1,149 matches
-
cu IPMN cu ganglioni pozitivi, asocierea de radiochimioterapie crește supraviețuirea de la 3 luni la 20 de luni [73]. A se considera rezecția chirurgicală la pacienții tineri, care ar trebui supravegheați timp îndelungat. NEOPLASMELE CHISTICE MUCINOASE Sunt neoplasme compuse din celule epiteliale producătoare de mucina asociate cu o stroma de tip ovarian, având aspect de macrochist cu șepte în interior. Celulele neoplazice epiteliale formează unul sau mai multe chiște umplute cu un fluid mucoid; aceste chiște nu comunica de obicei cu ductul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
rezecția chirurgicală la pacienții tineri, care ar trebui supravegheați timp îndelungat. NEOPLASMELE CHISTICE MUCINOASE Sunt neoplasme compuse din celule epiteliale producătoare de mucina asociate cu o stroma de tip ovarian, având aspect de macrochist cu șepte în interior. Celulele neoplazice epiteliale formează unul sau mai multe chiște umplute cu un fluid mucoid; aceste chiște nu comunica de obicei cu ductul principal pancreatic. EPIDEMIOLOGIE Neoplasmele chistice mucinoase sunt relativ rar întâlnite: 5,7% din toate tumorile pancreatice primare. În câteva studii publicate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
localizate la nivelul corpului și cozii pancreasului. Pseudochistele conțin detritusuri necrotico-hemoragice cu nivele înalte ale amilazelor, în timp ce chistadenoamele mucinoase conțin material mucoid cu nivele ale amilazelor egale sau mai mici decât nivelul seric al amilazelor. Microscopic pseudochistele nu prezintă tapetarea epiteliala, în timp ce neoplasmele chistice mucinoase sunt tapetate cu celule epiteliale columnare. Chiar când epiteliul neoplasmelor chistice mucinoase este parțial denudat, prezența stromei de tip ovarian diferențiază neoplasmele chistice mucinoase de pseudochiste. Neoplasmele chistice mucinoase trebuie diferențiate de IPMN. Acestea apar mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
detritusuri necrotico-hemoragice cu nivele înalte ale amilazelor, în timp ce chistadenoamele mucinoase conțin material mucoid cu nivele ale amilazelor egale sau mai mici decât nivelul seric al amilazelor. Microscopic pseudochistele nu prezintă tapetarea epiteliala, în timp ce neoplasmele chistice mucinoase sunt tapetate cu celule epiteliale columnare. Chiar când epiteliul neoplasmelor chistice mucinoase este parțial denudat, prezența stromei de tip ovarian diferențiază neoplasmele chistice mucinoase de pseudochiste. Neoplasmele chistice mucinoase trebuie diferențiate de IPMN. Acestea apar mai frecvent la bărbați și la nivelul capului pancreasului. Neoplasmele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
traheobronșic este alcătuită din celule ciliate columnare, celule mucoase (secretorii), celule bazale și celule neuroendocrine (Kultchitsky). Carcinomul epidermoid, adenocarcinomul și carcinomul cu celule mari ar lua naștere din celulele bazale (considerate de cei mai mulți autori ca fiind celule germinale pentru celulele epiteliale mature și celule progenitoare pentru tumorile maligne). Unii autori consideră însă că celulele mucoase și nu cele bazale sunt celule genitoare pentru cancerele diferite de cele cu celule mici (fig. 6.92), iar alții (Otani, 1987 - citat de [57]) că
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
autori consideră însă că celulele mucoase și nu cele bazale sunt celule genitoare pentru cancerele diferite de cele cu celule mici (fig. 6.92), iar alții (Otani, 1987 - citat de [57]) că celulele mature nu provin din cele bazale, celulele epiteliale mature având capacitatea de diviziune (McDowell, 1987 - citat de Shields). Carcinomul cu celule mici, carcinoidele tipice și cele atipice nasc din celulele neuroendocrine (Kultchitsky). Caracteristica acestor celule mici constă în producția de peptide, ce reprezintă markeri biologici pentru identificarea tumorii
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
