3,604 matches
-
Herstatin a fost identificat în rinichiul fetal uman normal și în ficat și are nivele reduse în celulele de carcinom în care gena her-2 este amplificată. Herstatin are proprietatea de a inhiba creșterea celulară în sistemele experimentale, acționând ca un inhibitor endogen al receptorilor factorului de creștere epidermal (Koletsa și colab., 2008). O altă formă a transcriptului alternativ al omologului uman al genei her-2 care conține o deleție a exonului 19 din cadrul de citire, a fost detectată în carcinoamele mamare umane
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
s-a observat la șoarecii transgenici HER-2 că instabilitatea cromozomală este asociată cu tumorile HER-2 pozitive (Jeruss și colab., 2003). De asemenea, activarea receptorilor HER-2 sau EGFR care inițiază calea de semnalizare PI3K-AKT, poate duce la creșterea nivelului survivin, un inhibitor al apoptozei (Sanuma și colab., 2005). Gena her-2 este supraexprimată pe suprafața celulelor tumorale HER-2 pozitive la un nivel de 10 până la 100 de ori mai mare decât în celulele epiteliale normale mamare. Astfel, dacă pe suprafața unei celule epiteliale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În absența proteinei P53 normal funcționale, celulele pierd controlul calității ADN și sunt sortite transformării maligne, deoarece nu pot activa programul genetic al morții celulare - apoptoza. Gena p53 poate fi afectată de deleție, de mutație punctiformă sau de acțiunea unui inhibitor, așa cum este produsul genei mdm2 (care se leagă, de asemenea, și la proteina RB, inhibând-o) sau proteina E6 a virusului papilloma. Proteina P53 este un element cheie al căii de semnalizare care asigură păstrarea integrității structural-funcționale a genomului celular
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
repare leziunile din ADN, activând genele morții celulare programate genetic, producătoare de caspaze - enzime cu acțiune hidrolitică concertantă, care asigură autoliza unei asemenea celule. Recent, a fost descoperită și o genă care dirijează sinteza unei proteine denumită survivin, reprezentând un inhibitor al apoptozei (IAP) și care este supraexprimată în diferite neoplazii. Potențialul noilor tehnici și metode de analiză genomică a fost decisiv pentru descifrarea proprietăților genei p53. Astfel, cu ajutorul acestora, s-a identificat mecanismul molecular din sindromul Li-Fraumeni și s-a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în geneza sarcoamelor murine, în care gena mdm2 suferă un proces de amplificare. Proteina P53 are situsuri de legare la promotorul genei creatininkinazei musculare, al genei gadd5, al genei waf 1 și al genelor ig. Ea poate acționa și ca inhibitor al replicării ADN, concluzie desprinsă din capacitatea sa de a interfera cu proteina RPA - o proteină de replicare care se leagă la ADN monocatenar, inhibând intrarea celulei în faza S și orientând-o spre apoptoză. În anul 1994, S. Friend
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu specificitate pentru exprimarea genelor care, prin proteinele pe care le codifică, asigură progresia ciclului celular, respectiv o multiplicare normală a celulelor, blocând diviziunea celor cu potențial de transformare malignă. Proteina P53 stimulează activitatea genei p21 inducând sinteza proteinei P21 - inhibitoare a proteinkinazelor dependente de cicline. Această proteină este una ubicvitară, fiind întâlnită în toate tipurile de celule eucariote. Proteina P21 blochează activitatea kinazei CDK2 și, ca urmare, nu mai are loc fosforilarea proteinelor. Blocarea activității fosfokinazelor este însoțită de blocarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ca gena p53 să fie considerată a fi o genă supresoare a creșterii neoplazice și nu o protooncogenă. Trebuia însă să se dea o interpretare corespunzătoare activității transformatoare a genelor mutante p53. S-a admis că acestea acționează ca mutante inhibitoare dominante care interferă cu activitatea proteinei P53 normale. Proteina P53 modificată abolește activitatea proteinei P53 normale în celulele care au suferit acțiunea factorilor mutageni-carcinogeni. Proteina P53 normală funcționează ca factor de transcriere, stimulând funcționarea genelor care codifică proteine ce blochează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Ele blochează funcția proteinei P53 normale, ceea ce conduce la transformarea malignă a celulei. Legarea la P53 a antigenei T de la SV40 are același efect de inactivare a formei normale a acestei proteine, pe care îl au proteinele mutante P53 dominant inhibitoare produse de mutantele genei p53. Interpretarea calității de genă supresoare de tumori pe care o are gena p53 este susținută de inactivarea sa într-o serie de neoplasme: carcinom al vezicii urinare, de sân, colorectal, esofagian, hepatic, pulmonar, ovarian, tumori
