774 matches
-
alți hormoni gluconeogenetici, respectiv epinefrină, glucagon; - ei cresc sensibilitatea la lipoliză a catecolaminelor; glicerolul eliberat prin lipoliză este utilizat în sinteza glucozei, iar acizii grași liberi servesc ca sursă de energie în acest proces; - glucocorticoizii activează fosfataza hepatică și inactivează glicogen fosforilaza și inhibă transportul și utilizarea periferică a glucozei; - în doze mari, glucocorticoizii determină redistribuția faciotronculară a țesutului adipos. În sindromul Cushing, alterarea toleranței la glucoză și hiperinsulinismul sunt frecvent întâlnite dar un diabet zaharat franc apare doar la 10-15
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
a catecolaminelor este mobilizarea rapidă a substraturilor de la nivelul ficatului, țesutului adipos și mușchilor scheletici în vederea obținerii de energie. Efectele catecolaminelor, glucagonului și glucocorticoizilor sunt în general antagonice celor ale insulinei: - la nivel hepatic, catecolaminele activează glicogenoliza, inhibă sinteza de glicogen și stimulează gluconeogeneza. Interacțiunea catecolaminelor cu receptorii β2 adrenergici antrenează stimularea adenilatciclazei și secundar sinteza de AMPc ceea ce determină inițierea cascadei enzimatice AMPc-dependentă și conversia glicogen fosforilazei din forma inactivă în forma activă. Stimularea α1 receptorilor adrenergici activează fosforilaza și
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
general antagonice celor ale insulinei: - la nivel hepatic, catecolaminele activează glicogenoliza, inhibă sinteza de glicogen și stimulează gluconeogeneza. Interacțiunea catecolaminelor cu receptorii β2 adrenergici antrenează stimularea adenilatciclazei și secundar sinteza de AMPc ceea ce determină inițierea cascadei enzimatice AMPc-dependentă și conversia glicogen fosforilazei din forma inactivă în forma activă. Stimularea α1 receptorilor adrenergici activează fosforilaza și secundar glicogenoliza și crește gluconeogeneza în hepatocitele izolate prin mecanism independent de AMPc. Supresia secreției de insulină și stimularea secreției de glucagon induse de catecolamine cresc
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
adipos, catecolaminele stimulează lipoliza prin activarea lipazei hormonodependente. Procesul presupune cuplarea catecolaminelor cu β receptorii adrenergici, activarea adenilatciclazei și fosforilarea lipazei inactive de către proteinkinaza A. Activarea proteinkinazei A de către catecolamine determină fosforilarea altor proteine reglatoare de la nivelul adipocitului, respectiv fosforilazkinaza, glicogen sintetaza, GLUT 4. Ca și la nivel hepatic, catecolaminele stimulează glicogenoliza în țesutul adipos prin mecanism α1 și β2 adrenergic. - la nivelul țesutului muscular, catecolaminele stimulează glicogenoliza prin activarea β 2 receptorilor și secundar producția de lactat. Tot prin mecanism
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
acestor enzime să fie secundară afluxului hepatic crescut de aminoacizi glucoformatori eliberați în țesutul muscular sub acțiunea cortizolului. Scăderea paralelă și a captării periferice a glucozei explică diminuarea turnover-ului glucozei și creșterea pool-ului glicemic al organismului. Glucocorticoizii reduc depozitele de glicogen hepatic prin inhibarea glicogensintetazei și activarea fosforilazei (12). Cortizolul facilitează și accentuează efectul hiperglicemiant al glucagonului și adrenalinei („efect permisiv”), întrucât absența lui previne creșterile glicemice previzibile ale celor doi hormoni de contrareglare. În fine, cortizolul crește secreția pancreatică de
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
