806 matches
-
legată covalent de proteină (18, 38). Proprietățiile acestor compuși se aseamănă mai mult cu polizaharidele decât cu proteinele. Sunt compuși polianionici datorită prezenței grupărilor carboxil sau sulfat. Sarcinile lor electrice și structura moleculară joacă un rol funcțional important în permeabilitatea endoteliului vascular. Modificarea lor stă la baza leziunilor din nefropatia diabetică. 3.5. Imunoglobulinele, din clasa cărora fac parte și anticorpii (antiinsulinici, antiinsulari etc.), sunt alcătuite din 4 lanțuri polipeptidice. Clasele imunoglobulinelor sunt redate în tabelul 1.5 (18, 38, 65
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
subunități care leagă moleculele de colagen cu alte molecule. Alterarea matricei extracelulare perivasculare poate juca un rol important în apariția complicațiilor vasculare diabetice. O alterare în structura integrinelor α31 din membrana podocitelor glomerulare (care asigură sinteza membranei bazale a endoteliului din glomerul) este precoce pusă în evidență în cursul diabetului experimental, curând după instalarea hiperglicemiei. Factorii peptidici de creștere sunt peptide mici secretate local cu scopul stimulării creșterii celulelor înconjurătoare (38). Există peste 30 de peptide mitogene (de promovare a
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
mitogene (de promovare a creșterii) identificate în diferite țesuturi. Cele mai cunoscute sunt IGF1 și IGF2 (IGF - Insulin Growth Factors). Domeniul este încă plin de necunoscute, uneori chiar confuz. Creșterea concentrației plasmatice sau locale a unui factor de creștere în endoteliu vascular sau în țesutul conjunctiv a fost pusă în legătură cu complicațiile cronice, macro și microvasculare. Toate structurile proteice sunt realizate sub controlul unor gene specifice, distribuite pe mai mulți cromozomi. Defecte în transcrierea genelor (bolile genetice) sunt urmate de defecte în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Enzimele implicate în metabolismul lipoproteinelor (vezi subcapitolul enzimele metabolismului lipidic) 1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein Lipase - LPL) a cărei sinteză, stimulată de insulină, are loc în special la nivel adipocitar și în mușchiul striat scheletic. Transportată pe fața luminală a celulelor endoteliului capilar, proces favorizat de heparină, își exercită acțiunea asupra lipoproteinelor cu conținut mare de trigliceride (chilomicroni, VLDL, IDL), având ca modulatori ai activității sale apo C II (activator) și C III (inhibitor) din structura acestora (1,18, 33, 41, 60
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
forma unor vezicule provenite din aparatul Golgi, este transportată în spațiul subendotelial (printr-un mecanism necunoscut), unde se atașează de heparan-sulfatul de pe suprafața celulelor endoteliale (fig.24). De la acest nivel, prin difuziune laterală, LPL este transferată pe fața luminală a endoteliului, fiind în interacțiune electrostatică cu acesta prin intermediul polizaharidelor membranare. Condiția esențială pentru inițierea lipolizei este atașarea enzimei de membrana plasmatică endotelială (60). În plasmă, LPL hidrolizează triacilglicerolul conținut în lipoproteine, în special din chilomicroni și VLDL (very low density lipoprotein
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
apo B100, scăderea LPL musculară poate întreține dislipidemia caracteristică sindromului de insulinorezistență. 4.2. Lipaza hepatică (Hepatic lipase, HL) Lipaza hepatică este o glicoproteină sintetizată și secretată în principal de hepatocite (25, 52), la nivelul cărora se găsește ancorată de endoteliul sinusoidal hepatic, de unde își exercită acțiunea asupra substratelor specifice (lipoproteinele plasmatice). Studii efectuate pe șobolani au permis identificarea unei activități specifice HL și extrahepatic: glande suprarenale și ovare, unde accelerează furnizarea de colesterol lipoproteinic utilizat ca substrat în steroidogeneză (52
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
