54,545 matches
-
și provocare se înregistrează și se trec în protocolul de test. Se pot folosi tehnici cum ar fi examenul histopatologic sau măsurarea grosimii pliului de piele pentru a clarifica reacțiile sau răspunsurile incerte mascate de colorarea pielii cu substanța de testare. 1.6.2. Testul Buehler 1.6.2.1. Pregătiri Exemplare de cobai albinoși, adulte, tinere și sănătoase sunt repartizate aleatoriu în loturi de tratament și loturi martor. Înainte de începerea testului, se îndepărtează blana prin tuns sau ras pe flanc
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
animale trebuie justificată. În cazul în care se obțin rezultate echivoce, examenul histopatologic ar putea indica dacă este necesară repetarea testului cu altă serie de animale. 1.6.2.2.3. Doze Pentru fiecare stadiu de inducție, concentrația substanței de testare se stabilește la nivelul maxim care poate fi bine tolerat sistemic și care, în cazul substanțelor iritante, produce între o iritare ușoară până la moderată la majoritatea animalelor testate. Concentrația de provocare este concentrația maximă care nu produce nici un semn de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
începutul testului și la sfârșitul acestuia. Procedura cuprinde două etape: 1.6.2.3.1. Inducție Ziua 0 - lotul tratat Se curăță animalele de păr pe flanc. Pe un pansament din bumbac se aplică 0,5 ml de substanță de testare dizolvată într-un excipient corespunzător (alegerea excipientului trebuie să fie justificată, substanțele lichide testate se aplică nediluate, dacă este posibil). Pansamentul oclusiv se aplică pe suprafața de testare și se ține în contact cu tegumentul timp de 6 ore printr-
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
un pansament din bumbac se aplică 0,5 ml de substanță de testare dizolvată într-un excipient corespunzător (alegerea excipientului trebuie să fie justificată, substanțele lichide testate se aplică nediluate, dacă este posibil). Pansamentul oclusiv se aplică pe suprafața de testare și se ține în contact cu tegumentul timp de 6 ore printr-o aplicare adecvată. Ziua 0 - lotul martor Se curăță animalele de păr pe flanc. Se aplică numai excipientul, într-un mod similar cu cel utilizat pentru lotul tratat
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
14. 1.6.2.3.2. Provocare Ziua 28 Animalele se curăță de păr prin tundere pe flancul netratat. Pe flancul posterior netratat al animalelor se aplică un pansament ocluziv de tifon care conține 0,5 ml din substanța de testare, la concentrația maximă neiritantă. Pe flancul anterior se aplică un pansament care conține numai excipientul. Pansamentele ocluzive se țin în contact cu tegumentul timp de 6 ore printr-o aplicare adecvată. Loturile martor se tratează în mod similar. Zilele 29
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
2.3.3. Observare și cotare Toate reacțiile cutanate și toate constatările neobișnuite rezultate în urma tehnicilor de inducție și provocare se înregistrează și se trec în protocolul de test. Reacțiile incerte sau răspunsurile mascate de colorarea pielii cu substanța de testare pot fi clarificate prin tehnici cum ar fi examenul histopatologic sau măsurând grosimea pliului pielii. 2. DATE (GPMT și testul Buehler) Datele se sistematizează în tabele; pentru fiecare animal se înregistrează reacțiile cutanate la fiecare observație. 3. RAPORT (GPMT și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
reacțiile cutanate la fiecare observație. 3. RAPORT (GPMT și testul Buehler) 3.1. Protocol de test (GPMT și testul Buehler) Protocolul de test cuprinde, dacă este posibil, următoarele informații: - linia de cobai folosită, - condițiile experimentale, excipientul și concentrațiile substanței de testare utilizate pentru inducții și provocări, - numărul, vârsta și sexul animalelor, - greutatea individuală a animalelor la începutul testului, - fiecare observație fiecărui animal, inclusiv sistemul de cotare, după caz, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare (GPMT și testul Buehler
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
LA DOZĂ REPETATĂ (28 ZILE) (ADMINISTRARE ORALĂ) 1. METODĂ 1.1. INTRODUCERE Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Se administrează zilnic substanța de testare, pe cale orală, în doze crescătoare, la mai multe loturi de animale de experiență, o doză pe lot fiind administrată timp de 28 de zile. Pe parcursul perioadei de administrare, se observă animalele zilnic pentru a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
ORALĂ) 1. METODĂ 1.1. INTRODUCERE Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Se administrează zilnic substanța de testare, pe cale orală, în doze crescătoare, la mai multe loturi de animale de experiență, o doză pe lot fiind administrată timp de 28 de zile. Pe parcursul perioadei de administrare, se observă animalele zilnic pentru a pune în evidență efectele toxice. Animalele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
perioadei de administrare, se observă animalele zilnic pentru a pune în evidență efectele toxice. Animalele care mor în timpul testului precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului sunt supuse autopsiei. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE 1.6.1. Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile care urmează să
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturile care urmează să fie supuse experimentului. Substanțele de testare se pot administra în hrană, prin gavaj, sub formă de capsule sau în apa de băut. Dozele se administrează în același mod pe tot parcursul experimentului. Dacă, pentru a facilita administrarea, se folosește un excipient sau alt aditiv, acesta trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
pe parcursul celor 14 zile care urmează tratamentului. De asemenea, se folosește un lot satelit de 10 animale martor (5 animale pe sex). 1.6.2.3. Doze Se folosesc cel puțin 3 doze și un lot martor. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Dacă se folosește un excipient pentru a facilita administrarea, acesta se administrează martorilor în același mod ca și loturilor tratate, iar volumul corespunde celui administrat lotului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. Când se administrează substanța de testare în mâncare, se poate folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau mg/kg), fie o doză constantă, în raport cu greutatea corporală a animalelor; se precizează metoda aleasă. În cazul unei substanțe administrate prin gavaj, dozele se administrează zilnic în același
