1,464 matches
-
efectele metabolice ale prostaglandinelor, asigurând echilibrul creșterii și diviziunii celulare. În neoplazii, acest echilibru devine ineficient, ducând la creșterea prostaglandinelor la nivelul țesutului tumoral. În general, hormonii locali lipidici dețin un rol important în asigurarea stabilității membranelor lipoproteice celulare și intracelulare. Fiind ele însele lipide, modifică tensiunea superficială la nivel membranar. Prostaglandinele E exercită o puternică acțiune stimulatoare a transportului activ transmembranar de Na+, K+, Cl- și Ca2+. Influențând transportul activ al diverșilor ioni atât la nivelul membranei celulare, cât și
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
o puternică acțiune stimulatoare a transportului activ transmembranar de Na+, K+, Cl- și Ca2+. Influențând transportul activ al diverșilor ioni atât la nivelul membranei celulare, cât și la nivelul organitelor celulare, prostaglandinele participă la menținerea concentrației ionice optime la nivel intracelular. Datorită distribuției și efectelor biologice multiple, hormonii locali lipidici sunt implicați ca factori patogeni în numeroase stări patologice. Dintre afecțiunile în care participarea acestora a fost dovedită fac parte: inflamațiile acute și cronice cu toate localizările cunoscute, afecțiunile cardio-vasculare (hipertensiune
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
și speciilor radicalare ale azotului. O adevărată cascadă radicalară s-ar produce după unii autori (Espey și colab., 2003) între speciile reactive ale oxigenului, azotului și carbonului în timpul stresurilor de diferite cauze. Printr-un mecanism similar, dependent de activarea cuplului intracelular guanilatciclază-GMPciclic, NO îndeplinește rol de mediator chimic gazos al fibrelor nervoase nitrinergice centrale și periferice de la nivelul tubului digestiv și organele genitale (Bredt și Snyder, 1992). În doze mici, fiziologice, NO este vasodilatator arteriolo-capilar și activator al plasticității neuronale. În
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
care circulă pe acest traseu, celulele insulare se găsesc în contact direct cu alte celule de aceeași origine (celulele β sau ?, de exemplu) sau de origine diferită (celule β cu celule ? sau celule ? cu celule ). Cele mai multe joncțiuni intracelulare sunt de tip „gap” (largi), stabilind între celule un adevărat sistem canalicular de comunicare, prin care pot trece ioni și molecule mici, inclusiv peptidele hormonale. Canalele de comunicare intercelulară sunt alcătuite din subunități proteice hexamerice denumite „conexine” (canalul de legătură
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
rezistență la insulină. In cazul lipsei IRS-1, rezistența la insulină a putut fi compensată prin creșterea masei beta celulare. Lipsa IRS-2 a fost însă însoțită de reducerea importantă a masei beta celulare și instalarea diabetului zaharat. IRS-2 este o proteină intracelulară care, la nivelul celulei beta pancreatice, funcționează ca un „nod” comun pe calea transmiterii semnalului de activare a mitogenezei celulelor beta atât de la nivelul receptorului insulinei cât și al receptorului IGF-1. Este posibil astfel ca efectele de proliferare beta celulară
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Acestea sunt cistein- proteaze (peste 100 cunoscute până în prezent) care produc clivarea unor proteine celulare și activează endonucleaze care clivează ADN nuclear în fragmente mici. Activarea caspazelor este un proces în cascadă care în final determină apoptoza celulară. Creșterea [Ca2+] intracelular poate activa calea caspazelor (10) și să conducă la apoptoza celulară pe una din 3 cai: - determină depolarizarea membranei mitocondriale și o face permeabilă pentru citocromul c care părăsește mitocondria și, pătrunzând în citozol, se leagă de Apaf-1 (Apoptose activating
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
