791 matches
-
mers, a vitezei și distanței de mers la pacienții cu claudicație intermitentă; explicația faptului că prin exercițiu fizic se pot obține aceste rezultate include câteva mecanisme cum ar fi dezvoltarea vaselor sanguine colaterale, creșterea vasodilatației la nivelul microcirculației dependente de endoteliu și mediată de oxidul nitric, creșterea hemoreologiei sanguine, biomecanica mersului îmbunătățită. Exercițiile trebuie efectuate pe un covor rulant sau o pistă, în ședințe de 45-60 minute, timp de cel puțin trei ori pe săptămână pentru o perioadă de cel puțin
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, LIVIU MORARU, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92083_a_92578]
-
de rezervă poate fi secundar creșterii travaliului cardiac, capacității vasodilatatorii anormale sau diminuării fluxului miocardic. Alterarea dilatației la nivel endotelial a vaselor mari epicardice determină reducerea rezervei de dilatație, diminuarea rezistenței vaselor coronariene cu eliberarea de oxid nitric la nivelul endoteliului coronarian sau augmentarea efectului vasoconstrictor al endotelinei-1. Îngustarea progresivă a lumenului coronar induce un dezechilibru necesitate-aport de oxigen cu apariția anginei pectorale cronice, stabile. Ruptura plăcii de aterom cu tromboză supraiacentă determină majoritatea sindroamelor coronariene acute (SCA) ce includ clasic
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Grigore Tinică, Raluca-Ozana Chistol, Diana Anghel, Mihail Enache () [Corola-publishinghouse/Science/91938_a_92433]
-
anginei pectorale cu necesitatea reintervenției chirurgicale la o treime dintre pacienți în decurs de 10 ani după BAC. În cursul primei luni postoperator, principala complicație care poate surveni o constituie tromboza secundară unei etiologii plurifactoriale, rezultată din lezarea iatrogenă a endoteliului în timpul prelevării și anastomozei grefei ( figura 21.4 ). Închiderea lumenului grefei prin tromboză are o incidență de 10-15%, interesează cu precădere grefele venoase și este direct corelată cu vârsta și coagulabilitatea sângelui pacientului (inclusiv rezistența la terapii antiplachetare). Distensia hiperpresională
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Grigore Tinică, Raluca-Ozana Chistol, Diana Anghel, Mihail Enache () [Corola-publishinghouse/Science/91938_a_92433]
-
rezistența la terapii antiplachetare). Distensia hiperpresională a grefelor venoase și proprietățile lor protrombotice reduse cresc rata atrițiilor precoce a grefelor venoase. În cazul recoltării unei grefe de dimensiuni insuficiente, în momentul realizării anastomozei tensiunea parietală determină leziuni minime la nivelul endoteliului, cu inițierea cascadei coagulării trombocitare; după 5 ani de la intervenție vena însăși poate suferi modificări ateromatoase (21). Malpoziția grefei este un defect de tehnică chirurgicală ce poate antrena ocluzia precoce în special în cazul grefelor de lungimi prea mari, factorii
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Grigore Tinică, Raluca-Ozana Chistol, Diana Anghel, Mihail Enache () [Corola-publishinghouse/Science/91938_a_92433]
-
acest proces de marginalizare datorându-se activării intravasculare a complementului cu eliberare de C5a (cum se Întâmplă În șocul endotoxinic, nefropatia lupică, dializa renală cronică) și creșterea adezivității celulare la perete (ipotetic: lipsa unui factor care inhibă adeziunea leucocitelor la endoteliul normal). Inițierea chemotaxiei pentru polimorfonucleare se realizează plecând fie de la activarea factorului Hagemann, care convertește prekalicreina În kalicreină, la rândul său generatoare de kinine, fie de la activarea cascadei complementului prin complexe imune (calea clasică) sau polizaharide microbiene (calea alternativă). Recunoașterea
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
spațiu între factori multipli, metabolici și hemodinamici, pe fondul unor alterări genetice specifice (fenotipuri intermediare); în acest proces intervin un mare număr de factori de creștere și citokine (a căror prezență caracterizează mediul diabetic). Aceste tulburări conduc la activarea celulelor-țintă (endotelii, celule mezangiale) și stimularea sintezei unor molecule de semnalizare intracelulară (ex.: sistemul protein-kinazei C) și a factorilor nucleari de transcripție, rezultatul final traducându-se prin modificările structurale (acumularea de matrix extracelular) și funcționale (albuminuria) specifice BDR. 3.1. Factorii familiali
