4,744 matches
-
ce controlează ciclul celular, controlând în final dezvoltarea cantitativă și calitativă a unui țesut. Orice modificare în secvențele ciclului celular, orice dereglare a controlului temporal pe care îl exercită genele ciclului celular duce la pierderea caracteristicilor celulare (neoplazie) și la proliferare necontrolată, cunoscută sub denumirea generică de cancer. 3.1. Fazele ciclului celular Mitoza reprezintă diviziunea unei celule somatice în 2 celule fiice. Pentru ca fiecare celulă-fiică să fie identică din punct de vedere genetic, celula parentală trebuie să fi realizat o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
se activa o subunitate proteică suplimentară, numită ciclină. Nivelele citoplasmice de CDK-uri sunt relativ stabile, dar ele nu se vor activa din lipsa ciclinelor, a căror proteoliză țintită de către sistemul digestiv celular reprezintă una din modalitățile de control ale proliferării celulare. Componentele temporale care alcătuiesc ciclul celular sunt reprezentate de faza de sinteză proteică și creștere celulară, care durează aproximativ 90% din ciclul celular și se numește interfază și faza de duplicare a materialului genetic și în final a întregii
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
parte a celulelor organismului uman (adult) sunt în G0 și nu se vor divide niciodată. Unele dintre ele pot să revină în starea de celule proliferante dacă și numai dacă sunt supuse unor factori numiți „mitogeni”, care să le stimuleze proliferarea. In interfază nucleul celulelor animale are o membrană dublă, cea exterioară fiind practic o extensie a reticulului endoplasmic și făcând corp comun cu acesta. Cromatina nu este individualizată, ci este un filament continuu de eucromatină și heterocromatină. Factorii mitogeni sunt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
precedată de un punct de control (checkpoint). Punctele de control înseamnă de fapt reacții enzimatice obligatorii pentru trecerea ciclului celular spre faza următoare. Aceste reacții nu pot însă continua dacă nu sunt întrunite multiple condiții care certifică utilitatea și necesitatea proliferării celulare. Cel mai important din punctele de control este punctul R (restricție), situat la sfârșitul fazei G1, care odată depășit obligă celula să intre în diviziune. 3.2. Faza G1 În celulele proliferante G1 este perioada dintre apariția celulei și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
va produce o diviziune continuă și necontrolată a celulelor cu proteina defectă, celule tumorale. Pe lângă mecanismul RB de control al ciclului celular, la nivelul kinazelor ciclin-dependente din grupul CDK 2, 4, 6 mai intervin și alte mecanisme de evitare a proliferării necontrolate sau de propagare a celulelor cu ADN defect sau mutant. CDK-urile vor fi inhibate și de către un alt grup de substanțe, care au denumirea generică de CKI (inhibitori ai ciclinkinazelor). Există o multitudine de proteine de tip CKI
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Aceasta se datorează secreției unor proteine, p16INK4a și p27kip1, care inhibă CDK-1; fac parte din CKI uri. Pierderea inhibiției de contact este una din primele transformări petrecute cu celulele normale ce devin celule canceroase. Un alt mod de inhibiție a proliferării celulare este oprirea diviziunii celulelor cu ADN lezat sau mutant. La nivelul punctului de control R, dar și al celorlalte puncte de control, integritatea ADN-ului este verificată de o serie de enzime, din care cele mai importante sunt ATM
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cromosomală în faza S mai apare duplicarea centrozomului. Centrosomul reprezintă centrul primar de organizare al microtubulilor, iar erorile de coordonare ale duplicării centrosomale cu duplicarea ADN vor duce la separarea anormală a cromosomilor, cu instabilități genomice, care pot evolua către proliferarea anarhică (cancer). Sinteza de ADN este inițiată de activarea CDK2, care se asociază cu ciclina E imediat înainte de instalarea fazei S. Substratul pentru ciclina E/ CDK2 este o proteină nucleară numită NPAT, care este implicată în reglarea expresiei genice a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
