965 matches
-
pe când LCR pentru clusterul β-globinic uman poate induce deschiderea cromatinei în locații ectopice, el nu mai are o asemenea capacitate, atunci când se află în poziția sa firească din clusterul β -globinic unde se comportă exact ca un simplu enhancer al transcripției și nu ca un superenhancer (Bulger și colab., 2002). Aceste date, alături de constatarea recentă a existenței unor diferențe semnificative cu specificitate de specie ne arată că domeniul reglării activității genelor pentru globine este unul complex și încă puțin înțeles (Strachan
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a hemoglobinei fetale (HPFH) (fig. 16.19). Deși secvențele înalt conservate CACCC, CCAAT sau ATAAA nu sunt afectate ca reprezentând situsuri „interzise” pentru mutații, numărul mutațiilor observate întărește semnificația secvențelor necodificatoare păstrate ca având valoare de reglatori la distanță ai transcripției, adică de super-enhanceri, fiind implicați în comutarea funcționării diferiților loci genici, în cursul dezvoltării embrionare și fetale (Gelehrter și Collins, 1990). În diferitele populații umane se înregistrează cu o frecvență mai mare sau mai mică anumite mutații ale genele β-globinice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nivel de ARNm, și codifică pentru valină (fig. 16.21). În gena normală pentru catena β a hemoglobinei desemnată βA se află trei situsuri de restricție recunoscute de endonucleaza de restricție Dde I, unul în amonte de punctul start al transcripției genei și alte două în secvența codificatoare a acestei gene. În cazul mutației genei pentru catena β, desemnată βS, mutația anulează situsul de restricție Dde I din mijloc, rămânând doar primul și cel de al treilea asemenea situs de restricție
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
condiții HbF reprezintă unicul produs genic al clusterului β -globinic. Din punct de vedere clinic, HPFH este relativ benignă, deși HbF nu este în mod optimal adaptată condițiilor postnatale. Analiza HPFH a permis să se obțină unele date asupra reglării transcripției genelor globinice și asupra efectului și naturii mutațiilor de la nivelul sectoarelor reglatoare și necodificatoare ale acestor gene, în diferite populații umane. 16.1.6 APLICAREA TEHNICILOR MOLECULARE LA NIVEL DE ADN ÎN ANALIZA HEMOGLOBINOPATIILOR UMANE Dat fiind faptul că la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Secvențele 3’ - remorcă ce urmează orf-2 sunt aproape identice cu secvența consens a cADN L1 (Skwronski și Singer, 1986). Aceste date arată că în cazul genomului uman, anumite secvențe L1 pot fi dispersate printr-un intermediar ARN și respectiv, revers transcripție. Asemenea evenimente moleculare pot induce hemofilie, prin mecanismul mutației inserționale, ceea ce explică apariția condiției patologice și în anumite cazuri fără antecedente familiale. Este foarte important pentru medicul care acordă sfatul genetic ca să știe dacă hemofilia este o condiție familială generată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tonusul vasomotor ca răspuns la stimuli fiziologici. Oxidul nitric constitutiv are un rol protector, dar eliberarea lui este inhibată după utilizarea circulației extracorporeale. Sinteza de NO inductibil (iNOS) produce cantități crescute de oxid nitric prin activarea mai multor factori de transcripție. Oxidul nitric produs (oxidul nitric inductibil, iNO) este implicat în patofiziologia sindromului inflamator inducând vasodilatație și creșterea permeabilității vasculare, ducând la disfuncție multiorganică în timpul sindromului inflamator generalizat. Oxidul nitric inductibil crește permeabilitatea vasculară pulmonară și are rol în patofiziologia miocardului
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
