614 matches
-
elastice ale venelor varicoase (Kockx et al., 1998, Ascher et al., 2001). Modificările morfologice sunt asociate cu dereglarea apoptozei în tunica medie (Ducasse et al., 2005). Deși nu au fost identificate diferențe semnificative pentru Bcl-x și Bcl-2, la nivelul venelor varicoase și, respectiv, normale, expresia imună concomitentă a Bax și a caspazei 9, în mod evident mai slabă în venele varicoase comparativ cu venele normale, demonstrează activarea apoptozei prin intermediul căii intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
tunica medie (Ducasse et al., 2005). Deși nu au fost identificate diferențe semnificative pentru Bcl-x și Bcl-2, la nivelul venelor varicoase și, respectiv, normale, expresia imună concomitentă a Bax și a caspazei 9, în mod evident mai slabă în venele varicoase comparativ cu venele normale, demonstrează activarea apoptozei prin intermediul căii intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic pentru boala varicoasă (Ducasse et al., 2005). Calea intrinsecă implică eliberarea mitocondrială a citocromului C, determinată de diferiți stimuli, inclusiv
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
normale, expresia imună concomitentă a Bax și a caspazei 9, în mod evident mai slabă în venele varicoase comparativ cu venele normale, demonstrează activarea apoptozei prin intermediul căii intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic pentru boala varicoasă (Ducasse et al., 2005). Calea intrinsecă implică eliberarea mitocondrială a citocromului C, determinată de diferiți stimuli, inclusiv niveluri ridicate de factori pro apoptotici (Bax). În cadrul citosolului, citocromul C leagă și activează Apaf-1, legând astfel și activând pro-caspazele 9 care, la
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
C4 și D4 și prostaglandine D2, considerate mediatori secundari sau neoformați. Conform datelor recente din literatura de specialitate, se consideră că, prin eliberarea de substanțe vasoactive, mastocitul poate avea un rol important în inițierea răspunsului inflamator implicat în patogenia bolii varicoase (Yamada et al., 1996, Sayer, Smith, 2004, Pascual et al., 2007). Triptaza este o serin-protează cu activitate biologică direcționată în general împotriva proteinelor de coagulare (Craig, Schwarty, 1989), capabilă să fragmenteze diferite componente matriceale ca elastina, colagenul IV, fibronectina și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
1 (eng. Transforming Growth Factor - factorul transformant al creșterii), care poate menține sau potența, prin nivelul său crescut, lezarea tisulară (Taipale et al., 1995, Pascual et al., 2007). Deși aprecierile calitative susțin o creștere a numărului de mastocite în venele varicoase, comparativ cu venele de control, normale (Yamada et al., 1996, Haviarová et al., 2002, Sayer, Smith, 2004, Pascual et al., 2007), nu toate diferențele înregistrate prin analiză cantitativă sunt semnificative statistic (Haviarová et al., 2002), și nu este încă clar
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
al., 2007), nu toate diferențele înregistrate prin analiză cantitativă sunt semnificative statistic (Haviarová et al., 2002), și nu este încă clar stabilit care sunt factorii ce stimulează localizarea mastocitelor în peretele venos (Sayer, Smith, 2004). Consecutiv, studiul mastocitelor în boala varicoasă, în vederea stabilirii de corelații patogenice directe, constituie un subiect deschis cercetării. Din acest motiv, obiectivul urmărit a fost reprezentat de investigarea expresiei mastocitare la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
reprezentat de investigarea expresiei mastocitare la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6), pentru a stabili dacă există o corespondență între prezența acestor celule și severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice bolii varicoase. 7.7.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea calitativă a urmărit stabilirea localizării preferențiale a mastocitelor, în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpul anti-triptază, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
stadiul CEAP 4-6), pentru a stabili dacă există o corespondență între prezența acestor celule și severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice bolii varicoase. 7.7.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea calitativă a urmărit stabilirea localizării preferențiale a mastocitelor, în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpul anti-triptază, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând o metodologie de cuantificare utilizată în analiza biomarkerilor prognostici specifici patologiei tumorale (Zlobec et al., 2007a). Valoarea medie raportată
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
leziunilor specifice bolii varicoase. 7.7.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea calitativă a urmărit stabilirea localizării preferențiale a mastocitelor, în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpul anti-triptază, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând o metodologie de cuantificare utilizată în analiza biomarkerilor prognostici specifici patologiei tumorale (Zlobec et al., 2007a). Valoarea medie raportată pentru fiecare caz a rezultat ca urmare a cuantificării celulelor prezente în 5 câmpuri microscopice cu densitate celulară
