1,009 matches
-
manifestat de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul c principala enzim responsabil de metabolizarea limitat a sitagliptin este CYP3A4 , cu o contribu ie a CYP2C8 . Datele au ar țâț c in vitro , sitagliptin nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 i nu este un inductor al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare Dup administrarea la subiec i s n to i a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzime ale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
azacitidina și/ sau metaboliții acesteia sunt excretați în principal prin rinichi ( vezi pct . 4. 2 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efecte inhibitorii sau inductoare semnificative din punct de vedere clinic ale azacitidinei asupra enzimelor citocromului P450 sunt puțin probabile ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu s- au efectuat studii clinice specifice privind interacțiunile medicamentoase cu azacitidina . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există date adecvate privind utilizarea azacitidinei la femeile gravide . Studiile la șoareci au
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
Distribuție În urma administrării pe cale intravenoasă , volumul mediu de distribuție a fost de 76 ± 26 l și clearance- ul sistemic de 147 ± 47 l/ oră . 10 Metabolizare Pe baza studiilor in vitro , metabolizarea azacitidinei nu pare a fi mediată de izoenzimele citocromului P450 ( CYP ) , UDP - glucuronozil transferaze ( UGT ) , sulfotransferaze ( SULT ) și glutation- transferaze ( GST ) . Metabolizarea azacitidinei are loc prin hidroliză spontană și dezaminare mediată de citidin - dezaminază . În fracțiunile hepatice umane S9 , formarea metaboliților a fost independentă de NADPH , ceea ce presupune cataliza
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
în culturi de hepatocite umane indică faptul că la concentrații între 1, 0 µM și 100 µM ( adică , până la aproximativ 30 ori mai mari decât concentrațiile care se pot obține în condiții clinice ) , azacitidina nu are efect inductor asupra izoenzimelor citocromului P450 ( CYP ) 1A2 , 2C19 sau 3A4 sau 3A5 . Într- un studiu care a evaluat inhibarea unei serii de izoenzime P450 ( CYP 1A2 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4 ) incubate cu azacitidină 100 µM , valorile CI50 nu au putut fi determinate
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
nici cu farmacocinetica dozelor orale multiple de digoxină , nici cu farmacocinetica activatorului tisular al plasminogenului ( t- PA ) administrat concomitent la pacienți . Cu toate că nu au fost realizate studii clinice , studiile in vitro efectuate în legătură cu potențialul inhibitor al iloprost asupra activității enzimelor citocromului P450 au arătat că orice activitate inhibitorie relevantă asupra metabolismului iloprost , de către aceste enzime , este puțin probabilă . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea de Ventavis la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
trebuie supravegheați cu atenție . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile in vitro au evidențiat faptul că metabolizarea docetaxelului poate fi modificată prin administrarea concomitentă a unor compuși care induc , inhibă sau sunt metabolizați de citocromul P 450- 3A ( și astfel inhibă competitiv enzima ) , cum sunt ciclosporina , terfenadina , ketoconazolul , eritromicina și troleandomicina . Ca rezultat , în cazul tratării concomitente a pacienților cu aceste medicamente , este necesară prudență , datorită riscului potențial de interacțiuni semnificative . Docetaxelul se leagă de
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
50 % . Docetaxelul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de peste 95 % . Un studiu cu docetaxel marcat cu 14C s- a efectuat la trei pacienți cu cancer . Docetaxelul s- a eliminat prin urină și fecale , după o metabolizare oxidativă mediată de citocromul P- 450 la grupul esteric terț - butil , timp de 7 zile , excreția prin urină și fecale reprezentând aproximativ 6 % , respectiv 75 % din doza administrată marcată radioactiv . Analiza farmacocinetică populațională s- a efectuat cu docetaxel la 577 pacienți . Parametrii farmacocinetici estimați
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
trebuie supravegheați cu atenție . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile in vitro au evidențiat faptul că metabolizarea docetaxelului poate fi modificată prin administrarea concomitentă a unor compuși care induc , inhibă sau sunt metabolizați de citocromul P 450- 3A ( și astfel inhibă competitiv enzima ) , cum sunt ciclosporina , terfenadina , ketoconazolul , eritromicina și troleandomicina . Ca rezultat , în cazul tratării concomitente a pacienților cu aceste medicamente , este necesară prudență , datorită riscului potențial de interacțiuni semnificative . Docetaxelul se leagă de
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
50 % . Docetaxelul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de peste 95 % . Un studiu cu docetaxel marcat cu 14C s- a efectuat la trei pacienți cu cancer . Docetaxelul s- a eliminat prin urină și fecale , după o metabolizare oxidativă mediată de citocromul P- 450 la grupul esteric terț - butil , timp de 7 zile , excreția prin urină și fecale reprezentând aproximativ 6 % , respectiv 75 % din doza administrată marcată radioactiv . Analiza farmacocinetică populațională s- a efectuat cu docetaxel la 577 pacienți . Parametrii farmacocinetici estimați
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
10 µg/ ml se leagă în proporție de aproximativ 60 % de proteinele plasmatice . Biotransformare și eliminare : Studiile in vivo efectuate la om și studiile in vitro efectuate pe microzomi hepatici umani au demonstrat că nevirapina este biotransformată masiv pe calea citocromului P450 , în câțiva metaboliți hidroxilați . Studiile in vitro pe microzomi hepatici umani sugerează că metabolizarea oxidativă a nevirapinei este mediată în principal de izoenzimele citocromului P450 din grupa CYP3A deși alte izoenzime pot avea un rol secundar . Mai mult de