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. 1.6.3. Mod de operare În mod ideal se administrează dozele de substanță de testare 7 zile pe săptămână, pe o perioadă de 28 de zile. Animale aparținând loturilor satelit prevăzute pentru observații suplimentare se țin sub observație încă 14 zile pentru a studia recuperarea sau persistența efectelor toxice. Observația zilnică vizează modificări ale părului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
ale părului, ale pielii, ale ochilor și ale mucoaselor, ale aparatului respirator, ale sistemului circulator, ale sistemelor nervoase autonom și central, precum și ale activității somato-motrice și ale comportamentului. Se determină săptămânal consumul alimentar (și consumul de apă când substanța de testare se administrează în apa de băut), precum și greutatea animalelor. Animalele se observă cu regularitate pentru a evita pe cât posibil pierderea acestora din motive exterioare experimentului, precum: canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. Se supun autopsiei toate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
experimentului, precum: canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. Se supun autopsiei toate animalele supraviețuitoare care aparțin loturilor nesatelite tratate. Animalele muribunde se scot imediat și se supun autopsiei. Examinările următoare se efectuează la sfârșitul perioadei de testare asupra tuturor animalelor, inclusiv asupra martorilor: 1. examen hematologic, inclusiv: hematocritele, concentrația hemoglobinei, numărul de hematii, numărul de leucocite și măsurători ale potențialului de coagulare,; 2. determinările biochimice clinice ale sângelui cuprinzând cel puîțn un parametru al funcției hepatice și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
histopatologice ulterioare. 1.6.3.2. Examen histopatologic Pentru lotul expus dozei celei mai ridicate și pentru lotul martor se întreprinde un examen histopatologic al organelor și al țesuturilor conservate. Organele și țesuturile care prezintă leziuni induse pe suprafața de testare la nivelul dozei maxime se examinează în toate loturile care au fost expuse unor doze mai mici. Animalele oricărui lot satelit fac obiectul unui examen histopatologic axat în special pe organele și țesuturile pentru care s-au constatat leziuni în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
topire, punctul de fierbere, punctul de aprindere și proprietățile explozive (după caz). Vezi introducerea generală: partea B (punctul A) . 1.2. DEFINIȚIE Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Se expun zilnic mai multe grupe de animale, pe parcursul unei perioade determinate, la o substanță de testare în concentrații crescătoare, fiind administrată o doză pe lot timp de 28 de zile. Când se folosește un excipient în vederea obținerii unei concentrații
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
punctul A) . 1.2. DEFINIȚIE Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Se expun zilnic mai multe grupe de animale, pe parcursul unei perioade determinate, la o substanță de testare în concentrații crescătoare, fiind administrată o doză pe lot timp de 28 de zile. Când se folosește un excipient în vederea obținerii unei concentrații adecvate a substanței de testare în atmosferă, se prevede un lot martor pentru excipient. Pe parcursul perioadei de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
multe grupe de animale, pe parcursul unei perioade determinate, la o substanță de testare în concentrații crescătoare, fiind administrată o doză pe lot timp de 28 de zile. Când se folosește un excipient în vederea obținerii unei concentrații adecvate a substanței de testare în atmosferă, se prevede un lot martor pentru excipient. Pe parcursul perioadei de administrare, se observă zilnic animalele pentru a pune în evidență simptomele de toxicitate. Animalele care mor în timpul testului precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului, sunt supuse autopsiei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de administrare, se observă zilnic animalele pentru a pune în evidență simptomele de toxicitate. Animalele care mor în timpul testului precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului, sunt supuse autopsiei. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6.1. Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în numărul de loturi necesare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în numărul de loturi necesare. La nevoie, se poate adăuga la substanța de testare un excipient adecvat în vederea obținerii unei concentrații corespunzătoare în atmosferă. Dacă, pentru a ușura administrarea, se folosește un excipient sau alt tip de aditiv, acesta trebuie să fie netoxic. Pot fi folosite date istorice, dacă este necesar. 1.6.2
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
1.6.2.3. Concentrații de expunere Cel puțin trei concentrații sunt necesare, precum și un lot martor sau, dacă este cazul, un lot martor pentru excipient (corespunzând concentrației excipientului la nivelul de expunere cel mai ridicat). Cu excepția inhalării substanței de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Dacă există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
semnificativă a rezultatelor. 1.6.2.4. Durata expunerii Durata expunerii zilnice este de 6 ore, dar în cazul unor cerințe specifice pot fi necesare alte durate de expunere. 1.6.2.5. Aparatură Animalele se expun la substanța de testare cu ajutorul unui dispozitiv de inhalare conceput pentru a asigura un flux continuu sau cel puțin 12 aerisiri pe oră, garantând un conținut de oxigen adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Dacă se folosește o incintă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Aparatură Animalele se expun la substanța de testare cu ajutorul unui dispozitiv de inhalare conceput pentru a asigura un flux continuu sau cel puțin 12 aerisiri pe oră, garantând un conținut de oxigen adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Dacă se folosește o incintă, aceasta trebuie concepută astfel încât să reducă la minim aglomerarea animalelor de experiment și să le asigure o expunere maximă, prin inhalare, a substanței de testare. Ca regulă generală, pentru a asigura stabilitatea atmosferei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]