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
2007a). Valoarea medie raportată pentru fiecare caz a rezultat ca urmare a cuantificării celulelor prezente în 5 câmpuri microscopice cu densitate celulară crescută, la magnificație x 200. 7.7.3. REZULTATE 7.7.3.1. EXPRESIA POPULAȚIEI MASTOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE - STADIUL CEAP 2-3 Examenul calitativ a evidențiat prezența mastocitelor în mod preferențial la nivelul adventicei, localizarea difuză alternând cu localizarea concentrată în jurul vasa vasorum adventiceale (fig. 170-172). Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 8 cazuri analizate, o
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
localizarea difuză alternând cu localizarea concentrată în jurul vasa vasorum adventiceale (fig. 170-172). Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 8 cazuri analizate, o valoare medie de 23,52 mastocite (tabelul 53). 7.7.3.2. EXPRESIA POPULAȚIEI MASTOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 4-6 Examenul calitativ a evidențiat prezența mastocitelor predominant la nivelul adventicei, existând însă un număr important de mastocite și la nivelul tunicii medii. Sub raportul distribuției, mastocitele au fost identificate în principal în relație cu capilare
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în relație cu capilare din tunica medie și, respectiv, vasa vasorum adventiceale. Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 5 cazuri analizate, o valoare medie de 43,24 mastocite (tabelul 54). 7.7.3.3. EXPRESIA POPULAȚIEI MASTOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE VERSUS VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 2-3 VERSUS STADIUL CEAP 4-6 Analiza statistică a numărului mediu de mastocite, comparativ sublot 1 versus sublot 2, a relevat existența unei diferențe semnificative statistic (p < 0,0001). 7.7.4. DISCUȚII Mastocitele
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
eliberează variate tipuri de compuși vasoactivi (histamină, triptază, noradrenalină, prostaciclină, tromboxan A, citokine), a căror prezență poate fi corelată, inclusiv prin capacitatea de a regla expresia moleculelor de adeziune celulară (Meng et al., 1995), cu modificările histologice din peretele venelor varicoase: îngroșarea intimei, fibroza mediei, scăderea cantității de mușchi neted și formarea de trombi (Yamada et al., 1996). Histamina crește permeabilitatea vasculară locală și proliferarea celulelor musculare netede, contribuind la îngroșarea intimei. Triptaza intervine în lezarea vasculară locală, rolul său în
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
formarea de trombi (Yamada et al., 1996). Histamina crește permeabilitatea vasculară locală și proliferarea celulelor musculare netede, contribuind la îngroșarea intimei. Triptaza intervine în lezarea vasculară locală, rolul său în slăbirea peretelui vascular fiind asociat cu formarea varicelor. Pentru boala varicoasă, mastocitele au fost studiate inițial, în anii 90, în contextul leziunilor tegumentare din cadrul insuficienței venoase cronice. Sub raport patogenic, hipertensiunea venoasă produce extravazarea de fibrinogen și de hematii, care acționează ca mediatori puternici ai inflamației, determinând prin feedback pozitiv expresia
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
hematii, care acționează ca mediatori puternici ai inflamației, determinând prin feedback pozitiv expresia moleculelor de adeziune și expresia unor factori de creștere (PDGF, VEGF), care determină activarea leucocitară. Fibroblastele, monocitele și mastocitele sunt recrutate la nivelul zonelor tegumentare corespondente teritoriilor varicoase, reglând reparația și remodelarea tisulară (Pappas et al., 1997). La nivelul tegumentelor gambei și coapsei din teritoriile varicoase, datele publicate indică o populație celulară mastocitară de două până la patru ori mai mare la pacienții cu varice stadiul CEAP 4 și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
unor factori de creștere (PDGF, VEGF), care determină activarea leucocitară. Fibroblastele, monocitele și mastocitele sunt recrutate la nivelul zonelor tegumentare corespondente teritoriilor varicoase, reglând reparația și remodelarea tisulară (Pappas et al., 1997). La nivelul tegumentelor gambei și coapsei din teritoriile varicoase, datele publicate indică o populație celulară mastocitară de două până la patru ori mai mare la pacienții cu varice stadiul CEAP 4 și 5, comparativ cu subiecții control (Shields et al., 1994, Pappas et al, 1997). Fibroblastele acționează prin stimularea producerii
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
dermice, prin marcaj imunohistochimic, constituie o dovadă concretă a rolului acestui factor de creștere în cascada modificărilor moleculare, celulare și tisulare care conduc la instalarea leziunilor specifice insuficienței venoase cronice. Ulterior, cercetările au fost orientate asupra mastocitelor prezente în venele varicoase, în scopul de a stabili care sunt factorii care stimulează localizarea lor în peretele vascular, și care este mecanismul prin care sunt implicate în dezvoltarea leziunilor histologice. Deși întrebările asupra mecanismului patogen care determină insuficiența venoasă sunt încă fără răspuns
