911 matches
-
cu risc crescut pentru diabet zaharat tip 2 dar cu toleranță (încă) normală la glucoză prezintă afectarea pattern-ului oscilator al secreției insulinei sugerează posibilitatea ca defectul beta-celular în diabetul de tip 2 să fie primitiv. Deoarece alterarea pattern-ului secretor pulsatil este un marker precoce al disfuncției beta celulare, examinarea pulsatilității secreției insulinei pare a fi un mijloc de investigație mai sensibil (în comparație cu metodele tradiționale) pentru detectarea disfuncției beta celulare la indivizii normali metabolic, dar predispuși genetic pentru diabet tip
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
insulinosecretor la stimuli standard . a. Anomalii ale răspunsului insulinosecretor la glucoză. Glucoza reprezintă stimulul fiziologic principal al secreției de insulină. Administrarea glucozei în perfuzie i.v. la individul normal produce un răspuns insulinosecretor bifazic. Prima fază este reprezentată de peak-ul secretor care survine în primele minute de la începutul administrării glucozei după care începe să scadă și în aproximativ 10 minute tinde să revină spre nivelul bazal fără însă a-l atinge. Ulterior, dacă infuzia glucozei continuă, nivelul insulinemiei crește treptat și
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
revină spre nivelul bazal fără însă a-l atinge. Ulterior, dacă infuzia glucozei continuă, nivelul insulinemiei crește treptat și atinge un platou care se menține pe toată durata aplicării stimulului. Această a doua creștere a nivelului insulinemiei, după pic-ul secretor inițial, constituie faza a doua a răspunsului insulinosecretor. Scăderea primei faze a răspunsului insulinosecretor a fost considerată ca prima anomalie detectabilă a funcției beta celulare. Scăderea fazei I a răspunsului insulinosecretor a fost semnalată la subiecții cu scădere (IGT) a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
glucoză cât și diminuarea efectului de potențare al glucozei, exercitat asupra răspunsului insulinosecretor la stimuli neglucozici, denotă o alterare preferențială a răspunsului insulinosecretor la glucoză și ar reprezenta manifestarea unei anomalii specifice definită ca o stare de „desensibilizare a aparatului secretor betacelular la glucoză” (126). Acest defect „funcțional” al celulelor beta-insulare (respectiv o pierdere completă a răspunsului la glucoza i.v. și o conservare parțială a răspunsului la alți secretagogi, administrati i.v.: arginina, glucagon, tolbutamid) a fost regăsit și la
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
enzimatice. La om, principalul intermediar al conversiei proinsulinei în insulină este proinsulina clivată - 31,32. Această treaptă este activată de endoproteaza 1 (PC1). Ulterior, sub acțiunea endoproteazei 2 (PC2), proinsulina clivată - 31,32 este transformată în insulină și peptid-C. Granulele secretorii individuale ale acestor endopeptidaze prezintă diferențe marcate ale ratei lor de biosinteză în insule la stimularea cu glucoză în concentrație de 300 mg/dl. Astfel, sinteza PC1 și a carboxipeptidazei H sunt puternic stimulate și părăsesc reticulul endoplasmic mai rapid
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Stimularea prelungită a celulelor beta pancreatice prin hiperglicemie cronică se însoțește de creșterea persistentă a concentrației calciului in citozol. Influxul persistent de calciu în citozol poate activa proteaze intracelulare (caspaze) calciu-dependente și astfel poate declanșa apoptoza celulară (47). 2. Efortul secretor de durată produce depleția conținutului în insulină al celulelor beta pancreatice. Accelerarea eliberării insulinei în circulație scurtează timpul de procesare intracelulară al granulelor de secreție. Se eliberează în circulație conținutul unor granule de secreție care nu a fost procesat complet
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
ulterior substratul energetic pentru multe țesuturi (fig.27). Dovezi recente susțin implicarea HSL în răspunsul insulino-secretor β celular pancreatic la hiperglicemia cronică, precum și în generarea de molecule lipidice cu rol de semnal necesare pentru cuplarea procesului de excitație cu răspunsul secretor (64). Natura acestor molecule-semnal este necunoscută, printre candidații propuși numărându-se: malonil CoA, acil-CoA cu lanț lung și digliceridele. Esterii acizilor grași cu lanț lung ar putea îndeplini rol de semnal efector, intensificând exocitoza insulinei. Malonil-CoA este mai mult o
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
nu devină niciodată diabetici în condițiile stilului de viață „arhaic”. -Probabil principala dificultate este legată de heterogenitatea importantă (clinică, fenotipică și etiopatogenică) caracteristică T2DM. Astfel, Fajans a propus împărțirea T2DM în cel puțin 6 grupe distincte [33]: cu scăderea capacității secretorii beta celulare (subgrup 1); cu răspuns insulinosecretor întârziat (subgrupa 2 și 3); cu scăderea acțiunii biologice a insulinei (subgrup 4 și 5) și cu insulinorezsitență periferică (subgrup 6). Strategiile folosite pentru studiul factorilor genetic în T2DM sunt aceleași ca și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