drept cofactor sistemul NADP/NADPH și NAD/NADH. Afinitatea pentru glucoză a aldozo reductazei (notată prescurtat și ca AR2) este mult mai mică decât a hexokinazei. AR este localizată la nivelul ochiului (cristalin, retină), nervilor periferici, celulelor insulare beta pancreatice, endoteliului și celulelor tubulare renale. Reglarea activității sale se face în condiții fiziologice în funcție de gradul de hipertonie extracelulară: încărcarea osmotică extracelulară determină stimularea osmoreceptorilor membranari care activează un sistem de proteinkinaze specifice (protein kinaze mitogen activate, MAPK), având drept rezultat stimularea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ale retinopatiei diabetice sistemul TGF-β este exprimat în cantități mici, ceea ce ar avea două explicații posibile: reducerea numărului de pericite și îngroșarea membranei bazale cu reducerea contactului dintre procesele podocitare și celulele endoteliale și diminuarea influenței inhibitorii a TGF-β asupra endoteliului (14). În fazele tardive ale retinopatiei diabetice proliferative, concentrația vitreală a TGF-β crește probabil prin activarea precursorilor sub acțiunea α2 antiplasminei care pătrunde local prin distrucția barierei retină-sânge (8). La nivel renal, majoritea studiilor in vivo (8) dovedesc creșterea expresiei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
al TGF-β și că există o distribuție bine stabilită a componentelor acestui sistem la nivel renal; de exemplu, la nivel glomerular se constată o creștere a concentrației TGF-β1 și o scădere a concentrației TGF-β2. Grupul factorilor de creștere derivați din endoteliul vascular (VEGFs) cuprinde cel puțin cinci izoforme diferite de glicoproteine dimerice (8). Ulterior au fost descrise cel puțin două tipuri de receptori specifici cu afinitate mare (high-affinity VEGFR-1, VEGFR-2) (8). VEGFs au o pronunțată acțiune angiogenetică și efecte asupra permeabilității
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
celulele endoteliale și ale epiteliului retinian s-a postulat că evenimentele patologice mediate de acesta sunt declanșate doar în prezența leziunii endoteliale. FGF acid are funcții asemănătoare cu FGF bazic (14). S-a demonstrat că stimulează migrarea și proliferarea celulelor endoteliului vascular, fibroblastelor, celulelor gliale și a celulelor epiteliului pigmentar retinian dar acțiunea sa este mai slabă decât a bFGF. A fost izolat atât în structurile oculare normale (14) cât și în structurile preretiniene (conjuctivă, cornee, epiteliul subcapsular al cristalinului, procese
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
că un rol mult mai important îl deține acumularea AGEs (stresul carbonilic) deoarece intermediarii carbonilici izolați din focarele lezionale provin atât din calea oxidativă cât și din cea neoxidativă iar terapia antioxidantă are rezultate controversate. Alterarea proprietății de barieră a endoteliului ar putea fi explicată de următoarele modificări precoce endoteliale întâlnite în retinopatia diabetică (15): (1) intensificarea endocitozei endoteliale, observată încă din primele 6 săptămâni de la inducerea diabetului. La om, intensificarea expresiei antigenului PAL-E (asociat în mod normal veziculelor plasmalemale și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de următoarele modificări precoce în retinopatia diabetică (15): (1) creșterea sintezei diverselor componente ale membranei bazale (colagen IV, fibronectină, β1 integrină), care ar determina îngroșarea acesteia și care, deși are semnificație incertă în diabet, ar putea altera proprietățile antitrombogenice ale endoteliului. (2) scăderea concentrației activatorului plasminogenului, creșterea inhibitorului activatorului plasminogenului, a moleculei de adeziune ICAM 1 și a prostaciclinei, constatate atât la om cât și la șobolani. Toate ar fi posibile explicații ale disfuncției endoteliale. (3) intensificarea procesului de apoptoză, în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
special prin amplificarea producției de specii reactive de oxigen și formarea AGEs. S-a sugerat chiar că nefropatia este o manifestare specifică a unei disfuncții endoteliale generalizate în diabet (22) și că glomeruloscleroza este de fapt expresia interacțiunii deficitare dintre endoteliu și mezangiul glomerular. Mai mult, disfuncția endotelială ar putea fi o explicație a asocierii dintre rata de excreție urinară crescută și frecvența mare a leziunii aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
