2,359 matches
-
și proteinele CMH, pentru a se realiza discriminarea dintre celulele infectate cu virus și celulele neinfectate și astfel ca răspunsul imun mediat celular să fie îndreptat doar asupra celulelor infectate cu virus. O asemenea discriminare reprezintă prerogativele interacțiunilor complexe dintre imunoglobulinele secretate de limfocitele B și receptorii celulelor T. Elementele nonself trebuie distruse în întregime. Proprietatea SI de a nu ataca componentele „self” ale organismului propriu a primit denumirea de toleranță. Atunci când o asemenea capacitate de a discrimina între „self” și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu memorie”, cu receptori identici cu cei de pe limfocitul B original activat. Anticorpii reprezintă versiuni secretate ale acestor receptori. Pentru simplificare, fiecare receptor este reprezentat grafic cu un singur situs de legare pentru epitopi; în realitate receptorii sunt molecule de imunoglobulină IgM și fiecare moleculă a acesteia are 10 situsuri de legare identice (din Kimball, 1994). Interacțiunea cu antigenul specific va determina sinteza amplificată a receptorului de antigen, secretat ca anticorp solubil. Conceptul fundamental al recunoașterii specifice are la bază complementaritatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
normală a sistemului imunitar este o condiție sine-qua-non a existenței și perpetuării sistemelor biologice. Reacțiile de apărare ale organismului, realizate prin intrarea în acțiune a sistemului imunitar, presupun sinteza și producerea unor componente ale sale, reprezentate de factori umorali - anticorpii (imunoglobulinele), complement - factori nespecifici, substanțe cu efect bactericid din umori etc., precum și de factori celulari, reprezentați de fagocite și imunocite prezente printre elementele figurate ale sângelui sau printre componentele tisulare din diferite organe. În anumite componente ale sistemului imunitar are loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocitele B (fig. 1.7) și imunitatea celulară, mediată de limfocitele T (fig. 1.8). Imunitatea celulară se bazează pe acțiunea directă a limfocitelor asupra celulelor nonself, pe când, imunitatea umorală se bazează pe sinteza unor molecule efectoare denumite anticorpi sau imunoglobuline, precum și a unor proteine plasmatice cu acțiune nespecifică ce formează setul complementului. Un al doilea aspect al dualității constă în prezența organelor limfoide centrale sau primare și a organelor limfoide periferice sau secundare. Tot astfel, modularea activității limfocitelor se poate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
periferice sau secundare. Tot astfel, modularea activității limfocitelor se poate realiza fie în sens stimulator, fie în sens inhibitor. Pe de altă parte, există un răspuns imun primar și un răspuns imun secundar. Elementele moleculare esențiale ale răspunsului imun sunt imunoglobulinele sau anticorpii. Molecula de anticorp (imunoglobulina) este alcătuită din două jumătăți simetrice care recunosc sectoare specifice ale antigenului numite epitopi. În cursul evenimentelor celulare care însoțesc elaborarea și desfășurarea răspunsului imun are loc proliferarea și amplificarea populației de limfocite. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
activității limfocitelor se poate realiza fie în sens stimulator, fie în sens inhibitor. Pe de altă parte, există un răspuns imun primar și un răspuns imun secundar. Elementele moleculare esențiale ale răspunsului imun sunt imunoglobulinele sau anticorpii. Molecula de anticorp (imunoglobulina) este alcătuită din două jumătăți simetrice care recunosc sectoare specifice ale antigenului numite epitopi. În cursul evenimentelor celulare care însoțesc elaborarea și desfășurarea răspunsului imun are loc proliferarea și amplificarea populației de limfocite. În organismul uman, prin diviziunea celulelor stem
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
majore între celulele T și celulele B. Pe când celulele T recunosc epitopul antigenului specific numai în asociație cu moleculele complexului major de histocompatibilitate, celulele B recunosc direct antigenul nativ. Fiecare dintre cele trei grupuri de proteine implicate în răspunsul imun - imunoglobulinele, receptorii din limfocitele T și proteinele CMH prezintă diversitate, adică fiecare dintre asemenea proteine se prezintă într- un număr mare de variante, mai întâi datorită faptului că fiecare asemenea proteină este codificată de o familie mare de gene și apoi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocitele T și proteinele CMH prezintă diversitate, adică fiecare dintre asemenea proteine se prezintă într- un număr mare de variante, mai întâi datorită faptului că fiecare asemenea proteină este codificată de o familie mare de gene și apoi, în cazul imunoglobulinelor și al receptorilor din celulele T intervin rearanjamente care amplifică enorm diversitatea unor asemenea molecule în limfocite relevante. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T sunt înrudite ca structură, iar genele care le codifică au o organizare asemănătoare. Proteinele CMH au unele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variante, mai întâi datorită faptului că fiecare asemenea proteină este codificată de o familie mare de gene și apoi, în cazul imunoglobulinelor și al receptorilor din celulele T intervin rearanjamente care amplifică enorm diversitatea unor asemenea molecule în limfocite relevante. