3,417 matches
-
concentrației plasmatice maxime , comparativ cu subiecții sănătoși tineri ( 18- 40 ani ) . Însă , aceste modificări nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic . Inhibarea DPP- 4 de către vildagliptin nu este afectată de vârstă . Insuficiență hepatică Efectul funcției hepatice deficitare asupra farmacocineticii vildagliptin a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară , moderată și severă , pe baza scorurilor Child- Pugh ( variind de la 6 pentru forma ușoară până la 12 pentru forma severă ) , în comparație cu subiecții sănătoși . La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
farmacocinetică in vivo la om . Topotecanul nu inhibă enzimele P450 la om ( vezi pct . 5. 2 ) . La populația de pacienți dintr- un studiu , administrarea concomitentă de granisetron , ondansetron , morfină sau corticosteroizi nu a părut să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii topotecanului total ( forma activă și inactivă ) . În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice , ar putea fi necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru a ameliora toleranța . Totuși , în cazul tratamentului asociat cu derivați de platină , există o interacțiune diferită în funcție de
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
până la 192 ( 42, 1 % ) din cure ; șaizeci și cinci de pacienți ( 60 % ) au primit transfuzie de masă eritrocitară și cincizeci ( 46 % ) transfuzie de masă trombocitară , în 139 și respectiv 159 din cure ( 30, 5 % și respectiv 34, 9 % ) . Într- un studiu de farmacocinetică la copii și adolescenți cu tumori solide refractare , doza maximă tolerată ( DMT ) , bazată pe mielosupresie ca toxicitate care limitează doza , a fost stabilită la 2, 0 mg / m și zi asociat cu FSC- G și 1, 4 mg / m și
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
înjumătățire plasmaticăa crescut cu doar 14 % . În cadrul populației unui studiu , mai mulți factori , incluzând vârsta , greutatea și prezența ascitei nu au avut nici un efect semnificativ asupra clearance- ului total al topotecanului ( forma activă și inactivă ) . Copii , adolescenți și adulți tineri Farmacocinetica topotecanului administrat sub formă de perfuzie intravenoasă cu o durată de 30 de minute , timp de 5 zile consecutiv a fost evaluată în două studii . Într- unul din studii s- a administrat o doză ce a variat între 1, 4
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
Al doilea studiu a inclus doze cuprinse între 2, 0 mg / m până la 5, 2 mg/ m la copii ( n=8 ) , adolescenți ( n=3 ) și adulți tineri ( n=3 ) cu leucemie . În aceste studii nu au existat diferențe aparente între farmacocinetica topotecanului la copii , adolescenți și adulți tineri cu tumori solide sau cu leucemie , dar datele sunt insuficiente pentru a trage concluzii finale . 5. 3 Date preclinice de siguranță Ca urmare a mecanismului său de acțiune , topotecanul este genotoxic pentru celulele
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
farmacocinetică in vivo la om . Topotecanul nu inhibă enzimele P450 la om ( vezi pct . 5. 2 ) . La populația de pacienți dintr- un studiu , administrarea concomitentă de granisetron , ondansetron , morfină sau corticosteroizi nu a părut să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii topotecanului total ( forma activă și inactivă ) . În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice , ar putea fi necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru a ameliora toleranța . Totuși , în cazul tratamentului asociat cu derivați de platină , există o interacțiune diferită în funcție de
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
până la 192 ( 42, 1 % ) din cure ; șaizeci și cinci de pacienți ( 60 % ) au primit transfuzie de masă eritrocitară și cincizeci ( 46 % ) transfuzie de masă trombocitară , în 139 și respectiv 159 din cure ( 30, 5 % și respectiv 34, 9 % ) . Într- un studiu de farmacocinetică la copii și adolescenți cu tumori solide refractare , doza maximă tolerată ( DMT ) , bazată pe mielosupresie ca toxicitate care limitează doza , a fost stabilită la 2, 0 mg / m și zi asociat cu FSC- G și 1, 4 mg / m și
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
înjumătățire plasmaticăa crescut cu doar 14 % . În cadrul populației unui studiu , mai mulți factori , incluzând vârsta , greutatea și prezența ascitei nu au avut nici un efect semnificativ asupra clearance- ului total al topotecanului ( forma activă și inactivă ) . Copii , adolescenți și adulți tineri Farmacocinetica topotecanului administrat sub formă de perfuzie intravenoasă cu o durată de 30 de minute , timp de 5 zile consecutiv a fost evaluată în două studii . Într- unul din studii s- a administrat o doză ce a variat între 1, 4
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
Al doilea studiu a inclus doze cuprinse între 2, 0 mg / m până la 5, 2 mg/ m la copii ( n=8 ) , adolescenți ( n=3 ) și adulți tineri ( n=3 ) cu leucemie . În aceste studii nu au existat diferențe aparente între farmacocinetica topotecanului la copii , adolescenți și adulți tineri cu tumori solide sau cu leucemie , dar datele sunt insuficiente pentru a trage concluzii finale . 5. 3 Date preclinice de siguranță Ca urmare a mecanismului său de acțiune , topotecanul este genotoxic pentru celulele
