892 matches
-
p53, o trăsătură virtual absentă în NET-uri, este comună în NEC-uri [20]. De asemenea, imunocolorarea cu Ki67-MIB1 este consistentă >20% și adeseori depășind 60% [3,20]. Stadializare NET-urile și NEC-urile trebuie stadializate folosind sistemul TNM pentru adenocarcinoamele pancreasului [4,7,20]. TUMORA SOLIDĂ-PSEUDOPAPILARĂ A PANCREASULUI Din anul 1959, când a fost descrisă de Frantz [21], până în 2002 au fost raportate 450 de cazuri [22]. Numărul cazurilor publicate a crescut în ultimii ani, o posibilă explicație fiind familiarizarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
creșterea presiunii intracanalare, determinată de mecanismul obstructiv, compresiune mecanică, exercitată de masa tumorală, eliberarea de mediatori chimici, invazia perineurală. Cercetări mai noi au evidentțiat existența unei „neuropatii pancreatice”, care este responsabilă de durerea neuropatică [18]. Se apreciază că 71-98% dintre adenocarcinoamele pancreatice se asociază cu invazia perineurală intra și extrapancreatică de către celulele tumorale [19]. Invazia perineurală de către celulele canceroase, cu distrugerea tecii perineurale, determină asocierea intimă intre acestea, celulele Schwan și axonii din endonerv [20,21]. Se crede că activarea celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
prin endoscopie, tomografie cu contrast, colangiopancreatografie RM, CPRE, ecoendoscopie și examen morfologic [87, 89, 91]. Probleme particulare de diagnostic diferențial sunt ridicate de pancreatita paraduodenală (groove pancreatitis) și pancreatita autoimună, care au trăsături clinice, modificări imagistice și microscopice asemănătoare cu adenocarcinomul pancreatic [92]. Diferențierea adenocarcinomului de alte condiții maligne pancreatice impune excluderea chist adenocarcinomului (curabil în 50% dintre cazuri) și a limfomului pancreatic, cu răspuns bun la chimioși radioterapie. EVOLUȚIA NATURALĂ Cancerul pancreatic este una dintre localizările cancerului cu cea mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
contrast, colangiopancreatografie RM, CPRE, ecoendoscopie și examen morfologic [87, 89, 91]. Probleme particulare de diagnostic diferențial sunt ridicate de pancreatita paraduodenală (groove pancreatitis) și pancreatita autoimună, care au trăsături clinice, modificări imagistice și microscopice asemănătoare cu adenocarcinomul pancreatic [92]. Diferențierea adenocarcinomului de alte condiții maligne pancreatice impune excluderea chist adenocarcinomului (curabil în 50% dintre cazuri) și a limfomului pancreatic, cu răspuns bun la chimioși radioterapie. EVOLUȚIA NATURALĂ Cancerul pancreatic este una dintre localizările cancerului cu cea mai înaltă letalitate. Rezecția rămâne
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
89, 91]. Probleme particulare de diagnostic diferențial sunt ridicate de pancreatita paraduodenală (groove pancreatitis) și pancreatita autoimună, care au trăsături clinice, modificări imagistice și microscopice asemănătoare cu adenocarcinomul pancreatic [92]. Diferențierea adenocarcinomului de alte condiții maligne pancreatice impune excluderea chist adenocarcinomului (curabil în 50% dintre cazuri) și a limfomului pancreatic, cu răspuns bun la chimioși radioterapie. EVOLUȚIA NATURALĂ Cancerul pancreatic este una dintre localizările cancerului cu cea mai înaltă letalitate. Rezecția rămâne principalul mijloc terapeutic, dar rata rezecabilității este scăzută. Aceste
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
pancreatic, cu răspuns bun la chimioși radioterapie. EVOLUȚIA NATURALĂ Cancerul pancreatic este una dintre localizările cancerului cu cea mai înaltă letalitate. Rezecția rămâne principalul mijloc terapeutic, dar rata rezecabilității este scăzută. Aceste date se explică prin evoluția biologică particulară a adenocarcinomului pancreatic. Tumorile pancreatice considerate precoce din punct de vedere clinic, reprezintă de fapt leziuni biologic tardive. Cea mai mică tumoră pancreatică detectabilă clinic are o greutate de 1 g, conține aproximativ 109 celule și a parcurs deja 30 de cicluri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
