757 matches
-
gradul excesului ponderal). La obezii nediabetici, scăderea glicogenolizei asigură o rată normală a debitului hepatic de glucoză. La diabetici normoponderali, hiperglucagonemia contribuie la rata crescută a producției de glucoză, provenită atât din gluconeogeneză cât și din glicogenoliză (12). 4. Alterarea homeostaziei glicemice în suferința hepatocitară Hipoglicemia este rară în cursul suferințelor hepatice (10). Explicația acestui fapt este aceea că homeostazia glicemică poate fi menținută cu mai puțin de 20% din masa hepatocitară normală, iar în condițiile suferinței hepatice, rinichiul poate prelua
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
normoponderali, hiperglucagonemia contribuie la rata crescută a producției de glucoză, provenită atât din gluconeogeneză cât și din glicogenoliză (12). 4. Alterarea homeostaziei glicemice în suferința hepatocitară Hipoglicemia este rară în cursul suferințelor hepatice (10). Explicația acestui fapt este aceea că homeostazia glicemică poate fi menținută cu mai puțin de 20% din masa hepatocitară normală, iar în condițiile suferinței hepatice, rinichiul poate prelua cu succes sarcina producției endogene de glucoză. Astfel, hipoglicemiile apar de obicei ca o consecință a unei suferințe hepatice
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
sinteza de malonil-CoA. Acest intermediar biochimic reprezintă un alt component al „senzorului de carburanți” din celula β. Creșterea i.c. a malonil-CoA inhibă captarea mitocondrială a acizilor grași cu lanț lung la nivelul carnitin-palmitoil-transferazei-1 (CPT1), stimulând în schimb reesterificarea lor. Homeostazia intracelulară a acizilor grași (reglată de funcția de senzor metabolic a Malonil-CoA) constituie un element esențial pentru funcția normală β pancreatică (194). Alterarea homeostaziei lipidice β-celulare, însoțită de acumularea sau depleția de lipide în aceste celule, joacă un rol important
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mitocondrială a acizilor grași cu lanț lung la nivelul carnitin-palmitoil-transferazei-1 (CPT1), stimulând în schimb reesterificarea lor. Homeostazia intracelulară a acizilor grași (reglată de funcția de senzor metabolic a Malonil-CoA) constituie un element esențial pentru funcția normală β pancreatică (194). Alterarea homeostaziei lipidice β-celulare, însoțită de acumularea sau depleția de lipide în aceste celule, joacă un rol important în apariția disfuncției β-celulare, indusă prin mecanismul „lipotoxicității” despre care vom vorbi mai departe. În diferite studii necroptice efectuate la persoane cu T2DM care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
consumatoare de energie), care și ele se află sub control metabolic (mecanisme de tip feed-back) sau hormonal (insulina având și aici un rol central). În subcapitolele următoare se va face referire deseori la o serie de molecule „cheie” implicate în homeostazia energetică, prezente în țesuturi sau organe aparent diferite. Transportorii de glucoză GLUT2, de exemplu, considerați ca elemente ale complexului de „gluco-sensibilitate”, se găsesc exprimați în celula β pancreatică, dar și în hepatocit sau neuronii hipotalamici. La fel, glucokinaza sau canalele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
migrarea lor în insule a fost și ea avansată (74). Particularitatea celulei β pancreatice ar fi aceea că excitația este reprezentată de un stimul biochimic și anume de creșterea glucozei sanguine, cel mai important sau mai reprezentativ intermediar biochimic pentru homeostazia energetică a organismului. Nivelul glucozei sanguine este controlat strâns de către reglarea precisă a eliberării insulinei din celulele β pancreatice (46). Această funcție homeostatică depinde de captarea glucozei în celulele β și de căile „de sensibilizare” intracelulară care influențează ritmul exocitozei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