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
dezvoltarea leziunilor histologice. Deși întrebările asupra mecanismului patogen care determină insuficiența venoasă sunt încă fără răspuns, câteva studii calitative și cantitative au confirmat că trăsăturile histologice ale incompetenței valvulare sunt în mod clar asociate cu prezența mastocitelor în peretele venelor varicoase. Conform datelor din literatură (Prokopová et al., 1998, Haviarová et al., 2002, Sayer, Smith, 2004, Pascual et al., 2007), mastocitele sunt localizate predominant în adventice, frecvent în vecinătatea vasa vasorum, rar fiind prezente în partea externă a tunicii medii. Există
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
2004, Pascual et al., 2007), mastocitele sunt localizate predominant în adventice, frecvent în vecinătatea vasa vasorum, rar fiind prezente în partea externă a tunicii medii. Există diferențe (semnificative sau nu, din punct de vedere statistic) între numărul mastocitelor din venele varicoase și venele normale, identificate deopotrivă la persoane tinere și la vârstnici. Rezultatele relativ diferite în raport cu semnificația statistică a diferențelor numerice înregistrate pot fi explicate prin detaliile legate de eșantionare - trebuie menționat faptul că se recomandă ca numărul de eșantioane (fragmente
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
trebuie să fie mare (Haviarová et al., 2002), pentru a putea cuantifica numărul real al mastocitelor prezente și, consecutiv, a putea demonstra implicarea lor în patogenie. Pornind de la asocierea mastocite - chimaze - TGF beta 1 studiată la nivel dermic în boala varicoasă, un studiu recent (Pascual et al., 2007) a analizat expresia TGF-beta 1 în vene, în relație cu mastocitele. Mastocitele au fost detectate în arii localizate aproape de sau în jurul vasa vasorum ale adventicei, în corespondență cu ariile care au arătat nivele
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
eliberarea de substanțe vasoactive. În mod concret, deși modalitatea de cuantificare a fost diferită, valorile obținute sunt relativ comparabile cu raportările din literatură (valoare medie 9 mastocite/5,5 mm2 în venele normale, 24 mastocite/5,5 mm2 în venele varicoase (Sayer, Smith, 2004), densitatea medie 0,86 mastocite/mm2 în venele varicoase, 1,23 mastocite/mm2 în venele normale (Haviarová et al., 2002)). Considerăm că demonstrarea diferențelor cantitative semnificative statistic, între stadiile evolutive ale bolii varicoase, constituie un element de
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
fost diferită, valorile obținute sunt relativ comparabile cu raportările din literatură (valoare medie 9 mastocite/5,5 mm2 în venele normale, 24 mastocite/5,5 mm2 în venele varicoase (Sayer, Smith, 2004), densitatea medie 0,86 mastocite/mm2 în venele varicoase, 1,23 mastocite/mm2 în venele normale (Haviarová et al., 2002)). Considerăm că demonstrarea diferențelor cantitative semnificative statistic, între stadiile evolutive ale bolii varicoase, constituie un element de originalitate al studiului doctoral, cu valoare la dezvoltarea stadiului actual al cunoașterii
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
5 mm2 în venele varicoase (Sayer, Smith, 2004), densitatea medie 0,86 mastocite/mm2 în venele varicoase, 1,23 mastocite/mm2 în venele normale (Haviarová et al., 2002)). Considerăm că demonstrarea diferențelor cantitative semnificative statistic, între stadiile evolutive ale bolii varicoase, constituie un element de originalitate al studiului doctoral, cu valoare la dezvoltarea stadiului actual al cunoașterii pentru insuficiența venoasă cronică. Identificarea populației mastocitare, extrem de bine reprezentată în venele varicoase, permite formularea unei ipoteze patogenice pentru boala varicoasă, în contextul proprietăților
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
că demonstrarea diferențelor cantitative semnificative statistic, între stadiile evolutive ale bolii varicoase, constituie un element de originalitate al studiului doctoral, cu valoare la dezvoltarea stadiului actual al cunoașterii pentru insuficiența venoasă cronică. Identificarea populației mastocitare, extrem de bine reprezentată în venele varicoase, permite formularea unei ipoteze patogenice pentru boala varicoasă, în contextul proprietăților funcționale ale acestor celule, datorate conținutului granular - care ar putea dezvolta capacitate autoimună, explicând astfel predispoziția individuală a unor subiecți pentru boala varicoasă. 7.8. EVALUAREA POPULAȚIEI LIMFOCITARE 7
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
evolutive ale bolii varicoase, constituie un element de originalitate al studiului doctoral, cu valoare la dezvoltarea stadiului actual al cunoașterii pentru insuficiența venoasă cronică. Identificarea populației mastocitare, extrem de bine reprezentată în venele varicoase, permite formularea unei ipoteze patogenice pentru boala varicoasă, în contextul proprietăților funcționale ale acestor celule, datorate conținutului granular - care ar putea dezvolta capacitate autoimună, explicând astfel predispoziția individuală a unor subiecți pentru boala varicoasă. 7.8. EVALUAREA POPULAȚIEI LIMFOCITARE 7.8.1. REPERE FUNDAMENTALE În fiziopatologia încă neelucidată
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]