54,545 matches
-
adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Dacă se folosește o incintă, aceasta trebuie concepută astfel încât să reducă la minim aglomerarea animalelor de experiment și să le asigure o expunere maximă, prin inhalare, a substanței de testare. Ca regulă generală, pentru a asigura stabilitatea atmosferei din incintă, volumul total al animalelor nu trebuie să depășească 5% din volumul incintei. Se mai pot folosi expuneri oro-nazale, numai ale capului sau ale întregului corp, în incinte individuale; primele două
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
total al animalelor nu trebuie să depășească 5% din volumul incintei. Se mai pot folosi expuneri oro-nazale, numai ale capului sau ale întregului corp, în incinte individuale; primele două tipuri de expunere limitează absorbția pe alte căi a substanței de testare. 1.6.2.6. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic în vederea notării simptomelor de toxicitate, pe tot parcursul perioadei de tratare și de recuperare. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
în vederea notării simptomelor de toxicitate, pe tot parcursul perioadei de tratare și de recuperare. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. 1.6.3. Mod de operare Se expun zilnic animalele la substanța de testare timp de 5 - 7 zile pe săptămână, pe o perioadă de 28 de zile. Animale aparținând loturilor satelit prevăzute pentru observații ulterioare se țin sub observație încă 14 zile, fără tratament, pentru a studia vindecarea sau persistența efectelor toxice. Temperatura
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. La sfârșitul perioadei de expunere, se supun autopsiei toate animalele supraviețuitoare din loturile nesatelite. Animalele muribunde sunt retrase imediat și supuse autopsiei. Examinările următoare se efectuează la sfârșitul perioadei de testare asupra tuturor animalelor, inclusiv asupra martorilor: (i) examen hematologic, inclusiv: hematocritele, concentrația hemoglobinei, numărul de hematii, numărul de leucocite și măsurători ale potențialului de coagulare,; (ii) determinările biochimice clinice ale sângelui cuprinzând cel puțin un parametru al funcției hepatice și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
conservarea structurii pulmonare. 1.6.3.2. Examen histopatologic Pentru lotul expus la doza maxime și pentru lotul martor se întreprinde un examen histopatologic al organelor și al țesuturilor conservate. Organele și țesuturile care prezintă leziuni induse pe suprafața de testare la nivelul dozei maxime se examinează în toate loturile care au fost expuse unor doze mai mici. Animalele oricărui lot satelit fac obiectul unui examen histopatologic axat în special pe organele și țesuturile pentru care s-au constatat leziuni în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
condițiile ambiante, regimul alimentar; - condițiile experimentale: descrierea aparatului de expunere. inclusiv concepția, tipul, dimensiunile, sursa de aer, sistemul generator de particule și de aerosoli, metoda de condiționare a aerului și, după caz, modul de găzduire a animalelor în incinta de testare. Se descrie echipamentul folosit pentru măsurarea temperaturii și, dacă este necesar, stabilitatea concentrațiilor de aerosoli și granulometria particulelor. Datele privind expunerea: se prezintă sub forma unui tabel care indică valorile medii, precum și măsura variabilității (de exemplu, deviația standard); ele trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
sub forma unui tabel care indică valorile medii, precum și măsura variabilității (de exemplu, deviația standard); ele trebuie să includă: (a) debitul de aer în dispozitivul de inhalare, (b) temperatura și umiditatea aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) după caz, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) diametrul aerodinamic median masic al particulelor (DAMM) și deviația geometrică standard (DSG); - răspunsul toxic pe sexe și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
DOZĂ REPETATĂ (28 DE ZILE) (ADMINISTRARE CUTANATĂ) 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Se aplică zilnic substanța de testare pe cale cutanată, în concentrații crescătoare, mai multor loturi de testare, fiind administrată o doză pe lot timp de 28 de zile. Pe parcursul perioadei de aplicare, se observă zilnic animalele pentru a pune în evidență
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
