1,075 matches
-
capabil să prevină efectele adverse ale radiațiilor la nivelul țesuturilor normale prin suprimarea apoptozei (indusă de radiații) celulelor endoteliale. Plecând de la acest fundament apare ideea de a administra o serie de factori care să amplifice în mod selectiv susceptibilitatea la apoptoza indusă de radiații la nivelul celulelor endoteliale [226,284,427]. VEGF intervine în procesele de neovascularizație și de intensificare a permeabilității vasculare. Molecule care inhibă VEGF/VEGF receptor pot fi utilizate în terapie (PTK 787/ZK 222584) [469]. Capacitatea intrinsecă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
între prezența celor două molecule și agresivitatea tumorii. Discuții Proteina p53 are un rol important în menținerea integrității genomice, determinând oprirea celulelor în G1/S pentru repararea leziunilor ADN. Dacă acest lucru nu este posibil, proteina p53 induce procesul de apoptoză. Prin medierea directă a acestui proces, p53 este prima genă supresoare a tumorii. Este acceptată constatarea că alterările p53 pot oferi informații despre multe aspecte ale cancerului mamar. Este evident acum că o creștere a expresiei p53 poate apărea ca
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sporită, cele două tipuri moleculare acționând, pe căi diferite, în sensul invaziei și metastazării tumorale. Toate aceste elemente prezentate anterior determină selectarea unor celule maligne cu rată crescută de proliferare, cu creștere independentă față de hormonii steroidieni, rezistente la procesul de apoptoză indus de tratamentul citostatic, insensibile la hormonoterapie, capabile să dobândească fenotip angiogenic, să-și intensifice sinteza de metaloproteinaze, cu rol în degradarea componentelor membranei bazale. Sunt elemente care încadrează celula în fenotipul invaziv și meta-stazant. Concluzii Proteina p53 are un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
care încadrează celula în fenotipul invaziv și meta-stazant. Concluzii Proteina p53 are un rol important în menținerea integrității genomice, determinând oprirea celulelor în G1/S pentru repararea leziunilor ADN. Dacă acest lucru nu este posibil, proteina p53 induce procesul de apoptoză. Prin medierea directă a acestui proces, p53 este prima genă supresoare a tumorii. Alterările p53 pot oferi informații despre multe aspecte ale cancerului mamar. Există o corelație între prezența mutațiilor și elementele de agresivitate (absența receptorilor estrogenici,indexul crescut de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este considerată ca mesager-secundar. Acest mesager declanșează o cascadă de reacții care, în final, activează o protein-kinază (PK), care apoi determină un efect biologic cum ar fi: stimularea sau inhibarea proliferării, stimularea sau inhibarea diferențierii sau a morții programate celulare (apoptoza) [266]. Spre deosebire de receptorii de membrană, receptorii proteici intracelulari leagă molecule de dimensiuni mici, care pot pătrunde în celulă prin difuzie simplă sau favorizată. Receptorii, în cazul acesta, joacă rolul de proteine transportoare, favorizând trecerea complexului receptor-hormon în nucleu, unde va
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de proliferare, evidențiată prin reducerea nivelelor celulare ale antigenului nuclear de proliferare Ki-67. Mai recent s-a demonstrat că efectul antiproliferativ al Tamoxifenului și al altor agenți anti-estrogenici este indus de activarea căilor intracelulare care duc la moarte celulară prin apoptoză [19,49,88,202,291,279]. Discriminarea dintre elementele răspunsului hormonal diferențiat este determinată de 3 aminoacizi de la baza primei legături mediate de Zn în regiunea de legare a ADN astfel încât mutațiile pot avea importante consecințe funcționale [234,289]. Regiunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
LTs. Ele pot distruge direct celulele gazdei care exprimă antigene străine. LTc au rol în apărarea antivirală, datorită capacității de a elibera perforine. Porii apăruți la nivelul celulei infectate conduc la distrugerea celulei prin liză osmotică. LTc intervin și în apoptoza celulară („moartea programată”), prin intermediul endonucleazelor, care fragmentează ADN-ul. Activarea policlonală a limfocitelor T poate fi determinată de legarea nespecifică a limfocitelor T de superantigene, o clasă de antigene puternice de natură bacteriană sau virală. Consecința activării policlonale a limfocitelor