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
însoțit de aplicarea unor forțe de stress (întindere, “forfecare”) asupra celorlalte componente ale glomerulului [118], în special a celulelor endoteliale și mezangiale. Aceste structuri vor reacționa la stress prin mecanisme care au fost demonstrate experimental [161, 232]; astfel, la nivelul endoteliului se declanșează secreția unor citokine cu rol proinflamator (VEGF, interleukina 1). Celulele mezangiale, pe de altă parte, sunt expuse în mod special forțelor mecanice datorită situării lor în regiunea centroglomerulară. S-a demonstrat experimental că deformările ciclice ale celulelor mezangiale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
epidemiologice care au arătat o asociere semnificativă între insulinorezistență și creșterea riscului cardio-vascular, independent de valorile TA [220]. Rezultatele obținute prin măsurarea fluxului arterial la picior (LBF-leg blood flow) după infuzia intraarterială de metacholină, care stimulează eliberarea de NO din endoteliu, și de nitroprusiat de Na (donor de NO) au arătat că obezitatea este asociată cu scăderea vasodilatației endotelio-dependentă, dar reactivitatea vasculară la efectul direct al NO (endotelio-independent, testul cu nitroprusiat) este păstrată. În mod aparent paradoxal, gradul de alterare a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
fiind însă anulată de existența T2DM. Mecanismele intime prin care insulinorezistența asociată obezității și T2DM alterează tonusul și reactivitatea vasculară nu sunt cunoscute în totalitate; se consideră totuși că aceste mecanime sunt oarecum similare la nivelul mușchiului scheletic și al endoteliului. Altfel spus, insulinorezistența ar putea interfera căile de transducție celulară ce conduc la sinteza endotelială a NO prin aceleași mecanisme moleculare care produc insulinorezistență la nivelul nușchiului scheletic, cele două fenomene fiind astfel manifestări diferite ale aceluiași proces fiziopatologic sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
plasmatici are loc atât în condiții bazale (post) cât și în starea postprandială, cănd producția acestora nu este supresată de insulină datorită insulinorezistenței țesutului adipos. Studii recente [21, 184] au arătat că expunerea constantă a fibrelor musculare scheletice și a endoteliului la concentrații crescute de NEFA reduce suplimentar rata de captare tisulară a glucozei. Astfel, creșterea NEFA extracelulari se asociază cu scăderea inducției insulino-dependente a ratei de sinteză a glucozo-6 fosfatului, scăderea concentrației de glucoză în citoplasmă și rate scăzute de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
timp, disfuncția endotelială este și principalul factor determinant al sindromului inflamator subclinic, caracteristic BDR. Scopul acestui capitol este de a detalia principalele mecanisme moleculare prin care disfuncția endotelială intervine în fazele precoce ale aterogenezei/glomerulosclerozei. Una dintre funcțiile esențiale ale endoteliului este controlul tonusului vasomotor, deci al fluxului sanguin tisular, în vederea adaptării acestuia la necesitățile metabolice. Stimulul fiziologic este tensiunea la nivelul peretelui vascular (shear stress), ale cărei variații declanșează secreția endotelială de molecule vasoactive, dintre care cea mai importantă este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
principalele surse de anioni superoxid sunt xantin-oxidaza și în special NADH/NADPH oxidaza, aceasta din urmă fiind intens activată la nivelul macrofagelor de către AGT II [166]. În cursul evoluției procesului de aterogeneză, în stadiile precoce ROS sunt eliberate de la nivelul endoteliului, ulterior însă (după apariția leziunii subendoteliale) acest rol revenind macrofagelor migrate subintimal. Există și alte mecanisme adiționale care scad biodisponibilitatea NO în peretele vascular, mecanisme în special metabolice a căror semnificație a început să fie descifrată în ultimii ani: factori
