5,669 matches
-
colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un inductor al CYP2C9 și CYP3A4 și , posibil , de asemenea , al CYP2C19 și al glicoproteinei P . In vitro , pe culturi de hepatocite , bosentanul inhibă pompa de export a sărurilor biliare . Datele obținute in vitro , au demonstrat că bosentanul nu are efect inhibitor semnificativ asupra izoenzimelor CYP testate ( CYP1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 2E1 , 3A4 ) . De aceea , nu este de așteptat ca bosentanul să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
AST și/ sau ALT ) , asociate administrării bosentanului , sunt dependente de doza administrată . Modificările enzimelor hepatice apar în mod tipic în cursul primelor 26 săptămâni de tratament ( vezi pct . 4. 8 ) . Aceste creșteri se pot atribui parțial inhibării competitive a sărurilor biliare la nivelul hepatocitelor dar alte mecanisme , care nu au fost stabilite cu certitudine , sunt probabil , de asemenea , implicate în apariția insuficienței hepatice . 24 sărurilor biliare ( PESB ) , de exemplu : rifampicină , glibenclamidă și ciclosporină A ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
tratament ( vezi pct . 4. 8 ) . Aceste creșteri se pot atribui parțial inhibării competitive a sărurilor biliare la nivelul hepatocitelor dar alte mecanisme , care nu au fost stabilite cu certitudine , sunt probabil , de asemenea , implicate în apariția insuficienței hepatice . 24 sărurilor biliare ( PESB ) , de exemplu : rifampicină , glibenclamidă și ciclosporină A ( vezi pct . 4. 3 și 4. 5 ) , dar datele referitoare la aceasta sunt limitate . Valorile concentrațiilor plasmatice de aminotransferaze hepatice trebuie determinate înaintea începerii tratamentului și ulterior , la intervale lunare . În plus
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
probabil , unei autoinducții a enzimelor hepatice implicate în metabolizarea sa . Condițiile stării de echilibru se obțin în decurs de 3- 5 zile . După metabolizare la nivel hepatic prin intermediul izoenzimelor CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului P450 , bosentanul este eliminat prin excreție biliară . Mai puțin de 3 % din doza administrată pe cale orală se regăsește în urină . Din bosentan se formează 3 metaboliți și doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un inductor al CYP2C9 și CYP3A4 și , posibil , de asemenea , al CYP2C19 și al glicoproteinei P . In vitro , pe culturi de hepatocite , bosentanul inhibă pompa de export a sărurilor biliare . Datele obținute in vitro , au demonstrat că bosentanul nu are efect inhibitor semnificativ asupra izoenzimelor CYP testate ( CYP1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 2E1 , 3A4 ) . De aceea , nu este de așteptat ca bosentanul să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
la lumina ambientală de interior , întrucât aceasta va ajuta la eliminarea rapidă a medicamentului prin piele printr- un proces denumit fotooxidare . Tratamentul cu Visudyne trebuie luat în considerare cu prudență în cazul pacienților cu insuficiență hepatică moderată sau cu obstrucție biliară deoarece nu există experiență clinică la această categorie de pacienți . La pacienții care prezintă o scădere severă a acuității vizuale ( echivalentă cu 4 sau mai multe rânduri ) pe parcursul primei săptămâni după tratament nu se va repeta tratamentul cel puțin până când
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
nu este relevantă din punct de vedere clinic și nu necesită ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . 9 Excreția asociată de verteporfină și BPD- DA în urină a fost mai mică decât 1 % , ceea ce indică excreție la nivel biliar . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile cu doze repetate efectuate la șobolan și câine ( administrare o dată pe zi , fără lumină timp de până la 4 săptămâni ) , s- au observat fenomene ușoare de hemoliză extravasculară și răspuns hematopoietic asociate unei
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
Timpul în care doza a fost excretată în totalitate ( calea fecală plus urinară ) a fost de 3 - 5 zile . Proporția eliminării orlistatului a fost similară la voluntarii normoponderali și obezi . Orlistatul , M1 și M3 se elimină toți și prin excreție biliară . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de reproducere la animale , nu s- a observat nici un efect teratogen . În absența efectului teratogen la animale , nu este de așteptat nici un efect malformativ la om . 8 6 . 6. 1 Lista excipienților
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
pacienți ) Următoarele reacții adverse au fost , de asemenea , raportate , dar frecvența lor nu a putut fi estimată din datele disponibile : Reacții alergice . Hemoragie rectală . La testele de sânge poate să apară creșterea concentrațiilor plasmatice pentru unele enzime hepatice , diverticulită , calculi biliari , hepatită ( inflamație la nivelul ficatului ) , pancreatită ( inflamația pancreasului ) , erupții cutanate ( inclusiv blistere care se sparg ) , interacțiuni cu medicația anticoagulantă . Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect , vă rugăm să spuneți
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
după tratament pe termen lung ) . Creșteri izolate ale GGT la pacienți tratați cu efavirenz pot reflecta o inducție enzimatică . În studiul pe termen lung ( 006 ) , tratamentul a fost intrerupt la 1 % dintre pacienții din fiecare braț , datorită unor tulburări hepato- biliare . Din baza de date a studiului 006 pe termen lung , 137 pacienți tratați cu combinații terapeutice conținând efavirenz ( durata medie a terapiei 68 săptămâni ) și 84 pacienți tratați cu regimuri terapeutice martor ( durata medie a terapiei 56 săptămâni ) au fost