secreția de glucagon, care prin glicogenoliza hepatică va tinde să corecteze nivelul glicemiei (25). De menționat că aceste structuri cerebrale exprimă în paralel nu numai GLUT2, dar și glucokinaza, precum și canalele de KATP, toate aceste trei molecule fiind implicate în homeostazia energetică a organismului (112, 189). Funcția transportorilor GLUT1 și 2 este strâns corelată cu funcția glucokinazei, uneori fiind dificil de apreciat care dintre cele două molecule reprezintă „biosenzorul glicemic”. 3.6.3. Glucokinaza Glucokinaza face parte din clasa de enzime
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glucoză GLUT2. În celula β pancreatică, glucokinaza funcționează ca un senzor al glucozei („glucoreceptor”). Alături de glucokinaza din hepatocite și din unii neuroni specializați din hipotalamus, ea funcționează ca o componentă importantă a „sistemului celular glucokinazic”. Ele acționează concertat în realizarea homeostaziei glicemice și, în plan mai general, a homeostaziei energetice (3, 143). De interes deosebit este identificarea a două seturi de neuroni hipotalamici care folosesc glucoza nu atât ca substrat energetic cât ca sistem de semnalizare pentru menținerea homeostaziei energetice. Cele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ca un senzor al glucozei („glucoreceptor”). Alături de glucokinaza din hepatocite și din unii neuroni specializați din hipotalamus, ea funcționează ca o componentă importantă a „sistemului celular glucokinazic”. Ele acționează concertat în realizarea homeostaziei glicemice și, în plan mai general, a homeostaziei energetice (3, 143). De interes deosebit este identificarea a două seturi de neuroni hipotalamici care folosesc glucoza nu atât ca substrat energetic cât ca sistem de semnalizare pentru menținerea homeostaziei energetice. Cele două seturi de neuroni prezintă o activitate electrofiziologică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în realizarea homeostaziei glicemice și, în plan mai general, a homeostaziei energetice (3, 143). De interes deosebit este identificarea a două seturi de neuroni hipotalamici care folosesc glucoza nu atât ca substrat energetic cât ca sistem de semnalizare pentru menținerea homeostaziei energetice. Cele două seturi de neuroni prezintă o activitate electrofiziologică opusă față de creșterea glucozei sanguine: neuronii glucoexcitabili (GE) își amplifică activitatea, în timp ce neuronii glucoinhibitori (GI) își scad activitatea electrică. Nu este clar cum este percepută glucoza de către neuronii glucoinhibitori (GI
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fi principalul reglator al producției de ATP și al activității canalelor KATP. Acest punct de vedere este susținut și de faptul că glucokinaza β-celulară este selectiv exprimată în zonele cerebrale unde sunt prezenți neuronii glucosensibili. De altfel, neuronii implicați în homeostazia energetică exprimă mRNA pentru glucokinază și răspund la unele semnale metabolice venite din periferie, precum leptina și insulina (52). Ei pot fi priviți ca adevărați „senzori metabolici” și se găsesc distribuiți atât în nucleul arcuat (având ca mediator neuropeptidul Y
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glucozei și al leucinei, joacă un rol important în desfășurarea proceselor care necesită consum de energie: exprimarea genelor; translația proteinelor (din ribozomi în granulele secretorii); activitatea canalelor ionice; deplasarea granulelor secretorii și exocitoza (133). Date suplimentare privind importanța mitocondriei în homeostazia energetică a organismului vor fi prezentate în capitolul „Mitocondria”. Generarea moleculelor de ATP din celula β depinde în mare măsură de câtă energie va fi deturnată către termogeneză de către proteinele decuplante (UCP). Celula β exprimă UCP2. Hiperexpresia experimentală a acestor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