kg, fiind incompatibilă cu supraviețuirea. În lumina acestor date de biologie tumorală, în momentul diagnosticului cancerului pancreatic, tumora a parcurs deja trei sferturi din ciclul său evolutiv [93]. Evoluția naturală a cancerului pancreatic se face prin extensie loco-regională și metastazare. Adenocarcinomul pancreatic interesează structurile vasculare: vena portă, vena mezenterică superioară, vena splenică, arterele celiacă,hepatică, mezenterică superioară și realizează invazia capsulară și perineurală. În cursul evoluției naturale invadează organele din vecinătate: duodenul, stomacul, peritoneul,vezicula biliară, ficatul, splina, suprarenala stângă. Peste
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
S-a arătat că pacienții cu grup sangvin non-0 (A, B, AB) au risc mai mare de a dezvolta cancer pancreatic decât pacienții cu grup sangvin 0 [74,75]. Leziunile pancreatice precanceroase Tumorile intracanalare papilare și mucinoase ale pancreasului Majoritatea adenocarcinoamelor pancreatice se dezvoltă din leziuni precanceroase canalare care se dezvoltă progresiv, asemănător filiației ade-nom-cancer de colon [76], filiație demonstrată de existența pe aceeași piesă operatorie a leziunilor de displazie în stadii diferite alături de carcinom invaziv [77]. Pentru tumorile intracanalare intrapapilare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
la 5 ani) [78]. Studiile genetice au arătat că există la nivelul lor mutații genetice care se asociază cancerului pancreatic [79]. Neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN) La nivelul acestor leziuni s-au pus în evidență leziuni genetice întâlnite și în cazul adenocarcinomului pancreatic, leziunea fiind recunoscută ca precursor al adenocarcinomului ductal invaziv. Chistadenomul mucinous Acesta este o tumoră chistică a pancreasului a cărui risc de transformare malignă este de 50% [80]. Tumori pseudo-papilare și solide Sunt tumori ce au un caracter mixt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
că există la nivelul lor mutații genetice care se asociază cancerului pancreatic [79]. Neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN) La nivelul acestor leziuni s-au pus în evidență leziuni genetice întâlnite și în cazul adenocarcinomului pancreatic, leziunea fiind recunoscută ca precursor al adenocarcinomului ductal invaziv. Chistadenomul mucinous Acesta este o tumoră chistică a pancreasului a cărui risc de transformare malignă este de 50% [80]. Tumori pseudo-papilare și solide Sunt tumori ce au un caracter mixt lichid și solid, ele putând evolua uneori spre
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
ductală simplă, hiperplazie ductală papilară și hiperplazie mucinoasă atipică, ultimele leziuni fiind regăsite și în țesuturile din vecinătatea cancerului de pancreas, leziunile fiind purtătoare ale mutației k-ras, acest lucru sugerând o evoluție secvențială etapizată după modelul hiperplazie-displazie - carcinom in situ - adenocarcinom [89-91]. Pancreatita tropicală S-a dovedit că pacienții cu pancreatită cronică tropicală au un risc crescut de cancer pancreatic, riscul relativ fiind de 100, cancerul survenind cu 14 ani mai devreme decât populația de control și fiind localizat mai frecvent
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
la 5 ani. Boala este uneori asociată cu diabet zaharat, dar această asociere rămâne controversată și astăzi. Date rezultate din metaanaliza mai multor studii a sugerat că prezența diabetului ar putea să fie considerată un factor de risc pentru apariția adenocarcinomului pancreatic, după mai mult de 5 ani de evoluție a diabetului zaharat (7). Dimpotrivă, alte studii au sugerat că adenocarcinomul precede și chiar favorizează apariția diabetului, idee susținută și de ameliorarea controlului metabolic după rezecția tumorii (9). Pentru ca lucrurile să
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
