959 matches
-
prin operon, de către laureații Premiului Nobel François Jacob 80 și Jacques Monod 81. Ei demonstrează că fiecare moleculă de ADN are un loc inițiator al transcripției unei gene. După locul promotorului există un operon, o unitate funcțională genomică care controlează transcripția pănă la sfârșitul ei. Deci ei pun în valoare descoperirea organizatorului în procesul de transcripție a genelor de către McCLintock. Hamilton Othanel Smith (1931) medic, matematician și microbiolog american, laureat Nobel împreună cu Werner Arber și Daniel Nathans (pentru descoperirea enzimei Hind
[Corola-publishinghouse/Science/84990_a_85775]
-
că fiecare moleculă de ADN are un loc inițiator al transcripției unei gene. După locul promotorului există un operon, o unitate funcțională genomică care controlează transcripția pănă la sfârșitul ei. Deci ei pun în valoare descoperirea organizatorului în procesul de transcripție a genelor de către McCLintock. Hamilton Othanel Smith (1931) medic, matematician și microbiolog american, laureat Nobel împreună cu Werner Arber și Daniel Nathans (pentru descoperirea enzimei Hind II). Hamilton Othanel Smith Devine una din personalitățile importante în studiul genomului. Descifrează codul genomic
[Corola-publishinghouse/Science/84990_a_85775]
-
1896-1954), genetician american, cercetează efectul mutațiilor datorate radiațiilor Roentgen și ultraviolete aplicate porumbului și orzului. Cercetările sale o influențează pe McClintock. 80 François Jacob (1920-2013), biolog francez. Împreună cu Jacques Monod, dovedește existența unui proces de control al enzimelor care asigură transcripția ADN-ului (Premiul Nobel pentru medicină, 1965, împreună cu André Lwoff și Jacques Monod). 81 Jacques Lucien Monod (1910-1976) biolog francez. Corectând cu Francois Jacob și André Lwoff, descoperă controlul genetic al enzimelor în sinteza virusului. Demonstreaă sistemul reglator al microbului
[Corola-publishinghouse/Science/84990_a_85775]
-
alte proteine, ceea ce va duce, pe de o parte, la exocitarea veziculelor ce conțin canale de apă (aquaporin-2) la nivelul membranei luminale a celulei, ceea ce va duce la creșterea permeabilității acesteia pentru apă. Pe de altă parte, PKA activează și transcripția genică a aquaporinelor, ceea ce va stimula sinteza de astfel de proteine și va prelungi efectul. Spre deosebire de ductul colector cortical, celulele tubului colector medular sunt permeabile pentru uree, ceea ce permite reabsorbția unor cantități de uree, apoi creșterea în continuare a osmolarității
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2285]
-
mai ales de către fibroblastele peritubulare din cortexul renal, și o foarte mică cantitate mai este produsă și în ficat. Reglarea secreției sale este probabil dependentă de un mecanism de feedback condiționat de oxigenarea sanguină. Fibroblastele peritubulare secretă niște factori de transcripție pentru eritopoetină, numiți factori induși de hipoxie (HIF). Aceștia sunt inactivați prin hidroxilare și apoi sunt digerați în proteosomi în prezența oxigenului. Lipsa acestuia le crește concentrația, și prin efect autocrin stimulează secreția de eritropoetină. Eritopoetina se cuplează cu receptorul
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2285]
-
clasa I A, B și C După cum am menționat anterior, genele de clasa I HLA-A, B și C codifică lanțul greu (?) al moleculei HLA respective. Ele sunt formate din 8 exoni. Exonul 1 codifică peptidul de inițiere a transcripției („Leader peptide”). Exonii 2 și 3 codifică domeniile extracelulare ?1 și ?2 (de legare a antigenului) și prezintă numeroase polimorfisme genice. Exonul 4 codifică domeniul extracelular ?3 iar exonul 5 codifică regiunea transmembranară. În sfârșit, exonii 6 și 7 codifică
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
și syk (Haynes și Fauci, 2005), și la declanșarea comunicării pe calea calcineurină/calciu dependentă și pe calea PKC/Raf-1 (PKC - Protein Kinaza C). Fiecare din aceste căi de semnalizare duce în final la activarea unor familii de factori de transcripție (inclusiv NF-AT și NF- B) care duc la inducția exprimării genelor pentru unii din mediatorii funcției limfocitelor T (IL-2, receptor IL-2, IL-4, TNF? etc.) (Haynes și Fauci, 2005). 6.5.3. Moleculele HLA și selecția timică a limfocitelor Limfocitele imature
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
apariția bronșiectaziilor, degradării progresive a țesutului pulmonar și, în final, a insuficienței respiratorii (Klein și Sato, 2000b). Deficiențele moleculelor HLA de clasa II sunt mult mai rare și apar de regulă ca urmare a unui defect al genelor care controlează transcripția genelor de clasa a II-a (DeSandro et al., 1999). 6.6.2. Genele HLA și bolile infecțioase Pentru apariția unui răspuns imun eficient îndreptat împotriva unor agenți patogeni specifici, este necesar ca moleculele HLA să lege eficient peptide derivate
