1,633 matches
-
ale HDL colesterolului este în principal o consecință a catabolismului accelerat a acestui grup lipoproteic (vinovate sunt activitățile crescute ale lipazei hepatice și proteinei de transfer a esterilor de colesterol). Interesant de notat că între hidroliza chilomicronilor (particule bogate în trigliceride, secretate de mucoasa intestinală, postprandial) și hidroliza VLDL există o competiție, întrucât ambele sunt mediate de lipoproteinlipază. Acesta este motivul pentru care, în perioada postprandială, cresc atât chilomicronii (sintetizați în mucoasa intestinală din lipidele alimentare absorbite), dar și concentrația VLDL
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
mecanismul deja invocat, acela al producerii exagerate de AGL în țesutul adipos, ca urmare a insulinorezistenței și care va forța prin exces de substrat, producția hepatică crescută de VLDL. O problemă importantă este aceea a diferențierii care trebuie făcută între trigliceridele plasmatice aparținând chilomicronilor nemetabolizați și trigliceridele aparținând VLDL și sintetizate în ficat. În prezent, aceasta se poate face prin identificarea suportului lor proteic diferit: apoproteina B-48 (o proteină mică) pentru trigliceridele din chilomicroni și apoproteina B-100 pentru cele din VLDL
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
exagerate de AGL în țesutul adipos, ca urmare a insulinorezistenței și care va forța prin exces de substrat, producția hepatică crescută de VLDL. O problemă importantă este aceea a diferențierii care trebuie făcută între trigliceridele plasmatice aparținând chilomicronilor nemetabolizați și trigliceridele aparținând VLDL și sintetizate în ficat. În prezent, aceasta se poate face prin identificarea suportului lor proteic diferit: apoproteina B-48 (o proteină mică) pentru trigliceridele din chilomicroni și apoproteina B-100 pentru cele din VLDL. Un efect aterogenic important poate fi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
importantă este aceea a diferențierii care trebuie făcută între trigliceridele plasmatice aparținând chilomicronilor nemetabolizați și trigliceridele aparținând VLDL și sintetizate în ficat. În prezent, aceasta se poate face prin identificarea suportului lor proteic diferit: apoproteina B-48 (o proteină mică) pentru trigliceridele din chilomicroni și apoproteina B-100 pentru cele din VLDL. Un efect aterogenic important poate fi atribuit hiperlipemiei postprandiale, care la pacienții cu insulinorezistență poate fi mult mai mare și mult mai persistentă. Cele mai semnificative particule lipoproteice implicate în acest
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
nemâncate) este mai mare. Valorile bazale crescute indică existența unui defect genetic de transport și metabolizare a lipoproteinelor, legat cel mai probabil de „mutații” în transcrierea apoproteinelor specifice diferitelor fracțiuni lipidice. Când se apreciază efectul aterogenic al lipoproteinelor bogate în trigliceride, trebuie avut în vedere că acestea sunt particule cu dimensiuni și densitate diferite. Particulele bogate în trigliceride se află în proporție de 75% în particulele cu Sf 52-60, cunoscute ca IDL („Intermediary Density Lipoproteins”). Trebuie știut, de asemenea, că o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
lipoproteinelor, legat cel mai probabil de „mutații” în transcrierea apoproteinelor specifice diferitelor fracțiuni lipidice. Când se apreciază efectul aterogenic al lipoproteinelor bogate în trigliceride, trebuie avut în vedere că acestea sunt particule cu dimensiuni și densitate diferite. Particulele bogate în trigliceride se află în proporție de 75% în particulele cu Sf 52-60, cunoscute ca IDL („Intermediary Density Lipoproteins”). Trebuie știut, de asemenea, că o diferență în concentrația trigliceridelor plasmatice poate fi consecința creșterii numărului particulelor bogate în trigliceride mai mult decât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