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorale au fost desemnate p15 și p16. Gena p15 este localizată în cromozomul uman 9. Mutațiile sale sunt identificate în diferite tumori umane în care se remarcă restructurări ale acestui cromozom. Gena p16 codifică pentru proteina P16 care este un inhibitor al proteinkinazelor, împiedicând formarea complexului CDK-ciclină. Mutația genei p16 a fost identificată în diferite tumori umane. A fost identificată și proteina P18, numită încă stathmin, care interferă cu polimerizarea tubulinelor, componente ale fibrele fusului de diviziune. Această proteină este activată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imunosupresor al tumorii. Pacienții purtători de tumori mari nu răspund la antigenele tumorale, iar limfocitele lor aflate in vitro au o slabă activitate citotoxică față de celulele tumorale autologe. Un produs tumoral imunosupresor este factorul beta de creștere a celulelor maligne, inhibitor al funcțiilor limfocitelor și macrofagelor secretat în cantități mari de unele tumori. Unele tumori exprimă ligandul Fas (Fas L), care recunoaște receptorul Fas pe leucocitele care infiltrează tumora. Legarea Fas L-Fas induce moartea apoptotică a leucocitelor. Celulele tumorale secretă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cantități mari de unele tumori. Unele tumori exprimă ligandul Fas (Fas L), care recunoaște receptorul Fas pe leucocitele care infiltrează tumora. Legarea Fas L-Fas induce moartea apoptotică a leucocitelor. Celulele tumorale secretă citokine cu acțiune imunosupresoare, prin efectul lor inhibitor asupra interleukinelor. Celulele maligne produc IL-10, detectată în lichidul peritoneal și în serul pacientelor cu cancer ovarian sau cu alte neoplasme intraperitoneale. IL-10 inhibă exprimarea moleculelor CMH clasa II pe suprafața monocitelor și macrofagelor și diminuă reactivitatea imunitară, prin efectele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
exonul 1 și 2 sunt identici ca secvență cu cei din celelalte variante Survivin (Caldas și colab., 2005). Dintre aceste izoforme, doar tipul sălbatic de Survivin și izoforma Survivin-∆E×3, au proprietăți anti-apoptotice (Krieg și colab., 2002). Funcția de inhibitor apoptotic al Survivin este conservată evolutiv (Jones și colab., 2000). Survivin 2B funcționează ca un factor pro-apoptotic, Survivin 2α poate altera funcția anti-apoptotică a Survivin în celulele maligne, iar pentru izoforma Survivin 3B nu a fost descrisă, până în prezent, nici o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
IGF2 cu inactivarea H19 a fost observată și în țesuturile învecinate tumorii Wilms. În tabelul 31.2 este prezentată relația dintre diverse tipuri de tumori și pierderea imprinting-ului pentru locusul IGF2-H19. Gena p57 localizată 11p15.5 care codifică pentru un inhibitor al unei kinaze ciclin dependente este exprimată matern. Silențierea epigenetică a acestei gene a fost raportată pentru unele tumori, inclusiv pentru pacienții cu sindrom Beckwith-Wiedemann (Thompson și colab., 1996). Imunogenetică și Oncogenetică Studii recente au arătat că într-o serie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
2002). Astfel, herceptina - un anticorp monoclonal împotriva receptorului Her2/neu al tirozinkinazei a prelungit supraviețuirea unei femei afectată de cancer de sân Her2/neu pozitiv cu metastaze, atunci când a fost combinată cu chimioterapia. Tot astfel, STI-571 este o moleculă mică inhibitoare a Bcr-Abl, c-kit receptorului tirozinkinazei și a receptorului factorului de creștere derivat din plachete, care a produs răspunsuri clinice surprinzător de bune la pacienții afectați de leucemie mieloidă cronică pozitivă Bcr-Abl și de tumori stromale gastrointestinale c-kit pozitive
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
domeniul oncologiei să extindă terapia cu inhibitori ai kinazelor și la alte tipuri de cancer. Herceptina® se mai numește akatranstuzumab și este un anticorp monoclonal împotriva receptorului tirozinkinazei Her2/neu. STI-571 (aka CGP57148, Gleevec™ sau imatinibmesylat este o moleculă mică inhibitoare a receptorului tirozinkinazei (Bcr-Abl, c-kit) și a receptorului factorului de creștere derivat din plachete (PDGFR). Utilizarea acestor medicamente a generat obținerea unor date relevante referitoare la aplicarea terapeuticii țintite, a terapiei inhibitorilor kinazelor în oncologie, evidențiind necesitatea cunoașterii bazelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
semnătură înalt conservată în esență, în toate domeniile kinazelor. În consecință, au început strădaniile în direcția identificării unor compuși inhibitori cu mai mare specificitate pentru celulele tumorale. Abordând problema în mod empiric, de screening a sute de compuși cu efect inhibitor asupra kinazelor, unele echipe de cercetare au reușit să identifice asemenea compuși, fără să se cunoască ce stă la baza unei asemenea acțiuni selective. Cercetările lui J. Kurian (2000) au elucidat mecanismul prin analiza structurii cocristaline a lui STI.571
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se constată că tot ele sunt frecvent superexprimate în cancerele umane (Sawyers, 2002). Dar, aceasta nu înseamnă neapărat că expresia unei anumite kinaze într-o tumoră umană oarecare poate constitui ținta unui medicament potrivit ei. În opinia lui Sawyers, un inhibitor de kinază va fi eficient numai dacă el inhibă o țintă a cărei funcție este esențială pentru menținerea fenotipului tumoral. Cum am putea identifica asemenea kinaze? În două patologii umane tumorale - cancerul de sân și LCM - sunt țintite direct gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
