588,342 matches
-
anterior este înlocuit cu unul nou , concentrațiile plasmatice scad inițial lent în medie timp de aproximativ 40 minute , până când absorbția din plasturele transdermic nou aplicat devine mai rapidă decât eliminarea , iar concentrațiile plasmatice încep să crească iar atingând un nou punct maxim după aproximativ 8 ore . La starea de echilibru , concentrațiile minime sunt de aproximativ 50 % din concentrațiile maxime , spre deosebire de administrarea orală , în care concentrațiile scad la practic zero între doze . Deși mai puțin pronunțată decât în cazul formei farmaceutice orale
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
supravegheați atent . Pe durata unui studiu cu privire la intervalul QT , rufinamida a produs o scurtare a intervalului QTc , proporțională cu concentrația . Cu toate că nu se cunosc mecanismul de bază și semnificația acestei constatări asupra siguranței administrării medicamentului , medicii trebuie să evalueze din punct de vedere clinic , necesitatea prescrierii rufinamidei la pacienții cu risc de scurtare suplimentară a duratei intervalului QTc ( de exemplu , pacienți cu sindrom congenital de QT scurt sau pacienți cu antecedente familiale patologice legate de acest sindrom ) . Femeile cu potențial fertil
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
scurt sau pacienți cu antecedente familiale patologice legate de acest sindrom ) . Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Inovelon . Medicii trebuie să se asigure că pacientele utilizează metode contraceptive corespunzătoare și trebuie să evalueze , din punct de vedere clinic , în ce măsură contraceptivele orale sau dozele componentelor acestora , sunt adecvate , în funcție de situația clinică individuală a fiecărei paciente ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece Inovelon conține lactoză , pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză , deficit de lactază ( Lapp
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
citocromului P450 Deoarece rufinamida este metabolizată prin hidroliză , enzimele citocromului P450 nu intervin în mod semnificativ în procesul metabolizării . În plus , rufinamida nu inhibă activitatea enzimelor citocromului P450 ( vezi pct . 5. 2 ) . În consecință , sunt puțin probabile interacțiunile semnificative din punct de vedere clinic , prin intermediul inhibării sistemului citocrom P450 de către rufinamidă . S- a demonstrat că rufinamida induce activitatea enzimei CYP3A4 a sistemului citocrom P450 , și astfel poate reduce concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de către această enzimă . Efectul a fost minor până la
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
nici la femeile cu potențial fertil care nu utilizează măsuri contraceptive . Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Inovelon . Medicii trebuie să se asigure că pacientele utilizează metode contraceptive corespunzătoare și trebuie să evalueze , din punct de vedere clinic , în ce măsură contraceptivele orale sau dozele componentelor acestora , sunt adecvate , în funcție de situația clinică individuală a fiecărei paciente ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă femeile aflate sub tratament cu rufinamidă intenționează să rămână gravide , indicația acestui medicament trebuie evaluată atent
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
de inactivitate . Experiența clinică Într- un studiu clinic dublu orb , controlat placebo , Inovelon a fost administrat în doze de cel mult 45 mg/ kg și zi , timp de 84 de zile , la 139 de pacienți cu convulsii controlate inadecvat din punct de vedere terapeutic , asociate cu sindromul Lennox- Gastaut ( incluzând atât crize de absență atipice cât și crize convulsive atone ) . Au fost incluși în studiu pacienți de sex masculin sau feminin ( cu vârste cuprinse între 4 și 30 de ani ) tratați
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
altor medicamente . Rufinamida a fost distribuită în mod egal între eritrocite și plasmă . Metabolizare Rufinamida este eliminată aproape exclusiv prin metabolizare . Calea principală de metabolizare este reprezentată de hidroliza grupului carboxilamidic , cu formarea unui derivat acid CGP 47292 , inactiv din punct de vedere farmacologic . Metabolizarea mediată prin intermediul sistemului citocrom P450 este nesemnificativă . Formarea unor cantități mici de conjugați de glutation nu poate fi complet exclusă . Rufinamida a demonstrat , in vitro , o capacitate redusă sau nesemnificativă de a acționa ca inhibitor competitiv
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
pacienți Sexul S- au utilizat modele farmacocinetice populaționale pentru a evalua modul în care diferențele legate de sex influențează farmacocinetica rufinamidei . Aceste evaluări au indicat faptul că diferențele legate de sex nu influențează farmacocinetica rufinamidei într- o măsură relevantă din punct de vedere clinic . Insuficiența renală Farmacocinetica unei singure doze de rufinamidă 400 mg nu a fost modificată la pacienții cu insuficiență renală cronică și severă , comparativ cu voluntarii sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice au fost reduse cu aproximativ 30
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