BOLI INFECŢIOASE by Manuela Arbune () [Corola-publishinghouse/Science/491_a_931]
-
capacitatea de a “evita” acțiunea sistemului imun. Afinitatea HIV pentru infecția celulelor cu receptori CD4 conduce la distrugerea acestor celule și ineficiența apărării imunitare. Depleția celulelor CD4 se explică prin acțiunea HIV de tip citolitic direct sau mediat imun, prin apoptoza crescută sau prin formarea de sinciții a celulelor infectate. Tulpinile HIV se clasifică în tulpini neinductoare de sinciții (NIS) M tropice CCR5, care predomină în stadii inițiale și tulpini inductoare de sincitii (SI) T-tropice CXCR4, care predomină în stadiul
BOLI INFECŢIOASE by Manuela Arbune () [Corola-publishinghouse/Science/491_a_931]
-
în tumorile hipofizare [3]. Adenomele nefuncționale par a fi în relație cu p16, în timp ce prezența p53 denotă un comportament mai agresiv al tumorii. În 220 prolactinoame și adenoamele corticosecretante este exprimată gena Gal-3 (galectin-3) genă implicată în creșterea celulară și apoptoză [4,5]. CLASIFICAREA ADENOAMELOR Identificarea imunohistochimică precisă a hormonilor sintetizați de celulele tumorale și corelarea cu aspectele electronomicroscopice (Horvath și Kovacs) a permis o clasificare cuprinzătoare, în care clinica, biologia și histologia își găsesc o expresie sintetică satisfăcătoare [5]. Clasificarea
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Ioan Ștefan Florian, Cristian Ionel Abrudan, Dana Mihaela Cernea, Aurel Oșlobanu, Silviu Albu () [Corola-publishinghouse/Science/92121_a_92616]
-
citogenetică a celulei stem hematopoietice cunoscută sub numele de cromozomul Philadelphia (cr Ph1). Rezultă o genă aberantă bcr/abl care este și marca leucemiei mieloide cronice (LMC). Consecința este intensificarea activității unei proteine (tip tirozin-kinază) care stimulează creșterea, diferențierea și apoptoza (moartea programată) patologică a celulelor ca răspuns la o serie de stimuli interni și externi. Anomaliile ar fi favorizate de expunerea prelungită la radiațiile ionizante și posibil la benzen. Diagnostic Manifestările clinice sunt în relație cu forma de evoluție clinică
Noţiuni elementare de medicină internă by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91886_a_92994]
-
constant trombocitopenie și anemie. În faza de acutizare modificările sunt similare leucemiei acute. Principii de tratament Scopul este obținerea remisiunii hematologice, citogenetice și moleculare. Resurse terapeutice - medicație specifică (Gleevec) - tratament de primă linie, pe cale orală, continuu. Inhibă proliferarea și induce apoptoza celulelor patologice prin inhibarea activității tirozin-kinazei în celulele pozitive pentru BCR/ABL(cu crPh1)transplantul medulo-osos la pacienții tineri (< 55 ani) cu donor compatibil; este recomandat NUMAI la pacienții fără remisiune moleculară/rezistenți la tratamentul cu Gleevechydroxiuree în cazurile cu
Noţiuni elementare de medicină internă by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91886_a_92994]
-
de anticoncepționale orale, în timp ce androgenii au efect benefic 3. factori de mediu ca virusurile, antigenele microbiene, razele ultraviolete, medicamentele (peste 38 de medicamente pot induce boala după administrare prelungită). Secvența mecanismelor implicate poate fi sintetizată astfel: - anomalii ale procesului de apoptoză (moarte celulară programată) care determină modificări ale proteinelor intracelulare (nucleare și citoplasmatice). În consecință celulele implicate devin antigenice. Nu este cunoscut cu certitudine trigger-ul procesului autoimun, se discută rolul factorilor de mediu. Apoptoza este crescută în macrofage, limfocite, keratinocite
Noţiuni elementare de medicină internă by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91886_a_92994]
-