formă de fus (fuziforme), cu un grad ridicat de pleoromorfism și celule gigante non-neoplazice, multinucleate, histocitice (CD68 pozitive) [2,3,15]. NEOPLASMELE SEROASE ALE PANCREASULUI CHISTADENOCARCINOMUL SEROS Definiție Este un neoplasm malign compus din celule epiteliale uniforme, cuboidale, bogate în glicogen care de obicei formează chiste cu un conținut fluid seros. Malignitatea este definită prin prezența metastazelor la distanță [16]. Macroscopia Aceste neoplasme sunt în mare asemănătoare cu neoplasmele seroase chistice benigne cu excepția faptului că tind să fie mai mari (diametrul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
3% versus 0,7%) [48,49]. Din punct de vedere patogenetic s-a incriminat inițial creșterea rezistenței la insulină, prin producerea în cancerul pancreatic a polipeptidului amiloidic insular (islet amyloid polypeptide), care scade sensibilitatea tisulară la insulină și sinteza de glicogen, mai curând decât reducerea sintezei de insulină [35,36]. Progresiv, s-au adăugat biomarkeri pentru a explora relația dintre cancerul pancreatic și DZ: conexina 26, supraexprimată la pacienții cu CP și DZ, markeri genetici: suprareglarea genelor varina 1 și metaloproteinaza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
cuprind 1H, 31P și 13C. Cel mai util este 31P, care este singurul fosfor natural, fiind prezent 100% în toți compușii ce conțin fosfor (molecula ATP și fosfocreatina, glucozo-6-fosfat în mușchi, intermediar metabolic ce indică o etapă limitantă în sinteza glicogenului în mușchi). 13C permite determinarea ritmului de încorporare a glucozei marcate cu acest carbon, administrat i.v., în glicogenul muscular (de regulă, în gastrocnemius) (32). Sonda de captare a rezonanței nucleilor din atomii investigați este plasată pe mușchiul gastrocnemian ori
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
toți compușii ce conțin fosfor (molecula ATP și fosfocreatina, glucozo-6-fosfat în mușchi, intermediar metabolic ce indică o etapă limitantă în sinteza glicogenului în mușchi). 13C permite determinarea ritmului de încorporare a glucozei marcate cu acest carbon, administrat i.v., în glicogenul muscular (de regulă, în gastrocnemius) (32). Sonda de captare a rezonanței nucleilor din atomii investigați este plasată pe mușchiul gastrocnemian ori în zona hepatică, acționând ca o antenă atât în etapa transmiterii impulsurilor electromagnetice, cât și în etapa receptării energiei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
ce se întoarce din țesuturi. Deși tehnica este foarte costisitoare, caracterul său neinvaziv și marea precizie în determinare, o recomandă ca o metodă cu mare viitor în studiile cu adresă etiopatogenetică. De exemplu, ea se dovedește mai utilă pentru măsurarea glicogenului muscular decât metoda biopsiei. Cu ea se determină ușor defectul de acțiune a insulinei indicat de afectarea sintezei de glicogen în mușchi, țesut cu importanță majoră în inducerea insulinorezistenței. În acest mod s-a putut demonstra că ritmul sintezei glicogenului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
ca o metodă cu mare viitor în studiile cu adresă etiopatogenetică. De exemplu, ea se dovedește mai utilă pentru măsurarea glicogenului muscular decât metoda biopsiei. Cu ea se determină ușor defectul de acțiune a insulinei indicat de afectarea sintezei de glicogen în mușchi, țesut cu importanță majoră în inducerea insulinorezistenței. În acest mod s-a putut demonstra că ritmul sintezei glicogenului la pacienții diabetici, la concentrații similare de insulină și glucoză, este cu 50% mai mic față de persoanele normale (32). S-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
glicogenului muscular decât metoda biopsiei. Cu ea se determină ușor defectul de acțiune a insulinei indicat de afectarea sintezei de glicogen în mușchi, țesut cu importanță majoră în inducerea insulinorezistenței. În acest mod s-a putut demonstra că ritmul sintezei glicogenului la pacienții diabetici, la concentrații similare de insulină și glucoză, este cu 50% mai mic față de persoanele normale (32). S-a constatat, prin aceeași metodă, că utilizarea periferică a glucozei la diabetici este mult scăzută față de nediabetici, reflectând o afectare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