moleculare bine conturate, eficacitatea acestor agenți ar putea fi în mare măsură subestimată. De aici, Sawyers (2002) consideră că, în viitor testele clinice asupra inhibitorilor kinazici ar trebui să implice măsurarea țintei kinazice în țesutul tumoral. Se poate administra un inhibitor kinazic înainte de realizarea unei intervenții planificate și apoi în țesutul tumoral prelevat se poate determina gradul de inhibiție a țintei. O asemenea strategie de tratament este cunoscută în lumea oncologilor sub denumirea de „neoadjuvantă” și se aplică acelor pacienți la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care în urma unor blocaje se ajunge la modificări ale expresiei genice, dar devine dificil în aceste cazuri să se aprecieze că asemenea tumori depind de o anumită kinază, dacă nu există date privind un anumit răspuns clinic față de un anume inhibitor kinazic. Sawyers (2002) apreciază că aplicarea terapiei anticanceroase cu inhibitori kinazici la asemenea cazuri presupune dobândirea de expertiză în recunoașterea acelor cancere care sunt determinate și menținute de alterarea căii metabolice pentru o anumită kinază. Un asemenea progres poate deriva
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
perioada îmbătrânirii și brunificării tumorilor. Apariția și creșterea tumorilor este dependentă și de alți factori ca specia, gazda, vârsta plantei și condițiile climatice. Temperatura optimă pentru bacterie este de 22-30șC, iar umiditatea de 80 %, lumina în general având un efect inhibitor. Boala poate fi favorizată de solurile umede și compacte, de excesul îngrășămintelor azotate, precum și de grindină, atacul unor nematozi, efectul gerului etc. Prevenire și combatere. Măsurile de prevenire sunt singurele care pot da rezultate, din care cele agrotehnice au un
Bolile plantelor cultivate by Viorica Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/457_a_1435]
-
și M. Hatman (1960, 1962), rezultă că ciuperca se dezvoltă cu ușurință pe bobițele ce au o concentrație în zahăr cuprinsă între 14-22 %; peste acest procent ciuperca nu mai formează miceliu și spori, sucul zaharat comportându-se ca o soluție inhibitoare. Temperatura optimă de dezvoltare a ciupercii este cuprinsă între 22-24șC, când perioada de incubație este extrem de scurtă (2 zile). Astfel se explică pagubele foarte mari ce le produce ciuperca în toamnele ploioase și călduroase. Dezvoltarea ciupercii începând cu 1-2șC, duce
Bolile plantelor cultivate by Viorica Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/457_a_1435]
-
ajungă până la ficat. -infuzie din frunze de anghinare (Cynara scolymus) cu efecte de regenerare a celulelor hepatice și stimularea funcției antitoxice a ficatului, cu eliminarea toxinelor; -infuzie de salvie (Salvia officinalis); -infuzie din frunze de cimișir (Buxus sempervirens) cu acțiune inhibitoare puternică contra dezvoltării țesuturilor afectate de ciroză și a celulelor bolnave de cancer hepatic; -infuzie din herba de rostopască (Chelidonium majus) cu efect decongestiv hepatic; -infuzie din herba de sunătoare (Hypericum perforatum) cu acțiuni antiinflamatoare hepatic; -infuzie din herba de
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
Decoct de cimișir (Buxus sempervirens) preparat din 20 g frunze uscate la 250 ml apă rece; se fierbe 2 minute, se infuzează 10 minute, se Îndulcește cu miere de albine și se bea o cană pe zi, având efecte puternic inhibitoare În dezvoltarea celulelor canceroase datorită alcaloidului buxenina G. *Decoct din rădăcini de obligeană din care se iau câte 6 Înghițituri pe zi sau din coji de cartofi, netratați chimic. *Decoct din sunătoare și salvie (În părți egale) din care se
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
de colon; -terpenele din uleiurile eterice blochează acțiunea unor cancerigeni, având acțiune puternic antioxidantă; - sesquiterpenoidele lactonice au acțiuni antiinflamatoare și antitumorale prin oprirea diviziunii celulelor În interfază; -beta-carotenul este un puternic antioxidant cu rol de protecție anticancerigenă și un recunoscut inhibitor al celulelor maligne; -vitaminele antioxidante C, E, A distrug radicalii liberi, previn apariția cancerelor la nivelul tubului digestiv și blochează procesul de metastază spre alte organe; -acidul folic (vitamina B-9) și acidul elagic previn cancerul de colon și anihilează efectul
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
gol; *ulei din cătină albă, bogat În vitamina C, din care se iau câte o lingură de 3 ori pe zi, Înainte de fiecare masă, cu puțină miere, având rol de prevenire a cancerului printr-un puternic efect antioxidant natural și inhibitor În formarea peroxizilor la nivelul acizilor grași. Aceste tratamente fitoterapeutice se fac pe o durată lungă pentru a Împiedica orice recidivă posibilă după un număr de ani. În tratamente externe se aplică comprese și cataplasme pe abdomen (de 2 ori
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]