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T sunt înrudite ca structură, iar genele care le codifică au o organizare asemănătoare. Proteinele CMH au unele trăsături comune cu imunoglobulinele și receptorii celulelor T. Superfamilia genelor sistemului imunitar are un strămoș comun care a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din celulele T intervin rearanjamente care amplifică enorm diversitatea unor asemenea molecule în limfocite relevante. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T sunt înrudite ca structură, iar genele care le codifică au o organizare asemănătoare. Proteinele CMH au unele trăsături comune cu imunoglobulinele și receptorii celulelor T. Superfamilia genelor sistemului imunitar are un strămoș comun care a fost funcțional ca un sistem imunitar primitiv. Expansiunea inițială a unei populații specifice de celule B sau de celule T generată de prima expunere la un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B sau de limfocite T cu specificitate pentru antigenul invadator. Fiecare populație de asemenea limfocite reprezintă o clonă a celulei care a răspuns inițial la prezența antigenului. Celulele B secretă mari cantități de anticorpi, aceștia fiind dominanți în populația de imunoglobuline a organismului. După ce se realizează un răspuns imun primar eficient, sistemul imunitar al organismului reține celulele B și celulele T purtătoare de anticorp corespunzător antigenului sau celule T purtătoare de receptor al celulei T pentru antigenul corespunzător, cu care organismul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
posedă milioane de clone de limfocite B, adică mici populații celulare identice, descendente din aceiași celulă-stem, care recunosc și leagă același Ag și produc Ac cu aceeași conformație spațială a situsului de combinare. După activare, toți descendenții limfocitului B sintetizează imunoglobuline (Ig) și le secretă ca Ac, cu aceeași specificitate de legare pe care a avut-o receptorul. Receptorul de Ag al limfocitelor B. Majoritatea limfocitelor B umane mature din sângele periferic exprimă două izotipuri de Ig pe suprafața lor (IgM
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
luni de la naștere. Proporția limfocitelor T se poate determina prin metoda rozetelor cu hematii de berbec sau prin metoda imunofluorescenței cu anticorpi monoclonali față de receptorul de antigen. Limfocitele T mature exprimă markerii moleculari CD4 sau CD8. Aceste molecule aparțin suprafamiliei imunoglobulinelor. Celulele CD4 au de obicei funcție helper, iar cele ce exprimă markerul CD8 sunt citotoxice. Limfocitele T îndeplinesc funcții complexe, atât efectoare ale răspunsului imun mediat celular, cât și reglatoare, prin intermediul unor factori umorali pe care îi secretă, denumiți limfokine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru regiunea Fc a IgG monomeră (IgG citofilă), IgG agregată și IgG din complexele imune (Fc gama R I, Fc gama R II, Fc gama R III). Acești receptori constituie legătura crucială dintre celulele fagocitare efectoare și limfocitele care secretă imunoglobuline. Fc gama R I (CD64) este receptorul de mare afinitate care leagă IgG monomeră, iar exprimarea sa este stimulată de IFN. Acești receptori mediază ADCC. Fc gama R II (CD32) este receptorul de mică afinitate care, leagă ușor complexele imune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
toate acestea, sistemul imunitar înnăscut implică un repertoriu sofisticat de răspunsuri umorale și celulare, acționând atât la nivel local, cât și la nivel sistemic, constituind împreună o barieră eficientă în infecțiile cu patogeni (Medzhitov, 2007). ARHITECTURA ȘI VARIABILITATEA MOLECULARĂ A IMUNOGLOBULINELOR Imunoglobulinele (Ig) numite încă anticorpi ( Ac) constituie o fracție importantă a proteinelor serice. Ele formează o familie mare de molecule, de o imensă diversitate a secvențelor de aminoacizi, neîntâlnită la alte familii de molecule proteinice. De fapt, imunoglobulinele constituie o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acestea, sistemul imunitar înnăscut implică un repertoriu sofisticat de răspunsuri umorale și celulare, acționând atât la nivel local, cât și la nivel sistemic, constituind împreună o barieră eficientă în infecțiile cu patogeni (Medzhitov, 2007). ARHITECTURA ȘI VARIABILITATEA MOLECULARĂ A IMUNOGLOBULINELOR Imunoglobulinele (Ig) numite încă anticorpi ( Ac) constituie o fracție importantă a proteinelor serice. Ele formează o familie mare de molecule, de o imensă diversitate a secvențelor de aminoacizi, neîntâlnită la alte familii de molecule proteinice. De fapt, imunoglobulinele constituie o superfamilie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
