8,529 matches
-
căii pentozo-fosfat sau a ciclului piruvat/malat, care reprezintă furnizorii de NADPH 2 necesari sintezei de novo a lipidelor. Numai o mică parte a glucozei este transformată direct în lipide. Glucoza, însă, furnizează glicerolul, pe care ulterior se asamblează 3 molecule de acizi grași pentru a forma trigliceridul. Regenerarea ATP din diferite surse de carburanți se face la un cost situat în jur de 75 Kj/mol. Costul depozitării glucozei (fig. 8a), acizilor grași (fig. 8b) și a proteinelor musculare și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
valori de 15 mmol/l (normal < 1 mmol/l) constituind principalul carburant disponibil în circulație. Interesant de notat că producția hepatică majoră este de acid 3-beta-hidroxi-butiric (raport 3:2 sau 3:1 cu acetoacetatul), care eliberează prin oxidare cu 3 molecule de ATP mai mult decât o face oxidarea completă a acetoacetatului. Corpii cetonici sunt utilizați ca surse de energie în mușchi, fiind preferați pentru oxidare față de acizii grași. Dacă după 10 ore de post ei acoperă circa 10% din necesarul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
un nivel mult mai scăzut decât în perioadele postalimentare, când disponibilitatea ei este mare. Acest proces limitează sinteza de novo a glucozei, care se face pe seama proteinelor musculare. 9. Reglarea căilor metabolice Reglarea diferitelor căi metabolice se face prin intermediul unor molecule proteice cu rol „modelator”, precum enzimele, transportorii de glucoză, acizii grași sau aminoacizii, proteinele motorii, care sunt prezente în aproape toate tipurile de celule, și altele. Adaptarea organismului la nevoile pe termen lung, presupune intervenția unor factori de transcriere nucleară
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
și col. (24) încearcă o explicație a diferențelor din fenotipul T2DM înregistrat la japonezi vs. caucazieni. Pacienții diabetici japonezi sunt mai puțin obezi, dar au o capacitate insulinosecretorie mai scăzută. Autorii avansează următoare ipoteză legată de expresia proteinelor decuplante (UCP2), molecule care mediază scurgerea mitocondrială de protoni. Astfel, o expresie crescută a UCP2 la japonezi explică termogeneza crescută și limitarea procesului de câștig ponderal. În schimb, această hiperexpresie a UCP2 la nivelul celulei β scade producția de ATP, explicând limitarea răspunsului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
printr-o tulburare a metabolismului energetic, mitocondria nu poate juca decât un rol central. Și la acest nivel, rolul calciului pare a fi fundamental. O tulburare în homeostazia intramitocondrială a calciului (acumularea sa excesivă) poate sta la baza patologiei mitocondriale. Moleculele implicate în acest proces par a fi cele care realizează porul de permeabilitate tranzitorie a membranei mitocondriale. O deteriorare a acestui „por” poate conduce la un colaps al potențialului de membrană, la depleția de ATP, însoțită fie de leziuni de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
interesant în același timp este că Ștefan Lupașcu ajunge aici plecând de la experiența științifică. Plecând de la analogia dintre constituția energetică a nucleului atomic și cea a neuropsihicului și ținând cont de faptul că întreaga materie-energie conține nuclei atomici, în fiecare moleculă, în orice atom, Lupașcu susține că "la baza cea mai intimă a lucrurilor și ființelor se găsesc și operează nucleii atomici ca centri neuropsihici", cu alte cuvinte, psihismul sau sufletul "se găsește la temeiul oricărui eveniment, al oricărui sistem de
Antinomicul în filosofia lui Lucian Blaga by Valică Mihuleac [Corola-publishinghouse/Science/886_a_2394]
-
adică fabricarea hibrizilor de laborator 295. Himerele biologice sunt organisme dotate în mod artificial cu componente celulare, cu țesuturi sau cu organe care provin de la alte organisme care au apărut ca rezultat al evoluției naturale. Până în prezent s-au creat molecule de ADN și microorganisme pe baza informației genetice provenite de la specii diferite. Xenotransplanturile reprezintă transplantul de celule, țesuturi și organe între organismele unor specii diferite. Este deja cunoscută procedura transplantării de celule pancreatice de la porc la om. În fine, în
Etica mediului: argumente rezonabile și întâmpinări critice by Constantin Stoenescu () [Corola-publishinghouse/Science/84952_a_85737]
-
mutațiilor K-ras în ser în CP ca marker diagnostic a crescut pe măsură dezvoltării de mijloace tehnologice tot mai performante, care permit o cuantificare a mutațiilor și decelarea unei singure copii mutante pe fondul a mai mult de 10.000 molecule de tip „sălbatic” [100]. Prevalența mutațiilor în ser este mai crescută la pacienții în stadii avansate de evoluție [101]. Din păcate prezența acestor mutații la pacienții cu pancreatită cronică, neoplazie pancreatică intraepitelială și chiar la fumători scade specificitatea acestei determinări
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