rezistenței la insulină cu depozitarea excesivă de trigliceride la nivelul țesutului muscular. Biopsii musculare efectuate la pacienți cu T2DM au evidențiat un conținut crescut de trigliceride față de subiecții sănătoși de control. Tehnica rezonanței magnetice nucleare a permis diferențierea lipidelor depozitate intracelular de cele extracelulare. La nivelul populației generale a fost descrisă (145) asocierea între sensibilitatea la insulină si conținutul intramiocelular de trigliceride la nivelul mușchiului tibial anterior Determinarea spectrului în RMN al lipidelor intramiocelulare a permis măsurarea acestora la nivelul mușchiului
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
fost identificate câteva modalități prin care hiperglicemia cronică afectează răspunsul insulinosecretor: 1. Stimularea prelungită a celulelor beta pancreatice prin hiperglicemie cronică se însoțește de creșterea persistentă a concentrației calciului in citozol. Influxul persistent de calciu în citozol poate activa proteaze intracelulare (caspaze) calciu-dependente și astfel poate declanșa apoptoza celulară (47). 2. Efortul secretor de durată produce depleția conținutului în insulină al celulelor beta pancreatice. Accelerarea eliberării insulinei în circulație scurtează timpul de procesare intracelulară al granulelor de secreție. Se eliberează în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
de calciu în citozol poate activa proteaze intracelulare (caspaze) calciu-dependente și astfel poate declanșa apoptoza celulară (47). 2. Efortul secretor de durată produce depleția conținutului în insulină al celulelor beta pancreatice. Accelerarea eliberării insulinei în circulație scurtează timpul de procesare intracelulară al granulelor de secreție. Se eliberează în circulație conținutul unor granule de secreție care nu a fost procesat complet. Apare că producția de insulină nu poate „ține pasul” cu ritmul accelerat al secreției. Crește eliberarea în circulație a unei cantități
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
normali. Defectul capabil să producă starea de rezistență la acțiunea insulinei asupra transportului și încorporării glucozei în glicogenul muscular se află localizat undeva între secvențele situate după legarea insulinei de receptor și încorporarea glucozei în glicogenul muscular. Glucoza este transportată intracelular prin sistemul transportor GLUT-4 a cărei activitate este stimulată de insulină. După transportul în interiorul celulei musculare, glucoza liberă este fosforilată sub acțiunea hexokinazei (stimulată de insulină) la glucozo-6-fosfat. Sub acțiunea glicogensintazei, glucozo-6-fosfatul este încorporat în glicogenul muscular. Se presupune că
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
presupune că instalarea unui blocaj la oricare din nivelele acestei secvențe va induce, în urma stimulării cu insulină, o creștere a concentrației produșilor aflați în amonte de sediul blocajului. Astfel, un blocaj la nivelul transportului glucozei ar duce la scăderea nivelului intracelular al glucozei libere, a glucozo-6-fosfatului și a glicogenului. Blocarea la nivelul hexokinazei ar duce la scăderea concentrației intracelulare a glucozo-6-fosfatului și a glicogenului, însoțite de o creștere a glucozei libere intracelulare; blocarea în aval de hexokinază ar duce la scăderea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
creștere a concentrației produșilor aflați în amonte de sediul blocajului. Astfel, un blocaj la nivelul transportului glucozei ar duce la scăderea nivelului intracelular al glucozei libere, a glucozo-6-fosfatului și a glicogenului. Blocarea la nivelul hexokinazei ar duce la scăderea concentrației intracelulare a glucozo-6-fosfatului și a glicogenului, însoțite de o creștere a glucozei libere intracelulare; blocarea în aval de hexokinază ar duce la scăderea nivelului glicogenului muscular și la creșterea nivelului glucozo-6-fosfatului intracelular. Folosind metoda spectroscopiei în rezonanța magnetică nucleară (RMN) cu
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