vedere că acestea sunt particule cu dimensiuni și densitate diferite. Particulele bogate în trigliceride se află în proporție de 75% în particulele cu Sf 52-60, cunoscute ca IDL („Intermediary Density Lipoproteins”). Trebuie știut, de asemenea, că o diferență în concentrația trigliceridelor plasmatice poate fi consecința creșterii numărului particulelor bogate în trigliceride mai mult decât într-o creștere a dimensiunilor lor. Creșterile LDL în sindromul dismetabolic au fost raportate numai ocazional, motiv pentru care am preferat să nu îl analizăm, pentru a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
Particulele bogate în trigliceride se află în proporție de 75% în particulele cu Sf 52-60, cunoscute ca IDL („Intermediary Density Lipoproteins”). Trebuie știut, de asemenea, că o diferență în concentrația trigliceridelor plasmatice poate fi consecința creșterii numărului particulelor bogate în trigliceride mai mult decât într-o creștere a dimensiunilor lor. Creșterile LDL în sindromul dismetabolic au fost raportate numai ocazional, motiv pentru care am preferat să nu îl analizăm, pentru a nu complica și mai mult mecanismele aterogene care operează la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
Dintre factorii implicați în coagulare/fibrinoliză, cel mai bine studiat la pacienții cu insulinorezistență este inhibitorul activatorului plasminogenului 1 (PAI-1) a cărui concentrație a fost găsită crescută. Această creștere corelează și cu alte componente particulare ale sindromului insulinorezistenței, precum nivelul trigliceridelor plasmatice, obezitatea sau toleranța alterată la glucoză. Acesta este motivul pentru care creșterea PAI-1 a fost inclusă în tabloul biochimic al insulinorezistenței, adăugând în acest fel veriga ce lipsea în sindromul descris de Reaven, și care în prezent permite înțelegerea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
în cursul perfuziei cu insulină, care realizează concentrații plasmatice mari ale insulinei. Se pare că valorile crescute ale PAI-1 se corelează mai bine cu insulinorezistența decât cu insulina plasmatică per se.Un stimulator al producției PAI-1 poate fi reprezentat de trigliceridele plasmatice. Corelația lui cu obezitatea viscerală sugerează importanța insulinorezistenței în explicarea modificărilor de fibrinoliză, celulele viscerale fiind o importantă sursă de PAI-1. De altfel, între PAI-1, adipozitatea viscerală, insulinorezistență și hiperinsulinism există o bună corelație. Deși originea creșterii concentrației plasmatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
importanța insulinorezistenței în explicarea modificărilor de fibrinoliză, celulele viscerale fiind o importantă sursă de PAI-1. De altfel, între PAI-1, adipozitatea viscerală, insulinorezistență și hiperinsulinism există o bună corelație. Deși originea creșterii concentrației plasmatice a factorului VII, în relație cu obezitatea, trigliceridele, colesterolul și toleranța la glucoză este mai puțin clară, prezența ei alături de creșterea PAI-1 și în asociere cu ceilalți factori de risc vascular (obezitate, diabet, dislipidemie) sunt de natură să explice marea frecvență a complicațiilor vasculare înregistrate la pacienții diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
Pentru acest motiv, în ultima vreme există tendința folosirii mai largi a BMI decât a circumferinței abdominale. Evident, când ambii parametrii sunt disponibili, valoarea informației poate fi adițională. Cât privește dislipidemia asociată sindromului insulinoretistenței, ea este tipic caracterizată prin: creșterea trigliceridelor (> 150 mg/dl) și scăderea HDL-colesterolului (< 40 mg/dl la bărbați, < 50 mg/dl la femei). S-a adăugat pe parcurs predominanța în LDL a particulelor mici și dense, precum și modificări în subclasele VLDL (14, 45). 17. Modificările degenerative cardiovasculare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