MOLECULARĂ A IMUNOGLOBULINELOR Imunoglobulinele (Ig) numite încă anticorpi ( Ac) constituie o fracție importantă a proteinelor serice. Ele formează o familie mare de molecule, de o imensă diversitate a secvențelor de aminoacizi, neîntâlnită la alte familii de molecule proteinice. De fapt, imunoglobulinele constituie o superfamilie de molecule proteinice. Imunoglobulinele pot fi separate electroforetic de celelalte proteine serice (fig. 2.1). Moleculele de albumină se deplasează cel mai rapid în câmpul electric, pe când, gamma-globulinele (cele mai multe dintre acestea având valoare de anticorpi) se deplasează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
anticorpi ( Ac) constituie o fracție importantă a proteinelor serice. Ele formează o familie mare de molecule, de o imensă diversitate a secvențelor de aminoacizi, neîntâlnită la alte familii de molecule proteinice. De fapt, imunoglobulinele constituie o superfamilie de molecule proteinice. Imunoglobulinele pot fi separate electroforetic de celelalte proteine serice (fig. 2.1). Moleculele de albumină se deplasează cel mai rapid în câmpul electric, pe când, gamma-globulinele (cele mai multe dintre acestea având valoare de anticorpi) se deplasează cel mai încet. Realizarea separării electroforetice a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Aceasta explică marea cantitate de gamma-globuline (în special în primul și cel de al patrulea eșantion) care apar la baza electroforegramei. Benzile negre din partea de sus reprezintă albumină serică. Se pot vedea, de asemenea, α-globulina și β-globulina (după Kimball, 1994). Imunoglobulinele sunt molecule efectoare ale sistemului imunitar (SI) care apar fie ca molecule secretate de limfocitele B mature, reprezentând anticorpi liberi, fie ca receptori de suprafață celulară, pentru expresia de suprafață celulară desemnat receptor de celulă B (BCR), constând dintr-o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
declanșează căile intracelulare ca răspuns la legarea antigenului de anticorp. Activarea BCR este influențată și de interacțiuni cu alți receptori, spre a fi mediată interacțiunea celulelor B activate de antigen cu celulele T helper. Studiile cristalografice au permis descifrarea structurii imunoglobulinelor și elaborarea modelului de structură tetracatenară a acestora, în forma literei „Y”. Prototipul moleculelor imunoglobulinice este cel al imunoglobulinei G - IgG - produsă de limfocitele B derivate (celule mature, plasmatice) secretoare. Molecula tetracatenară IgG are două catene polipeptidice de 214 aminoacizi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
receptori, spre a fi mediată interacțiunea celulelor B activate de antigen cu celulele T helper. Studiile cristalografice au permis descifrarea structurii imunoglobulinelor și elaborarea modelului de structură tetracatenară a acestora, în forma literei „Y”. Prototipul moleculelor imunoglobulinice este cel al imunoglobulinei G - IgG - produsă de limfocitele B derivate (celule mature, plasmatice) secretoare. Molecula tetracatenară IgG are două catene polipeptidice de 214 aminoacizi numite catene „ușoare” și notate cu L (de la light = ușor, în limba engleză) și două catene polipeptidice de 446
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de 214 aminoacizi numite catene „ușoare” și notate cu L (de la light = ușor, în limba engleză) și două catene polipeptidice de 446 aminoacizi, numite catene „grele” și notate cu H (de la heavy = greu, în limba engleză) . De aceea, molecula de imunoglobulină este un heterotetramer (2H + 2L). Asocierea unei catene L cu o catenă H prin punți disulfidice (S-S) intercatenare între resturile cisteină ale catenei H și ale catenei L determină formarea unui heterodimer H-L. Unirea a doi asemenea heterodimeri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
109 aminoacizi dinspre terminalul N al ambelor tipuri de catene alcătuiesc regiunea variabilă a acestor catene, desemnate VL, respectiv V H. Denumirea derivă de la faptul că secvența de aminoacizi a acestei regiuni este variabilă de la un tip la altul de imunoglobulină. Catenele imunoglobulinice sunt divizate în domenii. Fiecare domeniu se întinde pe o lungime de catenă ce corespunde la aproximativ 110 aminoacizi. Catenele ușoare au două asemenea domenii, unul corespunzând regiunii variabile VL, cel de al doilea, corespunzând regiunii constante CL
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
corespunzând regiunii variabile VL, cel de al doilea, corespunzând regiunii constante CL. Catenele grele ale IgG au o regiune variabilă de aproximativ 110 aminoacizi și o regiune constantă cu trei domenii desemnate CH1, CH2 și CH3. În catena H a imunoglobulinei IgM există patru domenii desemnate CH1-CH4, corespunzând regiunii constante a acesteia. Secvența de aminoacizi a domeniilor IgG este identică, reprezentând consecința duplicației genice. Au fost identificate două tipuri de catene ușoare desemnate λ (lambda) și κ (kappa) și cinci tipuri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice. Au fost identificate două tipuri de catene ușoare desemnate λ (lambda) și κ (kappa) și cinci tipuri fundamentale de catene grele, desemnate α (alfa), δ (delta) ε (epsilon), γ (gamma) și µ (miu). Tipul de catenă grea determină încadrarea imunoglobulinelor în cele cinci clase care au fost denumite corespunzător IgA, IgD, IgE, IgG, IgM. În cadrul heterotetramerului imunoglobulinic există un singur tip de catenă L (fie λ, fie κ, niciodată o catenă λ și o catenă κ) și un singur tip
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]