sintetizată astfel: - anomalii ale procesului de apoptoză (moarte celulară programată) care determină modificări ale proteinelor intracelulare (nucleare și citoplasmatice). În consecință celulele implicate devin antigenice. Nu este cunoscut cu certitudine trigger-ul procesului autoimun, se discută rolul factorilor de mediu. Apoptoza este crescută în macrofage, limfocite, keratinocite. Există o relație strânsă între rata de apoptoză și activitatea bolii. În paralel are loc scăderea procesului de clearance (îndepărtare) a celulelor apoptotice de către macrofage. - prezența autoantigenelor activează limfocitele T și B. Activarea limfocitului
Noţiuni elementare de medicină internă by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91886_a_92994]
-
proteinelor intracelulare (nucleare și citoplasmatice). În consecință celulele implicate devin antigenice. Nu este cunoscut cu certitudine trigger-ul procesului autoimun, se discută rolul factorilor de mediu. Apoptoza este crescută în macrofage, limfocite, keratinocite. Există o relație strânsă între rata de apoptoză și activitatea bolii. În paralel are loc scăderea procesului de clearance (îndepărtare) a celulelor apoptotice de către macrofage. - prezența autoantigenelor activează limfocitele T și B. Activarea limfocitului T este un mecanism de cooperare cu limfocitul B și determină producere în exces
Noţiuni elementare de medicină internă by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91886_a_92994]
-
vascular urmată de afectare în diferite organe și țesuturi. Morfopatologie Consecința proceselor autoimune este apariția și întreținerea inflamației cronice în diverse organe și țesuturi. Leziunile caracteristice sunt corpii hematoxilinici și fibrinoidul. Corpii hematoxilinici reprezintă resturi nucleare provenite din procesul de apoptoză. Sunt considerați echivalentul in vivo al fenomenului LE. Fibrinoidul este un material eozinofilic amorf care se depune pe vasele sanguine de-a lungul fibrelor de colagen și pe suprafața seroaselor. Structurile tisulare afectate cel mai frecvent sunt vasele sanguine (vasculita
Noţiuni elementare de medicină internă by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91886_a_92994]
-
se transforme malign. Defecte ale genei p-53-considerate “gatekeeper” pentru cancerul recto-colic facilitează apariția transformării maligne. Gena p-53 este larg răspândită în natură, ea având ca rol primordial împiedicarea multiplicării celulelor cu defecte ale ADNului, fie reparând defectul, fie inițiind apoptoza. Defecte ale p53 sunt identificate în multe tumori maligne. S-a demonstrat existența unor niveluri mari ale proteinei p53 în polipii de mari dimensiuni cu displazie severă, anunțând transformarea malignă. În polipozele familiale, instabilitatea genomică se caracterizează prin instabilitate cromozomială
Note de curs GASTROENTEROLOGIE by Carol STANCIU Anca TRIFAN () [Corola-publishinghouse/Science/91858_a_93257]
-
hipertrofia celulelor beta sau prin creșterea (hiperplazie) lor numerică. Hipertrofia celulelor beta este un mecanism de adaptare rapid la nevoile crescute pentru insulină. Date experimentale obținute pe șobolani ZDF (Zucker Diabetic Fatty) sugerează că celulele hipertrofiate sunt mai vulnerabile la apoptoză deoarece hipertrofia celulară implică oprirea celulelor în faza G1 a ciclului celular (11). Hiperplazia beta-celulară poate fi indusă prin două mecanisme: neogeneza și diviziunea celulară. a. Neogeneza celulelor beta pancreatice. Survine din epiteliul ductal pancreatic în cursul dezvoltării embrionare, dar
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
creștere al masei beta celulare la adult. Diviziunea celulelor beta pancreatice este observată în cursul perioadei fetale și perinatal, și de asemenea în pancreasul adult. Mărimea masei beta celulare este rezultatul raportului între neoformarea și moartea (produsă prin îmbătrânire, prin apoptoză sau prin necroză) celulelor beta pancreatice. Proliferarea celulelor beta pancreatice este indusă de nutrienți, hormoni și factori de creștere. Glucoza acționează ca un mitogen asupra celulelor beta pancreatice. În plus, glucoza furnizează o platformă permisivă pentru proliferarea indusă de factorii
