806 matches
-
pulmonară și hepatică cu creșterea rolului filtrului pulmonar și hepatic;activează citotoxicitatea macrofagică; - este antiagregant și dezagregant al agregatelor trombocitare; - bronhodilatator;neurotransmițător; - antioxidant prin inactivarea radicalilor liberi de oxigen și prin scăderea eliberării acestora din PMN; - scade aderarea PMN la endotelii. Principalul efect al NO este cel citotoxic (bactericid și tumoricid) (204, 237, 262). În sepsis excesul de NO are o semnificație aparent contradictorie: - inductor al imunității prin generarea peroxinitritului, inducția sintezei de citokine macrofagice sau prin contrabalansarea efectului vasoconstrictor al
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
24, 28, 49, 52, 55, 67, 74, 75, 81, 90, 91). Același efect ar fi indus și de creșterea AGL (din sporita masă adipocitară) sau de scăderea producției de adiponectină (6, 12, 16, 25, 27, 30, 84). Răspunsul crescut al endoteliului vascular (producție excesivă de VEGF) la diabeticii supraponderali poate explica configurația fenotipică a complicațiilor vasculare cronice înregistrată la acești pacienți (26, 65). 6.3.2. Fenotipul normoponderal Deși aflat pe locul 2 ca frecvență printre formele de diabet (~ 15% din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
7. Disfuncția endotelială (a se vedea și capitolul 37) Angiopatia diabetică este fără îndoială rezultatul interacțiunii factorilor metabolici și hemodinamici, dar există un număr tot mai mare de dovezi că elementul cheie care constituie ținta modificărilor este, cel puțin inițial, endoteliul vascular. Acesta se află continuu în interacțiune cu mediul metabolic diabetic și este în prima linie de răspuns la modificările fluxului, presiunii și forțelor de forfecare din circulația sangvină. Departe de a avea un rol pasiv, endoteliul este sediul producției
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
cel puțin inițial, endoteliul vascular. Acesta se află continuu în interacțiune cu mediul metabolic diabetic și este în prima linie de răspuns la modificările fluxului, presiunii și forțelor de forfecare din circulația sangvină. Departe de a avea un rol pasiv, endoteliul este sediul producției unor substanțe vasoactive, iar prin mecanisme intricate cu tonusul vascular, modulează și permeabilitatea vasculară. Endoteliul sintetizează proteine ale matricei extravasculare, a căror producție este crescută în diabet, cel mai adesea recunoscută prin îngroșarea membranei bazale capilare. De
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
prima linie de răspuns la modificările fluxului, presiunii și forțelor de forfecare din circulația sangvină. Departe de a avea un rol pasiv, endoteliul este sediul producției unor substanțe vasoactive, iar prin mecanisme intricate cu tonusul vascular, modulează și permeabilitatea vasculară. Endoteliul sintetizează proteine ale matricei extravasculare, a căror producție este crescută în diabet, cel mai adesea recunoscută prin îngroșarea membranei bazale capilare. De asemenea, el deține rolul principal în apărarea și mecanismele de reparație tisulară, ca și în homeostazia lichidului tisular
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
extravasculare, a căror producție este crescută în diabet, cel mai adesea recunoscută prin îngroșarea membranei bazale capilare. De asemenea, el deține rolul principal în apărarea și mecanismele de reparație tisulară, ca și în homeostazia lichidului tisular. Toate aceste funcții ale endoteliului pot să fie alterate în diabetul zaharat și au ca rezultat modificările morfologice prezentate în tabelul 1. Microalbuminuria a fost dovedită a fi un marker de afectare microvasculară, având ca substrat nu atât alterarea integrității endoteliale, cât mai ales modificări
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