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
mare sau egal cu 60 ml/ min . Nu au fost stabilite recomandări în ceea ce privește dozele la pacienții la care se administrează topotecan pe cale orală și au Clcr sub 60 ml/ min ( vezi pct . 4. 4 ) . Dozele la pacienții cu insuficiență hepatică Farmacocinetica HYCAMTIN capsule nu a fost studiată în mod specific pe pacienți cu insuficiență hepatică . Datele disponibile despre HYCAMTIN capsule sunt insuficiente pentru a face recomandări în ce privește dozarea în cadrul acestui grup de pacienți ( vezi pct . 4. 4 ) . Copii și adolescenți Experiența
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
14, 9 13, 1 11, 9 14, 6 ( 8, 3 - 21, 3 ) ( 11, 6 - 18, 3 ) ( 9, 7 - 14, 1 ) ( 13, 3 - 18, 9 ) 0, 90 ( 0, 60 - 1, 35 ) 1, 21 ( 0, 96 - 1, 53 ) 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica topotecanului administrat pe cale orală a fost evaluată la pacienții cu cancer după administrarea unor doze de 1, 2 până la 3, 1 mg/ m și zi și de 4 mg/ m și zi , zilnic , timp de 5 zile . La om , biodisponibilitatea
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
ingestiei unei mese bogate în lipide , comparativ cu starea de post alimentar , în timp ce tmax a fost întârziat de la 1, 5 ore la 3 ore ( pentru topotecanul sub formă de lactonă ) și de la 3 ore la 4 ore ( pentru topotecanul total ) . Farmacocinetica topotecanului total nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică ( vezi pct . 4. 2 și pct . 4. 4 ) . O analiză transversală a studiilor , ce a inclus 217 pacienți cu tumori solide aflate în stadii avansate , a arătat
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
cu insuficiență renală sau hepatică ( vezi pct . 4. 2 și pct . 4. 4 ) . O analiză transversală a studiilor , ce a inclus 217 pacienți cu tumori solide aflate în stadii avansate , a arătat că sexul nu afectează în mod semnificativ clinic farmacocinetica HYCAMTIN- ului sub formă de capsule . 5. 3 Date preclinice de siguranță Ca urmare a mecanismului său de acțiune , topotecanul este genotoxic pentru celulele de mamifere ( celulele limfomului de șoarece și limfocitele umane ) in vitro și pentru celulele din măduva
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
mare sau egal cu 60 ml/ min . Nu au fost stabilite recomandări în ceea ce privește dozele la pacienții la care se administreză topotecan pe cale orală și au Clcr sub 60 ml/ min ( vezi pct . 4. 4 ) . Dozele la pacienții cu insuficiență hepatică Farmacocinetica HYCAMTIN capsule nu a fost studiată în mod specific pe pacienți cu insuficiență hepatică . Datele disponibile despre HYCAMTIN capsule sunt insuficiente pentru a face recomandări în ce privește dozarea în cadrul acestui grup de pacienți ( vezi pct . 4. 4 ) . Copii și adolescenți Experiența
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
de interacțiune Topotecan nu inhibă enzimele P450 la om ( vezi pct . 5. 2 ) . La populația de pacienți dintr- un studiu cu administrare intravenoasă , administrarea concomitentă de granisetron , ondansetron , morfină sau corticosteroizi nu a părut să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii topotecan total ( forma activă și inactivă ) . Topotecan este un substrat atât pentru ABCB1 ( glicoproteină- P ) , cât și pentru ABCG2 ( BCRP ) . Inhibitorii ABCB1 și ABCG2 administrați împreună cu topotecan pe cale orală au determinat o creștere a expunerii la topotecan . Ciclosporina A ( un
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
14, 9 13, 1 11, 9 14, 6 ( 8, 3 - 21, 3 ) ( 11, 6 - 18, 3 ) ( 9, 7 - 14, 1 ) ( 13, 3 - 18, 9 ) 0, 90 ( 0, 60 - 1, 35 ) 1, 21 ( 0, 96 - 1, 53 ) 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica topotecanului administrat pe cale orală a fost evaluată la pacienții cu cancer după administrarea unor doze de 1, 2 până la 3, 1 mg/ m și zi și de 4 mg/ m și zi , zilnic , timp de 5 zile . La om , biodisponibilitatea
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
ingestiei unei mese bogate în lipide , comparativ cu starea de post alimentar , în timp ce tmax a fost întârziat de la 1, 5 ore la 3 ore ( pentru topotecanul sub formă de lactonă ) și de la 3 ore la 4 ore ( pentru topotecanul total ) . Farmacocinetica topotecanului total nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică ( vezi pct . 4. 2 și pct . 4. 4 ) . O analiză transversală a studiilor , ce a inclus 217 pacienți cu tumori solide aflate în stadii avansate , a arătat
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
cu insuficiență renală sau hepatică ( vezi pct . 4. 2 și pct . 4. 4 ) . O analiză transversală a studiilor , ce a inclus 217 pacienți cu tumori solide aflate în stadii avansate , a arătat că sexul nu afectează în mod semnificativ clinic farmacocinetica HYCAMTIN- ului sub formă de capsule . 5. 3 Date preclinice de siguranță Ca urmare a mecanismului său de acțiune , topotecanul este genotoxic pentru celulele de mamifere ( celulele limfomului de șoarece și limfocitele umane ) in vitro și pentru celulele din măduva
