rezultatele studiului HPS (Heart Protection Study) care a arătat că tratamentul cu Simvastatin în doză de 40
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
vitaminei B-12 din ser Condiții. V. 3. CROMATOGRAFIA PRIN SCHIMB IONIC ION EXCHANGE CHROMATOGRAPHY (IEC) Cromatografia prin schimb ionic folosește drept fază staționară compuși în a căror structură se află grupări acide sau bazice ionizabile capabile să rețină cationi sau anioni. Acești compuși poartă numele de rășini schimbătoare de ioni. Ionii opuși pot fi schimbați de alți ioni fie din faza mobilă, fie din probă, de unde denumirea de cromatografie prin schimb ionic. Clasificare - cromatografie de schimb cationic - în care schimbătorul reține
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
etapă, componenții negativi ai probei intră în coloană și sunt distribuiți între faza staționară și cea mobilă prin înlocuirea contraionilor fiind deplasați de ionii fazei mobile, înapoi și înainte. Echilibrul de distribuție este determinat prin competiția dintre componenții probei și anionii fazei mobile pe locurile de legare ale fazei staționare. 3. Schimbători de ioni Schimbătorii de ioni sunt caracterizați prin: - natura grupelor funcționale ionice de la suprafața matricei - natura matricei utilizată ca suport Ca urmare aceștia pot fi clasificați astfel: a) în funcție de
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
caracterizați prin: - natura grupelor funcționale ionice de la suprafața matricei - natura matricei utilizată ca suport Ca urmare aceștia pot fi clasificați astfel: a) în funcție de natura ionului fixat distingem: Schimbători de cationi - grupele funcționale sunt grupe anionice (-SO3- -COO-; PO32-); Schimbători de anioni - au grupe funcționale cationice (-N+R3; - N+HR2; -N+H2R); Schimbători mixti sau amfoteri ce conțin 2 tipuri de grupe. Retenția și puterea de eluție a anionilor se exprimă astfel: F-, OH- > OAc- > H2PO4- > HCO3- > Cl- > NO2- > HSO3- > CN- > Br-
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
Schimbători de cationi - grupele funcționale sunt grupe anionice (-SO3- -COO-; PO32-); Schimbători de anioni - au grupe funcționale cationice (-N+R3; - N+HR2; -N+H2R); Schimbători mixti sau amfoteri ce conțin 2 tipuri de grupe. Retenția și puterea de eluție a anionilor se exprimă astfel: F-, OH- > OAc- > H2PO4- > HCO3- > Cl- > NO2- > HSO3- > CN- > Br- > NO3- > I- A3- > A2- >A- Retenția și puterea de eluție a cationilor: Li+ > H+ > Na+ > NH4+ > K+ > Rb+ > Cs+ > Ag+ Be+2 > Mn+2 Mg+2 Zn
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
de particulele de silice; - silicea este acoperită de un strat polimeric (polistiren, silicon, fluorocarbon) și acest strat cuprinde gruparea funcțională. Acest grup de schimbători de ioni sunt produși prin legarea chimică a aminelor cuaternare pentru a forma schimbători puternici de anioni sau de alchilsulfonați pentru a forma schimbători puternici de cationi. Avantaje : - eficiență cromatografică bună; - stabilitate și rezistență la presiuni mari. Dezavantaje : - pH limitat; 2 > pH < 7; - afinitatea grupelor silanol libere de la suprafață și a silicei expuse la ionii metalici cu
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
drept schimbători de ioni, deoarece scheletul sau materialul matricei poartă un exces ce este neutralizat de contraionii fazei mobile. Oxizii metalici pot acționa atât ca acizi cât și ca baze și indică posibilitatea utilizării lor ca schimbători de cationi și anioni. Această categorie este puternic influențată de pH. Caracteristicile schimbătorilor de ioni 1. Capacitatea ionică Capacitatea ionică a schimbătorului de ioni este determinată de numărul grupelor funcționale/unitate masă a fazei staționare. Joacă un rol important în determinarea concentrației ionilor concurenți
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]