827 matches
-
cu cele întâlnite în populația nediabetică, dar sunt mult mai extinse, mai severe și evoluează mult mai rapid. Acest lucru este explicat parțial de efectul potențator indus de diabet asupra factorilor de risc majori clasici de ateroscleroză: hipertensiune, dislipidemie și insulinorezistență (1). Există însă studii, cum este studiul Framingam (3), în care s-a demonstrat că diabetul în sine este un factor de risc independent de ateroscleroză. Există câteva explicații posibile ale acestei constatări, care sunt redate în Tab.7. Un
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
fi localizat la nivelul membrelor inferioare situație în care urmează de obicei unei infecții cronice cutanate (de regulă streptococice). (6) Acanthosis nigricans este considerată astăzi un marker cutanat pentru anumite boli congenitale, metabolice sau endocrine și poate fi asociată cu insulinorezistența constatată la acești pacienți (14, 22). Unii autori (14) sugerează chiar că ar fi un factor de risc pentru diabetul zaharat de tip 2. Mecanismele patogenice implicate includ factori de creștere (IGF1, EGF, TGF) sau legarea insulinei la receptorul IGF1
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Cele două criterii histologice care diferențiază steatoza de hepatita steatozică sunt reprezentate de degenerescența grasă (care interesează mai mult de 66% din hepatocite) și inflamația sau fibroza. Patogenia hepatopatiei diabetice nu este pe deplin elucidată. Elementul central pare a fi insulinorezistența. Substratul insulinorezistenței pare a fi multifactorial. Sunt implicate mai multe molecule țintă: gena Rad (gena ras asociată diabetului), care interferă mai multe funcții celulare esențiale; PC-1 (o glicoproteină membranară), care reduce activitatea tirozinkinazică stimulată de insulină; leptina, care induce defosforilarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
criterii histologice care diferențiază steatoza de hepatita steatozică sunt reprezentate de degenerescența grasă (care interesează mai mult de 66% din hepatocite) și inflamația sau fibroza. Patogenia hepatopatiei diabetice nu este pe deplin elucidată. Elementul central pare a fi insulinorezistența. Substratul insulinorezistenței pare a fi multifactorial. Sunt implicate mai multe molecule țintă: gena Rad (gena ras asociată diabetului), care interferă mai multe funcții celulare esențiale; PC-1 (o glicoproteină membranară), care reduce activitatea tirozinkinazică stimulată de insulină; leptina, care induce defosforilarea receptorului insulinic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
PC-1 (o glicoproteină membranară), care reduce activitatea tirozinkinazică stimulată de insulină; leptina, care induce defosforilarea receptorului insulinic; acizii grași care inhibă pătrunderea glucozei în țesuturile periferice insulinodependente; TNFα, care inhibă fosforilarea receptorului insulinic și expresia transportorului de glucoză Glut 4. Insulinorezistența determină acumularea intrahepatocitară a lipidelor (mai ales a trigliceridelor) prin două mecanisme: lipoliza și hiperinsulinemia. Lipoliza determină direct creșterea nivelelor serice ale acizilor grași liberi, care sunt preluați apoi de către hepatocite. Hiperinsulinemia crește sinteza intrahepatocitară a acizilor grași prin stimularea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
dintre alte categorii (19). O importanță particulară este acordată la vârstnici unei adipocitokine secretate la nivelul țesutului adipos și la nivel hepatic - proteina legată de retinol (retinol-binding protein-4 -RBP-4). La populația geriatrică, concentrația acestui marker pare să fie corelată cu insulinorezistența și sindromul metabolic la ambele sexe, precum și cu boala cerebrovasculară numai la sexul masculin, așa cum reiese din două studii populaționale scandinave - Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (ULSALM) și Vasculature in Uppsala Seniors (PIVUS). Acestea au întărit ipoteza că RBP
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