intervențiile chirurgicale cardiace [5]. Ischemia și clampajul aortic induc hipoxie/ ischemie miocardică, fiind stimuli pro-inflamatori. Împreună cu factori precum complementul, histamina, citokinele pro-inflamatorii, endotoxina și trombina, ischemia contribuie la activarea celulelor endoteliale și a leucocitelor, efectorii citotoxicității inflamatorii. Activarea factorului de transcripție transpune stimulul inflamator prin citoplasmă până la nucleul celular inducând transcripția, translația și activarea mediatorilor inflamației implicați în distrucția tisulară finală [1, 5]. În chirurgia cardiacă leziunile de ischemie/ reperfuzie pot induce în perioada postoperatorie o serie de modificări de la aritmii
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
ischemie miocardică, fiind stimuli pro-inflamatori. Împreună cu factori precum complementul, histamina, citokinele pro-inflamatorii, endotoxina și trombina, ischemia contribuie la activarea celulelor endoteliale și a leucocitelor, efectorii citotoxicității inflamatorii. Activarea factorului de transcripție transpune stimulul inflamator prin citoplasmă până la nucleul celular inducând transcripția, translația și activarea mediatorilor inflamației implicați în distrucția tisulară finală [1, 5]. În chirurgia cardiacă leziunile de ischemie/ reperfuzie pot induce în perioada postoperatorie o serie de modificări de la aritmii până la disfuncție miocardică severă. În ciuda îmbunătățirii tehnologiei utilizate, aceste leziuni
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
severă. În ciuda îmbunătățirii tehnologiei utilizate, aceste leziuni apar deja în timpul clampajului aortic respectiv imediat după declampare, în timpul reperfuziei, dar manifestările inflamatoare pot să apară și la câteva ore după terminarea circulației extracorporeale [1]. Factorul nuclear-κB (NF-κB) este un factor de transcripție inductibil, cu rol important în transcripția multor gene proinflamatorii. Este activat de stimuli ca interleukina-1, factorul de necroză tumorală-α, lipopolizaharide, radiații ultraviolete, factori de creștere, radicali liberi de O2, stres oxidativ și infecții virale. În mod normal coexistă în citoplasmă
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
leziuni apar deja în timpul clampajului aortic respectiv imediat după declampare, în timpul reperfuziei, dar manifestările inflamatoare pot să apară și la câteva ore după terminarea circulației extracorporeale [1]. Factorul nuclear-κB (NF-κB) este un factor de transcripție inductibil, cu rol important în transcripția multor gene proinflamatorii. Este activat de stimuli ca interleukina-1, factorul de necroză tumorală-α, lipopolizaharide, radiații ultraviolete, factori de creștere, radicali liberi de O2, stres oxidativ și infecții virale. În mod normal coexistă în citoplasmă sub formă inactivă, în cadrul unui complex
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
s-a administrat vitamina E sau vitamina C nu au fost concludente [4]. Adenozinmonofosfatul ciclic (AMPc) și guanozinmonofosfatul ciclic (GMPc) reglează activitatea neutrofilelor, monocitelor, plachetelor și celulelor endoteliale. S-a demonstrat că nivele crescute de adenozinmonofosfat ciclic inhibă factorul de transcripție nucleară -κB în monocite și celule endoteliale, dar în studiile clinice nu s-a demonstrat eficiența inhibitorilor de fosfodiesteraze, în schimb prin efectul lor vasodilatator cresc perfuzia splanchnică, scăzând concentrația de endotoxine în circulație [4]. Aspirina previne degradarea acidului arachidonic
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
expresia moleculelor de adeziune pe celulele endoteliale (selectine) și neutrofile (integrine), inhibă cascada complementului și a sistemului acidului arahidonic, scad eliberarea de endotoxine și inhibă producția sintetazei de oxid nitric inductibil. Mai nou s-a demonstrat inhibarea factorului nuclear de transcripție -κB de către glucocorticoizi [5, 27, 28]. Heparina previne formarea cheagului în timpul circulației extracorporeale, dar nu previne complet formarea trombinei. Unii autori au studiat efectul antiinflamator al heparinei și au demonstrat că aceasta inhibă activarea neutrofilelor și scade producția de citokine
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