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prin creșterea producției de radicali oxizi cât și prin legarea cu afinitate crescută a NO de către HbA1c. 3.4.8. Rolul factorilor de creștere în patogeneza BDR Factorii de creștere sunt în general substanțe peptidice, sintetizate de diferite celule (mezangiale, endotelii, plachete etc), care după exocitoza în mediul extracelular au efecte specifice asupra creșterii și diferențierii altor celule (citokine). Nivelurile crescute ale factorilor de creștere sunt o componentă esențială a mediului diabetic. a. Factorul de creștere și transformare beta (transforming growth
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
acest receptor este de tip non-semnalizant, complexul format fiind transferat pe receptorii de tip I și II. De altfel, aceeași acțiune ca și RIII o au și alți receptori celulari de natură proteoglicanică pentru citokine, cum sunt endoglina la nivelul endoteliilor sau receptorul tip II al IGF-1 pentru celulele mesangiale. Fixarea complexelor astfel formate la nivelul RII și RI activează o serin- treonin protein-kinază localizată în domeniul intracelular al RI, care activează la rândul său prin fosforilare în cascadă o serie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
substrat producția locală a polipeptidelor IGF, care este în bună măsură autonomă față de nivelurile GH plasmatic. c. Factorul de creștere vascular - endotelial (VEGF) Acesta constă într-o familie de cel puțin cinci isoforme de glicopeptide [233] produse în special de către endoteliile glomerulare în condiții de hipoxie, dar și sub acțiunea AGT II. S-a constatat că nivelul VEGF este mult crescut în parenchimul renal, începând chiar din stadiile precoce ale BDR, în special la nivelul versantului epitelial al MBG (podocite) dar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mult crescut în parenchimul renal, începând chiar din stadiile precoce ale BDR, în special la nivelul versantului epitelial al MBG (podocite) dar și în tubii distali și ductele colectoare [40]. De asemenea, receptorii specifici, VEGF-R2 sunt bine exprimați, atât de către endoteliile glomerulare cât și de către fibroblastele interstițiale. Creșterea expresiei VEGF și a receptorului specific poate fi indusă experimental printr-o multitudine de factori prezenți în cadrul BDR încă din stadiile incipiente, cum sunt: AGE, PKC, AGT II, stressul mecanic,etc. Rolurile VEGF
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
produsă de macrofagele activate. Mecanismul prin care IL-6 influențează activitatea PCR este stimularea sintezei sale hepatice. Alți stimuli ai sintezei PCR sunt moleculele de adeziune (VCAM-1, ICAM-1, E-selectina), factori chemotactici (MCP-1, M-CSF) și sistemul renină-angiotensină. Secvența de activare a endoteliului se declanșează în urma acțiunii mai multor factori, cum sunt citokinele (IL-1), AGE, SRA, LDL oxidate, homocisteina etc., având ca efect creșterea stressului oxidativ (ROS) și activarea unei cascade de transducție intracelulară a semnalului prin sistemul NF-kB; în final se produce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de celule T prezintă ligandul Fas exprimat pe suprafață), iar pe de altă parte prin mecanism citotoxic direct, în prezența citokinelor proinflamatorii. Mecanismele prin care inflamația contribuie la formarea trombului vascular au fost sintetizate astfel: -activare endotelială, cu modificarea proprietăților endoteliului, în sensul scăderii capacităților vasodilatatorii și creșterii coagulabilității; -hipersensibilitatea celulelor musculare netede la stimulii vasoconstrictori; -creșterea eliberării metaloproteinazelor (în special de către PMN), care lizează capsula fibroasă a plăcii ateromatoase, cu fisurarea acesteia și expunerea „miezului” lipidic, cu proprietăți trombogenice. Mecanismele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