CUTANATĂ) 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Se aplică zilnic substanța de testare pe cale cutanată, în concentrații crescătoare, mai multor loturi de testare, fiind administrată o doză pe lot timp de 28 de zile. Pe parcursul perioadei de aplicare, se observă zilnic animalele pentru a pune în evidență simptomele de toxicitate Animalele care mor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
B (punctul A). 1.2. DEFINIȚII Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Se aplică zilnic substanța de testare pe cale cutanată, în concentrații crescătoare, mai multor loturi de testare, fiind administrată o doză pe lot timp de 28 de zile. Pe parcursul perioadei de aplicare, se observă zilnic animalele pentru a pune în evidență simptomele de toxicitate Animalele care mor în timpul testului, precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului sunt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de aplicare, se observă zilnic animalele pentru a pune în evidență simptomele de toxicitate Animalele care mor în timpul testului, precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului sunt supuse autopsiei. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6.1. Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului în cel puțin cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează la întâmplare în loturi tratate și loturi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
mai mică de 10% din suprafața corporală. Pentru a decide zona care trebuie degajată și dimensiunile suprafeței care trebuie tratată, se ia în calcul greutatea animalului. Dacă testul vizează substanțele solide care, dacă este cazul, se pot pulveriza, substanța de testare trebuie umezită cu ajutorul apei sau, la nevoie, al unui excipient adecvat, astfel încât să se poată obține un bun contact cu pielea. Substanțele lichide se folosesc în general în stare nediluată. Se efectuează o aplicare zilnică timp de 5 până la 7
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
sex). 1.6.2.3. Doze Se folosesc cel puțin trei doze, precum și un lot martor sau, dacă este cazul, un lot martor pentru excipient. Perioada de expunere este de cel puțin șase ore pe zi. Se aplică substanța de testare în fiecare zi în același moment, iar dozele trebuie să facă obiectul unei adaptări (săptămânale sau bisăptămânale) pentru a menține constant nivelul dozei în raport cu greutatea corporală a animalului. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
șase ore pe zi. Se aplică substanța de testare în fiecare zi în același moment, iar dozele trebuie să facă obiectul unei adaptări (săptămânale sau bisăptămânale) pentru a menține constant nivelul dozei în raport cu greutatea corporală a animalului. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Dacă se folosește un excipient pentru a facilita administrarea dozei, acesta este administrat lotului martor în aceleași condiții ca și pentru loturile tratate, iar doza administrată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în loturile martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. Dacă aplicarea substanței de testare provoacă o iritație cutanată gravă, se reduc concentrațiile; aceasta poate avea ca efect diminuarea, chiar dispariția, celorlalte efecte toxice la doza maximă. În plus, dacă leziunile cutanate sunt foarte grave, poate fi necesară oprirea experimentului și inițierea unui studiu nou
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Se observă toate animalele zilnic în vederea notării simptomelor de toxicitate. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. 1.6.3. Mod de operare Se pun animalele în cuști individuale. În condiții ideale, substanța de testare se administrează animalelor 7 zile pe săptămână timp de 28 de zile. Animalele din toate grupurile satelit destinate observației ulterioare sunt menținute în viață timp de încă 14 zile, fără tratament, în vederea constatării vindecării sau a persistenței efectelor toxice. Durata
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
zile. Animalele din toate grupurile satelit destinate observației ulterioare sunt menținute în viață timp de încă 14 zile, fără tratament, în vederea constatării vindecării sau a persistenței efectelor toxice. Durata de expunere este de minim șase ore pe zi. Substanța de testare se aplică pe o suprafață aproximativ egală cu 10% din suprafața totală a corpului. În cazul substanțelor puternic toxice, suprafața tratată poate fi mai mică, dar stratul trebuie să fie cât mai subțire și mai uniform posibil. Pe parcursul expunerii, substanța
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