nucleotidică din poziția 1020 a genei și care antrenează substituția metioninei cu izoleucină în lanțul proteic s-a dovedit a fi asociată cu insulinorezistența la subiecții homozigoți pentru această mutație [41]. Lipoprotein lipaza este o enzimă hidrolitică activă la nivelul endoteliului vascular și reprezintă enzima limitantă de viteză pentru clearance-ul din circulație al lipoproteinelor bogate în trigliceride, atât VLDL cât și chilomicroni. Gena lipoprotein lipazei a fost studiată mai ales drept genă candidată pentru insulinorezistență. Au fost descrise mai multe polimorfisme
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
proteine implicate într-un fel sau altul în patogenia disfuncției endoteliale (vezi capitolul Celula Endotelială). Și acest lucru nu este surprinzător din moment ce actualmente se consideră că primum movens în apariția complicațiilor cronice este reprezentat de alterarea morfologică și funcțională a endoteliului vascular, atât la nivel de macro cât și de microcirculație. Cele mai studiate gene au fost cele legate de controlul tensiunii arteriale, în special gena Enzimei de Conversie a Angiotensinei și cea a Angiotensinogenului, existând unele date privind implicarea acestora
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
că expunerea pe o perioadă îndelungată la hiperglicemie (probabil prin acumularea intracelulară de sorbitol, creșterea glicozilării proteinelor și prin asocierea altor anomalii metabolice ca: depleția de mioinozitol și scăderea activității Na-KATP-azei) determină la nivelul capilarelor retiniene: - leziuni și proliferări ale endoteliului capilar, - scăderea numărului de pericite, - îngroșarea membranei bazale. Toate acestea duc la compromiterea lumenului capilar, ruperea barierei hematoretiniene cu apariția principalelor modificări patologice: ocluzia capilară, difuziunea prin peretele capilar (leakage) cu apariția exudatelor, hemoragii, formarea de microanevrisme, agregare plachetară cu
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
factor de permeabilitate vasculară. Cel mai important stimul în producerea VEGF este hipoxia. Răspunsul celular la VEGF este mediat de receptorii VEGFR 1/flt-1 și VEGF2/flk-1, receptori cu afinitate crescută la tirosinkinază, expresivitatea acestor receptori fiind limitată la nivelul endoteliului în condiții fiziologice. În RD proliferativă, valorile VEGF în vitros, obținute în cursul unor intervenții chirurgicale vitreene, sunt crescute, ~ 1700 pg/ml vs. 300 pg/ ml la diabeticii fără retinopatie. Menționăm că VEGF este absent în vitrosul persoanelor normale. Studii
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
S-a demonstrat că dobesilatul de calciu induce sinteza și eliberarea oxidului nitric în culturile de celule endoteliale și poate juca un rol important în relaxarea endotelială; mai mult, se pare că dobesilatul de calciu ar avea proprietăți antioxidante, protejând endoteliul de stresul oxidativ și reducând difuzia extravasculară. Studiile clinice sunt în curs și vor fi publicate în circa doi ani. ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy) nu a putut evidenția diferențe în evoluția RD la pacienții tratați cu aspirină față de cei
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
colagen și o lamină internă elastică, bine dezvoltată), media (celule musculare netede) și adventicea. Lamina elastică externă, prezentă în arterele extracraniene este absentă (media nu are elastică), ceea ce predispune arterele intracraniene în mod particular la formarea de anevrisme. Injurii aduse endoteliului, degenerarea/ distrugerea laminei elastice interne și subțierea stratului de celule musculare la nivelul mediei sunt semne precoce ale anevrismelor. Peretele anevrismal este format din intimă și adventice, îngroșate prin hialinizare. În anevrismele rupte (obținute la autopsie) se găsește un conținut
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Dana-Mihaela Turliuc, Andrei Cucu, Alexandru Chirirac, Sergiu Gaivas, Ion Poeată, Nicolae Dobrin () [Corola-publishinghouse/Science/92122_a_92617]
-