pe cromozomul 12q24, identitatea și semnificația funcțională a acesteia ramânând a fi elucidate. Gene Candidate T2DM În ceea ce privește studiul genelor candidate, identificare lor pornește de la mecanismele etiopatogenice ale bolii. Pentru T2DM, va fi vorba de o combinație între genele asociate defectului secretor insulinic și respectiv cele asociate insulinorezistenței. În ceea ce privește acestea din urmă, va fi vorba de gene asociate metabolismului glucidic, gene asociate metabolismului lipidic, gene legate de mecanismul de acțiune al insulinei, gene ale obezității. Încercăm în Tabelul 2 să sintetizăm principalele
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
iar la pacienții obezi, alela 972Arg este puternic asociată cu parametri metabolici caracteristici sindromului de insulinorezistență [10]. Mai recent s-a dovedit că la purtătorii alelei 972Arg, celulele beta au un conținut scăzut de insulină, un număr redus de granule secretorii mature și o capacitate insulinosecretorie redusă [58]. Astfel, această mutație ar putea fi implicată în apariția insulinorezistenței dar și a unui defect insulinosecretor, putând contribui la predispoziția crescută pentru T2DM a purtătorilor. A fost descris și un polimorfism al genei
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
acestui spațiu. - cavitatea micului bazin aparține atât bazinului cât și cavității abdominale, reprezentând punctul cel mai decliv. Peritoneul este o membrană semipermeabilă, format dintr-un strat de celule mezoteliale ce acoperă în mod continuu țesutul celular extraperitoneal. Este un mezoteliu secretor, format din celule turtite, situate pe o membrană bazală și un strat conjunctiv vascular. Celulele mezoteliale sunt unite între ele printr-un complex biochimic care permite circulația macrofagelor de la și spre țesutul extraperitoneal, cu același mecanism ca și diapedeza leucocitelor
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
gros consecutiv scăderii motilității intestinale (13, 38). Aproximativ 30-50% dintre bacterii sunt de origine colonică (38). Scăderea motilității intestinale se datorează stimulării simpatico-adrenală și creșterii sintezei de oxid nitric (NO). - Alterări în structura și funcționalitatea mucoasei intestinale. Intestinul prin mecanismul secretor se opune penetrării microbiene. Secrețiile responsabile de acest rol sunt mucina, imunoglobulinele (Ig) locale și sărurile biliare. - Mucina este un glicopeptid secretat de epiteliu celular intestinal ce împiedică contactul direct între bacterii și epiteliul intestinal (287). - IgA sunt secretate de
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
în momentul în care activitatea β-secretorie pancreatică este insuficientă pentru a acoperi creșterea necesarului de insulină datorat insulinorezistenței și consumului energetic crescut necesar dezvoltării normale a unității feto-placentare. Una din caracteristicile comune tuturor subclaselor de DG este scăderea răspunsului insulinic secretor la administrarea de glucoză (5, 11, 13, 14, 45, 57). Subgrupul principal de gravide cu DG este caracterizat prin progresia postpartum către T2DM. El prezintă o mare heterogenitate din punct de vedere al susceptibilității genetice pentru T2DM și al fenotipurilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
oral ar mai putea fi relativ eficient câteva luni sau poate 1-2 ani. Pacienții sunt între 35-45 ani, nu prezintă exces ponderal, iar anticorpii antiinsulari sunt prezenți în ser. Introducerea la timp a insulinoterapiei poate preveni epuizarea completă a capacității secretorii β-pancreatice. Tipul 2 de DZ tratat mulți ani (de regulă peste 10) cu medicație orală, la care de la un moment dat, se instalează dezechilibrul metabolic. Cetoacidoza nu apare, dar glicemiile sunt constant peste 200 mg/dl chair în cazul dozei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Rodica Perciun, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92267_a_92762]
-
complexe ale mecanismelor homeostaziei tensionale, între care reflexele baroreceptoare, intervenția inadecvată a unor substanțe vasoactive, anomalii ale reglării debitului cardiac și volumului sangvin circulant. Astfel, barorecepția este alterată de afectarea neuropatică autonomă, nivelul de catecholamine circulante este scăzut iar răspunsul secretor al acestora la schimbarea de postură este inadecvat. Relația HTA cu sindromul dismetabolic. Hipertensiunea din T2DM apare într-un context clinic care asociază de regulă una sau mai multe din următoarele tulburări: obezitatea (mai ales cea abdominală), dislipidemia (scăderea HDL-colesterolului
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