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
dintre cei din brațul terapiei cu efavirenz și 7 % dintre cei din brațul de control . Printre pacienții coinfectați , 3 % dintre cei cu regimuri terapeutice efavirenz și 2 % dintre cei din brațul de control au întrerupt studiul datorită unor tulburări hepato- biliare . În cazul pacienților ce au primit tratament cu efavirenz , valorile anormale ale enzimelor hepatice s- au numărat printre motivele de întrerupere a terapiei ; nu au fost raportate întreruperi ale studiului datorită hepatitei colestatice , insuficienței hepatice sau steatozei hepatice ( vezi pct
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
La maimuțe cynomolgus la care s- a administrat efavirenz timp de ≥ 1 an în doze care au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori mai mari decât cele la om la doze recomandate au fost observate convulsii discontinue ( vezi pct
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
după tratament pe termen lung ) . Creșteri izolate ale GGT la pacienți tratați cu efavirenz pot reflecta o inducție enzimatică . În studiul pe termen lung ( 006 ) , tratamentul a fost intrerupt la 1 % dintre pacienții din fiecare braț , datorită unor tulburări hepato- biliare . Din baza de date a studiului 006 pe termen lung , 137 pacienți tratați cu combinații terapeutice conținând efavirenz ( durata medie a terapiei 68 săptămâni ) și 84 pacienți tratați cu regimuri terapeutice martor ( durata medie a terapiei 56 săptămâni ) au fost
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
dintre cei din brațul terapiei cu efavirenz și 7 % dintre cei din brațul de control . Printre pacienții coinfectați , 3 % dintre cei cu regimuri terapeutice efavirenz și 2 % dintre cei din brațul de control au întrerupt studiul datorită unor tulburări hepato- biliare . În cazul pacienților ce au primit tratament cu efavirenz , valorile anormale ale enzimelor hepatice s- au numărat printre motivele de întrerupere a terapiei ; nu au fost raportate întreruperi ale studiului datorită hepatitei colestatice , insuficienței hepatice sau steatozei hepatice ( vezi pct
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
La maimuțe cynomolgus la care s- a administrat efavirenz timp de ≥ 1 an în doze care au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori mai mari decât cele la om la doze recomandate au fost observate convulsii discontinue ( vezi pct
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
după tratament pe termen lung ) . Creșteri izolate ale GGT la pacienți tratați cu efavirenz pot reflecta o inducție enzimatică . În studiul pe termen lung ( 006 ) , tratamentul a fost intrerupt la 1 % dintre pacienții din fiecare braț , datorită unor tulburări hepato- biliare . Din baza de date a studiului 006 pe termen lung , 137 pacienți tratați cu combinații terapeutice conținând efavirenz ( durata medie a terapiei 68 săptămâni ) și 84 pacienți tratați cu regimuri terapeutice martor ( durata medie a terapiei 56 săptămâni ) au fost
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
dintre cei din brațul terapiei cu efavirenz și 7 % dintre cei din brațul de control . Printre pacienții coinfectați , 3 % dintre cei cu regimuri terapeutice efavirenz și 2 % dintre cei din brațul de control au întrerupt studiul datorită unor tulburări hepato- biliare . În cazul pacienților ce au primit tratament cu efavirenz , valorile anormale ale enzimelor hepatice s- au numărat printre motivele de întrerupere a terapiei ; nu au fost raportate întreruperi ale studiului datorită hepatitei colestatice , insuficienței hepatice sau steatozei hepatice ( vezi pct
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
La maimuțe cynomolgus la care s- a administrat efavirenz timp de ≥ 1 an în doze care au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori mai mari decât cele la om la doze recomandate au fost observate convulsii discontinue ( vezi pct
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
după tratament pe termen lung ) . Creșteri izolate ale GGT la pacienți tratați cu efavirenz pot reflecta o inducție enzimatică . În studiul pe termen lung ( 006 ) , tratamentul a fost intrerupt la 1 % dintre pacienții din fiecare braț , datorită unor tulburări hepato- biliare . Dintre acești pacienți coinfectați , creșteri ale ASAT de peste cinci ori LSN au prezentat 13 % dintre cei din brațul terapiei cu efavirenz și 7 % dintre cei din brațul de control , iar creșteri ale ALAT de peste cinci ori LSN au prezentat 20
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
dintre cei din brațul terapiei cu efavirenz și 7 % dintre cei din brațul de control . Printre pacienții coinfectați , 3 % dintre cei cu regimuri terapeutice efavirenz și 2 % dintre cei din brațul de control au întrerupt studiul datorită unor tulburări hepato- biliare . În cazul pacienților ce au primit tratament cu efavirenz , valorile anormale ale enzimelor hepatice s- au numărat printre motivele de întrerupere a terapiei ; nu au fost raportate întreruperi ale studiului datorită hepatitei colestatice , insuficienței hepatice sau steatozei hepatice ( vezi pct
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
La maimuțe cynomolgus la care s- a administrat efavirenz timp de ≥ 1 an în doze care au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori mai mari decât cele la om la doze recomandate au fost observate convulsii discontinue ( vezi pct
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]