1,886 matches
-
cu diabet zaharat streptozocinic sau aportul suplimentar de mioinozitol a determinat creșterea GFR și proteinuriei (14). Leziunile renale la șobolanii diabetici nu au fost influențate de administrarea inhibitorilor de aldozoreductază (14). Totuși, calea poliol pare a fi importantă în patogeneza nefropatiei diabetice mai ales prin interferența cu formarea de AGEs din fructoză. Inhibiția aldozoreductazei cu epalrestat determină astfel nu numai formarea sorbitolului ci și AGEs. (3) Toxicitatea glucozei. Glucoza ca atare poate avea efecte toxice celulare directe. Glucoza în concentrații mari
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
endoteliale difuze. Mecanismele prin care diabetul ar putea induce disfuncția endotelială includ: glucotoxicitatea, activarea căii poliol, activarea sistemului proteinkinazelor, exacerbarea stresului oxidativ în special prin amplificarea producției de specii reactive de oxigen și formarea AGEs. S-a sugerat chiar că nefropatia este o manifestare specifică a unei disfuncții endoteliale generalizate în diabet (22) și că glomeruloscleroza este de fapt expresia interacțiunii deficitare dintre endoteliu și mezangiul glomerular. Mai mult, disfuncția endotelială ar putea fi o explicație a asocierii dintre rata de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
IEC) a angiotensinei inhibă formarea angiotensinei II și degradarea bradikininei. Efectele benefice pe termen lung ale acestora asupra albuminuriei, membranei bazale și hipertrofiei glomerulare se exercită în primul rând prin blocarea sintezei angiotensinei II (22). Angiotensina II intervine în patogenia nefropatiei diabetice nu numai prin efecte hemodinamice ci și printr-o serie de efecte non-hemodinamice: efect direct asupra sintezei matriceale renale de citokine (de exemplu TGFβ) și efect de recrutare a diverselor celule extrarenale, în special macrofage. În Tab.4 sunt
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și efect de recrutare a diverselor celule extrarenale, în special macrofage. În Tab.4 sunt redate mecanismele prin care IEC acționează ca agenți renoprotectori în boala renală diabetică. Mai multe date clinice și experimentale pledează pentru implicarea insulinorezistenței în patogenia nefropatiei diabetice (22). Astfel, există studii care atestă faptul că microalbuminuria se asociază (doar statistic, nu și cauzal direct) cu insulinorezistența atât la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 cât și la cei de tip 2 și că scăderea sensibilității
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu risc aterogen crescut. În sfârșit, s-a observat că mutația punctiformă a fragmentului RsaI de pe gena receptorului insulinei este puternic asociată cu proteinuria rapid progresivă la pacienții cu diabet zaharat tip 1. Faptul că există o predispoziție individuală la nefropatie diabetică, indiferent de tipul diabetului, este atestat de numeroase studii care observă că această complicație prezintă agregabilitate familială (14, 22). Diferențierea între influența factorului genetic și a factorilor de mediu care sunt comuni la membrii aceleiași familii rămâne însă o
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
prezintă agregabilitate familială (14, 22). Diferențierea între influența factorului genetic și a factorilor de mediu care sunt comuni la membrii aceleiași familii rămâne însă o problemă dificilă. S-a demonstrat că istoricul familial de boală cardiovasculară crește semnificativ riscul de nefropatie la pacienții cu diabet față de cei fără diabet și crește probabilitatea bolii cardiovasculare la diabeticii cu nefropatie (14, 22). Este astfel posibilă existența unei baze patogenice comune a bolii renale și cardiovasculare diabetice. Există numeroase studii (14, 22) care sugerează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
comuni la membrii aceleiași familii rămâne însă o problemă dificilă. S-a demonstrat că istoricul familial de boală cardiovasculară crește semnificativ riscul de nefropatie la pacienții cu diabet față de cei fără diabet și crește probabilitatea bolii cardiovasculare la diabeticii cu nefropatie (14, 22). Este astfel posibilă existența unei baze patogenice comune a bolii renale și cardiovasculare diabetice. Există numeroase studii (14, 22) care sugerează că hipertensiunea arterială sau predispoziția la aceasta ar putea fi componente importante în determinarea susceptibilității la boală
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
diabet zaharat, indiferent de tipul acestuia. Astfel, s-a constatat că valorile TA au fost mai mari la părinții pacienților diabetici cu proteinurie față de cei fără proteinurie și că prevalența HTA la părinții pacienților cu tipul 1 de diabet și nefropatie a fost mai mare. Riscul de relativ de apariție a nefropatiei clinic manifeste a fost de 3,3 ori mai mare dacă cel puțin unul dintre părinți a fost hipertensiv. Totuși, hipertensiunea arterială asociată nefropatiei diabetice nu este totdeauna consecința
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