sau Cervarix nu au proprietăți terapeutice. Vaccinurile actuale induc răspuns imun homolog tipurilor HPV incluse în vaccin. Promovarea unui răspuns heterolog, fie și parțial, ar fi dezirabilă și teoretic posibilă. Mecanismul protecției încrucișate a fost explicat pornind de la rolul anticorpilor secretori din clasa IgA-S în regresia infecției naturale HPV. Datorită naturii lor polimerice, anticorpii IgA-S persistă la suprafața celulelor epiteliale infectate și pot forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de răspuns, predominant humoral sau celular. Adjuvanții au fost administrați și în ideia promovării unui răspuns celular care ar putea susține calități terapeutice ale vaccinului (neconfirmate pentru vaccinurile în uz). Alți adjuvanți au țintit stimularea unui răspuns imun de tip secretor care este determinant pentru protecție în cazul infecției HPV. În fine, este recunoscută capacitatea adjuvanților de-a stimula imunitatea naturală, nespecifică, și într-o anumită măsură heterologă. Adjuvanții bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV 16 (Gambhira R. et al. 2007). Administrarea acestui produs la șoareci sau la primate a indus anticorpi virus neutralizanți crossreactivi pentru HPV 18, 31, 45 și 58. Mecanismul protecției cu spectru larg poate fi explicat de: Preexistența unor anticorpi secretori IgA (S-IgA) care fixează virusul la poarta de intrare în complexe imune ce pot fi lesne eliminate. Datorită naturii polimerice a S-IgA, complexele imune de la nivelul mucoasei pot fixa un număr mai mare de variante antigenice virale. Sinteza
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
proteinele timpurii. VACCINURI NON-INJECTABILE ADMINISTRABILE PE MUCOASE Vaccinurile noninjectabile prezintă mari avantaje operative începând cu reducerea costurilor legate de administrare, creșterea acceptabilității, scăderea reacțiilor adverse. Pe de altă parte, pentru protecția împotriva infecției genitale cu diferite tipuri HPV, răspunsul imun secretor local de tip IgA este dezirabil și mult mai eficient decât transudarea anticorpilor de tip IgG induși de vaccinurile injectabile. Cum răspunsul imun secretor este unitar, la nivelul tuturor mucoaselor, independent de calea de administrare, au fost efectuate experimente cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
adverse. Pe de altă parte, pentru protecția împotriva infecției genitale cu diferite tipuri HPV, răspunsul imun secretor local de tip IgA este dezirabil și mult mai eficient decât transudarea anticorpilor de tip IgG induși de vaccinurile injectabile. Cum răspunsul imun secretor este unitar, la nivelul tuturor mucoaselor, independent de calea de administrare, au fost efectuate experimente cu imunogeni VLP HPV administrați intra-nazal (Nardelli-Haefliger D. și colab., 2005) în tractul respirator inferior, via aerosoli, per os, intrarectal sau intravaginal. Trebuie menționat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
aerosoli, per os, intrarectal sau intravaginal. Trebuie menționat că doza de imunogen utilizată era cu un ordin de mărime superioară imunizării intramusculare. Utilizarea unor adjuvanți cu tropism mucosal (exemplu, enterotoxina termolabilă a Escherichia coli) a facilitat evidențierea unui răspuns imun secretor consistent. O companie din Elveția a produs un vaccin anti Salmonella modificat care coexprima și proteina L1 HPV 16 și 18 destinat administrării orale.Vaccinurile administrabile oral sau în aerosoli induc titruri serice de IgG inferioare cu un logaritm celor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și proteina L1 HPV 16 și 18 destinat administrării orale.Vaccinurile administrabile oral sau în aerosoli induc titruri serice de IgG inferioare cu un logaritm celor obținute după injecția intramusculară dar acest lucru este compensat de sinteza locală a anticorpilor secretori. Cantitatea mare de imunogen necesară administrării enterale poate fi obținută prin utilizarea unor antigene enterobacteriene recombinate cu gene virale sau prin folosirea plantelor sau levurilor genetic modificate. În plus, administrarea enterică nu necesită procedee neeconomice de purificare a VLP. Varsard
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2000). Efectul antitumoral a fost demonstrat in vitro. Vaccinuri vector au fost construite cu tulpini bacteriene atenuate care vectorizau proteina E7 de la HPV 16. Au fost utilizate mai multe bacterii cu tropism digestiv pentru a favoriza răspunsul imun secretor: Listeria monocytogenes, Salmonella, Shigella, Escherichia coli. Vaccinarea orală cu L. monocytogenes recombinantă secretând HPV-16 E7 a condus la regresia unor tumori murine care exprimau E7 (Gunn și colab., 2001). O tulpină recombinantă atenuată de Salmonella împreună cu bacilul Calmette-Guerin (Mycobacterium bovis
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau Cervarix nu au proprietăți terapeutice. Vaccinurile actuale induc răspuns imun homolog tipurilor HPV incluse în vaccin. Promovarea unui răspuns heterolog, fie și parțial, ar fi dezirabilă și teoretic posibilă. Mecanismul protecției încrucișate a fost explicat pornind de la rolul anticorpilor secretori din clasa IgA-S în regresia infecției naturale HPV. Datorită naturii lor polimerice, anticorpii IgA-S persistă la suprafața celulelor epiteliale infectate și pot forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de răspuns, predominant humoral sau celular. Adjuvanții au fost administrați și în ideia promovării unui răspuns celular care ar putea susține calități terapeutice ale vaccinului (neconfirmate pentru vaccinurile în uz). Alți adjuvanți au țintit stimularea unui răspuns imun de tip secretor care este determinant pentru protecție în cazul infecției HPV. În fine, este recunoscută capacitatea adjuvanților de-a stimula imunitatea naturală, nespecifică, și într-o anumită măsură heterologă. Adjuvanții bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]