976 matches
-
sunt acetilatori lenți. Din acest motiv, genele NAcT sunt gene candidate funcționale pentru DZ tip 1 la om. Acestea sunt motivele pentru care am inclus în analiza primelor 204 de familii cu DZ tip 1 din România și mai multe polimorfisme ale genelor NAcT 1 și 2. După analiza rezultatelor, datele au sugerat o posibilă implicare în susceptibilitatea genetică pentru DZ tip 1 a unor polimorfisme ale genei NAcT 2 de pe cromozomul 8p21.3-23.1. Am analizat în total 4 polimorfisme
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
în analiza primelor 204 de familii cu DZ tip 1 din România și mai multe polimorfisme ale genelor NAcT 1 și 2. După analiza rezultatelor, datele au sugerat o posibilă implicare în susceptibilitatea genetică pentru DZ tip 1 a unor polimorfisme ale genei NAcT 2 de pe cromozomul 8p21.3-23.1. Am analizat în total 4 polimorfisme de tip SNP ale genei NAcT2. După cum se observă în tabelul 10.7, am descoperit o transmitere semnificativ crescută a alelei 590 G a genei
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
polimorfisme ale genelor NAcT 1 și 2. După analiza rezultatelor, datele au sugerat o posibilă implicare în susceptibilitatea genetică pentru DZ tip 1 a unor polimorfisme ale genei NAcT 2 de pe cromozomul 8p21.3-23.1. Am analizat în total 4 polimorfisme de tip SNP ale genei NAcT2. După cum se observă în tabelul 10.7, am descoperit o transmitere semnificativ crescută a alelei 590 G a genei NAcT2 la probanzii diabetici (transmitere 60,13%, pTDT = 0,0075) comparativ cu frații lor neafectați
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
populația din România dar trebuie subliniat că după corecția valorii PTDT conform metodei Bonferroni, p* = 0,56, ceea ce indica necesitatea reconfirmării rezultatului pe un al doilea lot de familii DZ tip 1 din România, selectate după aceleași criterii. Pentru celelalte polimorfisme, după cum se observă din tabelul 10.7, transmiterea la probanzii diabetici nu a fost semnificativ diferită față de cea la frații lor neafectați, ceea ce nu permite evaluarea rolului diabetogen al acestora. Dată fiind posibilitatea asocierii alelei 590G (și în mai mică
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
DZ tip 1 în România, analiza a fost extinsă și pe cel de-al doilea lot de familii din România. Din păcate, analiza nu a reconfirmat asocierea inițială, pe cel de-al doilea lot de 219 familii efectul celor două polimorfisme ale genei NAcT2 fiind neutru. Analiza combinată a celor 423 de familii românești a indicat un efect minor al alelei 590G (56,93% transmitere la diabetici, pTDT = 0,023), efectul alelei 803G fiind neutru (Guja et al., 2004d). Pentru a
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
fiind neutru. Analiza combinată a celor 423 de familii românești a indicat un efect minor al alelei 590G (56,93% transmitere la diabetici, pTDT = 0,023), efectul alelei 803G fiind neutru (Guja et al., 2004d). Pentru a elucida definitiv rolul polimorfismelor genei NAcT2, am extins analiza și pentru 537 familii din UK, 231 familii din SUA, 250 familii din Irlanda de Nord și 839 familii din Finlanda (Guja et al., 2004d). Analiza combinată a tuturor celor 2280 familii cu DZ tip 1 a
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
analiza și pentru 537 familii din UK, 231 familii din SUA, 250 familii din Irlanda de Nord și 839 familii din Finlanda (Guja et al., 2004d). Analiza combinată a tuturor celor 2280 familii cu DZ tip 1 a infirmat efectul diabetogen al polimorfismelor 590 G/A și 803 A/G asupra riscului de DZ tip 1 la caucazieni. În concluzie, deși analiza inițială a polimorfismelor genei NacT2 pe lotul de 204 familii din România sugera posibila asociere a alelei 590 G cu DZ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
al., 2004d). Analiza combinată a tuturor celor 2280 familii cu DZ tip 1 a infirmat efectul diabetogen al polimorfismelor 590 G/A și 803 A/G asupra riscului de DZ tip 1 la caucazieni. În concluzie, deși analiza inițială a polimorfismelor genei NacT2 pe lotul de 204 familii din România sugera posibila asociere a alelei 590 G cu DZ tip 1, putem afirma în prezent că este extrem de puțin probabil ca polimorfismele acestei gene să joace un rol în susceptibilitatea genetică
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
1 la caucazieni. În concluzie, deși analiza inițială a polimorfismelor genei NacT2 pe lotul de 204 familii din România sugera posibila asociere a alelei 590 G cu DZ tip 1, putem afirma în prezent că este extrem de puțin probabil ca polimorfismele acestei gene să joace un rol în susceptibilitatea genetică pentru această boală. 10.7. ALTE GENE Rezultatele pentru toate celelalte gene candidate tipate de noi pe lotul de 204 familii nu s-au apropiat mult de semnificativitatea statistică. Totuși, unele