a bolilor renale progresive. 3.6.4. Rolul disfuncției endoteliale în patogeneza inflamației glomerulare din BDR (microalbuminuria „malignă”) În ultimii 20 de ani au fost publicate mai multe studii importante, care au pus tot mai mult în evidență faptul că endoteliul vascular, departe de a fi doar o barieră inertă între curentul sanguin și peretele vascular, are roluri deosebit de importante în procesele imune, controlul tonusului vascular, al coagulării și fibrinolizei, precum și în inflamație (recrutarea celulelor inflamatorii, permeabilitatea vasculară la macromolecule). Funcțiile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de a fi doar o barieră inertă între curentul sanguin și peretele vascular, are roluri deosebit de importante în procesele imune, controlul tonusului vascular, al coagulării și fibrinolizei, precum și în inflamație (recrutarea celulelor inflamatorii, permeabilitatea vasculară la macromolecule). Funcțiile esențiale ale endoteliului sunt: scăderea activă a tonusului vascular; menținerea permeabilității vasculare între limite foarte înguste; inhibarea adeziunii și agregării plachetare; limitarea activității sistemelor pro-coagulante și stimularea fibrinolizei. Aceste funcții sunt variabile în timp și spațiu, în funcție de condițiile locale de organ. Modificarea uneia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sistemelor pro-coagulante și stimularea fibrinolizei. Aceste funcții sunt variabile în timp și spațiu, în funcție de condițiile locale de organ. Modificarea uneia sau a mai multora dintre aceste funcții în sensul alterării capacității funcționale a organului poartă denumirea de disfuncție endotelială [213]. Endoteliul își exercită aceste roluri prin procese de sinteză ale unor substanțe vasoactive-modulatori (NO, prostanoizi, endoteline, AGT II), citokine (PAI-1, factor von Willebrand, molecule de adeziune,etc) și subtanțe cu rol structural (heparan sulfat). Deoarece funcția endotelială globală nu poate fi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
unor substanțe vasoactive-modulatori (NO, prostanoizi, endoteline, AGT II), citokine (PAI-1, factor von Willebrand, molecule de adeziune,etc) și subtanțe cu rol structural (heparan sulfat). Deoarece funcția endotelială globală nu poate fi până în prezent măsurată direct la om, diferitele roluri ale endoteliului pot fi evaluate indirect, prin determinarea vasodilatației endotelio-dependente, nivelurile plasmatice ale moleculelor reglatoare endotelio-derivate (factorul vW, proteina C-reactivă) și probabil microalbuminuria [214]. Cel mai important mediator al funcției endoteliale de reglare a tonusului vascular și al vasodilatației endotelio-dependente este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
probabil microalbuminuria [214]. Cel mai important mediator al funcției endoteliale de reglare a tonusului vascular și al vasodilatației endotelio-dependente este oxidul nitric (NO), substanță care este în prezent recunoscută ca cel mai potent vasodilatator endogen. NO se produce la nivelul endoteliului sub acțiunea substanțelor muscarinergice (ex: acetilcolina), din precursorul L-arginină, proces controlat de enzima NO-sintetaza. NO astfel produs difuzează apoi subendotelial, la nivelul fibrelor musculare netede din medie. Receptorul pentru NO este guanilat-ciclaza, iar stimularea acesteia conduce la creșterea concentrației
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
urmat de relaxarea musculaturii netede. Ponderea vasodilatației NO-dependente în diferite circumstanțe poate fi determinată prin utilizarea unui inhibitor specific al NO-sintetazei (L-NMMA), respectiv al unui donor specific de NO, care este nitroprusiatul de Na. În esență, mecanismul prin care endoteliul participă în patogeneza bolii cardio-vasculare este declanșarea unui proces inflamator (de diverse cauze infecțioase și non-infecțioase ) sub efectul-„trigger”al unor citokine proinflamatorii. Expunerea experimentală a celulelor endoteliale la acțiunea citokinelor proinflamatorii induce expresia pe suprafața membranei a moleculelor de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
celulelor endoteliale la acțiunea citokinelor proinflamatorii induce expresia pe suprafața membranei a moleculelor de adeziune, în special din clasa selectinelor, cu recrutarea consecutivă a celulelor efectoare din curentul sanguin (neutrofile și macrofage). O altă consecință a acțiunilor acestor citokine asupra endoteliului este scăderea capacității de relaxare vasculară endotelio-dependentă. S-a demonstrat recent că la pacienții cu T2DM și boală coronariană ischemică documentată există o corelație inversă semnificativă între valorile proteinei C-reactive și răspunsul vasodilatator la acetilcolină la nivelul antebrațului [16
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]