900 matches
-
fibroblaste și alte celule. Respectiva genă, odată anihilată de către un antigen viral (SV40 de pildă), nu-și mai poate îndeplini rolul de factor inductor de senescență, astfel încât celulele (fibroblastele cultivate in vitro) continuă să supraviețuiască, întinerindu-se prin adaos de nucleotide sub influența telomerazei vizibil activate. Folosind același virus SV40, R. Foddis și colab. au comunicat în 2002 inițierea și creșterea producției de telomerază în celulele mezoteliale umane. Ei avansează ipoteza după care infecția naturală cu SV40 (inclusiv la om) induce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
11:04 Page 213 canadian Walter Canon o numea metaforic „înțelepciunea corpului“ (the widsom of the body), reglează atât cantitatea cât și durata de acțiune a produsului genei c-MYC și prelungirea duratei de acțiune) duce la activarea transcrierii de nucleotide dirijată de gena hTERT care, cum se știe, (p. 196) generează porțiunea de reverstranscriptază a moleculei de telomerază. Este de la sine înțeles că astfel, drumul către imortalizare celulară este deschis. b) Inhibarea apoptozei. De pildă LAMP 1 activează superexpresia moleculelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de celule fiice, este rezultatul funcționării la nivel molecular a unor mecanisme care a) recunosc modificarea de structură a ADN și b) intervin reparator prin diferite procedee care elimină porțiunea de ADN incorect copiată și o înlocuiesc cu fragmente de nucleotide corect așezate din punct de vedere al legilor complementarității și secvenționalizării. În ultimii 10-15 ani, diferiți cercetători au descris: a) sistemele enzimatice care sesizează și alarmează asupra existenței unei infidelități în opera de copiere efectuată în timpul replicării ADN; b) mecanismele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
grefarea (inserția) acestora în poziții normale, fiziologice. Acest ultim travaliu este îndeplinit de către endonucleazele AP (engl. FE = Flap Endonuclease din endonucleaze de prelungire), câteva ADN-polimeraze, ADN ligaze ș.a. ENDONUCLEAZELE (Apurinic/Apirimidinic Endonucleases) sunt enzime care în procesul de reparare a nucleotidelor lezate sau eronat împerecheate (engl. = mismatched nucleotides) creează o crestătură (engl. = nick) în scheletul fosfodiesteric al situsului AP, care s-a creat atunci când ADN glicosilaza a îndepărtat baza alterată. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
azotată din componența acizilor ribonucleici. În plus față de leziunile de baze, pașii în aval ai BER sunt de asemenea utilizați pentru repararea rupturilor monocatenare. Corecția lungă nu repară doar o defecțiune de un nucleotid ci leziuni care includ mai mulți nucleotizi (2-6). Reparația include și moleculele de glucide. Se repară astfel locuri (site-uri) abazice, în care glucidul este fie oxidat, fie redus, cu alte cuvinte situri create de glicosilaze cu activitate liazică. Redăm în p. 232, după J. Cl. Kaplan
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și un oxigen și nu între un oxigen și un fosfat. B. Sub acțiunea AP endonucleazei APE1, molecula de glucid este eliminată; apare net o breșă (un site abazic). C și D. Repararea propriu-zisă care constă în completarea breșei cu nucleotidele adecvate, este făcută de către ADN polimeraza δ/ε, PCNA, factorul RFC și endonucleaza FEN1. l Polimeraza δ, enzimă pusă ab initio în evidență în măduva osoasă de iepure și în timusul de vițel, ulterior în celulele neoplazice de cultură He
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și virusuri oncogene). Pentru a proteja acest adevărat călcâi al lui Achile, s-a dezvoltat o rețea de sisteme de reparație a ADN. Și aceasta încă din primele momente ale evoluției. Unul dintre aceste sisteme este reparația prin excizie de nucleotide (NER), o cale înalt versatilă și sofisticată, care contracarează efectele vătămătoare ale unei multitudini de leziuni ADN ce includ tipuri majore de leziuni determinate de surse ambientale. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) Cele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
BER, așa cum arată și numele său (Base Excision Repair) funcționează pentru îndepărtarea din genom a unor leziuni monocatenare dispuse pe fragmente mai lungi. Aceste leziuni sunt mai puțin grave, deoarece nu modifică structura de dublu helix a ADN. Dimpotrivă, NER (Nucleotide Excision Repair) remediază leziuni voluminoase, care distorsionează dublul helix. Alegerea între reparația în fragmente lungi (BER) și scurte (NER) nu este încă lămurită. Se consideră că factori variați au influență în această decizie, care include tipul de leziune, stadiul ciclului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ADN-ul pe o întindere de 20-30 perechi de baze. Rezultă un „câmp operator liber“, adică firul (catena cu leziune) este separată de cealaltă și deci pregătită pentru „enzimele chirurgi“, care vor acționa în continuare, excizând și