2,324 matches
-
GHD Diferențierea de localizare hipotalamică sau hipofizară a leziunilor nefiind întotdeauna foarte netă, se vor discuta concomitent leziunile hipotalamice și hipofizare, cu eventuala menționare a localizării leziunii acolo unde este cazul. I. Anomalii genetice Unul din zece pacienți cu nanism hipofizar are cel puțin o rudă de gradul I cu probleme de creștere. Mutații ale genelor ce codifică factorii de transcripție intranucleari implicați în diferențierea hipotalamo-hipofizară, ale genei care codifică receptorul pentru GHRH (GHRHR) sau ale genei care codifică GH pot
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
variate de hipopituitarism pluritrop până la panhipopituitarism și displazie septo-optică (vezi mai jos malformațiile congenitale) . b) Mutații ale PROP1 Gena PROP1 (prescurtare de la profetul Pit1 vezi planșa 29), situată pe cromozomul 5q35, codifică un factor de transcripție implicat în diferențierea celulelor hipofizare, fiind esențial pentru expresia unui alt factor de diferențiere, Pit1 (vezi mai jos), de unde și numele. Unele mutații ale PROP1 duc la deficite hormonale pluritrope cu grad variabil, care pot apărea succesiv la diverse vârste, printre care GH, prolactină, TSH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
tardiv, apărut ulterior declanșării pubertății . Până în prezent au fost descrise peste 10 mutații inactivatoare ale PROP1, cu înghesuire a locusului multor mutații la nivelul exonului 2 . Investigarea RMN a regiunii hipotalamo-hipofizare a pacienților cu mutații PROP1 poate rezerva surprize. Volumul hipofizar poate fi foarte mare, cu un diametru de până la 2-3 cm și semnal hiperintens în T1, semn corespunzător proliferării intense a celulelor precursor hipofizare care secretă subunități alfa (comune TSH, FSH și LH) și care nu se pot diferenția mai
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
exonului 2 . Investigarea RMN a regiunii hipotalamo-hipofizare a pacienților cu mutații PROP1 poate rezerva surprize. Volumul hipofizar poate fi foarte mare, cu un diametru de până la 2-3 cm și semnal hiperintens în T1, semn corespunzător proliferării intense a celulelor precursor hipofizare care secretă subunități alfa (comune TSH, FSH și LH) și care nu se pot diferenția mai departe din cauza ineficienței PROP1. în paralel, la unii dintre acești pacienți se poate măsura un nivel seric crescut de subunități alfa. Aceste hipofize gigantice
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
deleții care determină sinteza unor forme trunchiate de GHRH-R, incapabile de a lega GHRH și de a fi stimulate. Pacienții din aceste familii au o talie extrem de mică (un SDS mai mic de 5), dar arată puțin diferit de nanicii hipofizari clasici. La acești pacienți, acumularea de țesut adipos nu e la fel de evidentă, fertilitatea nu e afectată de lipsa GHRH-R, iar băieții nu au micropenis. Secreția lor endogenă de GH e nedetectabilă și nu poate fi stimulată în urma administrării de GHRH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
un fenomen de alternare splicing (scindare la alegere), sub acțiunea unor enzime specifice, din același cuib (cluster) genetic, poate rezulta, în funcție de locul scindării, unul sau altul dintre hormonii de mai sus. Pentru a diferenția clivarea care duce la sinteza GH hipofizar de cea care determină sinteza de GH placentar, gena hipofizară a fost denumită GH1, iar cea placentară GH2. în prezent sunt cunoscute patru tipuri familiale de deficit izolat de GH, dintre care trei sunt sau pot fi cauzate de mutații
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
unor enzime specifice, din același cuib (cluster) genetic, poate rezulta, în funcție de locul scindării, unul sau altul dintre hormonii de mai sus. Pentru a diferenția clivarea care duce la sinteza GH hipofizar de cea care determină sinteza de GH placentar, gena hipofizară a fost denumită GH1, iar cea placentară GH2. în prezent sunt cunoscute patru tipuri familiale de deficit izolat de GH, dintre care trei sunt sau pot fi cauzate de mutații ale genei pentru GH1 : a) GHD izolat de tip IA