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
vitro efectuate pe microzomi hepatici umani au demonstrat că nevirapina este biotransformată masiv pe calea citocromului P450 , în câțiva metaboliți hidroxilați . Studiile in vitro pe microzomi hepatici umani sugerează că metabolizarea oxidativă a nevirapinei este mediată în principal de izoenzimele citocromului P450 din grupa CYP3A deși alte izoenzime pot avea un rol secundar . Mai mult de 80 % din radioactivitatea din urină a fost determinată de glucuronoconjugații metaboliților hidroxilați . Astfel , calea de metabolizare prin intermediul citocromului P450 , glucuronoconjugarea și excreția urinară a metaboliților
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
nevirapinei este mediată în principal de izoenzimele citocromului P450 din grupa CYP3A deși alte izoenzime pot avea un rol secundar . Mai mult de 80 % din radioactivitatea din urină a fost determinată de glucuronoconjugații metaboliților hidroxilați . Astfel , calea de metabolizare prin intermediul citocromului P450 , glucuronoconjugarea și excreția urinară a metaboliților glucuronoconjugați , reprezintă principala cale de biotransformare și de eliminare a nevirapinei la om . Numai o mică fracțiune ( < 5 % ) din radioactivitatea urinară ( reprezentând < 3 % din doza totală ) a fost formată din substanța
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
mică fracțiune ( < 5 % ) din radioactivitatea urinară ( reprezentând < 3 % din doza totală ) a fost formată din substanța inițială ; prin urmare , excreția renală joacă un rol minor în eliminarea substanței inițiale . Nevirapina a dovedit acțiune inductoare a enzimelor hepatice ale citocromului P450 . Farmacocinetica autoinducției se caracterizează printr- o creștere de aproximativ 1, 5- 2 ori a clearance- ului oral aparent al nevirapinei , dacă tratamentul continuă de la o singură doză pe zi la 200- 400 mg/ zi pentru 2- 4 săptămâni . De
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
10 µg/ ml se leagă în proporție de aproximativ 60 % de proteinele plasmatice . Biotransformare și eliminare : Studiile in vivo efectuate la om și studiile in vitro efectuate pe microzomi hepatici umani au demonstrat că nevirapina este biotransformată masiv pe calea citocromului P450 , în câțiva metaboliți hidroxilați . Studiile in vitro pe microzomi hepatici umani sugerează că metabolizarea oxidativă a nevirapinei este mediată în principal de izoenzimele citocromului P450 din grupa CYP3A deși alte izoenzime pot avea un rol secundar . Într- un studiu
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
vitro efectuate pe microzomi hepatici umani au demonstrat că nevirapina este biotransformată masiv pe calea citocromului P450 , în câțiva metaboliți hidroxilați . Studiile in vitro pe microzomi hepatici umani sugerează că metabolizarea oxidativă a nevirapinei este mediată în principal de izoenzimele citocromului P450 din grupa CYP3A deși alte izoenzime pot avea un rol secundar . Într- un studiu de masă echilibru/ excreție la 8 voluntari sănătoși , de sex masculin cărora li s- a administrat doza de nevirapină de 200 mg de 2 ori
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
recuperată , calea urinară ( 81, 3 ± 11, 1 % ) reprezentînd principala cale de excreție comparativ cu materiile fecale ( 10, 1 ± 1, 5 % ) . Mai mult de 80 % din radioactivitatea din urină a fost determinată de glucuronoconjugații metaboliților hidroxilați . Astfel , calea de metabolizare prin intermediul citocromului P450 , glucuronoconjugarea și excreția urinară a metaboliților glucuronoconjugați , reprezintă principala cale de biotransformare și de eliminare a nevirapinei la om . Numai o mică fracțiune ( < 5 % ) din radioactivitatea urinară ( reprezentând < 3 % din doza totală ) a fost formată din substanța
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
mică fracțiune ( < 5 % ) din radioactivitatea urinară ( reprezentând < 3 % din doza totală ) a fost formată din substanța inițială ; prin urmare , excreția renală joacă un rol minor în eliminarea substanței inițiale . Nevirapina a dovedit acțiune inductoare a enzimelor hepatice ale citocromului P450 . Farmacocinetica autoinducției se caracterizează printr- o creștere de aproximativ 1, 5- 2 ori a clearance- ului oral aparent al nevirapinei , dacă tratamentul continuă de la o singură doză pe zi la 200- 400 mg/ zi pentru 2- 4 săptămâni . De
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele au arătat că in vitro , sitagliptin nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare După administrarea la subiecți sănătoși a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din radioactivitatea administrată a fost
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele au arătat că in vitro , sitagliptin nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare După administrarea la subiecți sănătoși a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din radioactivitatea administrată a fost
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele au arătat că in vitro , sitagliptin nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare După administrarea la subiecți sănătoși a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din radioactivitatea administrată a fost
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
Xeloda . Anticoagulante cumarinice . Într- un studiu de interacțiune cu warfarină în doză unică , s- a constatat o creștere semnificativă a valorii medii a ASC ( +57 % ) a S- warfarinei . Aceste rezultate sugereaza o interacțiune , probabil datorată unei inhibări a sistemului izoenzimei citocromului P450 2C9 de către capecitabină . Pacienților tratați în același timp cu Xeloda și cu un anticoagulant cumarinic oral , trebuie să li se verifice atent răspunsul anticoagulant ( INR sau timpul de protrombină ) și să li se ajusteze adecvat doza de anticoagulant ( vezi
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]