pentru asigurarea energiei necesare întreținerii funcției sistemului, la o parte din materia ce face parte din însăși structura organismului. În condiții de post prelungit, de exemplu, după epuizarea rezervelor energetice tradiționale (glicogenul din mușchi și ficat) și a depozitelor de trigliceride din țesutul adipos și din interiorul unor organe sau țesuturi, se poate recurge, pentru supraviețuire, la sacrificiul proteinelor structurale (din mușchi în primul rând), care, prin transformări biochimice succesive, ajung să asigure energia necesară întreținerii funcțiilor minime (de supraviețuire) a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
prețul unor ajustări de necesitate în căile de metabolizare a proteinelor, glucidelor și lipidelor. În diabetul zaharat, cel mai afectat metabolism pare a fi cel lipidic. O demonstrează excesul ponderal întâlnit la ~ 85% din cazurile de T2DM, creșterea depozitelor de trigliceride în ficat și mușchi, precum și modificarea profundă a concentrației lipidelor plasmatice înregistrate practic în toate cazurile. Când facem această afirmație ne referim nu numai la modificările cantitative, cât mai ales la cele calitative ale lipidelor plasmatice, precum și la caracterul tranzitor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
fi apoi retransformat în glicogen la nivelul ficatului. O altă parte din lactatul care ajunge la ficat provine din mușchi. În dietele hiperglucidice excesul de glucoză poate fi direcționat către producerea de AGL, stocați în final sub forma depozitelor de trigliceride. Acest proces este cu totul secundar la om. Expansiunea țesutului adipos se face în cea mai mare măsură prin depozitarea grăsimilor alimentare. Grăsimile alimentare (circa 30 g la o masă) se absorb mai lent, după o digestie laborioasă. Ele pătrund
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în cea mai mare măsură prin depozitarea grăsimilor alimentare. Grăsimile alimentare (circa 30 g la o masă) se absorb mai lent, după o digestie laborioasă. Ele pătrund în circulație în special pe calea limfaticelor, sub formă de chilomicroni, bogați în trigliceride. Deși timpul de înjumătățire al chilomicronilor plasmatici este relativ scurt (circa 1h), sinteza lor are loc pe parcursul câtorva ore. Revenirea la normal a trigliceridelor plasmatice după masă poate să necesite 10-12 ore (3). Aceasta este starea à jeun, când trebuie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
laborioasă. Ele pătrund în circulație în special pe calea limfaticelor, sub formă de chilomicroni, bogați în trigliceride. Deși timpul de înjumătățire al chilomicronilor plasmatici este relativ scurt (circa 1h), sinteza lor are loc pe parcursul câtorva ore. Revenirea la normal a trigliceridelor plasmatice după masă poate să necesite 10-12 ore (3). Aceasta este starea à jeun, când trebuie determinate trigliceridele plasmatice în condiții bazale. Recent a fost identificată în celulele epiteliale intestinale o proteină denumită FABP2 (Fatty Acid Binding Protein), care este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
timpul de înjumătățire al chilomicronilor plasmatici este relativ scurt (circa 1h), sinteza lor are loc pe parcursul câtorva ore. Revenirea la normal a trigliceridelor plasmatice după masă poate să necesite 10-12 ore (3). Aceasta este starea à jeun, când trebuie determinate trigliceridele plasmatice în condiții bazale. Recent a fost identificată în celulele epiteliale intestinale o proteină denumită FABP2 (Fatty Acid Binding Protein), care este implicată atât în absorbția acizilor grași din lumenul intestinal, cât și în metabolismul intracelular al acizilor grași cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în procesul neoglucogenezei (32). Mușchiul și alte țesuturi reprezintă o sursă limitată de material neoglucogenetic, catabolismul proteic scăzând după consumul de 4-5 kg de proteină structurală. Cea mai importantă sursă energetică pe termen lung este reprezentată de țesutul adipos sau trigliceridele depozitate în diferite țesuturi (în special în mușchi). Lipoliza adipocitară intră în acțiune chiar de la începutul postului, fiind stimulată de scăderea insulinei și creșterea glucagonului plasmatic. Lipoliza eliberează AGL în sânge, aceștia fiind utilizați în ficat și în mușchi pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
