873 matches
-
care determină alterări ale unor procese biologice precum proliferarea, apoptoza, senescența și reglarea ciclului celular, favorizând acumularea de mutații somatice care conduc la tumorigeneză [6]. Citokinele proinflamatorii (TNF-α, IL-6 etc) stimulează producerea unor compuși toxici în cantități crescute precum oxidul nitric, nitrați, nitriți, radicali de oxigen, care determină leziuni ale ADN și inhibă enzimele care contribuie la repararea leziunilor ADN, consecința fiind apariția unor mutații cu potențial oncogenic la nivelul unor gene cu rol esențial în controlul proliferării celulare urmate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
expresiei COX2 prin intermediul cascadei MAPK [16]. O serie de studii au arătat că supraexpresia ERBB2, un membru al familiei EGFR, contribuie la apariția tumorilor la nivelul epiteliului căilor biliare [17]. Adițional efectului acizilor biliari, supraexpresia COX2 indusă de iNOS (inducible nitric oxide synthase) și oxysterolul (un produs al degradării oxidative a colesterolului prezent într-o concentrație crescută în bila colestatică) au ca efecte stimularea proliferării tumorale și inhibarea apoptozei în liniile celulare de CCA [18-20]. Aceștia sunt liganzi endogeni ai căii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
cazurilor clinice. - Modele animale pentru găsirea genelor candidate asociate cu comportamente umane specifice. De exemplu interacțiunea socială anormală la șoareci a fost legată de absența genei Dv/ 1 (gena are analog uman); agresivitatea a fost asociată cu lipsa sintetazei acidului nitric neuronal sau cu lipsa MAO A. „Modelele animale „sunt deseori reprezentate de așa-numiții șoareci knock-out, cărora li se „elimină” o genă și li se urmărește apoi comportamentul. 4.4. Evoluție și genomică Compararea genomului uman cu cel al altor
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
ceea ce accentuează și cronicizează depleția mioinozitolului (14). În plus, consecutiv interferării cu căile de semnalizare i.c. și cu metabolismul acizilor grași, depleția de mioinozitol poate altera activitatea NO sintetazei (NOS) și a lipooxigenazei/ciclooxigenazei cu consecințe asupra metabolismului oxidului nitric (NO) și al prostaglandinelor. Taurina este un aminoacid cu sulf sintetizat, în principal în ficat și în sistemul nervos central, din cisteină în prezența unei decarboxilaze cu activitate redusă la om (14). În alte țesuturi, taurina este concentrată intracelular prin
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
acelui substrat (11). Radicalii liberi care sunt în principal responsabili de stres oxidativ sunt de două tipuri (11, 14): speciile reactive ale oxigenului (anion superoxid, radical hidroxil și peroxidul de hidrogen-apa oxigenată) și speciile reactive ale azotului (în special oxidul nitric). Potențialul citotoxic al diferitelor specii reactive de oxigen rezultă din reactivitatea lor (11, 14). Astfel, anionul superoxid are efecte toxice în special datorită capacității de a se converti în radical hidroxil, direct sau prin reacție cu apa oxigenată; de asemenea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
specii reactive de oxigen rezultă din reactivitatea lor (11, 14). Astfel, anionul superoxid are efecte toxice în special datorită capacității de a se converti în radical hidroxil, direct sau prin reacție cu apa oxigenată; de asemenea, el reacționează cu oxidul nitric formând peroxinitritul ce se poate descompune la radical hidroxil. Radicalul peroxid poate substitui hidrogenul din lipide generând hidroperoxizi lipidici și radicali alchil care permit propagarea reacției. Hidroperoxizii au multiple efecte nocive: efect toxic direct pe celula endotelială; descompunere la radical
