901 matches
-
glucokinazei, situată pe cromozomul 7, conține două situsuri separate de control al transcripției sale. Una reglează transcripția genei în ficat, iar cealaltă reglează transcripția genei în celula β. RNA-ul mesager al glucokinazei din celula β este cu circa 200 nucleotide mai lung decât mRNA al glucokinazei hepatice. Cele două mRNA sunt similare, cu excepția regiunii finale 5’, care diferă complet. Studiile utilizând metode imunohistochimice au arătat o heterogenitate marcată a expresiei glucokinazei între diferitele celule β, fapt care ar putea explica
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
miliarde. Componenta periferică a canalului KATP este SUR1 și conține 1581 aminoacizi, organizați în 17 domenii transmembranare (grupate în 3 regiuni), care poartă pe două din ansele lor i.c. situsurile de legare pentru ATP, denumite domeniile de legare pentru nucleotide (NBD - „Nucleotide Binding Domains”). Prezența acestor situsuri le conferă proprietatea de „senzor metabolic”. Acest lucru decurge din reglarea de către ATP (placa turnantă a metabolismului energetic) a fluxului de K+ prin porul central al structurii. Interesant de notat că această componentă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
periferică a canalului KATP este SUR1 și conține 1581 aminoacizi, organizați în 17 domenii transmembranare (grupate în 3 regiuni), care poartă pe două din ansele lor i.c. situsurile de legare pentru ATP, denumite domeniile de legare pentru nucleotide (NBD - „Nucleotide Binding Domains”). Prezența acestor situsuri le conferă proprietatea de „senzor metabolic”. Acest lucru decurge din reglarea de către ATP (placa turnantă a metabolismului energetic) a fluxului de K+ prin porul central al structurii. Interesant de notat că această componentă SUR1 este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
aceasta sechestrarea Ca+2 în mitocondrie (proces de capacitate mare dar de afinitate mică), care intervine numai când concentrația Ca+2 citoplasmatic atinge un anumit prag. Granulele de insulină sunt bogate în Ca+2 (acesta din urmă fiind legat de nucleotide și de unele proteine), fără ca ele să joace un rol major în controlul pe termen scurt al Ca+2 citoplasmatic. Câteva mecanisme pot participa în creșterea Ca+2 citoplasmatic: inhibiția extruziei Ca+2 din celule; mobilizarea Ca+2 sechestrat în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
comun (Pro12 Ala) în receptorul PPAR având rol protector (7) și 15% polimorfismul solitar E23K în gena Kir 6.2 (substituția unei lizine cu acidul glutamic în poziția 23). Acest ultim defect modifică răspunsul canalului KATP la variațiile fiziologice ale nucleotidelor citozolice (raportul ATP/ADP în speță), conducând la o hiperactivitate a canalelor KATP, însoțită de o discretă inhibiție a eliberării de insulină (90, 152, 182). 4.4. Teoria glucotoxicității Glucotoxicitatea este un termen introdus de Rosetti și col. în 1990
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
un stimulator al secreției biliare. Capitolul 20 INDIGESTII ȘI CRAMPE STOMACALE Indigestia sau sindromul dispeptic este consecința procesului de prelucrare enzimatică, incompletă a alimentelor ingerate, până la produșii care ar putea fi absorbiți la nivelul intestinului subțire (glucoză, acizi grași, aminoacizi, nucleotide, săruri minerale etc.). Cauzele indigestiei constau din unele inflamații ale mucoasei stomacului, activitate insuficientă a ficatului și a veziculei biliare, afecțiune pancreatică, carență enzimatică, distrugerea florei microbiene și lenevirea stomacului prin mișcări prea lente ale musculaturii. Ar mai putea fi
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
riscul relativ (RR) fiind de aproximativ 4,5 pentru genotipurile homozigote (Lucassen et al., 1993). Regiunea INS-VNTR este cunoscută și sub numele de minisatelitul genei insulinei. Menționăm că un satelit ADN este o regiune genomică care conține o secvență de nucleotide de diferite lungimi care se repetă identic (în tandem) și este formată clasic din repetarea unor secvențe de 100-6500 bp. Minisatelitul este un satelit ADN de dimensiuni medii, de regulă fiind vorba de o repetiție de zeci/sute de ori
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91983_a_92478]
-
de capătul 5’ al punctului de start al transcripției genei insulinei, imediat în vecinătatea unor locusuri cu funcție reglatorie. Ea este formată din repetarea de un număr variabil de ori (variabilitate de la individ la individ) a secvenței de 14, 15 nucleotide A(C/T)AGGGGT(G/C)C(T)GGGG (Bell et al., 1981). În funcție de numărul de repetiții, minisatelitul genei insulinei (minisatelit este denumirea echivalentă termenului de VNTR) poate prezenta trei clase de alele. Alelele de clasa I INS-VNTR constau din
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91983_a_92478]
-