neuron-specifică (NSE) și creatinkinaza (CK-BB) [2]. Yesner (1986) [70], bazându-se atât pe descoperirea de structuri histologice mixte în CBP, cât și pe capacitatea carcinoamelor diferite de celule mici de a produce secreții neuroendocrine ca ACTH, consideră că atât celulele epiteliale, cât și cele neuroendocrine au capacitatea de a se diferenția în oricare din cele 4 tipuri majore de carcinom. Practic, azi carcinomul bronșic este împărțit în două mari grupe: carcinomul bronșic cu celule mici (Small Cell Lung Carcinoma - SCLC) și
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
necroză centrală cu cavitație. Frecvent se observă ombilicarea sau încrețirea pleurei viscerale supraiacente. Caracteristici histologice Principalele caracteristici macroscopice, microscopice, electronomicroscopice și imuno-histochimice ale variantelor de CBP pot fi studiate în tabelul 6.8. Tendință la cheratinizare sau formare de perle epiteliale Celule epiteliale columnare sau cuboidale dispuse acinar sau glandular, stromă fibroasă.Tumoră anaplastică din celule stratificate fără formare de punți intercelulare sau producție de cheratină. Aparat Golgi bine dezvoltatCelule de formă variabilă, nuclei mari, citoplasmă abundentă, granule cu miez dens
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
cu cavitație. Frecvent se observă ombilicarea sau încrețirea pleurei viscerale supraiacente. Caracteristici histologice Principalele caracteristici macroscopice, microscopice, electronomicroscopice și imuno-histochimice ale variantelor de CBP pot fi studiate în tabelul 6.8. Tendință la cheratinizare sau formare de perle epiteliale Celule epiteliale columnare sau cuboidale dispuse acinar sau glandular, stromă fibroasă.Tumoră anaplastică din celule stratificate fără formare de punți intercelulare sau producție de cheratină. Aparat Golgi bine dezvoltatCelule de formă variabilă, nuclei mari, citoplasmă abundentă, granule cu miez dens și diferențiere
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
dezvoltatCelule de formă variabilă, nuclei mari, citoplasmă abundentă, granule cu miez dens și diferențiere neuroendocrină Celule rotunde cu membrane indistincte, granule citoplasmatice neurosecretorii, procese „pseudopod-like” între celulele din apropierea membranei bazale. Imuno-histochimicAc policlonali la citokeratina tip epidermal, la Ag de membrana epitelială EMA, Ag carcino-embrionar CEA și proteinele plăcii desmozomaleAc monoclonali fie la o moleculă de glicoproteină asociată membranei fie la secvența zaharică din lacto-N-fucopentoză III EMA, CEA, Leu M1Asemănător cu adenocarcinomul (80%) și carcinomul epidermoid (20%). METASTAZAREA CARCINOMULUI BRONȘIC Carcinomul bronșic
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
90% dintre neoplasmele pancreatice și este asociat cu un prognostic nefavorabil [1]. Se consideră că originea ADP este la nivelul epiteliului care tapetează sistemul ductal, aspect sugerat de asocierile frecvente între acest tip de tumoră și modificările metaplazice și hiperplazice epiteliale, fără a ști cu certitudine dacă aceste modificări reprezintă o etapă obligatorie în adenocarcinogeneza pancreatică [2]. Un studiu genetic extins a permis identificarea unui spectru larg de evenimente mutaționale pe baza cărora se consideră că ADP este o boală extrem de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
PanIN-2 și 48% la pacienții cu PanIN-3, mutațiile genei TP53 fiind considerate un marker molecular deosebit de util cu toate că anomaliile TP53 apar destul de ,,târziu” pentru a putea fi utilizate ca metodă de screening [9]. NEOPLASMELE MUCINOASE PAPILARE INTRADUCTALE (NMPI) Sunt tumori epiteliale caracterizate prin prezența unor structuri papilare tapetate de celule columnare care secretă mucus și prezintă diferite grade de atipie celulară. Ele se dezvoltă în interiorul sistemului ductal ducând apariția unei dilatații chistice a ductului afectat. Sunt tumori rare care cresc lent
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