la nivelul transportului glucozei ar duce la scăderea nivelului intracelular al glucozei libere, a glucozo-6-fosfatului și a glicogenului. Blocarea la nivelul hexokinazei ar duce la scăderea concentrației intracelulare a glucozo-6-fosfatului și a glicogenului, însoțite de o creștere a glucozei libere intracelulare; blocarea în aval de hexokinază ar duce la scăderea nivelului glicogenului muscular și la creșterea nivelului glucozo-6-fosfatului intracelular. Folosind metoda spectroscopiei în rezonanța magnetică nucleară (RMN) cu C-13 și P-31 Cline și colab. (22) au putut măsura la
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Blocarea la nivelul hexokinazei ar duce la scăderea concentrației intracelulare a glucozo-6-fosfatului și a glicogenului, însoțite de o creștere a glucozei libere intracelulare; blocarea în aval de hexokinază ar duce la scăderea nivelului glicogenului muscular și la creșterea nivelului glucozo-6-fosfatului intracelular. Folosind metoda spectroscopiei în rezonanța magnetică nucleară (RMN) cu C-13 și P-31 Cline și colab. (22) au putut măsura la subiecți umani (6 pacienți cu DZ tip 2 și 7 subiecți normali) concentrațiile intramusculare ale glucozei libere, glucozo-6-fosfatului
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
ml), hyperglycemic (180 mg/dl) clamp mimând nivelele postprandiale obișnuite, la nivelul mușchiului gastrocnemian. În aceste condiții, nivelul mediu al sintezei glicogenului muscular și al creșterii glucozo-6-fosfatului au fost reduse cu 80% (comparativ) la subiecții diabetici în timp ce nivelul glucozei libere intracelulare nu a crescut semnificativ. Aceste date sprijină ipoteza conform căreia afectarea transportului glucozei joacă un rol important în producerea rezistenței la insulină a pacienților cu diabet tip 2. Deoarece concentrațiile GLUT-4 sunt normale la nivelul țesutului muscular scheletic al subiecților
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
C9 care determină sinteza unei enzime codificate ca Bc12 ce se opune apoptozei. Se vorbește astăzi de un prag de sensibilitate a celulei la apoptoză. determinat de sistemul caspazic indus de gena Ced3 funcție de care o serie de semnale biochimice intracelulare sau extracelulare sunt percepute ca semnale de sinucidere pentru celula țintă. Acestor semnale celula trebuie să i se supună. În emiterea accstor semnale biochimice rolul central Îl are limfocitul T (citotoxic și killer) care se comportă ca un monitor general
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
semnale biochimice rolul central Îl are limfocitul T (citotoxic și killer) care se comportă ca un monitor general extrem de sensibil la integritatea morfofuncțională a celulei oriunde s-ar afla aceasta. În esență moartea celulară programată recunoaște două mecanisme de producere: intracelular: ce ține de epuizarea progresivă cu fiecare mitoză a telomerului cromatinian, În final declanșând activarea sistemului caspazic; extracelular: prin semnale biochimice de sinucidere emise de limfocitul T (citotoxic și killer) atunci când celula este agresată și nuși mai Îndeplinește rolul fiziologic
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
mai Îndeplinește rolul fiziologic. Acest mecanism este dependent de receptivitatea markerilor celulari la ligandul FAS sau FAS 1 (componenți biochimici ce poartă mesajul sinucigaș) și de pragul de sensibilitate celulară. Aceste semnale biochimice vor determina, prin intermediul receptorilor, activarea sistemului caspazic intracelular. Finalitatea acestui proces este sinteza crescută de endonucleaze care acționând asupra cromatinei va conduce la fragmentarea ADNului cromatinian, moment in care Începe moartea celulară. În afara homeostaziei celulare În care apoptoza este implicată (opunându-se proliferării) apoptoza este percepută și ca
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
