815 matches
-
de a testa siguranța unor astfel de terapii „anti-adeziune“ ca un preludiu la posibilele experimente clinice viitoare. Cu cîțiva ani în urmă, studiile promițătoare de laborator asupra terapiei cu „peptide“ în tratarea EAE au sugerat că fragmentele proteinice specifice, sau peptidele, ar putea bloca răspunsurile imune anormale și ar putea preveni EAE și indirect SM. Această interpretare depinde de ideea că există doar câteva celule imune specifice (din grupa celulelor T) implicate în boală și că, prin urmare, ar fi necasare
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
bloca răspunsurile imune anormale și ar putea preveni EAE și indirect SM. Această interpretare depinde de ideea că există doar câteva celule imune specifice (din grupa celulelor T) implicate în boală și că, prin urmare, ar fi necasare doar câteva peptide specifice care să blocheze atacul acestor celule împotriva mielinei. Se continuă eforturile de identificare a celulelor T specifice, implicate în SM și a felului cum ele devin active. Cercetările de la mai multe institute americane planifică testarea mai multor peptide diferite
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
câteva peptide specifice care să blocheze atacul acestor celule împotriva mielinei. Se continuă eforturile de identificare a celulelor T specifice, implicate în SM și a felului cum ele devin active. Cercetările de la mai multe institute americane planifică testarea mai multor peptide diferite, în grupe mici de persoane cu diferite forme de SM. Utilizând o abordare complet nouă STEVEN L. E. VINE folosește pentru testare un nou tratament cu 21-aminosteroizi, care ar putea întrerupe reacția în lanț a fenomenelor biochimice care pot
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
subgrupul cu pacienți cu SM RR. Studiul nu a arătat o schimbare la nivelul leziunilor vizualizate cu ajutorul RMN gadolinium sau o schimbare în progresie, măsurată cu ajutorul scalei EDSS. Într-un alt studiu pentru reinducerea toleranței s-a făcut vaccinare cu peptide derivate din receptorii celulari T (TCR) ai celulelor T autoreactive. Peptidele au fost concepute pe baza secvențelor TCR în regiunile determinante complementar (CDR) 2 și 3. Acestea sunt regiuni ale TCR care contractează complexul de molecule antigen, leucocite umane (HLA
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
schimbare la nivelul leziunilor vizualizate cu ajutorul RMN gadolinium sau o schimbare în progresie, măsurată cu ajutorul scalei EDSS. Într-un alt studiu pentru reinducerea toleranței s-a făcut vaccinare cu peptide derivate din receptorii celulari T (TCR) ai celulelor T autoreactive. Peptidele au fost concepute pe baza secvențelor TCR în regiunile determinante complementar (CDR) 2 și 3. Acestea sunt regiuni ale TCR care contractează complexul de molecule antigen, leucocite umane (HLA) și peptidele prezente pe suprafața celulei ce prezintă antigen. Aceste regiuni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
din receptorii celulari T (TCR) ai celulelor T autoreactive. Peptidele au fost concepute pe baza secvențelor TCR în regiunile determinante complementar (CDR) 2 și 3. Acestea sunt regiuni ale TCR care contractează complexul de molecule antigen, leucocite umane (HLA) și peptidele prezente pe suprafața celulei ce prezintă antigen. Aceste regiuni TCR sunt reprezentate fie de grupuri de clone celulare T, care aparțin anumitor regiuni variabile TCR (CDR2), fie sunt specifice pentru o singură populație de celule T clonotipice (CDR3). Deci ne
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pentru un grup de celule T sau unei clone specifice de celule T. Interesul pentru acest studiu provine din rapoartele cu privire la faptul că pacienții cu SM pot avea o suprareprezentare de anumite familii TCR VB. Imunizarea cu TCRVB (CDR2) și peptide CDR3-derivate în modele EAE a arătat ameliorarea bolii (HOWELL M.D. și colab., 1989; KUMAR V. și colab., 1995). Teste clinice recente la pacienții cu SM cu privire la imunizarea cu peptide VB au demonstrat epuizarea celulelor T țintă precum și inducerea de cytokină
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
suprareprezentare de anumite familii TCR VB. Imunizarea cu TCRVB (CDR2) și peptide CDR3-derivate în modele EAE a arătat ameliorarea bolii (HOWELL M.D. și colab., 1989; KUMAR V. și colab., 1995). Teste clinice recente la pacienții cu SM cu privire la imunizarea cu peptide VB au demonstrat epuizarea celulelor T țintă precum și inducerea de cytokină imunomodulară IL-10 (MORGAN E.E. și colab., 2001). Totuși, în cel mai recent studiu de fază II nu s-a evidențiat un rezultat eficace la nivelul leziunilor RMN gadolinium (KILLESTEIN
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