stem sau în celulele germinale, care nu au limită Hayflick, pentru a lungi telomerele și a limita pierderea de ADN. Lungimea telomerelor poate fi o metodă de a afla vârsta genetică a unei celule. Dacă telomeraza funcționează defectuos, poate activa proliferarea în celulele somatice, ducând la apariția cancerelor. Pe lângă sinteza de ADN, pentru o funcționalitate normală a cromatinei nou sintetizate trebuie produse și histonele aferente. Histonele sunt niște proteine ce au rol de „mosor” pe care se înfășoară ADN-ul din
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
încât aproximativ la fiecare 2 săptămâni se va genera un număr complet de 30 de trilioane de celule. Dacă celulele nu ar muri întrun fel sau altul, atunci fiecare organism ar crește la infinit, până ar satura mediul înconjurător. Astfel, proliferarea necontenită a celulelor din corpul omenesc trebuie balansată de moartea unui număr echivalent de celule. Pe de altă parte, de la embrion până la adult, organismul trece printr-o multitudine de faze intermediare, ale căror caracteristici trebuie eliminate. Astfel, am rămâne cu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și Bcl-2 reglatori. S-a demonstrat recent că proteinele Bcl-2 protectori sunt responsabile, ca oncogene, de o serie de tumori maligne de tipul limfoamelor, tocmai printr-o activitate exagerată, ce protejează celulele limfatice defecte de apoptoză și le permite continuarea proliferării. Declanșatorii apoptozei intrinsece sunt acumularea de semnale proapoptotice celulare sau lipsa de factori trofici, ce acționează prin intermediul apoptosomului. Acesta este o structură ternară mare, alcătuită din citocromul C eliberat de mitocondrie, proteina citosolică Apaf-1 și d-ATP. Apare o structură
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteinelor G trimerice, cuplează de asemenea GTP și GDP și sunt implicate în transducția semnalului (vezi cap. 7.3). 5.9.2. Receptorii tirozin-kinazici Fosforilarea unor resturi de tirozină din diverse proteine este implicată funcțional în diverse fenomene celulare, de la proliferare și procese de creștere și dezvoltare până la multiple funcții celulare diferențiate. Transducția semnalului la nivel plasmalemal în acest sistem presupune două mecanisme asemănătoare, care au ca substrat molecular fie receptori membranari cu activitate tirozin kinazică, fie receptori cuplați cu tirozin-kinaze
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proto oncogena c-Src și numite SH2 și SH3. Domeniul citoplasmic cu activitate tirozin-kinazică este foarte asemănător pentru diverșii receptori, dar recunoaște substraturi diferite pentru a induce răspunul biologic specific, de exemplu stimularea captării glucozei de către receptorul pentru insulină sau stimularea proliferării de către receptorul pentru EGF. De ambele părți ale domeniului catalitic propriu-zis se găsesc domenii variabile (uneori fiind prezente și inserturi în domeniul kinazic respectiv) care furnizează situsuri reglatoare, pentru modularea activității TK de către diverși factori. Activitatea crescută a tirozin-kinazelor este
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
activatoare a GTP-azei asociată cu proto-oncogena c-Ras (rasGAP), fosfatidil inositol-3kinazei (PI-3K), protein fosfatazei 1C (PTP1C), TK din familia Src (PTK). Tirozin-kinaze non-receptor (PTK) Există numeroase tirozin-kinaze intracelulare, ce fosforilează diverse proteine ca urmare a activării semnalelor pentru creșterea și proliferarea celulară. In prezent sunt acceptate două famili distincte de PTK. Familia arhetipală este înrudită cu proteina Src, o TK inițial identificată ca proteina transformatoare din virusul sarcomului Rous, izoforma din celula eucariotă fiind numită c-Src. De altfel numeroase proto oncogene