studiu farmacocinetic la voluntari sănătoși vârstnici nu a evidențiat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici comparativ cu adulții mai tineri . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței nu au evidențiat riscuri speciale , la doze relevante din punct de vedere clinic . Toxicitatea observată la câini , la concentrații similare celor ale expunerii la doza maximă recomandată la om , a constat în modificări hepatice , care au inclus trombi biliari , colestază și creșteri ale valorilor enzimelor hepatice , presupuse a fi corelate
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
supravegheați atent . Pe durata unui studiu cu privire la intervalul QT , rufinamida a produs o scurtare a intervalului QTc , proporțională cu concentrația . Cu toate că nu se cunosc mecanismul de bază și semnificația acestei constatări asupra siguranței administrării medicamentului , medicii trebuie să evalueze din punct de vedere clinic , necesitatea prescrierii rufinamidei la pacienții cu risc de scurtare suplimentară a duratei intervalului QTc ( de exemplu , pacienți cu sindrom congenital de QT scurt sau pacienți cu antecedente familiale patologice legate de acest sindrom ) . Femeile cu potențial fertil
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
scurt sau pacienți cu antecedente familiale patologice legate de acest sindrom ) . Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Inovelon . Medicii trebuie să se asigure că pacientele utilizează metode contraceptive corespunzătoare și trebuie să evalueze , din punct de vedere clinic , în ce măsură contraceptivele orale sau dozele componentelor acestora , sunt adecvate , în funcție de situația clinică individuală a fiecărei paciente ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece Inovelon conține lactoză , pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză , deficit de lactază ( Lapp
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
citocromului P450 Deoarece rufinamida este metabolizată prin hidroliză , enzimele citocromului P450 nu intervin în mod semnificativ în procesul metabolizării . În plus , rufinamida nu inhibă activitatea enzimelor citocromului P450 ( vezi pct . 5. 2 ) . În consecință , sunt puțin probabile interacțiunile semnificative din punct de vedere clinic , prin intermediul inhibării sistemului citocrom P450 de către rufinamidă . S- a demonstrat că rufinamida induce activitatea enzimei CYP3A4 a sistemului citocrom P450 , și astfel poate reduce concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de către această enzimă . Efectul a fost minor până la
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
nici la femeile cu potențial fertil care nu utilizează măsuri contraceptive . Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Inovelon . Medicii trebuie să se asigure că pacientele utilizează metode contraceptive corespunzătoare și trebuie să evalueze , din punct de vedere clinic , în ce măsură contraceptivele orale sau dozele componentelor acestora , sunt adecvate , în funcție de situația clinică individuală a fiecărei paciente ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă femeile aflate sub tratament cu rufinamidă intenționează să rămână gravide , indicația acestui medicament trebuie evaluată atent
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
de inactivitate . Experiența clinică Într- un studiu clinic dublu orb , controlat placebo , Inovelon a fost administrat în doze de cel mult 45 mg/ kg și zi , timp de 84 de zile , la 139 de pacienți cu convulsii controlate inadecvat din punct de vedere terapeutic , asociate cu sindromul Lennox- Gastaut ( incluzând atât crize de absență atipice cât și crize convulsive atone ) . Au fost incluși în studiu pacienți de sex masculin sau feminin ( cu vârste cuprinse între 4 și 30 de ani ) tratați
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
altor medicamente . Rufinamida a fost distribuită în mod egal între eritrocite și plasmă . Metabolizare Rufinamida este eliminată aproape exclusiv prin metabolizare . Calea principală de metabolizare este reprezentată de hidroliza grupului carboxilamidic , cu formarea unui derivat acid CGP 47292 , inactiv din punct de vedere farmacologic . Metabolizarea mediată prin intermediul sistemului citocrom P450 este nesemnificativă . Formarea unor cantități mici de conjugați de glutation nu poate fi complet exclusă . Rufinamida a demonstrat , in vitro , o capacitate redusă sau nesemnificativă de a acționa ca inhibitor competitiv
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
pacienți Sexul S- au utilizat modele farmacocinetice populaționale pentru a evalua modul în care diferențele legate de sex influențează farmacocinetica rufinamidei . Aceste evaluări au indicat faptul că diferențele legate de sex nu influențează farmacocinetica rufinamidei într- o măsură relevantă din punct de vedere clinic . Insuficiența renală Farmacocinetica unei singure doze de rufinamidă 400 mg nu a fost modificată la pacienții cu insuficiență renală cronică și severă , comparativ cu voluntarii sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice au fost reduse cu aproximativ 30
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
studiu farmacocinetic la voluntari sănătoși vârstnici nu a evidențiat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici comparativ cu adulții mai tineri . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței nu au evidențiat riscuri speciale , la doze relevante din punct de vedere clinic . Toxicitatea observată la câini , la concentrații similare celor ale expunerii la doza maximă recomandată la om , a constat în modificări hepatice , care au inclus trombi biliari , colestază și creșteri ale valorilor enzimelor hepatice , presupuse a fi corelate