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a receptorilor membranari sunt proteine membranare integrale, ce detectează și răspund la stimuli. Cel mai frecvent stimulii sunt chimici; substanțele ce acționează asupra receptorilor se numesc liganzi. Câteva tipuri de stimuli chimic, precum mediatorul gazos difuzibil monoxid de azot („oxid nitric”) și o serie de hormoni liposolubili, trec prin membrană și acționează asupra unor sisteme de recepție intracelulară. Nu se poate prezice efectul unui ligand din natura sa chimică. Acetilcolina, de exemplu, poate acționa ca neuromediator sau inhibitor al activității celulare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ținte intracelulare, printre care se numără canalele ionice GTP-dependente, protein-kinazele stimulate de GMPc și fosfodiesterazele nucleotidelor ciclice. Toți liganzii cunoscuți pentru rGC sunt peptide, deși există o serie de receptori cu cGC de tip orfan. De asemenea, mediatorii gazoși oxidul nitric și monoxidul de carbon activează guanilat-ciclaze citoplasmice înrudite. Există mai multe subtipuri de rGC, dintre care cei mai importanți sunt următorii: receptorul GC-A, ce are ca ligand factorul natriuretic atrial (ANP), secretat de cord și ca efect creștere eliminării
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
nitrinergic și mediație nitrinergică. NO este o moleculă gazoasă mică, reactivă și cu o viață foarte scurtă (perioada de înjumătățire sub secunde). Principalul precursor al sintezei de NO în organism este arginina (produs intermediar în ciclul ureei), care, în prezența nitric oxid sintazei (NOS) se hidrolizează și apoi se oxidează producând citrulină și NO. Referitor la biosinteza NO, s-a stabilit că aceasta se realizează în două etape și că NOS este de fapt o NADPH-diaforază prezentă sub formă solubilă nu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
13.3.3. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron 102 13.3.4. Hipertensiunea arterială 103 14. Distribuția tisulară a fluxului sanguin 104 14.1. Activitatea contractilă a mușchiului neted vascular 104 14.2. Modularea mușchiului neted de către endoteliu 105 14.2.1. Oxidul nitric 107 14.2.2. Prostaciclina 110 14.2.3. Factori hiperpolarizanți derivați din endoteliu 110 14.2.4. Endotelinul 111 14.3. Controlul microcirculației de către sistemul nervos 112 14.4. Controlul umoral al microcirculației 113 14.5. Aspecte circulatorii specifice
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
cu excepții notabile (creier, tubul digestiv, glande salivare, organe genitale). Terminațiile parasimpatice folosesc ca mediator principal acetilcolina, cu efect vasodilatator dependent de endoteliu, dar nervii perivasculari conțin și neuroni nitrergici și peptidergici, astfel încât vasodilatația neurogenă este mediată și de oxidul nitric și de diverse peptide, cum ar fi peptidul intestinal vasoactiv (vasoactive intestinal peptide, VIP). 13.2.2. Centrii cardiovasculari bulbo-pontini Centrii nervoși esențiali pentru controlul presiunii arteriale sunt bulbopontini, iar organizarea funcțională complicată a acestor populații neuronale este descrisă în
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
nucleotide adeninice, etc.). Celulele endoteliale sunt capabile să secrete factori relaxanți și contractanți, ca răspuns la diverși stimuli. Acesta este poate cel mai bun exemplu de secreție paracrină specializată. Factorii relaxanți derivați din endoteliu (EDRF) descriși până în prezent sunt: oxidul nitric (NO), prostaciclina (PGI2) și factorul hiperpolarizant derivat din endoteliu (EDHF), a cărui natură chimică nu este cunoscută. In inflamație endoteliul este și o sursă de factor de activare plachetară. Dintre factorii vaso constrictori de origine endotelială, peptidul endotelin este reprezentativ
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