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
factorului de creștere vasculoendotelial. De asemenea inhibă o serin-treonin kinază situată pe calea de semnalizare Ras-RafMEK-ERK. Calea MAP-kinazelor (Mitogen Activated Protein Kinases) include cascada enzimatică RAS/RAF/MEK/ERK. Cu ajutorul acesteia, semnalele din exteriorul celulei ajung la nivelul factorilor de transcripție nucleari. Procesul începe prin activarea unei proteine G de mici dimensiuni, care este denumită Ras și care duce la recrutarea Raf-1 la nivelul suprafeței interne a membranei celulare. La rândul său, Raf-1, fosforilează MEK și care fosforilează și activează ERK
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
Ras și care duce la recrutarea Raf-1 la nivelul suprafeței interne a membranei celulare. La rândul său, Raf-1, fosforilează MEK și care fosforilează și activează ERK. ERK activată este translocată la nivelul nucleului, și prin interacțiunea cu diferiți factori de transcripție nucleari, reglează expresia unor gene implicate în proliferare. Activarea necontrolată a acestei căi de semnalizare duce la imortalitatea celulei care va deveni insensibilă la semnalele inhibitoare ale creșterii. S-a demonstrat că expresia ERK în CHC este asociată cu dimensiunea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
cărei mutații au fost raportate într-un număr mare de cancere. In unele studii a fost raportată o scădere a expresiei PTEN datorată mai probabil hipermetilării regiunii promotoare a genei și un nivel crescut al expresiei HMGA1, un factor de transcripție arhitectural, care activează PI3K și mediază rezistența la gemcitabină [45, 46]. În schimb, AKT cel mai important efector al căii de semnalizare PI3K, a fost găsit amplificat, iar calea PI3K a fost activată consecutiv în 20- 59% dintre cazurile de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
migrării celulare. Deși TGF-β prezintă o activitate antiproliferativă în celulele epiteliale normale, liniile celulare de cancer uman sunt de obicei rezistente la acțiunea TGF-β. Activarea căii TGF-β are loc prin legarea liganzilor de receptorul TGF-β RI care fosforilează factorii de transcripție Smad2 și Smad3 ce formează complexe cu Smad4, acestea sunt translocate în nucleu unde activează sau represează transcripția genelor țintă. Mutațiile somatice ale genei SMAD4 au fost identificate numai în leziunile precursoare de grad înalt PanIN-3 (31%) și în ADP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de obicei rezistente la acțiunea TGF-β. Activarea căii TGF-β are loc prin legarea liganzilor de receptorul TGF-β RI care fosforilează factorii de transcripție Smad2 și Smad3 ce formează complexe cu Smad4, acestea sunt translocate în nucleu unde activează sau represează transcripția genelor țintă. Mutațiile somatice ale genei SMAD4 au fost identificate numai în leziunile precursoare de grad înalt PanIN-3 (31%) și în ADP, fiind asociate cu creșterea potențialului metastatic al tumorilor și considerate evenimente genetice care apar tardiv în cursul carcinogenezei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
cancerul pancreatic. Hipermetilarea ADN Reprezintă principalul mecanism epigenetic prin care sunt inactivate genele supresoare tumorale, cu efecte importante asupra reglării ciclului celular și proliferării și se realizează prin metilarea aberantă a insulelor CpG din regiunea promotoare a genelor cauzând represarea transcripției. De asemenea, hipometilarea genomică globală asociată cu creșterea nivelului expresiei oncogenelor este implicată în dezvoltarea și progresia ADP prin mecanisme alternative. MicroARN (miARN) MicroARN (miARN) reprezintă o clasă de molecule de ARN monocatenar non-codant cu lungimea de 19-25 de nucleotide
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
SMA-α (α-smooth muscle actin) și/sau FSP-1/S100A4(fibroblast-specific protein-1), achiziționând astfel un fenotip fibroblast-like. O serie de studii au descris existența unei corelații între hipoxie și TEM care este mediată prin intermediul lui HIF-1 (hypoxia inducible factor-1), un factor de transcripție ce conține două subunități HIF-1α și HIF-1β și prezintă un nivel crescut al expresiei în multe tumori solide, inclusiv în cancerul pancreatic (80%). HIF-1α are rol important în progresia tumorală prin promovarea angiogenezei și a metabolismului anaerobic. Activarea HIF-1α este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
două subunități HIF-1α și HIF-1β și prezintă un nivel crescut al expresiei în multe tumori solide, inclusiv în cancerul pancreatic (80%). HIF-1α are rol important în progresia tumorală prin promovarea angiogenezei și a metabolismului anaerobic. Activarea HIF-1α este urmată de transcripția la nivelul nucleului a unor gene țintă care codifică factori angiogenici, transportori ai glucozei și enzime glicolitice [73]. În cancerul pancreatic, hipoxia și creșterea HIF-1 induc un nivel crescut al expresiei ligandului Shh secretat de către celulele tumorale care determină activarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