dintre acestea. 5. Implicațiile mitocondriei în diabetogeneză. Mitocondria intervine în diabetogeneză prin intermediul proteinelor decuplante (Uncoupling Proteins, UCP) și în special a UCP2 (7, 9, 23). Verigile prin care UCP2 favorizează diabetogeneza sunt (9): (1) alterarea insulinosecreției și (2) dezvoltarea obezității, insulinorezistenței și a diabetului zaharat tip 2 asociat cu obezitatea. 4.1. UCP2 are un efect negativ asupra secreției de insulină (9). În acest sens pledează constatarea că nivelurile crescute ale proteinei în izolatele beta-celulare se asociază cu scăderea concentrațiilor de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
diabetului zaharat de tip 2 asociat cu obezitatea (9). Pentru evaluarea rolului UCP2 în dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2, șoarecii knock-aut (UCP2-/-) au fost încrucișați cu șoareci ob/ob (care se definesc prin mutația genei leptinei, obezitate extremă și insulinorezistență) (9). S-a constatat o creștere a nivelurilor UCP2 în celulele pancreatice ale șoarecilor ob/ob și la șoarecii care au primit dietă hiperlipidică pentru scurtă durată (trei săptămâni). Absența proteinei nu a determinat reducerea gradului de obezitate și insulinorezistență
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
insulinorezistență) (9). S-a constatat o creștere a nivelurilor UCP2 în celulele pancreatice ale șoarecilor ob/ob și la șoarecii care au primit dietă hiperlipidică pentru scurtă durată (trei săptămâni). Absența proteinei nu a determinat reducerea gradului de obezitate și insulinorezistență, iar gradul de scădere a hiperglicemiei a fost consecința îmbunătățirii secreției de insulină. Obezitatea și insulinorezistența se asociază cu creșterea concentrațiilor serice ale acizilor grași, și se acceptă totuși ideea că aceștia sunt principalii efectori pozitivi ai expresiei genelor UCP2
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
ob și la șoarecii care au primit dietă hiperlipidică pentru scurtă durată (trei săptămâni). Absența proteinei nu a determinat reducerea gradului de obezitate și insulinorezistență, iar gradul de scădere a hiperglicemiei a fost consecința îmbunătățirii secreției de insulină. Obezitatea și insulinorezistența se asociază cu creșterea concentrațiilor serice ale acizilor grași, și se acceptă totuși ideea că aceștia sunt principalii efectori pozitivi ai expresiei genelor UCP2 atât în celula beta-pancreatică cât și la nivelul altor țesuturi (figura 6) (9, 16). Creșterea activității
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
genelor UCP2 în acest context al alterărilor altor gene; - rămâne de stabilit dacă se poate determina o relație cauzală între concentrațiile UCP2 și disfuncția beta celulară; acest lucru se așteaptă de la studiile efectuate pe modele animale cu nivele similare de insulinorezistență dar cu grade variate de susceptibilitate la diabet zaharat de tip 2; - este important de arătat prin studii ulterioare dacă ameliorarea secreției de insulină stimulate de glucoză indusă de reducerea expresiei UCP2 nu determină lezarea celulei beta prin creșterea producției
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
in vivo. Studiile in vitro pe izolate cardiomiocitare au arătat că acizi grași scad preluarea de glucoză mediată de insulină prin inhibarea activității piruvat dehidrogenazei și a hexokinazei. Studii in vivo pe subiecți umani au demonstrat că acizii grași produc insulinorezistență musculară prin interferarea directă a mecanismului de activare a transportului de glucoză mediat de insulină (activarea semnalelor mediate de serin/ treonin kinaze, cu fosforilarea reziduurilor serinice și scăderea fosforilării reziduurilor tirozinice ale IRS1/IRS2 și inactivarea fosfatidil-inozitol-3-kinazei). În același timp
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
scurt hiperinsulinemie fără hiperglicemie sau modificări semnificative ale lipidelor plasmatice iar prelungirea perfuziei a antrenat hiperglicemie a jeun, hiperinsulinism și creșterea concentrației acizilor grași liberi (14); - clampul hiperglicemic cu perfuzie continuă de GH timp de 14 ore sugerează că situs-ul insulinorezistenței este ficatul (17). Indiferent de protocolul propus studiile au evidențiat că expunerea continuă sau dozele farmacologice de GH antrenează alterări ale metabolismului glucidic și ale utilizării lipidelor. Secreția excesivă de GH în acromegalie induce insulinorezistență și toleranță alterată la glucoză