la glucoză. Capacitatea vasodilatatoare a microcirculației pare să coreleze invers cu nivelul insulinorezistenței, iar în plus, la pacientele care au prezentat în antecedente diabet gestațional, chiar după restabilirea normoglicemiei, se poate demonstra existența unei alterări a răspunsului vasodilatator dependent de endoteliu la nivelul microcirculației. Mai mult decât atât, rudele de gradul I ale pacienților cu DZ de tip 2 care sunt normoglicemice prezintă un deficit similar cu cel anterior descris, probabil legat de insulinorezistență. În ultimii ani, s-au acumulat o
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
care sugerează o legătură între greutatea scăzută la naștere și riscul de a dezvolta la vârstă adultă DZ tip 2, HTA sau boală macrovasculară. La copiii cu greutate mică la naștere s-a demonstrat o alterare a vasodilatației mediate de endoteliu la nivelul microcirculației cutanate. O ultimă volută în evoluția datelor a constituit-o descoperirea că insulina își exercită efectul vasodilatator printr-un mecanism dependent de endoteliu, iar un defect la acest nivel ar putea explica insulinorezistența. Deocamdată nu există suficiente
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
cu greutate mică la naștere s-a demonstrat o alterare a vasodilatației mediate de endoteliu la nivelul microcirculației cutanate. O ultimă volută în evoluția datelor a constituit-o descoperirea că insulina își exercită efectul vasodilatator printr-un mecanism dependent de endoteliu, iar un defect la acest nivel ar putea explica insulinorezistența. Deocamdată nu există suficiente argumente pentru extrapolarea acestor ultime date la om, iar studiile pe animale sunt pentru moment neconcludente. Există un număr crescând de dovezi că endoteliul reprezintă ținta
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
dependent de endoteliu, iar un defect la acest nivel ar putea explica insulinorezistența. Deocamdată nu există suficiente argumente pentru extrapolarea acestor ultime date la om, iar studiile pe animale sunt pentru moment neconcludente. Există un număr crescând de dovezi că endoteliul reprezintă ținta și punctul de plecare al afectării angiopatice în DZ. Dacă disfuncția endotelială care este prezentă atât la diabetici, cât și în stadiu prediabetic reprezintă un continuum, atunci orice mecanism celular care operează în absența valorilor glicemice ridicate ar
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
de specialitate sunt unitățile lexicale actualizate, de asemenea, contextualizat, însă prin raportare la anumite domenii de activitate 55: matematică (ipotenuză, catetă, deîmpărțit, permutare, progresie etc.), teorie literară (narațiune, eu liric, homodiegetic, heterodiegetic, oximoron, litotă etc.), medicină (hipogastric, endocrin, limfatic, chemoreceptori, endoteliu, vasodilatator etc.); unii dintre termenii de specialitate au circulație internațională vezi, de exemplu, unitățile lexicale din domeniul informaticii, al internetului etc. (e) Termenii de argou sunt unități lexicale folosite de anumite categorii de persoane (categorii sociale persoane din închisoare, categorii
Limba română: repere teoretice și aplicații by ANGELICA HOBJILĂ () [Corola-publishinghouse/Science/978_a_2486]
-
spațiu între factori multipli, metabolici și hemodinamici, pe fondul unor alterări genetice specifice (fenotipuri intermediare); în acest proces intervin un mare număr de factori de creștere și citokine (a căror prezență caracterizează mediul diabetic). Aceste tulburări conduc la activarea celulelor-țintă (endotelii, celule mezangiale) și stimularea sintezei unor molecule de semnalizare intracelulară (ex.: sistemul protein-kinazei C) și a factorilor nucleari de transcripție, rezultatul final traducându-se prin modificările structurale (acumularea de matrix extracelular) și funcționale (albuminuria) specifice BDR. 3.1. Factorii familiali
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
însoțit de aplicarea unor forțe de stress (întindere, “forfecare”) asupra celorlalte componente ale glomerulului [118], în special a celulelor endoteliale și mezangiale. Aceste structuri vor reacționa la stress prin mecanisme care au fost demonstrate experimental [161, 232]; astfel, la nivelul endoteliului se declanșează secreția unor citokine cu rol proinflamator (VEGF, interleukina 1). Celulele mezangiale, pe de altă parte, sunt expuse în mod special forțelor mecanice datorită situării lor în regiunea centroglomerulară. S-a demonstrat experimental că deformările ciclice ale celulelor mezangiale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