prin porul central al structurii. Interesant de notat că această componentă SUR1 este identică pentru celulele β și neuronii hipotalamici. Identitatea canalelor KATP din celulele β și neuronii nucleilor hipotalamici ventromediali are ca substrat intervenția celor două structuri în menținerea homeostaziei glicemice. În cardiomiocite există o variantă structurală, denumită SUR2A, iar în celulele musculare netede ale vaselor o variantă denumită SUR2B. Componenta centrală a canalului KATP este reprezentată de structura tetramerică denumită Kir 6.2, care conține numai 390 aminoacizi, fiind
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
cea mai mică creștere glicemică. Procesul este mediat de mai multe proteine funcționale cu proprietăți contractile, rapid activabile, care explică latența mică dintre creșterea glicemică și eliberarea de insulină (fig.12). Cu toată „discreția” fazei precoce insulinosecretorii, rolul său în homeostazia glicemică pare fundamental (81, 82). Un rol important în procesul exocitozei este jucat de proteinele motorii intracelulare. Principala funcție a acestor proteine citoskeletice este aceea a transportului și a poziționării în celulă a diferitelor organite stabile (mitocondrii, lizozomi etc.) sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glucozei din ficat, datorat neinhibiției corespunzătoare a glicogenolizei. Glicemia à jeun crescută izolat s-ar putea datora acestei tulburări; (b) Scăderea, până la dispariție, a fazei insulinosecretorii precoce, care, teoretic, va avea cea mai negativă influență tot asupra reglării hepatice a homeostaziei glicemice. Dispariția fazei secretorii precoce va deplasa la dreapta curba de scădere glicemică, exprimând păstrarea fazei insulinosecretorii tardive, dar cu „răspuns insulinic întârziat”; (c) Scăderea răspunsului insulinic maxim la stimulul fiziologic (creșterea glucozei sanguine), iar ulterior și la stimuli biochimici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
88). Răspunsul insulinosecretor al acestor animale scade. Celula β pancreatică se dovedește a fi un sensibil receptor al multor stimuli metabolici (pe lângă cei hormonali și nervoși), prin intermediul cărora (via secreția de insulină) se realizează ajustările metabolice reclamate de nevoia menținerii homeostaziei energetice a organismului. Această funcție esențială a organismului uman este în final dependentă de „suprema” celulă β pancreatică, cea mai importantă celulă implicată în diabetogeneză și una dintre cele mai rafinate celule ale corpului uman. În mecanismul diabetogen al AGL
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
obezi, o influență asupra insulinosecreției s-a observat numai dacă celulele β pancreatice erau suprasaturate lipidic. Totuși, la om, activarea receptorilor PPAR nu s-a dovedit a influența secreția de insulină (apreciată pe celule în cultură). Un rol important în homeostazia lipidică β-celulară s-au dovedit a avea și receptorii nucleari PPAR?, care se cunoaște că sunt specific stimulați de AGL. Se știe că această superfamilie de receptori nucleari joacă un rol fundamental în transcrierea unor gene implicate în metabolismul lipidic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
insulinosecreția și induce apoptoza β-celulară (101). 4.8. Calciul și apoptoza β-celulară Calciul citozolic reglează numeroase procese celulare. Concentrația sa este precis reglată de diferite tipuri de canale, pompe și schimbători de ioni. Transportul de Ca+2 este important pentru homeostazia i.c. a calciului, dar contribuția lui la echilibrul Ca+2 între diferitele compartimente celulare este încă necunoscut. Calciul citozolic a fost implicat ca agent proapoptotic, prin influența pe care o are în activarea enzimelor ce mediază transformările ce conduc
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mecanism descris mai recent (150) presupune activarea caspazei 12, datorită dezorganizării reticulului endoplasmic și a profundei alterări a calciului sechestrat în aceste organite celulare. Acesta este unul din motivele pentru care se încearcă dezvoltarea unor agenți terapeutici capabili să controleze homeostazia calciului i.c., suficient de specifici pentru a preveni apoptoza beta-celulară implicată atât în distrucția autoimună a celulelor β (47), cât și în disfuncția celulelor β la T2DM.