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
cu DZ tip 1 a alelelor -819 C și -592 A ale genei IL10 de pe cromozomul 1q31. Pentru ambele alele, transmiterea la probanzii diabetici a fost de 55,8%, cu PTDT = 0,085 (Guja et al., 2002b). În sfârșit, analiza polimorfismelor genei TGF? de pe cromozomul 19q13,1 a indicat că alela -800A ar putea avea un rol protector față de apariția DZ tip 1 (Guja et al., 2002 c). Pentru această alelă, transmiterea la frații neafectați ai probanzilor diabetici a fost crescută
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
cred într-o ființă supremă, spirituală și veșnică, în care văd pe tatăl ceresc al omului. Acest monoteism primordial ne îngăduie să afirmăm, împotriva teoriilor evoluționiste, ideea degenerării formelor religioase la popoarele păgâne, de la teismul pur al revelației originare la polimorfismul panteist al zeităților identificate în creaturi, în lumina acestei idei, fenomenul henoteismului sau al cathenoteismului observat în religiile naturale superioare, ale Indiei, ale asiro babilonienilor, ale egiptenilor, grecilor și romanilor, nu apare ca o cristalizare embrionară a monoteismului, socotit ca
Nostalgia paradisului by Nichifor Crainic () [Corola-publishinghouse/Science/846_a_1785]
-
vârstă mai tânără față de alte etiologii;absența cirozei în 30-40% dintre cazuri,corelarea cu o serie de parametri virusologici: nivelul viremiei, genotipul VHB, mutațiile genetice față de tipul sălbatic al virusului;existența unei agregări familiale în Extremul Orient, probabil în legătură cu unele polimorfisme mononucleotidice [82-85]. Se semnalează beneficiul tratamentului cu analogi nucleozidici/nucleotidici în prevenirea evoluției cirozei VHB, reducerea mortalității prin prevenirea decompensării, aceste beneficii fiind contrabalansate de creșterea duratei de viață și a riscului de dezvoltare a CHC. CHC în infecția cronică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92128_a_92623]
-
Low-density lipoprotein Receptor related Protein 5) care codifică o proteină transmembranară cu similitudini structurale cu familia de receptori pentru lipoproteine (Hey et al., 1998). Proteina LRP5 este exprimată pe celulele sistemului monocito-macrofagic, din insulele Langerhans și din SNC iar unele polimorfisme de la nivelul promotorului genei au fost asociate cu DZ tip 1 (Redondo și Eisenbarth 2002). Două noi gene recent identificate în regiunea 11q13 sunt reprezentate de C11orf23 și C11orf24 (Twells et al. 2001). 5.4. IDDM5 A fost localizat pe
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
în molecule mai puțin reactive și nocive. Ea poate astfel interveni în protecția celulelor ?-pancreatice, existând unele dovezi privind rolul speciilor reactive de oxigen în distrucția autoimună a acestora din urmă (Ho et al., 1999). Interesant, au fost descrise unele polimorfisme ale genei SOD2 care ar fi asociate cu DZ tip 1 la om (Pociot et al., 1994). 5.5. IDDM6 Unele date privind existența unei zone de asociație cu DZ tip 1 în regiunea q12-q21 a cromozomului 18, incluzând grupul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
rol de inhibiție a apoptozei limfocitelor T. Alterarea expresiei genei BCL2 poate induce o creștere a perioadei de supraviețuire a limfocitelor T citotoxice, și în acest fel poate deveni un mediator al autoimunității. A fost descrisă o asociere a unui polimorfism Ala43Thr al genei BCL2 pe populația din Japonia (Komaki et al., 1998), date confirmate de noi pe un lot de 423 de familii din România (Guja și Todd, date nepublicate) dar nu într-un studiu recent incluzând mai multe populații
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
dezvoltarea normală a insulelor pancreatice ca și pentru activarea transcripției genei insulinei. Mutații ale genei NEUROD 1 au fost incriminate în apariția formei de diabet de tip MODY 6 (Fajans et al., 2001). În 1997, Owerbach și colaboratorii descriu un polimorfism la nivelul exonului 2 al genei NEUROD 1 care constă în tranziția G/A de la nivelul codonului 45, ducând la substituția aminoacidică Ala45Thr (Owerbach et al., 1997). Ulterior, unii autori au susținut o posibilă asociere a acestui polimorfism cu riscul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
descriu un polimorfism la nivelul exonului 2 al genei NEUROD 1 care constă în tranziția G/A de la nivelul codonului 45, ducând la substituția aminoacidică Ala45Thr (Owerbach et al., 1997). Ulterior, unii autori au susținut o posibilă asociere a acestui polimorfism cu riscul pentru DZ tip 1 (Iwata et al., 1999; Hansen et al., 2000, Cinek et al., 2003), loturile studiate fiind însă destul de mici, iar rezultatele nu foarte concludente. Foarte recent, Adrian Vella din grupul de la Cambridge condus de prof.