epidemiologice care au arătat o asociere semnificativă între insulinorezistență și creșterea riscului cardio-vascular, independent de valorile TA [220]. Rezultatele obținute prin măsurarea fluxului arterial la picior (LBF-leg blood flow) după infuzia intraarterială de metacholină, care stimulează eliberarea de NO din endoteliu, și de nitroprusiat de Na (donor de NO) au arătat că obezitatea este asociată cu scăderea vasodilatației endotelio-dependentă, dar reactivitatea vasculară la efectul direct al NO (endotelio-independent, testul cu nitroprusiat) este păstrată. În mod aparent paradoxal, gradul de alterare a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
fiind însă anulată de existența T2DM. Mecanismele intime prin care insulinorezistența asociată obezității și T2DM alterează tonusul și reactivitatea vasculară nu sunt cunoscute în totalitate; se consideră totuși că aceste mecanime sunt oarecum similare la nivelul mușchiului scheletic și al endoteliului. Altfel spus, insulinorezistența ar putea interfera căile de transducție celulară ce conduc la sinteza endotelială a NO prin aceleași mecanisme moleculare care produc insulinorezistență la nivelul nușchiului scheletic, cele două fenomene fiind astfel manifestări diferite ale aceluiași proces fiziopatologic sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
plasmatici are loc atât în condiții bazale (post) cât și în starea postprandială, cănd producția acestora nu este supresată de insulină datorită insulinorezistenței țesutului adipos. Studii recente [21, 184] au arătat că expunerea constantă a fibrelor musculare scheletice și a endoteliului la concentrații crescute de NEFA reduce suplimentar rata de captare tisulară a glucozei. Astfel, creșterea NEFA extracelulari se asociază cu scăderea inducției insulino-dependente a ratei de sinteză a glucozo-6 fosfatului, scăderea concentrației de glucoză în citoplasmă și rate scăzute de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
timp, disfuncția endotelială este și principalul factor determinant al sindromului inflamator subclinic, caracteristic BDR. Scopul acestui capitol este de a detalia principalele mecanisme moleculare prin care disfuncția endotelială intervine în fazele precoce ale aterogenezei/glomerulosclerozei. Una dintre funcțiile esențiale ale endoteliului este controlul tonusului vasomotor, deci al fluxului sanguin tisular, în vederea adaptării acestuia la necesitățile metabolice. Stimulul fiziologic este tensiunea la nivelul peretelui vascular (shear stress), ale cărei variații declanșează secreția endotelială de molecule vasoactive, dintre care cea mai importantă este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
principalele surse de anioni superoxid sunt xantin-oxidaza și în special NADH/NADPH oxidaza, aceasta din urmă fiind intens activată la nivelul macrofagelor de către AGT II [166]. În cursul evoluției procesului de aterogeneză, în stadiile precoce ROS sunt eliberate de la nivelul endoteliului, ulterior însă (după apariția leziunii subendoteliale) acest rol revenind macrofagelor migrate subintimal. Există și alte mecanisme adiționale care scad biodisponibilitatea NO în peretele vascular, mecanisme în special metabolice a căror semnificație a început să fie descifrată în ultimii ani: factori
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prin creșterea producției de radicali oxizi cât și prin legarea cu afinitate crescută a NO de către HbA1c. 3.4.8. Rolul factorilor de creștere în patogeneza BDR Factorii de creștere sunt în general substanțe peptidice, sintetizate de diferite celule (mezangiale, endotelii, plachete etc), care după exocitoza în mediul extracelular au efecte specifice asupra creșterii și diferențierii altor celule (citokine). Nivelurile crescute ale factorilor de creștere sunt o componentă esențială a mediului diabetic. a. Factorul de creștere și transformare beta (transforming growth