3D, a navigării microcateterului în roadmap 3D, stabilirea poziției de lucru prin expunerea celui mai bun unghi de vizualizare a coletului anevrismal și introducerea primei spirale de contur sau cage care este o spirală 3D perfect mulată pe formă și endoteliul anevrismal, urmează spiralele de umplere și apoi microspiralele de închidere finishing care au rolul de a realiza ocluderea coletului (fig. 5.27, 5.28). Referitor la malformațiile arterio-venoase abordul endovascular își dispută supremația datorită faptului ca permite un diagnostic hemodinamic
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Dana-Mihaela Turliuc, Andrei Cucu, Alexandru Chirirac, Sergiu Gaivas, Ion Poeată, Nicolae Dobrin () [Corola-publishinghouse/Science/92122_a_92617]
-
bine delimitată, ocultă angiografic, localizată în parenchimul cerebral dar fără să conțină țesut neural și fără să aibă artere mari aferente sau vene de drenaj importante. Din punct de vedere histologic sunt compuse din canale vasculare sinusoidale (caverne) căptușite de endoteliu unistratificat (fig. 5.46). În general măsoară între 0,1 și 9 cm. Este o leziune multiplă în 10-30% din cazurile sporadice și până la 84% în cazurile familiale [1]. Simptomele sunt datorate însă de obicei unei singure leziuni dominante. Poate
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Dana-Mihaela Turliuc, Andrei Cucu, Alexandru Chirirac, Sergiu Gaivas, Ion Poeată, Nicolae Dobrin () [Corola-publishinghouse/Science/92122_a_92617]
-
2000) au determinat localizarea porilor AQP1 și a canalelor apoase în țesutul peritoneal precum și efectele hiperosmolarității la nivelul peritoneului. Autorii prin metode histochimice, experimental la șobolanul expus hiperosmolarității cu glucoză 4%, au identificat prezența porilor AQP1 în celulele mezoteliale, ale endoteliului venular și capilar, dar nu și în arteriole și celulele interstițiale (186). Hiperosmolaritatea dependentă de pori este influențată de permeabilitatea țesutului peritoneal reglat de sinteza proteinei aquaporin α și de sistemul reninăangiotensină care intervine în transportul lichidelor, ca urmare, administrarea
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
celulară îl are PAF, citokină specială, de natură lipidică și cu acțiune strict intracelular de acționare (6). Injectarea acesteia evocă efectele inflamatorii ale injectării de endotoxină. Poate fi produsă de orice tip de celule, dar în mod special de neutrofile, endotelii, pneumocite tip II, macrofage și celulele glomerulare vasculare. Provoacă injuria tisulară sistemică din plămân, intestin, rinichi și inimă. PAF endogen spre deosebire de alte citokine, rămâne cantonat intracelular acționând strict intracelular, folosind reacția adenil-ciclazăAMP ciclic. Efectul acționării PAF este reprezentat de creșterea
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
mediatori vasoactivi (kininele, serotonina, proteina P) ce ar iniția evoluția către șoc - complicația cea mai severă a septicemiilor; - declanșarea cascadei de coagulare - prin intermediul factorului XII (Hagemann), ce poate reprezenta de fapt declanșarea fenomenelor de coagulare intravasculară diseminată (CID) la nivelul endoteliilor vasculare agresate direct (sub acțiunea germenilor și endotoxinelor acestora) sau indirect prin eliberarea unei mari cantități de monoxid de azot, cu consecințe negative asupra echilibrului circulator (prin vasoplegie, hiperpermeabilizare capilară și deperdiție de lichide în țesuturi) și evoluție către șoc
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
interesul cercetătorilor odată cu demonstrarea echivalenței acestuia atât ca "endothelial derived releasing factor" cât și ca "myocardial depressor factor". Este mediator important al declanșării și întreținerii șocului septic (201, 205). Monoxidul de azot se sintetizează fiziologic în numeroase celule ale organismului: endotelii, PMN, terminații nervoase, epiteliu renal, fibră musculară netedă, esențiale fiind celulele endoteliale și neuronii. În șocul septic crește sinteza monoxidului de azot ca urmare a acțiunii combinate a LPS, TNF-α și PAF asupra macrofagului cu stimularea inducției sintetazei monoxidului de
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]