metaanaliza mai multor studii a sugerat că prezența diabetului ar putea să fie considerată un factor de risc pentru apariția adenocarcinomului pancreatic, după mai mult de 5 ani de evoluție a diabetului zaharat (7). Dimpotrivă, alte studii au sugerat că adenocarcinomul precede și chiar favorizează apariția diabetului, idee susținută și de ameliorarea controlului metabolic după rezecția tumorii (9). Pentru ca lucrurile să fie și mai complicate, alte studii au arătat că diabetul ar putea să „protejeze” împotriva apariției cancerulii de pancreas (18
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
arătat că diabetul ar putea să „protejeze” împotriva apariției cancerulii de pancreas (18). Ca urmare, la pacienții diabetici la care apare o scădere ponderală neexplicată în pofida unei insulionoterapii corecte, asociat sau nu cu sindrom dureros cu topografie dorsală, diagnosticul de adenocarcinom pancreatic trebuie luat în considerație. Pancreatita acută (PA) are un impact variabil asupra pancreasului, depinzând de modificările morfopatologice, ce au un spectru ce se întinde de la edem limitat, până la formele necrotico-hemoragice. Dintre cele mai comune cauze ale PA amintim excesul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
constatat un răspuns parțial, 20% au avut un răspuns minim la tratament și 33% au prezentat boală staționară [63]. Rezultate similare au fost raportate la pacienți cu cancer de pancreas avansat locoregional, sau cu metastaze de colangiocarcinom, cancer gastric sau adenocarcinoame cu punct de plecare neprecizat, tratați cu brahiterapie cu 125I [64]. Cu o urmărire mediană de 5 luni, 10,7% au prezentat răspuns parțial, 12% boală staționară. Nu s-a înregistrat toxicitate severă. Recent, a fost implementată brahiterapia cu fosfor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
traiect transdiafragmatic. Scintigrafia cu Technețiu 99 evidențiază prezența mucoasei gastrice în peretele chistului. Complicații evolutive Cea mai importantă complicație este apariția ulcerului, ce poate evolua cu: hemoragie intrachistică, melenă, perforare în mediastin, perforare în cavitatea pleurală, perforare în pulmon, cancerizarea (adenocarcinom de tip gastric). Tratament Se recomandă excizia chirurgicală completă +/- excizia traictului fistulos tras diafragmatic. Uneori se asociază rezecția pulmonară, în caz de fistulă chisto-pulmonară, sau distrugere supurativă pulmonară. Chistul pericardic Apare ca un defect al separării cavității celomice (pleurală și
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
de 2,32 pentru nefumători, 1,43 la fumătorii moderați și 3,42 la marii fumători. Alte două SNP studiate ale XRCC3 nu au o asociere semnificativă cu riscul de CP [51]. POLIMORFISMUL CITOKINELOR ȘI FACTORILOR DE CREȘTERE Citokinele În adenocarcinomul pancreatic s-au descris nivele serice crescute ale TNF-α și ale interferonului gama, care s-au presupus a fi datorate polimorfismelor genetice -308G/ A TNF-α și - 874 A/T INF-γ Cercetările în acest sens nu au evidențiat o distribuție diferită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în PBML are de asemenea, valoare diagnostică pentru CP [93, 94]. O analiză genetică aprofundată a evidențiat existența unei semnături genetice, care exprimă motilitate celulară și care se asociază cu intervalul liber de boală și supraviețuirea globală la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic după actul chirurgical. Pe lângă suprareglarea protein-kinazei mitogen activate p38(p38MAPK) a fost identifcat un set de nouă gene suprareglate, implicate în semnalizarea p38 MAPK și motilitatea celulară: ALOX12, AMFR, ARHGEF 2, CCL5, ECM01,STAT3, TLN1, TPM4 și VCL
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