valorile TA au fost mai mari la părinții pacienților diabetici cu proteinurie față de cei fără proteinurie și că prevalența HTA la părinții pacienților cu tipul 1 de diabet și nefropatie a fost mai mare. Riscul de relativ de apariție a nefropatiei clinic manifeste a fost de 3,3 ori mai mare dacă cel puțin unul dintre părinți a fost hipertensiv. Totuși, hipertensiunea arterială asociată nefropatiei diabetice nu este totdeauna consecința unei boli renale. Acest lucru este atestat de câteva studii care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
tipul 1 de diabet și nefropatie a fost mai mare. Riscul de relativ de apariție a nefropatiei clinic manifeste a fost de 3,3 ori mai mare dacă cel puțin unul dintre părinți a fost hipertensiv. Totuși, hipertensiunea arterială asociată nefropatiei diabetice nu este totdeauna consecința unei boli renale. Acest lucru este atestat de câteva studii care au arătat că valorile TA sunt crescute la pacienți diabetici cu normoalbuminurie și care au dezvoltat ulterior microalbuminurie și au rămas în stadiul microalbuminuric
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
arătat că valorile TA sunt crescute la pacienți diabetici cu normoalbuminurie și care au dezvoltat ulterior microalbuminurie și au rămas în stadiul microalbuminuric. În prezent se discută importanța unor markeri genetici în diagnosticul precoce și identificarea pacienților la risc de nefropatie diabetică precum și în clarificarea mecanismelor moleculare care stau la baza acestei complicații: (1) Sistemul de contra-transport sodiu-litiu. Activitatea sistemului de contra-transport sodiu-litiu eritrocitar este crescută la pacienții diabetici cu nefropatie, indiferent de stadiul acesteia, fapt atestat de majoritatea studiilor efectuate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
genetici în diagnosticul precoce și identificarea pacienților la risc de nefropatie diabetică precum și în clarificarea mecanismelor moleculare care stau la baza acestei complicații: (1) Sistemul de contra-transport sodiu-litiu. Activitatea sistemului de contra-transport sodiu-litiu eritrocitar este crescută la pacienții diabetici cu nefropatie, indiferent de stadiul acesteia, fapt atestat de majoritatea studiilor efectuate până în prezent (14, 22). S-a demonstrat de asemenea că această caracteristică este moștenită. Importanța factorului genetic este sugerată de evidențierea unei corelații semnificative între activitatea contra-transportorului la diabeticii cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
indiferent de stadiul acesteia, fapt atestat de majoritatea studiilor efectuate până în prezent (14, 22). S-a demonstrat de asemenea că această caracteristică este moștenită. Importanța factorului genetic este sugerată de evidențierea unei corelații semnificative între activitatea contra-transportorului la diabeticii cu nefropatie și părinții acestora și este confirmată de existența unei asocieri strânse între activitățile acestuia la gemenii monovitelini diabetici (14, 22). Faptul că activitatea crescută a sistemului de contra-transport sodiu-litiu crește riscul de nefropatie și de complicații vasculare ale acesteia este
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
semnificative între activitatea contra-transportorului la diabeticii cu nefropatie și părinții acestora și este confirmată de existența unei asocieri strânse între activitățile acestuia la gemenii monovitelini diabetici (14, 22). Faptul că activitatea crescută a sistemului de contra-transport sodiu-litiu crește riscul de nefropatie și de complicații vasculare ale acesteia este sugerat și de cumularea unui număr mare de anomalii metabolice, hemodinamice și morfologice la pacienții diabetici cu activitate crescută a sistemului de contra-transport dar fără proteinurie (14, 22). Aceste aspecte anormale includ: controlul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
stimuli, cum sunt: factori de creștere, hormoni, modificări ale volumului celular, variații de pH extracelular etc. iar activarea lui presupune o etapă de fosforilare care depinde de sistemul proteinkinazic. La pacienții diabetici (în special cu diabet zaharat tip 1) cu nefropatie a fost descrisă o creștere a activității sistemului antiport sodiu-hidrogen în diverse tipuri de celule (14, 22). Cauza o reprezintă creșterea velocității maxime a sodiului extracelular, în condițiile unei afinități normale. Ca modificare asociată s-a constat o creștere a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a sistemului proteinkinazic (14, 22). Modificări similare ale cineticii sistemului antiport sodiu-hidrogen au fost identificate și la pacienții cu HTA esențială (14), ceea ce ar putea duce la speculația că predispoziția la HTA esențială ar fi implicată în creșterea riscului de nefropatie diabetică. În afara creșterii activității sistemului antiport sodiu-hidrogen, în diverse celule ale pacienților diabetici tip 1 cu nefropatie au fost descrise și alte anomalii fenotipice asociate. Mai importante sunt (14, 22): creșterea sintezei ADN și diverse anomalii ale ciclului celular și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
pacienții cu HTA esențială (14), ceea ce ar putea duce la speculația că predispoziția la HTA esențială ar fi implicată în creșterea riscului de nefropatie diabetică. În afara creșterii activității sistemului antiport sodiu-hidrogen, în diverse celule ale pacienților diabetici tip 1 cu nefropatie au fost descrise și alte anomalii fenotipice asociate. Mai importante sunt (14, 22): creșterea sintezei ADN și diverse anomalii ale ciclului celular și creșterea sintezei de componente matriceale, în special de colagen. Concentrațiile crescute ale glucozei în mediul de cultură