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
speciale pentru utilizare Pacienții trebuie informați că tratamentul actual antiretroviral nu vindecă infecția HIV și nu s- a demonstrat că împiedică transmiterea HIV la alte persoane prin sânge sau contact sexual . În ansamblu , a fost observată o variabilitate considerabilă a farmacocineticii raltegravir atât la nivelul aceluiași subiect cât și între subiecți diferiți ( vezi pct . 4. 5 . și 5. 2 ) . La pacienți cu scorul de sensibilitate genotipică ( SSG ) > 0 au fost observate rate de răspuns mai mari . Pacienții cu SSG sau
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
CYP2D6 sau CYP3A și nu determină inducția CYP3A4 . Raltegravirul nu este un inhibitor al UDP- glucuronoziltransferazelor ( UGT ) 1A1 și 2B7 și nu inhibă transportul mediat de glicoproteina P . Pe baza acestor date , nu este de așteptat ca ISENTRESS să influențeze farmacocinetica medicamentelor care reprezintă substraturi ale acestor enzime sau ale glicoproteinei P . Pe baza studiilor in vitro și in vivo , raltegravirul este eliminat în principal pe calea glucuronidării mediate de UGT1A1 . În ceea ce privește farmacocinetica raltegravirului , a fost observată variabilitate importantă interindividuală și
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
nu este de așteptat ca ISENTRESS să influențeze farmacocinetica medicamentelor care reprezintă substraturi ale acestor enzime sau ale glicoproteinei P . Pe baza studiilor in vitro și in vivo , raltegravirul este eliminat în principal pe calea glucuronidării mediate de UGT1A1 . În ceea ce privește farmacocinetica raltegravirului , a fost observată variabilitate importantă interindividuală și intraindividuală . Efectul raltegravirului asupra farmacocineticii altor medicamente În studiile de interacțiune , raltegravirul nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii următoarelor : tenofovir , contraceptive hormonale sau midazolam . Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
ale acestor enzime sau ale glicoproteinei P . Pe baza studiilor in vitro și in vivo , raltegravirul este eliminat în principal pe calea glucuronidării mediate de UGT1A1 . În ceea ce privește farmacocinetica raltegravirului , a fost observată variabilitate importantă interindividuală și intraindividuală . Efectul raltegravirului asupra farmacocineticii altor medicamente În studiile de interacțiune , raltegravirul nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii următoarelor : tenofovir , contraceptive hormonale sau midazolam . Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii raltegravirului Cunoscându- se că raltegravir este metabolizat în principal pe calea UGT1A1 , trebuie
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
este eliminat în principal pe calea glucuronidării mediate de UGT1A1 . În ceea ce privește farmacocinetica raltegravirului , a fost observată variabilitate importantă interindividuală și intraindividuală . Efectul raltegravirului asupra farmacocineticii altor medicamente În studiile de interacțiune , raltegravirul nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii următoarelor : tenofovir , contraceptive hormonale sau midazolam . Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii raltegravirului Cunoscându- se că raltegravir este metabolizat în principal pe calea UGT1A1 , trebuie luate precauții când ISENTRESS se adminitrează concomitent cu inductori puternici ai UGT1A1 ( de exemplu rifampicină ) . Rifampicina
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
farmacocinetica raltegravirului , a fost observată variabilitate importantă interindividuală și intraindividuală . Efectul raltegravirului asupra farmacocineticii altor medicamente În studiile de interacțiune , raltegravirul nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii următoarelor : tenofovir , contraceptive hormonale sau midazolam . Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii raltegravirului Cunoscându- se că raltegravir este metabolizat în principal pe calea UGT1A1 , trebuie luate precauții când ISENTRESS se adminitrează concomitent cu inductori puternici ai UGT1A1 ( de exemplu rifampicină ) . Rifampicina reduce concentrațiile plasmatice ale raltegravir ; nu se cunoaște impactul asupra eficacității
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
C12 ore de 4, 1 ori . Administrarea raltegravirului după o masă cu conținut lipidic scăzut a scăzut ASC și Cmax cu 46 % și , respectiv , 52 % ; C12 ore a fost în esență nemodificată . Global , a fost observată o variabilitate importantă privind farmacocinetica raltegravirului . În ceea ce privește valorile C12 ore observate în BENCHMRK 1 și 2 , coeficientul de variație ( CV ) pentru variabilitatea interindividuală = 212 % , iar coeficientul de variație pentru variabilitatea intraindividuală = 122 % . Sursele de variabilitate pot include diferențe privind administrarea în asociere cu alimente și
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]