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
însă destul de mici, iar rezultatele nu foarte concludente. Foarte recent, Adrian Vella din grupul de la Cambridge condus de prof. John Todd, în urma analizării a peste 2400 de familii cu DZ tip 1 din UK, Finlanda, Norvegia și România, exclude implicarea polimorfismului NEUROD 1 Ala45Thr (dar și a altor polimorfisme ale genei) în susceptibilitate pentru DZ tip 1 (Vella et al., 2004). Altă genă candidată localizată la nivelul regiunii IDDM7 este reprezentată de IGRP care codifică proteina: Islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
Foarte recent, Adrian Vella din grupul de la Cambridge condus de prof. John Todd, în urma analizării a peste 2400 de familii cu DZ tip 1 din UK, Finlanda, Norvegia și România, exclude implicarea polimorfismului NEUROD 1 Ala45Thr (dar și a altor polimorfisme ale genei) în susceptibilitate pentru DZ tip 1 (Vella et al., 2004). Altă genă candidată localizată la nivelul regiunii IDDM7 este reprezentată de IGRP care codifică proteina: Islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein. IGRP este exprimată specific la nivelul celulelor ?-pancreatice
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
NRAMP 1 s-a dovedit a fi implicată în patogenia diabetului la șoarecii NOD, la aceștia ea fiind localizată la nivelul locusului idd5 (Hill et al., 2000; Wicker et al., 2004). Date foarte recente susțin și o posibilă asociere între polimorfisme ale genei NRAMP 1 și DZ tip 1 la om (Takahashi et al., 2004). 5.13. IDDM14 Simbolul IDDM14 nu a fost aprobat oficial de către comitetul pentru nomenclatura genelor umane (www.gene.ucl.ac.uk/nomenclature). 5.14. IDDM15 Este
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
2002). Imunoglobulinele au după cum se știe un rol important în răspunsul imun și poate fi presupus că diferențe genetice în ceea ce privește structura lanțurilor grele ale imunoglobulinelor ar putea influența riscul pentru apariția unor boli autoimune. Datele privind implicarea directă a unor polimorfisme ale genei pentru lanțul greu al imunoglobulinelor în susceptibilitatea pentru DZ tip 1 sunt contradictorii (Pociot și McDermott, 2002), locusul IDDM16 necesitând de altfel reconfirmare și pentru alte populații. 5.16. IDDM17 A fost localizat la nivelul cromozomului 10q25 prin
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
sau dimpotrivă proteja împotriva unor boli autoimune (Adorini, 2001). Date experimentale de la șoarecii NOD indică că subunitatea p40 a IL-12B poate induce diferențierea subsetului Th1 de limfocite T helper și joacă un rol cheie în inducerea diabetului (Adorini, 2001). Un polimorfism de la nivelul regiunii netraduse 3’ UTR a genei IL12B s-a dovedit a fi în strâns linkage disequlibrium cu alelele locusului IDDM18 (Morahan et al., 2001), dar aceste date nu au putut fi încă reconfirmate (Johansson et al., 2001). 5
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
metabolomica reprezintă tot atâtea noi direcții promițătoare spre deschiderea de noi orizonturi în identificarea grupurilor populaționale sau a subiecților susceptibili pentru dezvoltarea CHC sau pentru diagnosticul sau neinvaziv, performant, în faza precoce de evoluție, cu posibilitatea maximizării tratamentului (tabelul 19). POLIMORFISMELE GENETICE - MARKERI DE SUSCEPTIBILITATE Dezvoltarea CHC este rezultatul interacțiunii dintre numeroși factori de mediu și fondul genetic individual, în cadrul unui proces complex și multifactorial [1]. Având în vedere riscul inegal pentru CHC, chiar în aceeași regiune geografică și cu expunere
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
spre predicția individuală a riscului de carcinogeneza hepatică și spre o medicină personalizată [2]. CHC se caracterizează printr-o heterogenicitate marcată fenotipica și moleculară, încă departe de a fi elucidata [3]. Genetică în CHC a făcut progrese importante în studiul polimorfismelor mononucleotidice (SNP) și de asociere la nivelul întregului genom uman (genome wide association study - GWAS). SNP (single nucleotid polymorphysm), o modificare a structurii ADN prin înlocuirea unei singur nucleotid reprezintă peste 90% dintre diferențele alelice la nivelul întregului genom uman
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
xenobiotice, care provin din surse diferite: tutun, alimente, medicamente, suferă o acțiune de biotransformare în diferite sedii, inclusiv în ficat, concentrații înalte de complexe ADN-HAP, fiind evidențiate în țesutul tumoral hepatic [4]. CYP1A1 În carcinogeneza hepatică s-au studiat două polimorfisme genetice ale genei CYP1A1:polimorfismul la nivelul exonului 7, care produce substituția izoleucinei cu valina, rezultând trei genotipuri: Ile462Ile, Ile462Val și Val462Val, prezența alelei valina determinând creșterea activității enzimatice a CYP1A1 și CYP1A1 MspI, care implică substituția Ț→C în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]