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
gradul I ale pacienților la care s-a demonstrat existența disjuncției de tijă pituitară au un risc mai mare de a avea aceeași malformație decât populația generală . în planșele 43-45 se observă două astfel de cazuri de copii cu nanism hipofizar prin deficit sever de GH și disjuncție de tijă hipofizară, diagnosticați tardiv primul la 17 ani, iar cel de-al doilea la 20 de ani. Pacienții aveau asociat hipogonadism central, precum și insuficiență corticotropă și tireotropă. Ambii copii aveau malformații hipotalamo-hipofizare
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
disjuncției de tijă pituitară au un risc mai mare de a avea aceeași malformație decât populația generală . în planșele 43-45 se observă două astfel de cazuri de copii cu nanism hipofizar prin deficit sever de GH și disjuncție de tijă hipofizară, diagnosticați tardiv primul la 17 ani, iar cel de-al doilea la 20 de ani. Pacienții aveau asociat hipogonadism central, precum și insuficiență corticotropă și tireotropă. Ambii copii aveau malformații hipotalamo-hipofizare, cu șa parțial vidă și neurohipofiză ectopică. în primul caz
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
absentă (planșa 44 examinare RMN), iar în al doilea era atrofică, filiformă. III. Deficit de GH prin afectarea lezională a sistemului hipotalamo-hipofizar O pleiadă de afecțiuni care au o incidență mică, dar care interesează regiunea hipotalamo-hipofizară pot determina deficite hormonale hipofizare mai mult sau mai puțin vaste. Dacă aceste afecțiuni apar în perioada de creștere și împietează funcționalitatea axei somatotrope, unul dintre primele semne care apar este încetinirea drastică a axei somatotrope. Cum axa somatotropă este sensibilă la afecțiuni de acest
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
La copiii la care apariția craniofaringiomului se asociază cu un deficit de GH, afecțiunea poate fi diagnosticată precoce prin observarea opririi ritmului liniar de creștere a copilului. Ulterior, deoarece craniofaringioamele ating deseori dimensiuni mari, se poate asocia un sindrom tumoral hipofizar (cefalee în cască, rebelă la tratament, tulburări de vedere prin compresia chiasmei optice, tulburări de termoreglare sau de comportament alimentar, tulburări neuroischemice prin invazia sinusurilor cavernoase, vomă, somnolență etc.) sau, în 15% din cazuri, apariția de diabet insipid prin disjuncția
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
neuroischemice prin invazia sinusurilor cavernoase, vomă, somnolență etc.) sau, în 15% din cazuri, apariția de diabet insipid prin disjuncția tijei hipotalamo-hipofizare însoțită de deficit de vasopresină. Deficitul de GH este de multe ori însoțit de alte deficite de hormoni tropi hipofizari; de aceea, odată diagnosticat, craniofaringiomul trebuie investigat cu privire la impactul său asupra funcției hipofizare pe toate axele. Axa gonadotropă poate fi frecvent perturbată, așa că la copiii cu craniofaringiom se poate observa întârzierea apariției pubertății . Terapia craniofaringiomului constă exclusiv în extirparea chirurgicală
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
apariția de diabet insipid prin disjuncția tijei hipotalamo-hipofizare însoțită de deficit de vasopresină. Deficitul de GH este de multe ori însoțit de alte deficite de hormoni tropi hipofizari; de aceea, odată diagnosticat, craniofaringiomul trebuie investigat cu privire la impactul său asupra funcției hipofizare pe toate axele. Axa gonadotropă poate fi frecvent perturbată, așa că la copiii cu craniofaringiom se poate observa întârzierea apariției pubertății . Terapia craniofaringiomului constă exclusiv în extirparea chirurgicală. Aceasta este dificilă și nu poate fi realizată întotdeauna complet, din cauza aderenței tumorii