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
14 ore sugerează că situs-ul insulinorezistenței este ficatul (17). Indiferent de protocolul propus studiile au evidențiat că expunerea continuă sau dozele farmacologice de GH antrenează alterări ale metabolismului glucidic și ale utilizării lipidelor. Secreția excesivă de GH în acromegalie induce insulinorezistență și toleranță alterată la glucoză în 29-45% din cazuri și diabet zaharat în 10-20% din cazuri. Riscul apariției diabetului zaharat este corelat cu nivelul GH-ului dar fenotipul HLA, antecedentele familiale de diabet și durata acromegaliei nu par să-i
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
la glucoză. Într-un studiu efectuat pe 26 de pacienți cu prolactinom toleranța inadecvată la glucoză și hiperinsulinismul au fost semnificativ crescute comparativ cu lotul martor, și s-au ameliorat în urma tratamentului cu bromocriptină. Mecanismul prin care prolactina poate induce insulinorezistență și hiperinsulinism nu este cunoscut (12). II. AFECȚIUNILE TIROIDIENE Hormonii tiroidieni stimulează toate etapele metabolismului hidraților de carbon și lipidelor. Acțiunea lor poate fi directă sau secundară modulării efectelor altor hormoni (insulină, epinefrină, GH, glucocorticoizi, glucagon). La nivelul metabolismului glucidic
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
în etiologia T2DM. Numeroase studii sugerează că homeostazia glucozei este rezultatul reglării sinergice de către T3 și insulină a transcripției genelor implicate în metabolismul glucidic și lipidic. Deficitul cronic de triiodotironină ar fi responsabil de alterări metabolice caracteristice diabetului zaharat, respectiv: insulinorezistență, hiperinsulinemie, hipertrigliceridemie, obezitate centrală (11). În practică, diabetul este asociat relativ frecvent cu hipo- sau hipertiroidia. Hipertiroidia agravează un diabet preexistent prin creșterea degradării insulinei și accelerarea gluconeogenezei. La rândul său, diabetul zaharat dezechilibrat îngreunează diagnosticarea hipertiroidiei printr-o falsă
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
afecțiunii, eforturile actuale sunt concertate în vederea stabilirii dacă medicația imunosupresivă sau imunomodulatoare poate preveni sau stopa procesele distructive (22). Diabetul zaharat este asociat afecțiunilor endocrine și în cadrul altor sindroame poliglandulare autoimune, întâlnite cu o frecvență mult mai scăzută, respectiv: - Sindromul insulinorezistenței tip B este determinat de prezența anticorpilor antireceptor insulinic. O treime din pacienți prezintă asociat suferințe autoimune ca lupusul eritematos sistemic, afecțiuni tiroidiene autoimune. Deși valorile glicemiei sunt crescute secundar insulinorezistenței extreme, cetoacidoza nu este caracteristică; pacienții pot prezenta remisii
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
întâlnite cu o frecvență mult mai scăzută, respectiv: - Sindromul insulinorezistenței tip B este determinat de prezența anticorpilor antireceptor insulinic. O treime din pacienți prezintă asociat suferințe autoimune ca lupusul eritematos sistemic, afecțiuni tiroidiene autoimune. Deși valorile glicemiei sunt crescute secundar insulinorezistenței extreme, cetoacidoza nu este caracteristică; pacienții pot prezenta remisii spontane și hipoglicemii severe (secundar efectelor insulin-like ale anticorpilor antireceptor insulinic, efecte demonstrate in vitro). - Sindromul POEMS cuprinde diabet zaharat, insuficiență gonadală primară, neuropatie senzitivă și motorie, leziuni osoase, hiperpigmentare. - Sindromul
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
a dezvolta boli autoimune poate asocia dezordini cromozomiale (22). III. TULBURĂRILE METABOLISMULUI CALCIULUI ȘI FOSFORULUI Hiperinsulinemia a fost descrisă în hiperparatiroidismul primar, asociată cu valoarea calcemiei; hipofosfatemia la rândul ei poate induce alterarea sensibilității la insulină și deci contribui la insulinorezistența din hiperparatiroidismul primar. În hiperparatiroidismul secundar nu s-a evidențiat un efect direct al parathormonului asupra secreției de insulină și toleranței la glucoză (12). IV. AFECTIUNI ALE GLANDELOR SUPRARENALE SINDROMUL CUSHING Sindromul Cushing ca termen generic reprezintă totalitatea tulburărilor clinice