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
variantă de organizare funcțională receptorul transmembranar se cuplează cu o subunitate tirozin-kinazică citoplasmică distinctă, ca în cazul receptorului pentru somatotrop cuplat cu JAK2. 5.9.3. Receptorii citokinici Citokinele sunt factori de creștere peptidici și hormoni de creștere ce reglează proliferarea și dezvoltarea multor procese celulare. Printre acestea se numără eritopoetina, interleukinele, interferonul, etc. Receptorii pentru citokine sunt heterotrimeri, cu 2 domenii extracelulare ce se cuplează la ligand și unul singur ce traversează membrana, de obicei un α-helix. Domeniul citoplasmic nu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
astfel încât conform gradientului de concentrație calciul ionic acumulat în reticulul endoplasmic pătrunde în citoplasmă. Foarte frecvent ambii mesageri secunzi derivați de inozitolpolifosfat (DAG și IP3) acționează în comun declanșând și în același timp modulând diferite procese celulare (sinteza de ADH, proliferarea fibroblaștilor, cuplarea dintre excitație și contracție, etc.). 5.9.12. Căile MAP-kinazei Protein-kinaza activată de mitogeni (MAPK) transferă stimuli de la membrană către nucleu. Cascada MAPK include trei protein-kinaze, care se activează în secvență. Kinaza ce fosforilează MAPK este o MAP-kinaz-kinază
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în anumite condiții. 5.9.18. Calciul citosolic ca semnal intracelular Semnalele citosolice de calciu participă la orice activitate celulară, de la cuplarea excitației cu răspunsul (contractil și secretor), controlul metabolismului, al expresiei genice (diferențiere și adaptare) și al ciclului celular (proliferare) și până la alterări funcționale și moarte celulară fortuită (necroză) sau programată (apoptoză). Ionul de calciu este cel mai versatil mesager secund, implicat într-o multitudine de procese, ce includ transmisia sinaptică, fertilizarea, fenomenele secretorii, contracția musculară, citokineza și multe altele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este de câteva luni. Eozinofile, bazofile și mastocite Eozinofilele reprezintă în mod normal ~ 3% din celulele nucleate din măduva hematogenă ; ele se maturează în măduva hematogenă trecând prin stadii similare cu cele ale seriei granulocitare. IL-3 și IL-5 stimulează direct proliferarea și maturarea eozinofilelor. Timpul de maturare la nivel medular este de 5-6 zile; ele se găsesc într-un compartiment intravascular (la marginea vasului) și un compartiment circulant (cu o semi-viață de 8 ore). Eozinofilul matur conține un nucleu bilobat și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
țesutul în care ajung și acționează. Monocitele sunt celule mobile; ele putând fagocita microorganisme, celule lezate sau moarte precum și proteine denaturate. Monocitele mai participă și la elaborarea răspunsurilor imune prin ingerarea antigenelor și sunt stimulate să secrete IL-1 care declanșează proliferarea și maturarea limfocitelor T. Alte roluri ale monocitelor: eliberarea de tromboplastină tisulară, de activator al plasminogenului, de enzime proteolitice etc. Funcțiile macrofagelor includ: procesarea antigenului și modularea activității limfocitelor în răspunsul imun; fagocitarea diverselor microorganisme, celule și țesututuri moarte; curățirea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
dezvoltarea receptorilor pentru un factor de creștere autocrin, interleukina 2 (IL-2) și secreția de IL-2. Ca o consecință, inițial sunt doar câteva celule T care recunosc un număr mic de epitopi care vor determina creșterea numărului de celule fiice. Extinderea proliferării reflectă efectul combinat al concentrației de IL-2 secretat, durata secreției și densitatea receptorilor pentru IL 2 exprimați pe suprafața celulelor T activate. Aceste celule sunt reprezentate de celulele T: helper, ajută formarea din celule B de plasmocite secretoare de anticorpi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