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
tumori mai rar întâlnite la copil în regiunea hipotalamo-hipofizară și care pot fi însoțite de tulburări de creștere sunt: tumorile regiunii mediane a creierului, precum germinoamele, pinealoamele, meningioamele, glioamele, chiștii coloizi ai ventriculului III, ependimoamele . Tumorile cu origine în celulele hipofizare (adenoamele hipofizare) sunt rar întâlnite la copil: și, de obicei, au o evoluție lentă, fiind mult timp asimptomatice în perioada copilăriei și determinând rar deficit de GH (doar atunci când distrucția hipofizei normale este largă) . Atunci când apare o tumoră hipofizară de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
rar întâlnite la copil în regiunea hipotalamo-hipofizară și care pot fi însoțite de tulburări de creștere sunt: tumorile regiunii mediane a creierului, precum germinoamele, pinealoamele, meningioamele, glioamele, chiștii coloizi ai ventriculului III, ependimoamele . Tumorile cu origine în celulele hipofizare (adenoamele hipofizare) sunt rar întâlnite la copil: și, de obicei, au o evoluție lentă, fiind mult timp asimptomatice în perioada copilăriei și determinând rar deficit de GH (doar atunci când distrucția hipofizei normale este largă) . Atunci când apare o tumoră hipofizară de dimensiuni mari
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
celulele hipofizare (adenoamele hipofizare) sunt rar întâlnite la copil: și, de obicei, au o evoluție lentă, fiind mult timp asimptomatice în perioada copilăriei și determinând rar deficit de GH (doar atunci când distrucția hipofizei normale este largă) . Atunci când apare o tumoră hipofizară de dimensiuni mari și agresivă în perioada copilăriei, trebuie exclusă o cauză genetică de tipul neoplaziei endocrine multiple de tip I, care asociază adenomul hipofizar cu hiperparatiroidismul primar și tumorile neuroendocrine gastrointestinale și pancreatice . 2. Afecțiuni infiltrative ale regiunii hipotalamo-hipofizare
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
rar deficit de GH (doar atunci când distrucția hipofizei normale este largă) . Atunci când apare o tumoră hipofizară de dimensiuni mari și agresivă în perioada copilăriei, trebuie exclusă o cauză genetică de tipul neoplaziei endocrine multiple de tip I, care asociază adenomul hipofizar cu hiperparatiroidismul primar și tumorile neuroendocrine gastrointestinale și pancreatice . 2. Afecțiuni infiltrative ale regiunii hipotalamo-hipofizare Dintre afecțiunile infiltrative care pot apărea la vârste mici, o formă particulară este histiocitoza X, localizată exclusiv în regiunea hipotalamică (afecțiune cunoscută și sub denumirea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
este histiocitoza X, localizată exclusiv în regiunea hipotalamică (afecțiune cunoscută și sub denumirea maladia Hand Schuller Christian). De obicei, această afecțiune este însoțită de instalarea diabetului insipid la vârste foarte mici, ulterior mulți dintre pecienți demonstrând coexistența deficitelor hormonale trope hipofizare, inclusiv deficit de GH cu retard de dezvoltare staturală . 3. Leziuni infecțioase localizate la nivelul regiunii hipotalamo-hipofizare Insuficiența hipofizară poate fi declanșată de infecții bacteriene (de exemplu, tuberculoză), virale (inclusiv HIV) și fungice (de exemplu, aspergiloză sau coccidiomicoză) localizate la
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
această afecțiune este însoțită de instalarea diabetului insipid la vârste foarte mici, ulterior mulți dintre pecienți demonstrând coexistența deficitelor hormonale trope hipofizare, inclusiv deficit de GH cu retard de dezvoltare staturală . 3. Leziuni infecțioase localizate la nivelul regiunii hipotalamo-hipofizare Insuficiența hipofizară poate fi declanșată de infecții bacteriene (de exemplu, tuberculoză), virale (inclusiv HIV) și fungice (de exemplu, aspergiloză sau coccidiomicoză) localizate la nivel hipotalamic. Această cauză de deficit de GH este însă extrem de rară . 4. Cauze iatrogene Intervențiile chirurgicale în cazul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