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
Fosforilarea concomitentă a reziduurilor serinei citocromului P450c17 antrenează creșterea activității enzimei și secundar creșterea sintezei de hormoni androgeni. Prezența citocromului P450c17 la nivelul ovarelor și glandelor suprarenale ar explica astfel creșterea sintezei androstendionului, testosteronului, dihidroepiandrosteronului (DHA) și DHA sulfat. Consecințele insulinorezistenței Hiperinsulinismul reprezintă răspunsul compensator al celulelor β pancreatice la rezistența la insulină. Declinul secreției pancreatice antrenează alterarea toleranței la glucoză și ulterior apariția diabetului zaharat tip II. 20 - 40% din pacientele obeze cu SOPV prezintă alterarea toleranței la glucoză. Studiile
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
ulterior apariția diabetului zaharat tip II. 20 - 40% din pacientele obeze cu SOPV prezintă alterarea toleranței la glucoză. Studiile pe termen lung au evidențiat creșterea incidenței diabetului zaharat tip II la pacientele cu SOPV (7). Deoarece sarcina este asociată cu insulinorezistența, este posibilă creșterea incidenței diabetului gestațional la femeile cu SOPV (13). Hiperinsulinismul crește riscul cardiovascular prin acțiune aterogenică directă și indirect prin alterarea profilului lipoproteic. Insulinorezistența pare să fie un factor de risc cu implicații mai puternice decât excesul de
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
diabetului zaharat tip II la pacientele cu SOPV (7). Deoarece sarcina este asociată cu insulinorezistența, este posibilă creșterea incidenței diabetului gestațional la femeile cu SOPV (13). Hiperinsulinismul crește riscul cardiovascular prin acțiune aterogenică directă și indirect prin alterarea profilului lipoproteic. Insulinorezistența pare să fie un factor de risc cu implicații mai puternice decât excesul de hormoni androgeni în alterarea homeostaziei lipidice la aceste paciente (21). Profilul lipidic la pacientele cu SOPV este caracterizat de creșterea acizilor grași liberi, a trigliceridelor, LDL
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
crește secreția hipofizară de LH, antrenând secundar creșterea sintezei de hormoni androgeni (23). Considerații terapeutice Dieta hipocalorică Prezența obezității la 50% din pacientele cu SOPV are consecințe negative asupra tuturor modalităților terapeutice. Scăderea în greutate la pacientele obeze antrenează reducerea insulinorezistenței și hiperinsulinismului. Ameliorarea parametrilor metabolici survine după 4 - 12 săptămâni de restricție calorică. În paralel cu scăderea în greutate studiile au evidențiat reducerea valorilor serice ale insulinei, IGF - I și testosteronului liber și creșterea valorilor SHBG și IGFBP - 1. Scăderea
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
de la 90 mg/dl la aproximativ 110-126 mg/dl. (3) Hiperglicemia este produsă nu doar de defectul insulinosecretor dar și de scăderea glicogenogenezei hepatice și creșterea producției endogene de glucoză ca urmare a defectului de glucokinază hepatică. (39) De regulă insulinorezistența nu este prezentă. Mutațiile heterozigote ale glucokinazei se asociează cu o formă blândă de hiperglicemie cronică, de regulă asimptomatică și neprogresivă. Hiperglicemia à jeun este moderată (de regulă nivelul este de 110-145 mg/dl), nu se agravează în timp în
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
Endoteliul capilarelor musculare se prezintă ca un endoteliu continuu, nefenestrat, prin care solvenții hidrofili cu o rază < 30 Å pot difuza fie pe căi transendoteliale, fie pe căi paracelulare (intercelulare). Transportul insulinei (considerat de unii autori ca potențial mecanism de insulinorezistență periferică) se face, totuși, prin difuziune pasivă așa cum o fac toate moleculele de mărime comparabilă. De altfel, la șoarecii knockout pentru receptorii insulinici, transportul transendoteliale al insulinei nu este modificat (96). Captarea insulinei și apoi transportul ei prin celula endotelială
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]