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
supravegheați atent . Pe durata unui studiu cu privire la intervalul QT , rufinamida a produs o scurtare a intervalului QTc , proporțională cu concentrația . Cu toate că nu se cunosc mecanismul de bază și semnificația acestei constatări asupra siguranței administrării medicamentului , medicii trebuie să evalueze din punct de vedere clinic , necesitatea prescrierii rufinamidei la pacienții cu risc de scurtare suplimentară a duratei intervalului QTc ( de exemplu , pacienți cu sindrom congenital de QT scurt sau pacienți cu antecedente familiale patologice legate de acest sindrom ) . Femeile cu potențial fertil
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
scurt sau pacienți cu antecedente familiale patologice legate de acest sindrom ) . Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Inovelon . Medicii trebuie să se asigure că pacientele utilizează metode contraceptive corespunzătoare și trebuie să evalueze , din punct de vedere clinic , în ce măsură contraceptivele orale sau dozele componentelor acestora , sunt adecvate , în funcție de situația clinică individuală a fiecărei paciente ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece Inovelon conține lactoză , pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză , deficit de lactază ( Lapp
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
citocromului P450 Deoarece rufinamida este metabolizată prin hidroliză , enzimele citocromului P450 nu intervin în mod semnificativ în procesul metabolizării . În plus , rufinamida nu inhibă activitatea enzimelor citocromului P450 ( vezi pct . 5. 2 ) . În consecință , sunt puțin probabile interacțiunile semnificative din punct de vedere clinic , prin intermediul inhibării sistemului citocrom P450 de către rufinamidă . S- a demonstrat că rufinamida induce activitatea enzimei CYP3A4 a sistemului citocrom P450 , și astfel poate reduce concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de către această enzimă . Efectul a fost minor până la
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
nici la femeile cu potențial fertil care nu utilizează măsuri contraceptive . Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Inovelon . Medicii trebuie să se asigure că pacientele utilizează metode contraceptive corespunzătoare și trebuie să evalueze , din punct de vedere clinic , în ce măsură contraceptivele orale sau dozele componentelor acestora , sunt adecvate , în funcție de situația clinică individuală a fiecărei paciente ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă femeile aflate sub tratament cu rufinamidă intenționează să rămână gravide , indicația acestui medicament trebuie evaluată atent
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
de inactivitate . Experiența clinică Într- un studiu clinic dublu orb , controlat placebo , Inovelon a fost administrat în doze de cel mult 45 mg/ kg și zi , timp de 84 de zile , la 139 de pacienți cu convulsii controlate inadecvat din punct de vedere terapeutic , asociate cu sindromul Lennox- Gastaut ( incluzând atât crize de absență atipice cât și crize convulsive atone ) . Au fost incluși în studiu pacienți de sex masculin sau feminin ( cu vârste cuprinse între 4 și 30 de ani ) tratați
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
altor medicamente . Rufinamida a fost distribuită în mod egal între eritrocite și plasmă . Metabolizare Rufinamida este eliminată aproape exclusiv prin metabolizare . Calea principală de metabolizare este reprezentată de hidroliza grupului carboxilamidic , cu formarea unui derivat acid CGP 47292 , inactiv din punct de vedere farmacologic . Metabolizarea mediată prin intermediul sistemului citocrom P450 este nesemnificativă . Formarea unor cantități mici de conjugați de glutation nu poate fi complet exclusă . Rufinamida a demonstrat , in vitro , o capacitate redusă sau nesemnificativă de a acționa ca inhibitor competitiv
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
pacienți Sexul S- au utilizat modele farmacocinetice populaționale pentru a evalua modul în care diferențele legate de sex influențează farmacocinetica rufinamidei . Aceste evaluări au indicat faptul că diferențele legate de sex nu influențează farmacocinetica rufinamidei într- o măsură relevantă din punct de vedere clinic . Insuficiența renală Farmacocinetica unei singure doze de rufinamidă 400 mg nu a fost modificată la pacienții cu insuficiență renală cronică și severă , comparativ cu voluntarii sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice au fost reduse cu aproximativ 30
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
studiu farmacocinetic la voluntari sănătoși vârstnici nu a evidențiat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici comparativ cu adulții mai tineri . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței nu au evidențiat riscuri speciale , la doze relevante din punct de vedere clinic . Toxicitatea observată la câini , la concentrații similare celor ale expunerii la doza maximă recomandată la om , a constat în modificări hepatice , care au inclus trombi biliari , colestază și creșteri ale valorilor enzimelor hepatice , presupuse a fi corelate
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]