a II-a prezintă o lungime medie de circa 1200 bp (aproximativ 64-139 de repetiții) și sunt foarte rar întâlnite în populația europeană (Bell et al., 1981). Alelele de clasa a III-a constau din 140-200 repetiții ale secvenței de nucleotide descrise, au o lungime medie de 2200 bp (Bell et al., 1981) și o frecvență de aproximativ 30% la caucazieni (Todd și Wicker, 2001). Mai multe studii au exclus celelalte polimorfisme din gena insulinei ca fiind etiologice (Owerbach și Gabbay
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91983_a_92478]
-
citocromului c) în citoplasmă (2, 10, 14). Acest efect permisiv se datorează constituirii unui por în membrana internă mitocondrială (MPTP, mitochondrial permeability transition pore). El se formează în prezența calciului, în urma unor modificări conformaționale ale unei translocaze mitocondriale (ANT, adenine nucleotide translocase) mediate de ciclofilina D (o izomerază specific mitocondrială). Persistența acestui por induce necroza, dar formarea sa tranzitorie provoacă doar apoptoza deoarece permite conservarea potențialului de membrană și a fosforilării oxidative mitocondriale. - Activarea unor lipaze intracelulare și formarea unor mesageri
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
emisă chiar de Blumberg, după care antigenul Australia nu putea fi decât un virus sau „o porțiune“ dintr-un asemenea agent infecțios, HBV nu a fost identificat decât în 1970 de către D. S. Dane și colaboratorii săi,53 iar secvențele de nucleotide ale genomului viral nu au fost identificate cu precizie decât în 1979, după clonarea sa în E. coli. (F. Galibert și colab.54 O contribuție de esență la clarificarea implicării virusului hepatitei B în patogeneza carcinomului hepatocelular, a avut-o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
localizării unor antigene virale în materialul nuclear. Ne referim la tehnica de hibridare in situ, prin utilizarea de preparate citologice cu ADN marcat (Mary Lou Pardue și Joseph G. Gall, 1970),81 la marele progres obținut după introducerea în studiul nucleotidelor a sistemului avidină biotină (Longer și colab., 1981), la dezvoltarea tehnologiei de marcare. Cu izotiocianat de floresceină (Albertson, 1983) precum și a sistemului avidină-FITC conjugată (Pinkel și col., 1986) și, în fine, la imaginarea metodei FISH (Fluorescent In Situ-Hibridisation) de urmărire
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pe țintă. Aceste sonde sunt capabile să recunoască un eveniment mutațional care s-a produs în structura țintei, implicit prezența unui fragment nucleinic străin în structura ADN ori ARN a țintei. Hibridul format este stabil dacă cel puțin 20 de nucleotide consecutive participă la formarea dublei catene (a duplexului). În prezent se folosesc mai multe tipuri de sonde genetice moleculare directe: sonde c. ADN corespunzătoare exclusiv la secvențele exonice; sonde de ADN genomic clonat în bacterii ori cu ajutorul reacției PCR și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în ecuație apare Adp, care se comportă ca o frână în procesul de transducție a semnalului. Comutatorul este astfel în poziție „oFF“. procesul ciclic de activare → se reia atunci cand o proteină „de adaptare“ Grb2, complexată cu factorul de schimb de nucleotide sos, se atașează la receptorul fosforilat. Complexul sos/Grb2 activează Gtp și implicit oncogena ras, al cărei rol în transducția mesajului și în final în multiplicarea celulară este esențială. 2.2.7. semnalizarea celulară și boala neoplazică În cursul evoluției
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în regiunea mijlocie a respectivei gene, între codonii 110 și 307, codoni care codifică domeniile înalt conservate ale proteinei p 53. Este exact zona în care se leagă și proteinele unor virusuri oncogene ce induc modificări structurale în secvențele de nucleotide ale genei. 80 % dintre mutațiile genei p53 sunt tranziții G-c→A-T la nivelul codonilor 175, 248 și 273. Evident că mutațiile genei P53 anihilează funcția supresoare de tumori a acesteia, favorizând persistența și metastazarea neoplaziilor ca și deturnarea de la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
intră în celulă (de pildă antigenul E7 al virusului Papilloma care pătrunde în celulele epiteliale ale colului uterin), respectivul „intrus“ mitogen fosforilează proteina Rb, anihilându-i funcția de frână. E2F este o familie de factori transcripționali care stimulează: a) sinteza nucleotidelor; b) replicarea ADN; c) activarea ciclului celular. Redăm în fig. 2-54 o schemă a modului în care cele două principale „frâne celulare“, p53 și pRB intervin dinamic în reglarea ciclului celular. Proteina 53 (p.53) este un factor transcripțional care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pot desfășura nestingherite acțiunea promulti plicare. una dintre ele este E2F, care am văzut că este un important factor transcripțional. Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză consecința este creșterea ratei de sinteză a nucleotidelor, accelerarea replicării ADN-ului și o scurtare a fazei G1. ciclina E în cantități mai mari decât cele normale a fost depistată în celulele tumorale: gena care o codifică este amplificată în 15% din cancerele gastrice și 10% din cancerele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