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
22): creșterea sintezei ADN și diverse anomalii ale ciclului celular și creșterea sintezei de componente matriceale, în special de colagen. Concentrațiile crescute ale glucozei în mediul de cultură par să amplifice diferențele intrinseci existente între pacienții diabetici cu și fără nefropatie în ceea ce privește turnover-ul și activitatea (și așa crescute) transportorului sodiu-hidrogen. Implicarea transportorului ionic în glomeruloscleroza diabetică rămâne o speculație. Ca posibile mecanisme sunt citate: creșterea reabsorbției tubulare de sodiu și a tonusului vascular, hipertrofia și/sau hiperplazia mezangiului și a fibrelor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
autorilor pledează pentru ipoteza că activitatea crescută a transportorului sodiu-hidrogen reflectă mai probabil un răspuns la o tendință de creștere celulară anormală și nu constituie un factor primar cu rol permisiv în producerea anomaliilor celulare (14). (3) Genele candidate pentru nefropatia diabetică sunt acele gene al căror „produs” ar putea fi implicat în patogenia bolii renale diabetice. Determinarea lor se face în special prin studii de asociere, care compară pacienți diabetici cu nefropatie cu diabetici vechi fără nefropatie diabetică și folosesc
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
producerea anomaliilor celulare (14). (3) Genele candidate pentru nefropatia diabetică sunt acele gene al căror „produs” ar putea fi implicat în patogenia bolii renale diabetice. Determinarea lor se face în special prin studii de asociere, care compară pacienți diabetici cu nefropatie cu diabetici vechi fără nefropatie diabetică și folosesc ca mijloace de comparație markeri polimorfici cât mai asemănători cu genele candidate de interes. Constatarea unor diferențe semnificative în frecvența alelelor și/sau genotipurilor la cele două grupuri studiate poate indica faptul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Genele candidate pentru nefropatia diabetică sunt acele gene al căror „produs” ar putea fi implicat în patogenia bolii renale diabetice. Determinarea lor se face în special prin studii de asociere, care compară pacienți diabetici cu nefropatie cu diabetici vechi fără nefropatie diabetică și folosesc ca mijloace de comparație markeri polimorfici cât mai asemănători cu genele candidate de interes. Constatarea unor diferențe semnificative în frecvența alelelor și/sau genotipurilor la cele două grupuri studiate poate indica faptul că markerul ascunde o mutație
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de interes. Constatarea unor diferențe semnificative în frecvența alelelor și/sau genotipurilor la cele două grupuri studiate poate indica faptul că markerul ascunde o mutație a genei candidate adiacente. În prezent există patru categorii de gene candidate pentru susceptibilitate la nefropatie diabetică: genele susceptibilității la diabet zaharat, gene implicate reglarea tensiunii arteriale, gene structurale glomerulare (codificatoare ale proteinelor matriceale) și gene modulatoare a metabolismului glucozei și al lipidelor. Cel mai bine studiate sunt polimorfismele genelor sistemului renină-angiotensină, care joacă un rol
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în prevenirea scăderii GFR sau în reducerea microalbuminuriei la pacienții cu diabet zaharat tip 1 și genotip DD (14). De asemenea, s-a publicat recent un studiu referitor la legătura dintre polimorfismul genic al genei NO sintetazei și riscul de nefropatie diabetică (24). 2.1.3. Neuropatia diabetică Patogenia neuropatiei diabetice este extrem de complexă. Cu toate acestea, hiperglicemia cronică este considerată factorul primordial în declanșarea, întreținerea și amplificarea modificărilor metabolice care stau la baza modificărilor morfofuncționale întâlnite în neuropatia diabetică (14
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
limitarea nedureroasă a mobilității articulare, în primul rând a extensiei articulațiilor mici ale mâinii; (b) îngroșarea și indurarea pielii suprajacente. Este denumită și sindrom pseudo-sclerodermic (scleroderma-like syndrome). De obicei, sindromul apare la diabeticii care prezintă microangiopatie diabetică (retinopatie și/sau nefropatie). Patogenia LMA este necunoscută. Se pare că se corelează cu vechimea diabetului sau cu vârsta. De asemenea, controlul glicemic riguros pare să determine ameliorarea acestuia, deși majoritatea studiilor publicate contestă acest lucru. Se sugerează că leziunea s-ar datora modificărilor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
codificate de trei alele diferite ale genei, codificate ε2, ε3 și ε4. Studiile de până acum nu au putut evidenția implicarea acestor alele în riscul T2DM [75] dar există date despre asocierea alelei ε2 cu riscul crescut de apariție a nefropatiei diabetice [5]. PPAR reprezintă un grup de receptori nucleari implicați în reglarea transcripției mai multor gene. Ei fac parte din aceeași familie de receptori nucleari ca și receptorul pentru acidul 9-cis-retinoic (RXR), receptorul pentru hormonii tiroidieni și receptorul pentru vitamina
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]