eliminând zona de nucleotide alterată. „Chirurgii moleculari“ sunt nucleazele XP-6 și complexul proteinic XPF/ERCC1, care efectuează operația de eliminare a leziunii ADN. Nucleaza XP-G clivează în 3', iar XPF/ ERCC1 face același lucru în 5'. În etapa a patra, au loc operațiile de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în care ruptura dublei catene de pe unul dintre cromozomi este reparată după modelul structural oferit de cromozomul pereche, rămas intact. De fapt, așa cum se observă în fig. 3-67, proce deul reparator constă în „invazia“ (citește „aju torul frățesc“) dat unor nucleotide de pe cromo zomul intact la locul lezionat de pe cromozomul pereche (care are o dublă ruptură de catene). În acest caz, se poate vedea că proteina ATM este cea care declanșează alarma ce anunță producerea dublei rupturi (a). ATM activează complexul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
manșonul de apărare împotriva atacului nucleazelor, dar numai dacă respectiva unitate de 40 kDa este forsforilată. Factorul de replicare RPA fosforilat este implicat și chiar absolut necesar acțiunii polimerazelor a și d, mai ales în opera de constituire (polimerizare) a nucleotidelor de la sfârșitul fazei G1 și începutul fazei S din ciclul de multiplicare celulară. Interesant pentru patologia replicării ADN, inclusiv a reparării ADN (a se vedea mai departe la pp. 242-244), este că în maladia ereditară cunoscută sub numele de ataxiatelangiectazia
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pe care le-au parazitat anterior (eventual în filogeneza speciei gazdă). A doua întrebare: cât de vechi sunt protooncogenele și ce se înțelege prin caracterul lor de conservabilitate. Să limpezim mai întâi noțiunile și competențele: a) Protooncogenele sunt secvențe de nucleotide (gene celulare), înalt conservate (prezente în numeroase specii de prokariote și eucariote, care în mod normal joacă un rol esențial în procesele metabolice ale celulei, în special în mecanismele multiplicării celulare. Per se, ele nu sunt carcinogene (transformante) decât după ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vorbească despre gene ale cancerului“,18 deoarece în perioada de dinaintea descoperirii protooncogenelor nu putea să fie sesizată metamorfoza protooncogene (non agresive, cu rol fiziologic) către oncogenele transformante (cancerigene), evident, sub influența unor factori modificatori ai calității sau cantității lanțului de nucleotide care formează protooncogena. Faptul că protooncogenele sunt înalt conservate (aceleași se găsesc atât la viețuitoare inferioare - prokariote, cât și la animale cu o vastă complexitate morfofuncțională, este probator pentru vechimea lor. Se cunosc până în prezent (2012) peste 80 de diferite
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Rosalind C. Lee, Rhoda Finebaum și V. Ambros, ocupându-se de o problemă aparent departe de medicină, embriogeneza la viermele Caenorhabditis elegans, au reușit să identifice în celulele larvei acestui nematod un ARN cu moleculă mică (de numai 22 de nucleotide). Rosalind C. Lee și colab. au reușit să identifice gena care, ciudat, în loc să codifice o polipeptidă, conținea informație pentru sinteza respectivului microARN (gena lin-4). S-a putut demonstra că gena lin-4 este o proteină care inhibă acțiunea unei alte proteine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
că este vorba de o particularitate a dezvoltării larvare a viermelui C. elegans. În anul 2000 însă, continuându-se studiul embriogenezei la C. elegans, B. J. Reinhart și colab. au descoperit un al doilea miARN, format din numai 21 de nucleotide, produs de o altă genă implicată în embriogeneză (gena let 7). Acest miARN blochează sinteza proteinei L-42. Marea surpriză a constituit-o însă descoperirea faptului că acest tip de ARN cu moleculă mică (21-22 de nucleotide) nu se găsește
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
numai 21 de nucleotide, produs de o altă genă implicată în embriogeneză (gena let 7). Acest miARN blochează sinteza proteinei L-42. Marea surpriză a constituit-o însă descoperirea faptului că acest tip de ARN cu moleculă mică (21-22 de nucleotide) nu se găsește doar la larva viermelui C. elegans, ci intervine ca reglator post-transcripțional la numeroase specii de plante și animale, de la cele mai simple (prokariote) la cele complex structurate (eucariote). De pildă, miARN codificat de gena Let 7 se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
301, pp. 336-338. Acest pri-miARN suferă o primă clivare executată de un „chirurg enzimatic“: ARN-aza III numită și Drosha,41 taie o parte din moleculă, o scurtează aproape de nivelul buclei, lăsând un mic ARN dublu catenar de numai 60-70 de nucleotide care a primit numele de pre-miARN și care ulterior este exportat în citoplasmă printr-un por al membranei nucleare. Expulzarea pre-miARN din nucleu către citoplasmă este catalizată de o enzimă care, datorită rolului pe care-l joacă, a fost numită