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
acest receptor este de tip non-semnalizant, complexul format fiind transferat pe receptorii de tip I și II. De altfel, aceeași acțiune ca și RIII o au și alți receptori celulari de natură proteoglicanică pentru citokine, cum sunt endoglina la nivelul endoteliilor sau receptorul tip II al IGF-1 pentru celulele mesangiale. Fixarea complexelor astfel formate la nivelul RII și RI activează o serin- treonin protein-kinază localizată în domeniul intracelular al RI, care activează la rândul său prin fosforilare în cascadă o serie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
substrat producția locală a polipeptidelor IGF, care este în bună măsură autonomă față de nivelurile GH plasmatic. c. Factorul de creștere vascular - endotelial (VEGF) Acesta constă într-o familie de cel puțin cinci isoforme de glicopeptide [233] produse în special de către endoteliile glomerulare în condiții de hipoxie, dar și sub acțiunea AGT II. S-a constatat că nivelul VEGF este mult crescut în parenchimul renal, începând chiar din stadiile precoce ale BDR, în special la nivelul versantului epitelial al MBG (podocite) dar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mult crescut în parenchimul renal, începând chiar din stadiile precoce ale BDR, în special la nivelul versantului epitelial al MBG (podocite) dar și în tubii distali și ductele colectoare [40]. De asemenea, receptorii specifici, VEGF-R2 sunt bine exprimați, atât de către endoteliile glomerulare cât și de către fibroblastele interstițiale. Creșterea expresiei VEGF și a receptorului specific poate fi indusă experimental printr-o multitudine de factori prezenți în cadrul BDR încă din stadiile incipiente, cum sunt: AGE, PKC, AGT II, stressul mecanic,etc. Rolurile VEGF
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
produsă de macrofagele activate. Mecanismul prin care IL-6 influențează activitatea PCR este stimularea sintezei sale hepatice. Alți stimuli ai sintezei PCR sunt moleculele de adeziune (VCAM-1, ICAM-1, E-selectina), factori chemotactici (MCP-1, M-CSF) și sistemul renină-angiotensină. Secvența de activare a endoteliului se declanșează în urma acțiunii mai multor factori, cum sunt citokinele (IL-1), AGE, SRA, LDL oxidate, homocisteina etc., având ca efect creșterea stressului oxidativ (ROS) și activarea unei cascade de transducție intracelulară a semnalului prin sistemul NF-kB; în final se produce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de celule T prezintă ligandul Fas exprimat pe suprafață), iar pe de altă parte prin mecanism citotoxic direct, în prezența citokinelor proinflamatorii. Mecanismele prin care inflamația contribuie la formarea trombului vascular au fost sintetizate astfel: -activare endotelială, cu modificarea proprietăților endoteliului, în sensul scăderii capacităților vasodilatatorii și creșterii coagulabilității; -hipersensibilitatea celulelor musculare netede la stimulii vasoconstrictori; -creșterea eliberării metaloproteinazelor (în special de către PMN), care lizează capsula fibroasă a plăcii ateromatoase, cu fisurarea acesteia și expunerea „miezului” lipidic, cu proprietăți trombogenice. Mecanismele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
a bolilor renale progresive. 3.6.4. Rolul disfuncției endoteliale în patogeneza inflamației glomerulare din BDR (microalbuminuria „malignă”) În ultimii 20 de ani au fost publicate mai multe studii importante, care au pus tot mai mult în evidență faptul că endoteliul vascular, departe de a fi doar o barieră inertă între curentul sanguin și peretele vascular, are roluri deosebit de importante în procesele imune, controlul tonusului vascular, al coagulării și fibrinolizei, precum și în inflamație (recrutarea celulelor inflamatorii, permeabilitatea vasculară la macromolecule). Funcțiile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]