telomerazică crescută (hTERT) în ariile cu atipii citologice severe (displazie de grad înalt), activarea HER2/EGFR și AKT/PKB într-un subset de tumori, leziuni ale ADN prin inactivarea CHK2 etc. Expresia hTERT (human telomerase reverse transcriptase) la nivelul celulelor epiteliale este un indicator al transformării maligne a NPMI, iar detectarea imunohistochimică a hTERT în celulele din sucul pancreatic ar putea reprezenta un marker diagnostic deosebit de util [16]. De asemenea, MUC4 și MUC5AC ar putea fi utilizați ca potențiali biomarkeri care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
NMPI la opt pacienți proveniți trei familii fără istoric de cancer pancreatic și fără modificări ale genelor BRCA2 și CDKN2A/p16, în care se consideră că este implicată o nouă predispoziție genetică [30]. NEOPLASMELE MUCINOASE CHISTICE (NMC) NMC sunt tumori epiteliale caracterizate prin secreția de mucus și formarea de chiste înconjurate de o stromă care seamănă cu cea ovariană și care prezintă variate grade de atipii cito-arhitecturale. În cazul acestor tumori investigațiile moleculare oferă puține informații datorită numărului redus de celule
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
formarea de chiste înconjurate de o stromă care seamănă cu cea ovariană și care prezintă variate grade de atipii cito-arhitecturale. În cazul acestor tumori investigațiile moleculare oferă puține informații datorită numărului redus de celule tumorale care pot fi analizate. Celulele epiteliale ale NMC non-invazive sunt pozitive în colorațiile imunohistochimice pentru CKAE1/AE3, EMA (epithelial membrane antigen), CEA (Carcinoembryonic Antigen), MUC5AC și colorația specială pentru mucus. Imunocolorația pentru α-Integrină se corelează independent cu potențialul malign al tumorii [31, 32]. Paralel cu creșterea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
PanIN și în ADP unde promovează vascularizația tumorală. Activarea căii Notch în țesutul pancreatic exocrin apare ca urmare a creșterii expresiei receptorilor EGF. Notch activat mediază inițierea secvenței metaplazie/neoplazie sub acțiunea TGF-α, iar aceasta constă în modificări ale diferențierii epiteliale cu pierderi ale masei celulare acinare, expansiuni ale precursorilor Pdx-1+, metaplazia acinar-ductală și apariția leziunilor PanIN. În cazul asocierii mutațiilor genei TP53 leziunile PanIN evoluează rapid spre adenocarcinomul pancreatic invaziv [52]. Cercetări recente au arătat că activarea căilor Notch și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
includ proliferarea celulară, motilitatea, protecția față de apoptoză, controlul disocierii celulare și migrarea prin matricea extracelulară. HGF este o citokină multifuncțională secretată de către fibroblași și de alte celule din stroma tumorală. Prin legare de receptorul c-MET exprimat la suprafața celulelor epiteliale, HGF exercită la nivelul tumorii multiple funcții cum sunt proliferarea, invazia, metastazarea și angiogeneza. O serie de studii recente au demonstrat existența unor corelații între nivelul expresiei HGF/c-MET și unii parametrii clinico-patologici. Astfel, în condiții de hipoxie interacțiunile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
comparativ cu tumorile primare [40, 57]. Asocieri de evenimente genetice de tipul mutații K-RAS și TP53 au fost evidențiate în carcinoamele cu diferențiere ductală, fiind absente în tumorile non-ductale [58]. Deoarece TP53 este implicată în controlul creșterii și diferențierii celulelor epiteliale pancreatice, inactivarea în ADP se asociază cu un comportament tumoral agresiv. Fiind considerat un eveniment genetic care apare tardiv, cercetările au fost focalizate mai mult pe contribuțiile terapeutice ale TP53 în cancerul pancreatic. Pacienții cu cancer pancreatic care prezintă mutații
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
missens și frameshift mai frecvent în exonii 8, 9 și 11 [59]. Genele SMAD codifică elementele postreceptoare ale căii de semnalizare TGF-β cu rol important în controlul creșterii, diferențierii și migrării celulare. Deși TGF-β prezintă o activitate antiproliferativă în celulele epiteliale normale, liniile celulare de cancer uman sunt de obicei rezistente la acțiunea TGF-β. Activarea căii TGF-β are loc prin legarea liganzilor de receptorul TGF-β RI care fosforilează factorii de transcripție Smad2 și Smad3 ce formează complexe cu Smad4, acestea sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