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost numită exportină-5 (C. Gwizdek și colab., 2003). În citoplasmă, pre-miARN este așteptat de un nou chirurg enzimatic numit Dicer, care îi am putează partea de buclă, lăsând o moleculă mic șorată de miARN dublu cate nar (de numai 22 nucleotide), gata de acțiune. Toate aceste evenimente sunt sche ma tizate în fig. 5-18. 5.3.4.2. Modul de acțiune al miARn Este necesar dintru început să discernem despre ce fel de miARN vorbim: despre cel celular, sau despre cel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
timpul de acțiune al mesagerilor să fie strict limitat la parametrul cronologic acordat de homeostazia speciei. În literatura de specialitate se găsesc și alți termeni care detaliază structuri ARN de talie foarte mică, componenți ai familiei ARN cu foarte puține nucleotide: a) shRNA (small hairpin RNA) este o secvență scurtă de ARN monocatenar de 25 nucleotide, cu aspectul unui „ac de păr“ (datorită autocomplementarității) și care conține o secvență riguros identică celei a unui ARN mesager endogen. Este utilizat pentru operații
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
speciei. În literatura de specialitate se găsesc și alți termeni care detaliază structuri ARN de talie foarte mică, componenți ai familiei ARN cu foarte puține nucleotide: a) shRNA (small hairpin RNA) este o secvență scurtă de ARN monocatenar de 25 nucleotide, cu aspectul unui „ac de păr“ (datorită autocomplementarității) și care conține o secvență riguros identică celei a unui ARN mesager endogen. Este utilizat pentru operații de interferare (RNAi) în diferite experiențe și chiar în terapie. b) snRNA (small nuclear RNA
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o tehnică de inginerie genetică care a avut ca obiectiv „amuțirea“ genelor RAG1 și RAG2. Descoperirea genelor RAG (Recombination Activating Gene) a reprezentat o adevărată revoluție în imunogenetică. Aceste gene sunt, pe de o parte, responsabile de rearanjarea secvențelor de nucleotide care duc la formarea moleculelor anticorp și, pe de altă parte, de apariția de receptori pe suprafața celulelor T (receptori cu care limfocitele recunosc antigenul pe care îl prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestor procese, limfocitele T devin citotoxic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu b) unele proteine din celula victimă, care sunt fie factori de transcripție, fie modulatori ai diferitelor funcții celulare. Acestea constau din activarea expresiei genelor implicate în patogeneză. Procesul se realizează prin acțiunea proteinei Tax asupra unor zone bogate în nucleotizi CG, precum sunt componentele virale vCRE, CREB și CPB (fig. 8-13). Această distincție, valabilă „în mare“, poate suferi și excepții, mai ales că s-a văzut că virusurile HTLV-1 și 2 infectează și alte celule decât cele aparținând sistemului limfatic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în procesul de transformare a limfocitelor B. Descoperirea familiei de gene RAG (RAG-1 și 2) a constituit un eveniment de mare însemnătate în genetică și imunologie. Aceste gene sunt implicate în operația de clivaj ce permite ulterior rearanjarea secvențelor de nucleotide ce duc la formarea moleculelor de anticorp și la apariția de receptori pe suprafața celulelor T (receptori care recunosc antigenul pe care li-l prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestui proces, limfocitele T devin „profesioniste“, în sensul că atacă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
In sucul pancreatic există fosfolipaza A2 (fosfatidil-acil hidrolaza) care descompune lecitina într-un lizofosfolipid și un acid nesaturat. c. Amilaza pancreatică este secretată sub formă activă și hidrolizează amidonul nefiert sau copt. d. Ribonucleaza și dezoxiribonucleaza scindează acizii nucleici în nucleotide. Mecanismul secreției pancreatice a. Mecanismul de secreție al bicarbonatului La nivelul celulelor ductelor pancreatice mici, CO2 rezultat din metabolismul celular împreună cu apa și în prezența anhidrazei carbonice conduce la formarea de acid carbonic, care disociază rapid în anion bicarbonic și
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
netedă, necesară pentru prevenirea trombozelor. Celulele endoteliale secretă factori de creștere, macromolecule ale matricei extracelulare și sunt implicate în metabolismul lipoproteinelor circulante. Endoteliul influențează tonusul vascular direct prin factorii vasoactivi secretați și indirect, prin preluarea și metabolismul substanțelor vasoactive (catecolamine, nucleotide adeninice, etc.). Celulele endoteliale sunt capabile să secrete factori relaxanți și contractanți, ca răspuns la diverși stimuli. Acesta este poate cel mai bun exemplu de secreție paracrină specializată. Factorii relaxanți derivați din endoteliu (EDRF) descriși până în prezent sunt: oxidul nitric
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]