și diferențierii celulare în multe țesuturi țintă și are numeroase efecte imunomodulatorii (Jones et al., 1998). Aceste efecte sunt exercitate prin intermediul receptorului său specific (Vitamin D Receptor - VDR). VDR face parte din superfamilia de receptori nucleari pentru steroizi reglatori ai transcripției genice care include, de asemenea, receptorii pentru hormonii tiroidieni, receptorul pentru acidul retinoic și receptorii activați de către proliferatorii peroxizomici (PPAR). VDR este exprimat în peste 30 de tipuri tisulare diferite, incluzând limfocite T activate, monocito-macrofage, celule dendritice, precum și celule ?-pancreatice
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
de pe cromozomul 12q12-14 prezintă numeroase polimorfisme de tip SNP la om. Astfel, la joncțiunea intronului 1 și exonu-lui 2 există o tranziție A/C care crează un codon de start (ATG) cu trei codoni înainte de situsul „fiziologic” de inițiere a transcripției și generează astfel o proteină cu trei aminoacizi mai lungă (Gross et al., 1996). Această tranziție creează un situs recunoscut de enzima de restricție FokI, alelele polimorfismului fiind notate F și f (f este alela recunoscută de enzima de restricție
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
ce pare a fi protector (Nakagawa et al., 1998). Mai multe gene candidate au fost localizate în regiunea locusului IDDM4 de pe cromozomul 11. Dintre acestea fac parte gena ZFM1 (Zinc Finger Protein 162), care codifică un presupus factor nuclear de transcripție cu localizare pancreatică (Sawicki et al., 1997) și gena care codifică proteina FADD (Fas-Associated Death Domain protein) (Kim et al., 1996). Proteina FADD intervine în transmiterea semnalului apoptotic de „moarte celulară” în urma legării proteinei Fas de pe celula ?-pancreatică cu ligandul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
multe gene candidate au fost identificate la nivelul regiunii IDDM7. Una dintre cele mai cunoscute este reprezentată de gena NEUROD 1 (Tamimi et al., 1996). NEUROD 1 este un component al ligandului pentru IPF-1/PDX-1, un important factor nuclear de transcripție cu rol major în dezvoltarea pancreasului endocrin și în modularea expresiei genelor insulinei și somatostatinului (McKinnon et al., 2001). Ca urmare, proteina NEUROD 1 este necesară pentru dezvoltarea normală a insulelor pancreatice ca și pentru activarea transcripției genei insulinei. Mutații
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
factor nuclear de transcripție cu rol major în dezvoltarea pancreasului endocrin și în modularea expresiei genelor insulinei și somatostatinului (McKinnon et al., 2001). Ca urmare, proteina NEUROD 1 este necesară pentru dezvoltarea normală a insulelor pancreatice ca și pentru activarea transcripției genei insulinei. Mutații ale genei NEUROD 1 au fost incriminate în apariția formei de diabet de tip MODY 6 (Fajans et al., 2001). În 1997, Owerbach și colaboratorii descriu un polimorfism la nivelul exonului 2 al genei NEUROD 1 care
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
represor și aporepresor); - gene operatoare, ce reprezintă receptorul semnalelor (represorului sau inductorului) și asigură funcționarea ordonată a operonului. Ele sunt parte componentă a operonului; - promotor - genă ce reprezintă un sector al operonului de care se leagă ARN-polimeraza, și determină începutul transcripției; - terminator, ce reprezintă un sector al operonului unde are locul sfârșitul transcripției informației genetice necesare; - inițiator - genă ce determină sinteza produsului care declanșează replicarea ADN; - replicator - ce reprezintă unități funcționale de ADN și dirijează replicarea; - secvențe de inserție - reprezintă fragmente
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
și asigură funcționarea ordonată a operonului. Ele sunt parte componentă a operonului; - promotor - genă ce reprezintă un sector al operonului de care se leagă ARN-polimeraza, și determină începutul transcripției; - terminator, ce reprezintă un sector al operonului unde are locul sfârșitul transcripției informației genetice necesare; - inițiator - genă ce determină sinteza produsului care declanșează replicarea ADN; - replicator - ce reprezintă unități funcționale de ADN și dirijează replicarea; - secvențe de inserție - reprezintă fragmente mici de ADN (1-2 gene, circa 800-1400 de nucleotizi) care se pot