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Din familia proteinelor STAT, activarea STAT-5 s-a dovedit a fi esențială pentru efectul mitogen al GH si PRL asupra celulelor producătoare de insulină. Între altele, STAT-5 este implicată în moartea și supraviețuirea celulară. Deficiența STAT-5 crește susceptibilitatea celulelor pentru apoptoză (108). În cursul sarcinii nivelul sanguin al GH, PRL, crește considerabil. Pe de altă parte, expresia mRNA al receptorului GH și PRL este de asemenea marcat crescută la nivelul insulelor pancreatice ale șobolanilor gestanți (103). În acest fel efectul de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
căi diferite ale semnalizării celulare astfel că asocierea IGF-1 cu GH este sinergică producând o creștere marcată a proliferării celulelor beta. Leptina, prin intermediul receptorilor săi, exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice, inhibă eliberarea insulinei. Pe de alta parte, leptina inhibă apoptoza celulelor beta pancreatice indusă de acizii grasi liberi (156). GLP-1 stimulează diferențierea celulelor stem insulare în celule endocrine și proliferarea celulelor beta pancreatice (15). Infuzii prelungite de GLP-1 sau ale analogului său cu acțiune prelungită, Exendin-4, la șobolani cu pancreatectomie
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
toxici sau stress sever. Este caracterizată prin depleția ATP celular, creșterea volumului celular și ruperea membranei celulare cu scurgerea în exterior a conținutului celular. -apoptoza (sau moartea celulară programată) este caracterizată prin ratatinare celulară, fragmentarea DNA și formarea corpilor apoptotici. Apoptoza constituie un mijloc pentru îndepărtarea și înlocuirea celulelor lezate reprezentând un mecanism fiziologic în cadrul remodelării celulare. Apoptoza excesivă a celulelor beta pancreatice (96) a fost asociată cu diabetul zaharat tip 1 si tip 2. Apoptoza poate fi declanșată de numeroși
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
cu scurgerea în exterior a conținutului celular. -apoptoza (sau moartea celulară programată) este caracterizată prin ratatinare celulară, fragmentarea DNA și formarea corpilor apoptotici. Apoptoza constituie un mijloc pentru îndepărtarea și înlocuirea celulelor lezate reprezentând un mecanism fiziologic în cadrul remodelării celulare. Apoptoza excesivă a celulelor beta pancreatice (96) a fost asociată cu diabetul zaharat tip 1 si tip 2. Apoptoza poate fi declanșată de numeroși stimuli intra si extra celulari. Acești stimuli duc la activarea unor căi efectorii comune în care sunt
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
DNA și formarea corpilor apoptotici. Apoptoza constituie un mijloc pentru îndepărtarea și înlocuirea celulelor lezate reprezentând un mecanism fiziologic în cadrul remodelării celulare. Apoptoza excesivă a celulelor beta pancreatice (96) a fost asociată cu diabetul zaharat tip 1 si tip 2. Apoptoza poate fi declanșată de numeroși stimuli intra si extra celulari. Acești stimuli duc la activarea unor căi efectorii comune în care sunt implicate caspazele. Acestea sunt cistein- proteaze (peste 100 cunoscute până în prezent) care produc clivarea unor proteine celulare și
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
care sunt implicate caspazele. Acestea sunt cistein- proteaze (peste 100 cunoscute până în prezent) care produc clivarea unor proteine celulare și activează endonucleaze care clivează ADN nuclear în fragmente mici. Activarea caspazelor este un proces în cascadă care în final determină apoptoza celulară. Creșterea [Ca2+] intracelular poate activa calea caspazelor (10) și să conducă la apoptoza celulară pe una din 3 cai: - determină depolarizarea membranei mitocondriale și o face permeabilă pentru citocromul c care părăsește mitocondria și, pătrunzând în citozol, se leagă
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
produc clivarea unor proteine celulare și activează endonucleaze care clivează ADN nuclear în fragmente mici. Activarea caspazelor este un proces în cascadă care în final determină apoptoza celulară. Creșterea [Ca2+] intracelular poate activa calea caspazelor (10) și să conducă la apoptoza celulară pe una din 3 cai: - determină depolarizarea membranei mitocondriale și o face permeabilă pentru citocromul c care părăsește mitocondria și, pătrunzând în citozol, se leagă de Apaf-1 (Apoptose activating factor 1) cu care formează un complex denumit apoptozom care
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]