sunt responsabile de nivelul hipoxic crescut și caracterul fibrotic din cancerul pancreatic. Un nivel crescut al expresiei Shh prin legarea de proteina Ptch determină activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală cu rol în metastazare [74]. Studii recente au evidențiat rolul CLDN1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
fibrotic din cancerul pancreatic. Un nivel crescut al expresiei Shh prin legarea de proteina Ptch determină activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală cu rol în metastazare [74]. Studii recente au evidențiat rolul CLDN1 (Claudin-1) în promovarea TEM din ADP prin intermediul căii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
pancreatic. Un nivel crescut al expresiei Shh prin legarea de proteina Ptch determină activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală cu rol în metastazare [74]. Studii recente au evidențiat rolul CLDN1 (Claudin-1) în promovarea TEM din ADP prin intermediul căii de semnalizare c-Abl
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală cu rol în metastazare [74]. Studii recente au evidențiat rolul CLDN1 (Claudin-1) în promovarea TEM din ADP prin intermediul căii de semnalizare c-Abl/RAS/ RAF1/ERK1/2 [75]. FACTORII DE CREȘTERE ȘI RECEPTORII LOR EGFR EGFR
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
domeniului intracelular și activarea prin intermediul mediatorilor intracelulari a unor căi de semnalizare cum sunt RAS/RAF/MEK (cu rol în transmiterea semnalelor de creștere), PI3K/AKT (care mediază progresia în ciclul celular și supraviețuirea) și STAT cu rol în reglarea transcripției (familie de proteine care mediază supraviețuirea, diviziunea, motilitatea, invazia și adeziunea celulelor tumorale). VEGF Familia VEGF (vascular endothelial growth factor) are rol important în angiogeneza tumorală pancreatică. VEGF este o glicoproteină care promovează o serie de procese celulare precum supraviețuirea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
arătat că majoritatea NPPS prezintă mutații somatice punctiforme în exonul 3 al genei CTNNB 1 care codifică β-catenina [119, 125]. Datorită acestor mutații β-catenina scapă fosforilării citoplasmatice și degradării ulterioare, este translocată în nucleu iar prin legare de factorul de transcripție TCF/LEF activează transcripția unor oncogene precum MYC și Cyclin D1 [126]. Cu toate că în alte neoplasme activarea acestei căi de semnalizare este urmată de creșterea proliferării, în cazul acestei tumori cascada de semnalizare poate fi întreruptă printr-o inexplicabilă supraexpresie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
prezintă mutații somatice punctiforme în exonul 3 al genei CTNNB 1 care codifică β-catenina [119, 125]. Datorită acestor mutații β-catenina scapă fosforilării citoplasmatice și degradării ulterioare, este translocată în nucleu iar prin legare de factorul de transcripție TCF/LEF activează transcripția unor oncogene precum MYC și Cyclin D1 [126]. Cu toate că în alte neoplasme activarea acestei căi de semnalizare este urmată de creșterea proliferării, în cazul acestei tumori cascada de semnalizare poate fi întreruptă printr-o inexplicabilă supraexpresie a proteinelor p21 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
multiple mecanisme. IL6 activează căile de supraviețuire celulară și promovează creșterea tumorală prin mecanisme autocrine și paracrine [8, 9]. În colangiocitele normale IL-6 prin activarea căii de semnalizare JAK-STAT (Janus kinase-signal transducer and activator of transcription) induce o creștere a transcripției SOCS3 (suppressor of cytokine signalling 3) care mediază prin feedback negativ secreția de IL-6. In colangiocitele tisulare maligne și în liniile celulare de CCA uman (Mz-ChA-1 și CCLP1) expresia SOCS3 este scăzută prin inactivarea epigenetică a genei (metilarea insulelor CpG
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
insulelor CpG din regiunea promotoare) determinând o creștere a secreției de IL-6 [10]. IL6 induce expresia DNMT1 (DNA methyltransferase-1) în liniile celulare de CCA și prin intermediul acesteia determină modificări epigenetice în câteva oncogene [11]. IL-6 determină prin fosforilarea STAT3 activarea transcripției Mcl-1 (myeloid cell leukemia sequence 1), un membru anti-apoptotic al familiei Bcl-2, care produce o desensibilizare a celulelor tumorale la apoptoza mediată TRAIL. Efectul poate fi anulat prin întreruperea semnalizării autonome a IL-6 ca urmare a reactivării SOCS3 [10] și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]