Wnt/β-catenină determinate de evenimente mutaționale și non-mutaționale au fost implicate în dezvoltarea multor tumori maligne umane printre care se numără și CHC. Activarea căii Wnt se realizează prin legarea liganzilor Wnt3a de complexul receptor (Fzd/LRP 5/6). Componenta intracelulară cheie este β-catenina citoplasmatică. Activarea β-catenindependentă (canonică) determină recrutarea unei proteine citoplasmatice numită Dishevelled (Dsh) care inhibă complexul trimeric alcătuit din APC (adenomatous polyposis coli), axina 1 și GSK-3β (glycogen synthase kinase-3β), numit ,,complexul de distrugere” a cărui funcție obișnuită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
virale HBx și a mutației TP53 R249S indusă prin expunerea la AFB1. Reglatorii cheie sunt liganzii IGF-1 și IGF-2 care inițiază activarea căii IGF prin legarea de receptorii IGF-1R și IGF-2R, urmată de autofosforilarea receptorului IGF-1R și fosforilarea proteinelor țintă intracelulare. Proteinele de substrat IRS și Shc prin recrutarea factorilor adiționali necesari asigură activarea ulterioară a căilor PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) și MAPK (mitogenactivated protein kinase). Rezultatul final este activarea transcripțională a genelor țintă p27, c-MYC, c-FOS, Cyclin B și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
etc.) care se leagă de membrii familiei receptorilor factorilor de creștere epidermală HER (human epidermal growth factor receptor), care include EGFR (HER1/ErbB1), HER2/neu/ErbB2, HER3/ErbB3 și HER4/ErbB4. Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și fosforilarea domeniului intracelular tirozin kinazic. Astfel vor fi inițiate o serie de semnale intracelulare, inclusiv activarea căilor de semnalizare MAPK (mitogen activated protein
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
EGFR (HER1/ErbB1), HER2/neu/ErbB2, HER3/ErbB3 și HER4/ErbB4. Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și fosforilarea domeniului intracelular tirozin kinazic. Astfel vor fi inițiate o serie de semnale intracelulare, inclusiv activarea căilor de semnalizare MAPK (mitogen activated protein kinase) și PI3K/AKT/mTOR. Aceste molecule modulează procese celulare precum proliferarea, diferențierea, supraviețuirea și adeziunea celulară. Supraexpresia TGF-α a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și fosforilarea domeniului intracelular tirozin kinazic. Astfel vor fi inițiate o serie de semnale intracelulare, inclusiv activarea căilor de semnalizare MAPK (mitogen activated protein kinase) și PI3K/AKT/mTOR. Aceste molecule modulează procese celulare precum proliferarea, diferențierea, supraviețuirea și adeziunea celulară. Supraexpresia TGF-α a fost raportată în țesuturile și liniile celulare de CHC, fiind un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ale căii Wnt care determină acumularea de β-catenină în nucleu și creșterea activității transcripționale a TCF/LEF, ceea ce demonstrează rolul acestora în hepatocarcinogeneză [68]. APC Gena APC (adenomatous polyposis coli) localizată pe cromozomul 5q21-q22 codifică o proteină cu multe funcții intracelulare incluzând și degradarea β-cateninei. Pierderea funcției proteinei APC prin represia transcripțională datorată hipermetilării regiunii promotoare a genei, prin mutații punctiforme sau prin LOH, împiedică degradarea β-cateninei care interacționează cu factorii de transcripție nucleari LEF/TCF și promovează intrarea celulelor în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
că în tipul nodular de CHC inactivarea genei APC a fost realizată prin mutații bialelice și nonsens la nivelul codonului 682 [70]. SOCS Citokinele sunt o familie mare de molecule, care acționând în mod autocrin sau paracrin stabilizează o rețea intracelulară complexă care intervine în supravegherea imună și în menținerea homeostaziei populațiilor celulare din sânge, iar medierea răspunsurilor se realizează prin intermediul căii de semnalizare JAK/STAT. Familia proteinelor SOCS (suppressor of citokine signaling) numite și SSI (STATinduced STAT inhibitor) cuprinde câțiva
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]