metodă, că utilizarea periferică a glucozei la diabetici este mult scăzută față de nediabetici, reflectând o afectare profundă a disponibilității glucozei, în special pentru căile neoxidative. Acest lucru demonstrează că defectul major în DZ de tip 2 este scăderea sintezei de glicogen. Cauza acestei scăderi se datorează fie transportului deficitar de glucoză în mușchi, fie fosforilării deficitare a glucozei, întrucât concentrația de glucozo-6-P din mușchi este mai mică la diabetici față de martori. Întrucât acest defect se înregistrează și la descendenții încă nediabetici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
în timp ce glicemia este uneori mai mică decât ne-am aștepta (sub 500 mg), raportat la gravitatea comei. Aceste caracteristici decurg din evoluția prelungită a dezechilibrului metabolic care, nediagnosticat la vreme, duce la epuizarea rezervelor hidroelectrolitice, de baze tampon și de glicogen hepatic. Din punct de vedere terapeutic, sensibilitatea la insulină este bună, iar complicațiile reprezentate de hipopotasemie și edemul cerebral se întâlnesc mult mai frecvent (64). Pentru acest motiv urmărirea evoluției unei cetoacidoze inaugurale trebuie să fie foarte atentă, iar parametrii
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
tampon metabolic pentru ionii de hidrogen" este importantă întrucât zilnic o persoană adultă cântărind 70 kg produce circa 150 g acid lactic. Această mare cantitate de acid lactic este retransformată în glucoză la nivelul ficatului și depusă sub forma de glicogen, prin ciclul Cori (Fig.8). Acidul lactic mai poate fi utilizat în țesuturile periferice după prealabila retransformare în acid piruvic. Mușchiul cardiac, mușchii scheletici și rinichiul sunt principalii utilizatori de acid lactic. 2. Definirea acidozei lactice Acidul lactic are un
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
tratați cu insulină ce prezintă alterarea stării de conștiență. Deoarece mecanismul său de acțiune constă din stimularea glicogenolizei hepatice, cu creșterea eliberării hepatice de glucoză, glucagonul nu va fi indicat la pacienții cu hipoglicemie prelungită, la care depozitele hepatice de glicogen sunt epuizate, la cei cu afecțiuni hepatice, alcoolici sau malnutriți. În cazul hipoglicemiilor induse de sulfonilureice, cele ușoare vor fi tratate la fel ca și hipoglicemiile induse de insulină. Coma hipoglicemică indusă de sulfonilureice necesită o atenție deosebită față de coma
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
catabolice. O creștere inadecvată sau o scădere inadecvată a secreției de insulină conduce fie la o predominanță a anabolismului vs. catabolism (câștig ponderal), fie la o predominanță a catabolismului vs. anabolism (pierdere ponderală). Anabolismul se face prin stimularea sintezelor de glicogen (din glucoză), de trigliceride (din acizi grași) și a masei musculare (din aminoacizi). Prin utilizare, concentrația acestor metaboliți în sânge scade. Catabolismul se face prin stimularea proceselor de glicogenoliză (hepatică), lipoliză (adipocitară, în special) și proteoliză (musculară, în special). Cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
unui sistem (a unui organism) se poate face recurgând, pentru asigurarea energiei necesare întreținerii funcției sistemului, la o parte din materia ce face parte din însăși structura organismului. În condiții de post prelungit, de exemplu, după epuizarea rezervelor energetice tradiționale (glicogenul din mușchi și ficat) și a depozitelor de trigliceride din țesutul adipos și din interiorul unor organe sau țesuturi, se poate recurge, pentru supraviețuire, la sacrificiul proteinelor structurale (din mușchi în primul rând), care, prin transformări biochimice succesive, ajung să
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