aplică pe o suprafață aproximativ egală cu 10% din suprafața totală a corpului. În cazul substanțelor puternic toxice, suprafața tratată poate fi mai mică, dar stratul trebuie să fie cât mai subțire și mai uniform posibil. Pe parcursul expunerii, substanța de testare se menține în contact cu pielea cu ajutorul unui pansament de tifon și al unui plasture neiritant. Suprafața tratată se acoperă astfel încât să mențină pansamentul de tifon și substanța de testare și să se evite ingerarea acesteia de către animale. Se poate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
mai subțire și mai uniform posibil. Pe parcursul expunerii, substanța de testare se menține în contact cu pielea cu ajutorul unui pansament de tifon și al unui plasture neiritant. Suprafața tratată se acoperă astfel încât să mențină pansamentul de tifon și substanța de testare și să se evite ingerarea acesteia de către animale. Se poate folosi contenționarea pentru a împiedica animalele să ingereze substanța de testare, dar nu se recomandă imobilizarea completă. Ca alternativă poate fi folosit un "dispozitiv de protecție cu guler înalt". La
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
tifon și al unui plasture neiritant. Suprafața tratată se acoperă astfel încât să mențină pansamentul de tifon și substanța de testare și să se evite ingerarea acesteia de către animale. Se poate folosi contenționarea pentru a împiedica animalele să ingereze substanța de testare, dar nu se recomandă imobilizarea completă. Ca alternativă poate fi folosit un "dispozitiv de protecție cu guler înalt". La sfârșitul perioadei de expunere, se elimină, dacă este posibil, orice reziduu de substanță, cu apă sau cu ajutorul unui alt procedeu de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. La sfârșitul experimentului, se supun autopsiei toate animalele supraviețuitoare care aparțin loturilor tratate nesatelite. Animalele muribunde se scot imediat și se supun autopsiei. Examinările următoare se efectuează la sfârșitul perioadei de testare asupra tuturor animalelor, inclusiv asupra martorilor: 1. examen hematologic, inclusiv: hematocritele, concentrația hemoglobinei, numărul de hematii, numărul de leucocite și măsurători ale potențialului de coagulare,; 2. determinările biochimice clinice ale sângelui cuprinzând cel puîțn un parametru al funcției hepatice și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
unor examene histopatologice ulterioare. 1.6.5. Examen histopatologic Pentru lotul expus la doza maxime și pentru lotul martor se întreprinde un examen histopatologic al organelor și al țesuturilor conservate. Organele și țesuturile care prezintă leziuni induse pe suprafața de testare la nivelul dozei maxime se examinează în toate loturile care au fost expuse unor doze mai mici. Animalele din lotul satelit fac obiectul unui examen histopatologic axat în special pe organele și țesuturile pentru care s-au constatat leziuni în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
MUTAGENEZA (TEST CITOGENETIC IN VITRO ASUPRA MAMIFERELOR) 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚIE Vezi introducerea generală: partea B (punctul C). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testul citogenetică in vitro este un test de potențial mutagen pe termen scurt destinat evidențierii aberațiilor cromozomiale structurale în culturile de celule ale mamiferelor. Se pot folosi culturi de linii celulare stabilite, precum și culturi de celule primare. După expunerea la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
in vitro este un test de potențial mutagen pe termen scurt destinat evidențierii aberațiilor cromozomiale structurale în culturile de celule ale mamiferelor. Se pot folosi culturi de linii celulare stabilite, precum și culturi de celule primare. După expunerea la substanțele de testare în prezența și în absența unui amestec de activare a enzimelor hepatice (fracțiune postmitocondrială suplimentată cu cofactori), culturile celulare se tratează cu un inhibitor al fusului mitotic, precum colchinina în vederea acumulării celulelor în stadiu de tip metafază al mitozei (c-
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
al mitozei (c-metafază). Celulele se recoltează la momente adecvate și se realizează preparate cromozomiale. Preparatele se colorează și celulele în metafază se analizează pentrua se evidenția anomaliile cromozomiale. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6.1. Pregătiri 1.6.1.1. Celule Se folosesc linii celulare stabilite sau culturi de celule primare, de exemplu celule de hamster chinezesc și limfocite umane. Substanțele de testare sunt înglobate în mediul de cultură sau dizolvate într-
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]