aceasta un important potențial diagnostic, prognostic și de monitorizare în diferite procese maligne [96,97]. Modificările constatate în ADN-ul liber circulant sunt atât de ordin genetic cât și epigenetic. Markeri genetici Mutațiile K-ras Sunt prezente în țesutul tumoral al adenocarcinomului ductal pancreatic în peste 90% dintre cazuri, ele fiind detectate în principal la nivelul codonului 12, dar într-o proporție mai mică de cazuri și la nivelul codonilor 13 și 61 [98]. În ADN-ul liber circulant mutațiile K-ras sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ele fiind detectate în principal la nivelul codonului 12, dar într-o proporție mai mică de cazuri și la nivelul codonilor 13 și 61 [98]. În ADN-ul liber circulant mutațiile K-ras sunt prezente la sub 30% dintre pacienții cu adenocarcinomul ductal pancreatic și se corelează cu stadiul tumoral și prezența metastazelor la distanță. În prezența unei mase tumorale pancreatice evidențiată imagistic, sensibilitatea și specificitatea prezenței mutațiilor K-ras în ADN circulant pentru diagnosticul CP este de 27%, respectiv 100%. Prezența mutațiilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
TEP, interesul se concentrează asupra hTERT. hTERT (revers transcriptaza telomerozică umană) reprezintă „unitatea catalitică” a complexului telomerazic, fiind trepta limitantă a activității telomerazice. Expresia hTERT este crescută în țesutul tumoral și se coreleaza cu activitatea telomerazică [129]. Valoarea diagnostică În adenocarcinomul ductal pancreatic investigațiile asupra nivelului hTERT au fost efectuate în principal asupra sucului pancreatic recoltat prin ERCP, urmărindu-se expresia mARN-hTERT [130, 131]. Activitatea crescută a telomerazei în sucul pancreatic a fost detectată cu 19 luni înainte de stabilirea diagnosticului de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
doi parametri conduce la o sensibilitate diagnostică de 92% și o acuratețe de 87,7%, reprezentând una dintre metodele performante de diagnostic a CP [134]. Determinarea cantitativă a mARN-hTERT are valoare și în diagnosticul diferențial, sensibilitatea și specificitatea pentru diferențierea adenocarcinomului pancreatic ductal de neoplasmul mucinos papilar intraductal (IPMN) este de 43,5%, respectiv 100%, cu o AUC de 0,778, în timp ce pentru examenul citologic de numai 22,0%, dar cu o specificitate tot de 100%. În același timp, performanța pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
sensibilitate de 21,7% și o specificitate de 100%, dar cu o AUC de numai 0,629 [135]. Comparația dintre determinarea activității telomerazei și a hTERT evidențiază aportul discriminativ mai bun pentru hTERT, care are expresie crescută în 88% dintre adenocarcinoamele pancreatice invazive, în timp ce activitatea telomerazică este crescută în 83% dintre cazuri [136]. Valoarea prognostică Activitatea telomerazică și expresia hTERT se corelează cu un prognostic nefavorabil în CP, deși nu s-a evidențiat o corelație cu dimensiunea tumorală [137, 138]. Asocierea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
tumoral, atunci aceștia ar trebui să îndeplinească simultan câteva condiții pentru a avea valoarea de biomarkeri serologici în CP:produsul genelor supraexprimate în tumoră trebuie să fie secretat;să nu fie exprimați în țesuturile netransformate tumoral;să fie specifici pentru adenocarcinomul pancreatic ductal [143]. Deși nu sunt suficient de sensibili și specifici pentru a permite diagnosticul de CP, markerii serologici au valoare pentru diagnosticul diferențial dintre afecțiunile maligne și benigne pancreatice, sunt utili ca adjuvanți în diagnosticul de CP, pot avea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
suplimentar pentru CEA CAM1 constă în faptul că leziunile precursoare (Pan IN) exprimă CEA CAM1 în 85% dintre cazuri [202]. PAM 4 PAM 4 este un anticorp monoclonal care reacționează cu o mucină pancreatică [203], exprimată în peste 85% dintre adenocarcinoamele pancreatice, inclusiv în stadiile precoce de boală și în leziunile precanceroase (Pan IN) și neoplasmele mucinoase chistice. Epitopul specific pentru PAM4 nu este identificat în pancreasul normal și nici în cancerele extrapancreatice [204]. La o valoare de prag de 2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]