utilizarea preferențială a AGL conduce la apariția unui grad de insulinorezistență (scade captarea și utilizarea glucozei). Finalitatea acestui proces ar fi prezervarea glucozei disponibile în sânge pentru utilizarea de către creier, organ dependent energetic de acest carburant. Glicerolul eliberat prin utilizarea trigliceridelor este transferat în ficat și utilizat în formarea glucozei. Dincolo de o anumită limită (la care se ajunge prin creșterea raportului plasmatic dintre glucagon/insulină), oxidarea AGL devine incompletă, eliberând în circulație acetoacetatul și 3-beta-hidroxi-butiratul (corpii cetonici). Acetona se formează în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
că cel mai bun predictor al apariției T2DM, printre descendenții părinților purtători ai acestei boli, este insulinorezistența musculară (31). Insulinorezistența ar fi deci tulburarea primordială în diabetogeneză (4, 14, 15). Mai mult, studiile în care s-a evaluat conținutul în trigliceride al miocitelor a demonstrat un paralelism între acest conținut și insulinorezistența periferică (19, 22, 36). Recent, o nouă linie de dovezi sunt aduse în sprijinul tulburărilor primare ale metabolismului lipidelor în organism. Se știe că acest metabolism este influențat de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
însă, biguanidele scad producția hepatică de glucoză ca urmare a potențării acțiunii insulinei. În ultima vreme s-a pus în evidență și o creștere a activității transportorilor de glucoză (GLUT-4) în țesuturile insulinosensibile. Biguanidele au un efect de scădere a trigliceridelor plasmatice, a LDL-colesterolului, și de creștere a HDL- colesterolului. Metforminul are și un efect anorexigen, fiind indicat în primul rând la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu obezitate. Scăderea glicemiei obținută prin biguanide este mai mică decât cea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
proliferator activator receptor ?) ce mediază transcrierea unor gene legate de acțiunea insulinei în diferite țesuturi în special în țesutul adipos. Efectul hipoglicemiant se instalează progresiv și este acompaniat de reducerea nivelurilor serice ale acizilor grași liberi și insulinemiei (18). Trigliceridele circulante pot, de asemenea, să scadă, în timp ce fracțiunile de colesterol HDL și LDL rămân nemodificate sau cresc ușor, fără ca raportul dintre ele să se modifice semnificativ. Rosiglitazona și pioglitazona, a căror formulă chimică este redată în figura 6, sunt cele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
transportorilor de glucoză GLUT-4 și mai puțin scăderii producției hepatice de glucoză. Efectele asupra lipidelor serice Terapia cu tiazolidindione se asociază cu o scădere a nivelurilor serice ale acizilor grași liberi. La pacienții hipertrigliceridemici poate să apară o scădere a trigliceridelor și fracțiunii VLDL. Cele două tiazolidindione par să aibă efecte diferite asupra colesterolului plasmatic. Astfel rosiglitazona tinde să crească colesterolul total în paralel cu o creștere a HDL- și LDL-colesterolului cu modificarea minimă a raportului LDL/HDL colesterol. Se afirmă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
PGC-1?) cu atât mai mult cu cât se constată o scădere a concentrației plasmatice a alaninei și a altor aminoacizi glucoformatori în această etapă. Dependența producției hepatice de proteoliză este dovedită de creșterea excreției urinare de azot. Activarea lipolizei din trigliceridele stocate în mușchi și țesutul adipos se datorează și stimulării lipoproteinlipazei hormon sensibile. Ca urmare, crește foarte mult concentrația acizilor grași în sânge și țesuturile periferice. Rezultatul este o limitare a utilizării glucozei în țesuturile insulinodependente, o redirecționare a glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]