coordonarea sistemului microcirculator și în favorizarea perfuziei tisulare și a ofertei de oxigen. In unele situații patologice cuplarea celulară inter-endotelială anormală și perturbarea răspunsului arteriolar propagat pot explica afectarea perfuziei tisulare și extracția anormală de oxigen. 14.2.1. Oxidul nitric Dintre factorii relaxanți derivați din endoteliu cel mai cunoscut este oxidul nitric. Oxidul nitric (NO) este o moleculă-semnal cu multiple funcții în diverse țesuturi. NO este produs, alături de citrulină, din L-arginină sub acțiunea catalitică exercitată de nitric-oxid sintază (NOS
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
oxigen. In unele situații patologice cuplarea celulară inter-endotelială anormală și perturbarea răspunsului arteriolar propagat pot explica afectarea perfuziei tisulare și extracția anormală de oxigen. 14.2.1. Oxidul nitric Dintre factorii relaxanți derivați din endoteliu cel mai cunoscut este oxidul nitric. Oxidul nitric (NO) este o moleculă-semnal cu multiple funcții în diverse țesuturi. NO este produs, alături de citrulină, din L-arginină sub acțiunea catalitică exercitată de nitric-oxid sintază (NOS). NOS este prezentă în endoteliul vascular, mușchiul neted și cardiac, neuroni și
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
unele situații patologice cuplarea celulară inter-endotelială anormală și perturbarea răspunsului arteriolar propagat pot explica afectarea perfuziei tisulare și extracția anormală de oxigen. 14.2.1. Oxidul nitric Dintre factorii relaxanți derivați din endoteliu cel mai cunoscut este oxidul nitric. Oxidul nitric (NO) este o moleculă-semnal cu multiple funcții în diverse țesuturi. NO este produs, alături de citrulină, din L-arginină sub acțiunea catalitică exercitată de nitric-oxid sintază (NOS). NOS este prezentă în endoteliul vascular, mușchiul neted și cardiac, neuroni și multe alte
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
și adrenalină, endotelinul eliberat de endoteliul vascular are efect vasoconstrictor, reducând GFR în condiții traumatice și patologice. Angiotensina II are efecte constrictoare mai ales asupra arteriolelor eferente, crescând presiunea hidrostatică glomerulară și în același timp reducând fluxul sanguin renal. Oxidul nitric derivat din endoteliu scade rezistența vasculară renală și crește GFR. Prostaglandinele (PGE2 and PGI2) și bradikinina sunt substanțe vasodilatatoare, care deși nu sunt de importanță majoră în reglarea fluxului sanguin renal, ar putea fi implicați în contracararea unor efecte adrenergice
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
de descompunere (5% pierderi în greutate) a fost în domeniul 318416°C în aer și 330-431°C în atmosferă inertă. Compusul 58 ce conține unități benzil-eter, respectiv 1.1- bis(4-benziloxi)fenil-1-(4aminofenil)etan, s-a obținut prin reducerea derivatului nitric corespunzător rezultat din reacția 1.1- bis(4-hidroxifenil)-1-(4nitrofenil)etanului cu bromură de benzil. Unitatea dendritică 61 s-a sintetizat prin reacția dintre anhidrida 3-nitroftalică și compusul 60, rezultat din interacțiunea 1-(4aminofenil)-1,1-bis(4-hidroxifenil)etan cu produsul
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
produsă prin administrarea de acetilcolină este dependentă de un mediator produs de către celulele endoteliale, mediator care a primit numele de Endothelial Derived Relaxing Factor (EDRF) - „factorul relaxant derivat din endoteliu“. Ulterior s-a identificat EDRF ca fiind molecula de oxid nitric (NO) (44,70). Pion important în complicatul „sistem oxidativ“, studiul rolului biochimic/biologic al NO a căpătat o mare amploare. George Palade, unul din pionierii „endoteliologiei“, cu numeroase lucrări publicate în domeniu încă din anii 60 (68, 69), anticipa revirimentul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
strategică a endoteliului îi permite „să simtă” modificările în forțele hemodinamice, să perceapă până la un punct compoziția sanguină și să răspundă corespunzător la modificările survenite. Echilibrul hemodinamic periferic ține în mare măsură de eliberarea, pe de o parte a oxidului nitric (NO) cu acțiune puternic vasodilatatoare și pe de alta, a Endotelinei 1 (ET1), substanță puternic vasoconstrictorie. În fapt, menținerea echilibrului vasodilatație/vasoconstricție este realizat de un număr mai mare de factori (tabelul 1), care la rândul lor, interacționează și cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