expresiei sale serice fiind reproductibil interindividual [117]. Micro ARN este implicat într-o multitudine de procese biologice, inclusiv în cancer, în reglarea ciclului celular, diferențiere, proliferare, apoptoză, angiogeneză [118]. Studiul disreglării profilului mi-R exprimată prin supraexpresia sau subexpresia diferitelor molecule de mi-R a dus la identificarea unor adevărate „semnături mi-R”, cu valoare de biomarkeri în diferite localizări ale cancerului, cu semnificație diagnostică, prognostică, predictivă și terapeutică [119]. Valoarea diagnostică Într-o metaanaliză care cuprinde nouă studii desfășurate între
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
la identificarea unor adevărate „semnături mi-R”, cu valoare de biomarkeri în diferite localizări ale cancerului, cu semnificație diagnostică, prognostică, predictivă și terapeutică [119]. Valoarea diagnostică Într-o metaanaliză care cuprinde nouă studii desfășurate între 2007-2012 s-au identificat numeroase molecule de mi-R, care au un rol potențial în diagnosticul CP: mi-R16, 20a, 21, 24, 25, 99a, 100, 125b, 135b, 181a, 185, 191, 196a, 212, 221, 301, 367a, 375, let-75, acestea fiind studiate fie izolat, fie în diferite asociații sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
fără corelații cu stadializarea [121]. Concentrația plasmatică a miR 18a este semnificativ mai crescută la pacienții cu CP, față de cei de control și scade semnificativ postoperator [122]. O foarte bună sensibilitate și specificitate s-a obținut prin determinarea simultană a moleculelor plasmatice al miR 16, miR 196a și CA19-9 pentru diagnosticul CP precoce, precum și diferențierea de pancreatita cronică [123]. În încercarea de a identifica o veritabilă „semnătură” a profilului miR plasmatic s-a definit o combinație de șapte miR: miR-20a, 21
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și 30,8% pentru ACE. Se propune ca „semnătura” celor șapte miR să fie utilizată cât mai larg posibil pentru diagnosticul precoce al CP și diferențierea acestuia de pancreatita cronică [124]. Un progres important îl reprezintă un studiu a două molecule miR: miR-221, cu funcție oncogenă și miR 375 cu funcție supresivă. S-a evidențiat valoarea diagnostică pentru CP a supraexpresiei miR 221 nu numai în țesutul tumoral, dar și a nivelului său plasmatic,simplificând astfel complexitatea studiului anterior. Nivelul plasmatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
375 și miR-221/miR-375 fiind de 0,743;0.573 și respectiv 0, 762. Între nivelul plasmatic al miR-221 și expresia sa tisulară există o bună concordanță [125]. Prin includerea într-un model logistic a nivelului CA19-9 și a două molecule miR: miR-16 și 196a cei trei markeri au capacitatea de a diferenția CP de pacienții sănătoși sau cu pancreatită cronică cu AUC de 0,979, sensibilitate de 92,0 și specificitate de 95,6% și CP de pancreatită cu AUC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
implicați în angiogeneză [141]. S-a propus o lungă listă de biomarkeri, cu valoare inegală în diagnosticul CP:markeri tumorali: CA19-9, CA125, CA15-3, CA72-4, ACE;hormoni: hormonul de creștere, prolactina, polipeptida pancreatică;factori apoptotici: citokeratina 19 (CYFRA 21-1), sFas, sFasL;molecule implicate în adeziunea celulară (ICAM-1) sau în invazia celulară (MMP, TIMP 1, 2,3, 4);citokine și receptorii lor: IL-2R, TNF-RT;factori de creștere și angiogeneză: EGFR, endostatina, trombospondina;adipokine: adiponectina;apolipoproteine: apoA1, apoA2, apoE;alți factori: osteopontina (OPN), osteoprotegerina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
alte localizări ale cancerului. [184]. În comparație cu CA19-9, determinarea nivelului MIC-1 are o mai bună performanță diagnostică în diferențierea CP față de subiecții sănătoși, dar nu și în diferențierea CP de pancreatitele cronice (AUROC 0,81, față de 0,74). Citokinele angiogene Sunt molecule solubile, implicate în angiogeneză, presupunându-se că nivelul lor seric reflectă activitatea angiogenă de la nivelul tumorii. În CP s-a evidențiat la nivelul tisular o creștere a expresiei diferitelor molecule angiogene, în principal a factorului endotelial de creștere (VEGF), deși
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cronice (AUROC 0,81, față de 0,74). Citokinele angiogene Sunt molecule solubile, implicate în angiogeneză, presupunându-se că nivelul lor seric reflectă activitatea angiogenă de la nivelul tumorii. În CP s-a evidențiat la nivelul tisular o creștere a expresiei diferitelor molecule angiogene, în principal a factorului endotelial de creștere (VEGF), deși tratamentul cu anticorpi anti-VEGF nu a demonstrat beneficii terapeutice [185]. În studii care au urmărit nivelul seric a șapte citokine angiogene: VEGF, factorului endotelial de creștere derivat plachetar BB (PDGF-ββ
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