asociate cu rezistența la chimioradioterapie, cu creșterea invazivității tumorale și a metastazelor la distanță. Abilitatea celulelor tumorale hipoxice de a invada țesuturile adiacente apare ca urmare a tranziției epitelialmezenchimale (TEM) care este un proces prin care celulele își pierd caracterul epitelial și achiziționează proprietăți migratorii și invazive. La pierderea caracterului epitelial polarizat contribuie și represia transcripțională a genei Ecaderinei sub acțiunea nivelului crescut al expresiei factorului transcripțional Snail. Celulele tumorale sintetizează fibronectină, colagen tip I, exprimă vimentină, SMA-α (α-smooth muscle actin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
a metastazelor la distanță. Abilitatea celulelor tumorale hipoxice de a invada țesuturile adiacente apare ca urmare a tranziției epitelialmezenchimale (TEM) care este un proces prin care celulele își pierd caracterul epitelial și achiziționează proprietăți migratorii și invazive. La pierderea caracterului epitelial polarizat contribuie și represia transcripțională a genei Ecaderinei sub acțiunea nivelului crescut al expresiei factorului transcripțional Snail. Celulele tumorale sintetizează fibronectină, colagen tip I, exprimă vimentină, SMA-α (α-smooth muscle actin) și/sau FSP-1/S100A4(fibroblast-specific protein-1), achiziționând astfel un fenotip
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
dintre familiile cu sindrom Peutz-Jeghers poate să apară un cancer pancreatic determinat de prezența mutațiilor germinale ale genei STK11/LKB1 [102]. Gena STK11/LKB1 codifică o serin-treonin kinază cu rol în reglarea creșterii celulare, metabolism și în controlul polarității celulelor epiteliale [103]. Pancreatita ereditară Pancreatita ereditară este o boală autozomal dominantă cu o penetranță estimată la 80%, care se manifestă clinic prin apariția unor episoade recurente de pancreatită acută încă din perioada copilăriei, evoluează clinic cu dureri abdominale severe și progresează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
în literatura de specialitate nu a putut fi estimat riscul de apariție [114]. Fibroza chistică Apariția mutațiilor genei CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator) sunt urmate de modificări ale localizării și funcționării canalelor de clor cAMP-activate din celulele epiteliului traheo-bronșic, celulele epiteliale din pancreas și intestin, ceea ce va duce la obstruarea ductelor prin secreții mucoase în aceste organe, inclusiv în pancreas. Au fost prezentate câteva rapoarte care arată o creștere a riscului de cancer pancreatic la pacienții cu fibroză chistică, însă fără
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
a riscului de cancer pancreatic la pacienții cu fibroză chistică, însă fără a putea fi estimată contribuția mutațiilor genei CFTR la riscul de cancer pancreatic [115, 116]. ALTE TUMORI PANCREATICE CU DIFERENȚIERE DUCTALĂ NEOPLASMELE SEROASE CHISTICE (NSC) NSC sunt tumori epiteliale chistice compuse din celule cuboidale, bogate în glicogen care secretă un lichid seros. Majoritatea sunt tumori benigne (chistadenoame seroase) și numai în cazuri rare metastazează (chistadenocarcinoamele seroase). Histologic au fost descrise patru variante de NSC: neoplasmul seros macrochistic, neoplasmul seros
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
genei VHL prin mutații somatice a fost raportată în 22% dintre cazurile sporadice de NSC;nu au fost identificate mutații ale genelor K-RAS și TP53 în chistadenoamele seroase [118]. NEOPLASMELE CU CELULE ACINARE (NCA) Neoplasmele cu celule acinare sunt tumori epiteliale denumite astfel după aspectul morfologic care seamănă cu cel al celulelor acinare pancreatice. Majoritatea sunt tumori maligne solide (carcinom cu celule acinare) și mai rar se întâlnesc leziunile chistice benigne (chistadenom cu celule acinare), chistice maligne (chist adenocarcinom cu celule
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]