colab., 2001). Totuși, în cel mai recent studiu de fază II nu s-a evidențiat un rezultat eficace la nivelul leziunilor RMN gadolinium (KILLESTEIN J. și colab., 2002). În ciuda rezultatelor promițătoare în modelul EAE, cu celule T sau vaccinarea cu peptide TCR, folosirea acestei modalități in SM rămâne neclară. Spre deosebire de modelul EAE, care este indus cu un antigen cunoscut și mediat de o populație de celule T cu un grad limitat de diversitate față de specificitatea antigenă și expresia TCR, natura autoantigenilor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
umană, unde se poate observa o gamă mai diversă TCR, chiar și dacă ne focalizăm pe celulele T mielin-specifice la pacienții cu SM (AFSMAR G și colab., 1998; BEN-NUN A. și colab., 1991; GIEGERINCH G. și colab., 1992). Liganzii de peptide alterate (APL) au fost concepuți să semene cu auto-peptidele specifice, dar cu substituție de aminoacizi în punctele de contact TCR definite. În experimentele în vitro și în studiile EAE s-a demonstrat că APL au potențial să modifice răspunsul celulelor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
au fost concepuți să semene cu auto-peptidele specifice, dar cu substituție de aminoacizi în punctele de contact TCR definite. În experimentele în vitro și în studiile EAE s-a demonstrat că APL au potențial să modifice răspunsul celulelor T la peptidele native, fie prin antagonism TCR (blocând răspunsul celulelor T la peptidele native, prin agonism parțial (unde doar câteva funcții ale celulelor T sunt activate), fie prin supresia „bystander“ (NICHOLSON L. B. și colab., 1995; 1997, YOUNG D. A. și colab., 2000
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de aminoacizi în punctele de contact TCR definite. În experimentele în vitro și în studiile EAE s-a demonstrat că APL au potențial să modifice răspunsul celulelor T la peptidele native, fie prin antagonism TCR (blocând răspunsul celulelor T la peptidele native, prin agonism parțial (unde doar câteva funcții ale celulelor T sunt activate), fie prin supresia „bystander“ (NICHOLSON L. B. și colab., 1995; 1997, YOUNG D. A. și colab., 2000). Ultimul mecanism este cel mai atractiv, deoarece implică faptul că imunizarea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
R. și colab., 1999). Glatiramer acetatul este un copolimer de acid glutamic, alanină, lizină, și tirozină într-o proporție predefinită și într-o ordine aleatorie, conceput în urmă cu 30 ani. Există interes în generarea de noi copolimeri aminoacid, sau peptide cu eficiență crescută. Un raport recent a arătat că patru copolomeri aminoacizi bazați pe MBP (85-99), dar diferiți de glatiramer acetat, aveau afinități mai mari pentru HLA-DR2. Copolimerii au fost mai eficienți în ameliorarea bolii EAE (FRIDKIS-HARELI M. și colab
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
că patru copolomeri aminoacizi bazați pe MBP (85-99), dar diferiți de glatiramer acetat, aveau afinități mai mari pentru HLA-DR2. Copolimerii au fost mai eficienți în ameliorarea bolii EAE (FRIDKIS-HARELI M. și colab., 2002). În prezent se investighează noi copolimeri sau peptide. O altă terapie specific antigenă, în dezvoltare, este covaccinarea cu DNA incodat cu unul sau mai mulți auto-antigeni; singură sau în combinație cu DNA incodat pentru o citochină imunoreglatoare cu interleuchina 1L-4 (GAREN H și colab., 2001). Într-un raport
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
când animalele au fost covaccinate cu IL-4 DNA și cu DNA incodat (139-151) singur. Celulele T izolate care erau reactive la PLP (139-151) au demonstrat o trecere spre fenotip Th2. Efectele benefice cereau covaccinarea cu IL-4 DNA incodat și cu peptidă mielinică, care necesită nivel înalt de IL-4 în micromediul APL cu autoantigeni prezenți la celulele T. Daclizumab este un anticorp specific monoclonal murinic umanizat pentru subunitatea á (alfa) a receptorului IL-2. Receptorul IL-2 este factorul major de creștere exprimat de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
timpul, concentrația AHL crescând, se realizează acel Quorum sensing și mesajul chimic, pătruns pe cale trans membranară, reușește să fie tradus de celulele care-l primesc. La bacteriile Gram pozitive, semnalul chimic autoinductor este constituit dintr-o oligopeptidă (AIP = Auto Inductor Peptide, sau „peptidă feromon“). S-a mai descris și un alt autoinductor și anume, un complex format din gamma-butirolactonă (E. Takanori și colab., 2001). Evident, în genomul bacteriilor, atât Gram negative cât și Gram pozitive, au fost indi vi dualizate gene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