multiplicarea virală și celula gazdă, în sensul că virusurile folosesc „mașinăria“ celulei pe care au parazitat-o pentru a se înmulți, este cunoscută de peste 70 de ani. Respectivul mecanism patogenic (apariția de noi virusuri fabricate de celulă din materialul propriu: nucleotide, aminoacizi celulari etc.) a fost semnalat cu o admirabilă claritate de către Constantin Levaditi, încă dinaintea celui de al doilea război mondial. cercetările dedicate multiplicării virusurilor litice din ultimii 40 de ani au confirmat pe deplin faptul că în procesul multiplicării
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
parazitate să înainteze rapid prin faza S, aceea în care are loc un intens și susținut proces de sinteză al ADN. Numai că o mare parte din ADN-ul nou format este de sorginte virală, meca nismele de asamblare a nucleotidelor din pool-ul celular ascultând comenzile 14 J. Keyomarsi and A. B. Parde, Redundant cyclin overexpression and gene amplification in brest cancer cells, Proc. Natl. Acad. Sci. uSA, 1993, 90, pp. 1112-1116. Același lucru se întâmplă și în procesul de reproducere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genelor care codifică ciclinele. cu alte cuvinte, aceste virusuri introduc un fragment de nucleotid viral în „detrimentul“ genic al ciclinei. Este cazul herpes virusurilor care folosind polimeraza ADN virală (deci o polimerază străină celulei), pot introduce și așeza greșit diferitele nucleotide în timpul procesului de replicare semiconservativă a ADN-ului celular (faza S). Aceasta conduce la apariția de mutanți celulari care perpetuându-se prin multiplicări succesive, formează capete de clonă, celule transformate. Dacă asemenea celule scapă de vigilența controlului efectuat la punctele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
A. Prin ultracentrifugarea în gradient de clorură de cesiu, se poate reliefa (pe baza diferenței de densitate) cele trei tipuri de ADN satelit care se adaugă „vârfului“ de densitate mai mare (fig. 3-9). B. Viteza de reasociere a secvențelor de nucleotide complementare de pe cele două catene separate expe rimental prin procedee termice. Din acest punct de vedere există o diferență netă între ADN-ul procariotelor și cel al mamiferelor. În timp ce la primele, cinetica reasocierii este o curbă sigmoidă cvasiperfectă, la mamifere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
inițial ARN sau ADN (pentru elongarea temporară a ADN ). Primerul este o catenă de acid ribonucleic care servește ca punct de start pentru replicarea ADN. Existența sa permite ADN polimerazelor (enzime ce catalizează replicarea ADN), să adauge noi și noi nucleotide la o catenă ADN deja existentă. Polimerazele au startul replicării începând de la capătul 3' al primerului și copiază catena opusă. În majoritatea cazurilor de replicare naturală a ADN, primer-ul pentru sinteza ADN și replicarea este o catenă scurtă de ARN
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de obicei scurți, oligonucleotide sintetizate cu o lungime de cel mult 20 de baze. Respectivii primeri sunt hibridizați la un ADN țintă și apoi copiați de polimerază. Apariția și rolul primerului ARN în desfășurarea ulterioară a procesului de polimerizare a nucleotidelor pentru formarea noului ADN, sunt schematizate în fig. 3-14. În acest proces intervin următoarele elemente: a) ADN-polimeraza delta (δ); b) ADN-polimeraza alfa (α). Rolul polimerazelor este acela de a insera succesiv nucleotidele care sunt comple mentare catenei parentale (motrice). Până la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în desfășurarea ulterioară a procesului de polimerizare a nucleotidelor pentru formarea noului ADN, sunt schematizate în fig. 3-14. În acest proces intervin următoarele elemente: a) ADN-polimeraza delta (δ); b) ADN-polimeraza alfa (α). Rolul polimerazelor este acela de a insera succesiv nucleotidele care sunt comple mentare catenei parentale (motrice). Până la data elaborării acestui material, se cunoșteau șapte familii de ADN polimeraze, dintre care ADN polimerazele α, δ și ε sunt absolut indispensabile în replicarea celulelor de la eucariote. c) ssADN binding proteins sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o face continuu, adică fără ca procesul să se întrerupă, ceea ce crează senzația falsă, desigur, că ar exista o întrecere „de tip sportiv“ între cele două catene nou născute, mai exact, care dintre ele se lungește mai rapid prin adaos de nucleotide. Judecată în acest fel, „leading strand“ apare ca înaintată față de catena opusă (lagging strand = catena întârziată) care „are probleme“ și „complicații“ în procesul de elongație (a se vedea mai departe, procesul adaosului de nucleotide în fragmente Okazaki). Matricea 5'-3
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]