utilizată uneori și pentru deplasarea în interiorul celulei a ribozomilor sau a proteinelor hormonale în ciclul lor secretor, proces mediat de proteinele motorii. În sinteza fosfolipidelor, furnizorul energetic imediat este citozin-trifosfatul (CTP care se transformă în CDP). În fine, în sinteza glicogenului această funcție energetică este asigurată de uridin-trifosfat (UTP, care se transformă în UDP) (3). Acești ultimi trei nucleotizi trifosfat (GTP, CTP și UTP) se află în echilibru permanent cu sistemul ATP/ADP. Interesant de notat că baza biochimică (structurală) a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
9). Metabolizarea unei molecule de glucoză se desfășoară până la 2 molecule de lactat. Se produce un exces net de 2 molecule de ATP (2 molecule ATP consumate vs. 4 molecule de ATP produse) (fig.2). Dacă sursa glicolizei anaerobe este glicogenul, eficiența energetică va fi mai mare (3 molecule de ATP pentru 1 moleculă de glucoză) întrucât formarea directă de gliceraldehidă-3-fosfat din glicogen necesită numai o moleculă ATP vs. 2 molecule ATP atunci când același intermediar biochimic provine direct din glucoză. Reacțiile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
ATP (2 molecule ATP consumate vs. 4 molecule de ATP produse) (fig.2). Dacă sursa glicolizei anaerobe este glicogenul, eficiența energetică va fi mai mare (3 molecule de ATP pentru 1 moleculă de glucoză) întrucât formarea directă de gliceraldehidă-3-fosfat din glicogen necesită numai o moleculă ATP vs. 2 molecule ATP atunci când același intermediar biochimic provine direct din glucoză. Reacțiile pornind de la glicogen, conduc în final la producerea de 2 molecule de lactat (9). ATP-ul obținut prin glicoliză este costisitor, dar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
va fi mai mare (3 molecule de ATP pentru 1 moleculă de glucoză) întrucât formarea directă de gliceraldehidă-3-fosfat din glicogen necesită numai o moleculă ATP vs. 2 molecule ATP atunci când același intermediar biochimic provine direct din glucoză. Reacțiile pornind de la glicogen, conduc în final la producerea de 2 molecule de lactat (9). ATP-ul obținut prin glicoliză este costisitor, dar indispensabil pentru eritrocite sau unele țesuturi oculare, care nu posedă mitocondrii (pentru a folosi calea oxidativă de producere a ATP), medulara
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
oxidativă de producere a ATP), medulara renală și țesuturile tumorale. Aceste țesuturi folosesc în scop energetic numai glucoza și toate produc în consecință lactat. Acesta poate fi utilizat în scop energetic de către mușchi (inclusiv miocard) sau poate fi reconvertit în glicogen la nivelul ficatului (gluconeogeneza pe calea ciclului Cori). Transformarea a 2 molecule de lactat în glucoză necesită 6 molecule de ATP (din care trebuie scăzute 2 ATP produși prin transformarea glucozei în cele 2 molecule de lactat). Deficitul net de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
dispare, situația fiind incompatibilă cu viața (9). Un prânz substanțial poate conține ~ 100 g glucide și câte ~ 30 g de proteine și de lipide. Glucidele alimentare sunt absorbite în 2-4 ore. În această perioadă, ficatul va acumula circa 50 g glicogen: 10 g direct din glucoză, restul de 40 fiind sintetizat din lactatul produs în țesuturile periferice (ciclul Cori). Glucoza este stocată și în glicogenul muscular, probabil prin conversia ei prealabilă în hexozo-fosfat. Toate aceste procese sunt stimulate de insulină, în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
Glucidele alimentare sunt absorbite în 2-4 ore. În această perioadă, ficatul va acumula circa 50 g glicogen: 10 g direct din glucoză, restul de 40 fiind sintetizat din lactatul produs în țesuturile periferice (ciclul Cori). Glucoza este stocată și în glicogenul muscular, probabil prin conversia ei prealabilă în hexozo-fosfat. Toate aceste procese sunt stimulate de insulină, în paralel cu acțiunea anabolizantă asupra lipidelor și proteinelor (Fig. 6). După cum se observă, o mare parte a glucozei absorbite este direcționată către creier. O
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]