AHL crescând, se realizează acel Quorum sensing și mesajul chimic, pătruns pe cale trans membranară, reușește să fie tradus de celulele care-l primesc. La bacteriile Gram pozitive, semnalul chimic autoinductor este constituit dintr-o oligopeptidă (AIP = Auto Inductor Peptide, sau „peptidă feromon“). S-a mai descris și un alt autoinductor și anume, un complex format din gamma-butirolactonă (E. Takanori și colab., 2001). Evident, în genomul bacteriilor, atât Gram negative cât și Gram pozitive, au fost indi vi dualizate gene care codifică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Saccharomyces cerevisiae) și protozoare (Paramoecium) unde a fost descrisă o alternanță între mai multe cicluri de înmulțire asexuată și din când în când una sexuată (conjugare), celulele care se pregătesc pentru conjugare emit un semnal peptidic numit plastic „mating factor peptide“, care se leagă, un receptor specific de pe suprafața celulelor de S. Cerevisiae piague sau Paramoecium, inducând ulterior împerecherea celulelor și schimbul de substanțe nucleare. Dacă la monocelulare funcționează un asemenea sistem relativ complex și performant de semnalizare-informare, era de imaginat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteină 19S și de una 11S (J. Wang și colab.). Ambele conțin multiple situsuri ATP-azice active, ca și situsuri de legare a ubiquitinei. În mod special, brațul proteinic 11S joacă un rol notabil în fixarea și transportul în interiorul proteasomului a peptidelor imunologic străine, cum sunt cele care apar după infecția cu virusuri ori pe parcursul unei boli autoimune. Evident, respectivele peptide non self sunt degradate cu ajutorul proteazelor abundent secretate de subunitățile beta ale proteasomului. Din toate aceste cercetări de ultimă oră rezultă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de legare a ubiquitinei. În mod special, brațul proteinic 11S joacă un rol notabil în fixarea și transportul în interiorul proteasomului a peptidelor imunologic străine, cum sunt cele care apar după infecția cu virusuri ori pe parcursul unei boli autoimune. Evident, respectivele peptide non self sunt degradate cu ajutorul proteazelor abundent secretate de subunitățile beta ale proteasomului. Din toate aceste cercetări de ultimă oră rezultă că pentru dezvoltarea optimă a creșterii și dezvoltării embrionului, ca și pentru eliminarea promptă a acelor capete de clonă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
că pe parcursul infecției cu un virus gripal de tip A, presor selectiv reprezentat de limfocitele T citotoxice CD8+, induce apariția unor variante celulare-gazdă ale unor variante de virus al influenței care și-a restructurat configurația genică de așa manieră, încât peptidele virale antigenice generate în urma respectivei mutații din genomul viral și pre zentate de complexul MHC, să nu mai poată fi recunoscute de receptorii limfocitelor TCD8+. Respectiva schimbare în structura antigenului viral este un fenomen grav: nu numai că selecția în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activ ab initio, nu are nevoie să fie instructat de antigen. De aceea el aparține imunității naturale înnăscute. Între celulele prezentatoare de antigen (APC sin. CPAg) și limfocitul T helper se stabilesc ulterior o serie de interrelații: CPAg secretă o peptidă antigenică, o intreleukina 1 (IL1) care are o acțiune puternic stimulativă asupra multiplicării limfocitelor Th. La rândul lor, limfocitele Th activate secretă interferon g (IFNg) care mărește numărul moleculelor de Complex Major de Histocompatibilitate clasa a II-a (CMH cl
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
endoplasmatic de către molecule transportator specializate, respectiv tAP (transportors Associated with Antigen Presen tation, în verde închis) și b-2-mi cro glo bulina din structura MHC cl. I-a (for ma țiu nile brune). tAP și b-2-micro glo bulina introduc încărcătura de peptide antigenice în containere moleculare (vezicule transcitotice), care le duc ulterior la suprafața celulei prezen tatoare de antigen. Aici ele vor fi recunoscute de către receptorii limfocitari (de exemplu de nKg2D al limfocitelor natural Killer). O serie de evenimente genetice care se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
simplex-1 (HSV-1). Acest virus, potențial oncogen, dă naștere unei proteine timpurii (ICP47), care blochează prezentarea pe suprafața celulară a complexului de histocompatibilitate cl. I-a. Acest ICP47 cuplează cu afinitate transportorul asociat cu prezentarea antigenului respectiv TAP, blocând astfel adeziunea peptidelor antigenice la molecula de MHC cl. I-a. 7.5.3.3. Anihilarea citotoxicității complement-dependentă Se știe că alexina (complementul) este nocivă pentru o serie de agresori, precum bacteriile și unele virusuri. Însuși numele de alexină e derivat din grecescul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dublu catenar încadrat taxonomic în familia Hepadnaviridae. El este asociat frecvent cu infecții cronice progresive, cu ciroză și carcinom primitiv hepatic. Nu se cunoaște precis mecanismul carcinogenezei VHB, însă studii recente au evidențiat hiperexpresia unor inhibitori ai apoptozei hepatocitelor infectate. Peptidele virale codificate de genele preS2 și X sunt implicate în procesul neoplazic. VHB reprezintă o problema majoră de sănătate publică la nivel mondial. Se estimează că mai mult de 350 de milioane de oameni sunt purtători cronici de VHB. Hepatita
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]