condus la o adevărată explozie de informații privind capacitatea celulei endoteliale de a produce și elibera paracrin sau direct în circulație, numeroși compuși biochimici, cei mai mulți de natură peptidică, a căror rol este indicat în tabelul 2. 3.3.1 Oxidul Nitric După cum menționam înainte, în 1987, Palmer și col. (70) au identificat factorul de relaxare vasculară derivat din endoteliu (EDRF) ca fiind una din cele mai mici molecule bioactive: monoxidul de azot (sau oxidul nitric - NO). NO este sintetizat pornind de la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
tabelul 2. 3.3.1 Oxidul Nitric După cum menționam înainte, în 1987, Palmer și col. (70) au identificat factorul de relaxare vasculară derivat din endoteliu (EDRF) ca fiind una din cele mai mici molecule bioactive: monoxidul de azot (sau oxidul nitric - NO). NO este sintetizat pornind de la atomul de azot furnizat de L-Arginină în cursul conversiei sale la L-citrulină (78). În celulele endoteliale, această reacție este mediată de izoforma specifică endotelială (tip III) a enzimei Nitric Oxid Sintetază (eNOS). eNOS
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
de azot (sau oxidul nitric - NO). NO este sintetizat pornind de la atomul de azot furnizat de L-Arginină în cursul conversiei sale la L-citrulină (78). În celulele endoteliale, această reacție este mediată de izoforma specifică endotelială (tip III) a enzimei Nitric Oxid Sintetază (eNOS). eNOS este din punct de vedere structural o proteină multimerică având funcție de enzimă oxido-reducătoare. Ea catalizează reacția în cursul căreia se produc NO și L-citrulină din precursorii L-Arginină, NADPH și oxigen molecular (3). eNOS are drept
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
în special proteina denumită factorul 1 indus de hipoxie (HIF1 - „Hipoxia-Inducible Factor 1”), capabilă să activeze multe din genele implicate în asigurarea homeostaziei vasculare: eritropetina, factorul de creștere endotelială (VEGF), transportorii de glucoză, hem-oxigenaza 1 și sintetaza endotelială a oxidului nitric (99). Mai recent, NO s-a arătat a fi implicat direct în controlul complicatei mașinării a transcripției unor gene. Una din primele gene identificate ca țintă a NO pentru reglarea transcripțională a fost aceea a sintetazei inducibile a oxidului nitric
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
nitric (99). Mai recent, NO s-a arătat a fi implicat direct în controlul complicatei mașinării a transcripției unor gene. Una din primele gene identificate ca țintă a NO pentru reglarea transcripțională a fost aceea a sintetazei inducibile a oxidului nitric (iNOS), NO fiind deci implicat în modularea propriei sale sinteze (72). Intervine de asemenea în reglarea expresiei unor ciclo-oxigenaze, a chemokinelor (proteine implicate în răspunsul inflamator), a metaloproteinazelor (importante în metabolismul normal al matricei extracelulare), a genelor care transcriu enzimele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
scade expresia MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein 1) precum și a unor molecule de adeziune cum ar fi P-Selectina, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) și Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1). Importantă pentru disfuncția endotelială este relația dintre speciile reactive de oxigen și oxidul nitric. Una dintre consecințele importante ale creșterii producției de anion superoxid ca răspuns la diferiți stimuli (angiotensină II, hipertensiune sau hipercolesterolemie, de exemplu) este inactivarea oxidului nitric. Reacția dintre superoxid și NO conduce la formarea de peroxinitrit. O producție „normală” de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]