receptori și ai hiperadiponectinemiei ar fi expresia unui proces adaptativ la cancer [199]. Concomitent s-a evidențiat un nivel scăzut al leptinei, care nu se corelează cu pierderea ponderală și ar fi, prezumtiv expresia asocierii cu rezistența la insulină [200]. Moleculele de adeziune Determinarea nivelului seric al moleculei de adeziune 17.1 (CAM17.1) are o sensibilitae de 86% și specificitate de 92% în diferențierea CP față de lotul de control, fără a se evidenția prezența unei corelații cu dimensiunea tumorală [201
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
unui proces adaptativ la cancer [199]. Concomitent s-a evidențiat un nivel scăzut al leptinei, care nu se corelează cu pierderea ponderală și ar fi, prezumtiv expresia asocierii cu rezistența la insulină [200]. Moleculele de adeziune Determinarea nivelului seric al moleculei de adeziune 17.1 (CAM17.1) are o sensibilitae de 86% și specificitate de 92% în diferențierea CP față de lotul de control, fără a se evidenția prezența unei corelații cu dimensiunea tumorală [201]. Studiul nivelului seric al CEA CAM1 (carcinoembryonic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
1 (CAM17.1) are o sensibilitae de 86% și specificitate de 92% în diferențierea CP față de lotul de control, fără a se evidenția prezența unei corelații cu dimensiunea tumorală [201]. Studiul nivelului seric al CEA CAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1) conferă o sensibilitate diagnostică de 85% și o specificitate de 98% pentru CP față de subiecții de control. Un avantaj suplimentar pentru CEA CAM1 constă în faptul că leziunile precursoare (Pan IN) exprimă CEA CAM1 în 85% dintre cazuri [202
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu T2DM la om. Diferențele între funcția celulei β la rozătoare și om, specii extrem de diferite pe scara ontogenetică, sunt relativ mici. Conservarea mecanismului de reglare subliniază marea sa eficiență. 2. CARACTERISTICI CHIMICE Insulina este una dintre cele mai mici molecule proteice. Formula sa empirică este: O257H383O65 și S6. Greutatea moleculară este de 5734 Da și se prezintă ca o pudră microcristalină (rombo-hexamerică), fără miros specific. Punctul său izoelectric (la care precipită) este la pH 5,4. Insulina cristalină (fig. 1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
Greutatea moleculară este de 5734 Da și se prezintă ca o pudră microcristalină (rombo-hexamerică), fără miros specific. Punctul său izoelectric (la care precipită) este la pH 5,4. Insulina cristalină (fig. 1) conține 0,3-0,6% zinc. La fiecare 6 molecule de insulină există 2 atomi de zinc, întrucât cei 3 dimeri insulinici sunt aranjați în jurul unei axe, realizând 3 spirale. Moleculele de insulină sunt legate de zinc în regiunea imidazolică a resturilor de histidină de poziția 10 a lanțului B.
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
care precipită) este la pH 5,4. Insulina cristalină (fig. 1) conține 0,3-0,6% zinc. La fiecare 6 molecule de insulină există 2 atomi de zinc, întrucât cei 3 dimeri insulinici sunt aranjați în jurul unei axe, realizând 3 spirale. Moleculele de insulină sunt legate de zinc în regiunea imidazolică a resturilor de histidină de poziția 10 a lanțului B. Lanțul A are funcție acidă, iar lanțul B funcție bazică. Structura cristalină a insulinei se regăsește în celula β în granulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
în regiunea imidazolică a resturilor de histidină de poziția 10 a lanțului B. Lanțul A are funcție acidă, iar lanțul B funcție bazică. Structura cristalină a insulinei se regăsește în celula β în granulele secretorii. Ea este prezentă atât în moleculele de insulină, cât și în cele de proinsulină. Inițial se realizează dimeri insulinici (proinsulinici) prin intermediul legăturilor de hidrogen între aminoacizii B24 și B26 a doi monomeri. Dimerii, prezenți în concentrație mare, se organizează apoi în hexameri prin intermediul zincului. Doi monomeri
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
insulinici (proinsulinici) prin intermediul legăturilor de hidrogen între aminoacizii B24 și B26 a doi monomeri. Dimerii, prezenți în concentrație mare, se organizează apoi în hexameri prin intermediul zincului. Doi monomeri de insulină se leagă apoi de un atom de zinc (la 6 molecule de insulină, 3 atomi de zinc). Studii recente în rezonanță magnetică nucleară demonstrează identitatea structurală a moleculelor de insulină, indiferent că ele sunt monomerice sau aglomerate în dimeri sau hexameri în asociere cu zinc. Hexamerul insulinic, în structura sa terțiară
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
concentrație mare, se organizează apoi în hexameri prin intermediul zincului. Doi monomeri de insulină se leagă apoi de un atom de zinc (la 6 molecule de insulină, 3 atomi de zinc). Studii recente în rezonanță magnetică nucleară demonstrează identitatea structurală a moleculelor de insulină, indiferent că ele sunt monomerice sau aglomerate în dimeri sau hexameri în asociere cu zinc. Hexamerul insulinic, în structura sa terțiară, realizează o formă sferoidală, rezultată dintr-o înfășurarea precisă a moleculelor. Resturile aminoacidice din pozițiile A1 (glicocol
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]