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
care funcționează asociat, sunt organizate în operon (fig.1). Un operon este transcris într-o singură moleculă de ARNm și este alcătuit din gena-promotor, gena-operator, gena reglatoare, genele structurale și terminator. Promotorul reprezintă o porțiune specifică de ADN care inițiază transcripția mesajului genetic de unde începe sinteza moleculelor de ARNm. De promotor se leagă ARNpolimeraza. Această secvență cuprinde cel puțin 1000 de nucleotizi. Urmează genaoperator, de care depinde funcționarea operonului. Operatorul servește drept țintă pentru proteina-represor, care împiedică o genă să funcționeze
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
Urmează genele structurale, care controlează sinteza unor proteine specifice cu rol structural sau enzimatic. La procariote genele structurale funcționează în grup, iar la eucariote funcționează individual. Genele structurale sunt urmate de un sector de ADN, numit terminator, care condiționează sfârșitul transcripției ARNm . Genele promotor și operator sunt precedate de către o genă reglatoare. Ea este separată de genele operonului, asupra căruia acționează. Gena reglatoare, prin produsul său chimic (represor), dirijează activitatea genei operatoare și a genelor structurale prin inducția sau represia
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
ARNm . Genele promotor și operator sunt precedate de către o genă reglatoare. Ea este separată de genele operonului, asupra căruia acționează. Gena reglatoare, prin produsul său chimic (represor), dirijează activitatea genei operatoare și a genelor structurale prin inducția sau represia transcripției. Reglajul genetic la procariote este de două tipuri: 1. inducție - intervenție în sinteza enzimelor catabolismului. În lipsa substratului în celula bacteriană, proteina represor se fixează pe gena operator și blochează transcripția genelor funcționale. În consecință, nu se produc enzime, ce ar
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
genei operatoare și a genelor structurale prin inducția sau represia transcripției. Reglajul genetic la procariote este de două tipuri: 1. inducție - intervenție în sinteza enzimelor catabolismului. În lipsa substratului în celula bacteriană, proteina represor se fixează pe gena operator și blochează transcripția genelor funcționale. În consecință, nu se produc enzime, ce ar participa la descompunerea substratului. Atunci când în celulă apare substratul, moleculele lui se fixează pe represor. Astfel, acesta nu se mai poate fixa pe operator. În rezultat, genele structurale se activează
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
În consecință, nu se produc enzime, ce ar participa la descompunerea substratului. Atunci când în celulă apare substratul, moleculele lui se fixează pe represor. Astfel, acesta nu se mai poate fixa pe operator. În rezultat, genele structurale se activează, are loc transcripția ARNm și sinteza enzimelor specifice necesare pentru metabolizarea substratului. Atâta timp cât în mediu și în celulă este prezent substratul, enzima ce-l descompune se sintetizează permanent. Dacă substratul din mediu este consumat, represorul se eliberează și trece în formă activă, blochează
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
structurale nu mai funcționează. 2. represie - intervenție în sinteza enzimelor anabolismului. Conform acestui mecanism, proteina represor blochează operatorul numai atunci când este asociată cu substratul. Când în celula bacteriană nu există substrat, operatorul este liber și genele structurale funcționează. Are loc transcripția ARNm și sinteza enzimelor necesare. Acest proces continuă până când apare surplus de substrat, care se unește cu proteina represor și blochează operatorul. În rezultat, genele structurale se inactivează și sinteza enzimei respective se întrerupe. ACTIVITATEA GENICĂ LA EUCARIOTE La eucariote
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]