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
chistice observate în ADPKD (11, 21). Tendința marcată la acidoză a pacienților ADPKD cu insuficiență renală este incontestabilă, pH-ul sanguin fiind semnificativ mai redus la subiecții cu ADPKD față de IRC de altă etiologie, pentru același nivel al retenției azotate. Homeostazia acidului uric O serie de observații, limitate ca număr de cazuri, au sugerat un deficit în excreția acidului uric (10). Perturbarea este evidentă mai ales în stadiile incipiente de boală, deoarece ulterior intervine reducerea clearance-ului renal și a excreției fracționate
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
neomogenității/încetinirii conducerii și reintrare. Postdepolarizări tardive de amplitudine crescută au fost observate experimental la nivelul venei pulmonare și AS în asociere cu creșterea expresiei unei proteine specifice NCX care facilitează activitatea trigger. Hiperfosforilarea altor molecule (protein-kinaza A, fosfolamban) afectează homeostazia ionului Ca2+ în atriu, mecanism potențial de inducere a FA. Remodelarea electrică atrială este dublată de disfuncție mitocondrială indusă de stresul oxidativ, urmată de remodelare structurală. Creșterea depozitelor de colagen, amiloid, atrofia și degenerarea miocitului, degenerescența fibro-adipoasă sunt modificări comune
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91946_a_92441]
-
obligatorie la realizarea unei descriei exhaustive a conceptului. În metaforele terminologice - "bloc alveolocapilar", "bloc atrioventricular", "bloc cardiac", "bloc fascicular", "bloc funcțional" - sunt actualizate trăsături intrinseci necesare descrierii complete a conceptului medical: • "bloc alveolocapilar" - tulburare a difuziunii gazelor respiratorii; - nu afectează homeostazia gazelor respiratorii; - se realizează la nivel alveolocapilar. • "bloc atrioventricular" - blocare a propagării influxului electric între atriu și fasciculul His; - caracter intermitent sau permanent. • "bloc cardiac" - încetinirea sau întreruperea propagării potențialelor electrice ale inimii; - complet/incomplet. • "bloc fascicular" - trăsături intrinseci: - întreruperea
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
asigură un pH tisular miocardic similar celui oferit de soluțiile pe bază de sânge [64]. Chiar dacă modelele animale sugerează existența unei legături între pH-ul miocardic și recuperarea funcțională miocardică, sunt necesare investigații suplimentare despre avantajele modificării pH-ului intracelular. Homeostazia calciului intracelular Asocierea dintre cantitatea crescută de Ca+2 intracelular și leziunile miocardice ireversibile a fost făcută prima dată Shen și Jennings [65]. Modificarea modulării Ca+2-ului pare a fi mediatorul stunning-ului miocardic [66,67]. Creșterea post-ischemică a calciului
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
de ruptură anevrismală și constă în menținerea la valori normale a tuturor constantelor biologice. Se efectuează concomitent cu pregătirea pentru intervenție în vederea efectuării de urgență a intervenției chirurgicale, necesită monitorizare invazivă hemodinamică ca pentru orice intervenție chirurgicală mare în vederea asigurării homeostaziei funcțiilor biologice ale pacientului. În cazurile de ruptură anevrismală, principala consecință este șocul hemoragic manifestat prin hipotensiune arterială și sindrom de debit cardiac scăzut, cu afectarea perfuziei tuturor organelor. Aceasta necesită o resuscitare agresivă prin administrare de volum (lichide și
Tratat de chirurgie vol. VII by VICTOR RAICEA () [Corola-publishinghouse/Science/92078_a_92573]
-
este suficient de subțire pentru a permite un schimb important și rapid de substanțe. Transferul joncțional al Endotelinei 1 între celulele endoteliale microvasculare și pericite s-a demonstrat a media proliferarea pericitelor. Alterările prin comunicările prin joncțiunile „gap” pot afecta homeostazia vaselor retiniene, pot conduce la proliferări vasculare anarhice, la alterări în bariera sânge/retină și în ultimă instanță la hemoragiile intraretiniene sau în vitros cu toate consecințele acestora (77). Un rol important în permeabilitatea normală a vaselor (în special a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]