celulei B are loc prin activarea la nivelul țesutului limfatic a celulei B competentă imunologic, prin contactul cu antigenele pe care este programată să le recunoască în prezența citokinelor din celulele T activate și din macrofage. Acest antigen care declanșează proliferarea conduce la formarea a două tipuri de celule: celula secretoare de Ig M și celule în care Ig M și Ig D de suprafață sunt înlocuite (ca urmare a schimbării genice a lanțului greu) cu Ig G, Ig A sau
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
expunerii la antigen, clonele de celule B se extind și se diferențiază în plasmocite secretând cantități mari de anticorpi. Activarea celulelor T prin antigene induce și formarea de celule supresor care controlează răspunsul secretor de anticorpi prin scăderea sau prin proliferarea celulelor T helper sau B. Scăderea antigenului disponibil modulează suplimentar răspunsul imun, deoarece clonele reactive intră în competiție pentru cantități scăzute de antigen. Când se acumulează suficiente molecule de imunoglobuline ale unui idiotip dat, acesta poate acționa ca un antigen
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Oklahoma City. Deci, componentele acestor bombe sunt relativ ușor de găsit, iar cei care le construiesc au lucrat în domeniul producerii lor sau chiar le-au folosit când au activat în diferite structuri militare. Al doilea aspect constă în ușurința proliferării informațiilor despre cum pot fi confecționate fără dificultate asemenea bombe. Manuale detaliate, cu nume precum "Carnetul teroristului" sau "Cartea de gătit a anarhistului" erau disponibile prin poștă sau prin internet. Observând vânzările de literatură dintr-un oraș, s-a constatat
Terorismul internațional: reacții ale actorilor regionali și globali by Gabriel Toma () [Corola-publishinghouse/Science/1082_a_2590]
-
sistem politic advecvat. Deci și analiza comportamentului adversarului terorizat prin violențe multiple, ne poate conduce la înțelegerea fenomenelor. Un comportament slab, exagerat în reprimare internă ori externă, indulgența ori reacția violentă a statului victimă poate conduce direct sau indirect la proliferarea terorismului, dar și la crearea unor simpatii proteroriste din partea opiniei publice. Același lucru se poate întâmpla și în situația în care statele iau măsuri de protectie ostentative, în vederea eliminării posibilității producerii unei crize teroriste. În acest caz, statutul politic și
Terorismul internațional: reacții ale actorilor regionali și globali by Gabriel Toma () [Corola-publishinghouse/Science/1082_a_2590]
-
răspuns, demers de apărare împotriva amenințărilor NBC; consolidarea legislației în domeniu; dezvoltarea cercetării stiințifice în sfera detecției și a contracarării efectelor armelor de nimicire în masă; stabilirea de noi standarde și măsuri de protecție și siguranță. Amenințarea armelor NBC și proliferarea acestora necesită, practic, crearea unui nou NATO, ,,reutilat" pentru prevenirea și combaterea transferurilor ilicite de tehnologie nucleară, a întrebuințării unor asemenea arme împotriva cetățenilor și statelor, dar și globalizat, care să fie capabil de a lupta multiform și global cu
Terorismul internațional: reacții ale actorilor regionali și globali by Gabriel Toma () [Corola-publishinghouse/Science/1082_a_2590]
-
care să fie capabil de a lupta multiform și global cu superterorismul. Noua Alianță va promova, cu prioritate, inițiative de securitate în bazinul mediteranean și regiunea mediorientală, ce se întinde din Irak până în Afghanistan, zona cea mai expusă terorismului și proliferării armelor NBC. Două principale tratate limitează legalitatea producerii, stocării și folosirii armei biologice, pe care le prezentăm sintetic în continuare. În afara acestora, s-au întreprins și alte acțiuni internaționale, asupra cărora, pe scurt ne vom opri, după cele două tratate
Terorismul internațional: reacții ale actorilor regionali și globali by Gabriel Toma () [Corola-publishinghouse/Science/1082_a_2590]