pot determina disfuncții secretorii hipofizare care nu existau anterior. Riscul apariției de hipopituitarism postoperator depinde de amploarea intervenției, de tipul de abord (abord transsfenoidal vs abord superior), de afectarea tijei hipotalamo-hipofizare și de experiența neurochirurgului. Din acest motiv, axele trope hipofizare trebuie retestate după intervenția chirurgicală. Dacă un copil operat recent care nu suferea de deficit de GH preoperator și avea o talie normală pentru vârsta sa este diagnosticat cu deficit de GH imediat după operație, se poate institui precoce o
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
la radiații decât hipofiza, atât axa somatotropă, cât și cea gonadotropă și tireotropă putând fi frecvent afectate. Dozele mici de iradiere pot duce la un deficit izolat de GH, în timp ce dozele mai mari cauzează deficite hormonale pluritrope. Instalarea deficitelor hormonale hipofizare nu se realizează pe loc, ci la un anumit interval de la iradiere; de aceea, sunt necesare retestări anuale ale funcției hipofizare . 5. Cauze traumatice ale deficitului de GH Traumatismele craniene pot determina deficit de GH, izolat sau asociat cu alte
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
pot duce la un deficit izolat de GH, în timp ce dozele mai mari cauzează deficite hormonale pluritrope. Instalarea deficitelor hormonale hipofizare nu se realizează pe loc, ci la un anumit interval de la iradiere; de aceea, sunt necesare retestări anuale ale funcției hipofizare . 5. Cauze traumatice ale deficitului de GH Traumatismele craniene pot determina deficit de GH, izolat sau asociat cu alte deficite trope hipofizare. Dovada impactului traumatic asupra axei somatotrope e dată de incidența crescută de nașteri traumatice (prezentare transversă, utilizarea forcepsului
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
realizează pe loc, ci la un anumit interval de la iradiere; de aceea, sunt necesare retestări anuale ale funcției hipofizare . 5. Cauze traumatice ale deficitului de GH Traumatismele craniene pot determina deficit de GH, izolat sau asociat cu alte deficite trope hipofizare. Dovada impactului traumatic asupra axei somatotrope e dată de incidența crescută de nașteri traumatice (prezentare transversă, utilizarea forcepsului, naștere prelungită) cu un scor Apgar imperfect la copiii care ulterior vor fi diagnosticați cu deficit de GH . Deficitul de GH poate
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de la înălțimi mari poate duce la disjuncții de tijă hipotalamo-hipofizară și la deficite trope multiple, inclusiv ale axei corticotrope, însoțite de diabet insipid . 6. Deficitul de GH și hipofizita autoimună Diagnosticul hipofizitei autoimune se bazează pe asocierea de deficite hormonale hipofizare multiple, de amplori diferite, însoțite de modificări RMN ce pot mima uneori un adenom hipofizar care duce până la intervenția chirurgicală inutilă cu extirparea unei hipofize infiltrate limfocitar sau, într-un număr limitat din cazuri, cu prezența unui titru pozitiv de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
inclusiv ale axei corticotrope, însoțite de diabet insipid . 6. Deficitul de GH și hipofizita autoimună Diagnosticul hipofizitei autoimune se bazează pe asocierea de deficite hormonale hipofizare multiple, de amplori diferite, însoțite de modificări RMN ce pot mima uneori un adenom hipofizar care duce până la intervenția chirurgicală inutilă cu extirparea unei hipofize infiltrate limfocitar sau, într-un număr limitat din cazuri, cu prezența unui titru pozitiv de autoanticorpi antihipofizari. Mai frecvent, hipofizita autoimună se poate instala în primul an după naștere la
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]