6,894 matches
-
au fost considerate adecvate la un nivel de 9- 11 ori mai mare , pe baza concentrațiilor din fecale , sau de 6 ori mai mare , pe baza concentrațiilor din mucoase , decât 250 mg/ kg și zi în cadrul studiului de carcinogenitate la șobolan . Aliskiren s- a dovedit lipsit de orice potențial mutagen în studiile de mutagenitate in vitro și in vivo . Testele au inclus analize in vitro ale celulelor bacteriene și de mamifere și evaluări in vivo la șobolan . Studiile de toxicitate asupra
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
studiului de carcinogenitate la șobolan . Aliskiren s- a dovedit lipsit de orice potențial mutagen în studiile de mutagenitate in vitro și in vivo . Testele au inclus analize in vitro ale celulelor bacteriene și de mamifere și evaluări in vivo la șobolan . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu aliskiren nu au indicat semne de toxicitate embriofetală sau teratogenitate la doze de până la 600 mg/ kg și zi la șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
ale celulelor bacteriene și de mamifere și evaluări in vivo la șobolan . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu aliskiren nu au indicat semne de toxicitate embriofetală sau teratogenitate la doze de până la 600 mg/ kg și zi la șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
nu au indicat semne de toxicitate embriofetală sau teratogenitate la doze de până la 600 mg/ kg și zi la șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
600 mg/ kg și zi la șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Carcinogenitate , mutagenitate : 3 % și respectiv 5 % din șobolanii din grupurile cu doze medii și mari din studiul de 24 luni asupra carcinogenității au prezentat tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame ) . Cu toate acestea nu s- au observat semne de toxicitate renală în grupul cu doză mică . O incidență
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame ) . Cu toate acestea nu s- au observat semne de toxicitate renală în grupul cu doză mică . O incidență crescută de adenocarcinoame uterine a fost observată în grupul cu doză mare din studiul carcinogenității la șobolan . Nu s- au evidențiat modficări renale similare în studiile de carcinogenitate efectuate la șoarece și câine . Toxicitatea asupra funcției de reproducere : 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 5 ani 6. 4 Precauții speciale
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . Carcinogenitate , mutagenitate : 3 % și respectiv 5 % din șobolanii din grupurile cu doze medii și mari din studiul de 24 luni asupra carcinogenității au prezentat tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame ) . Cu toate acestea nu s- au observat semne de toxicitate renală în grupul cu doză mică . O incidență
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
tumori epiteliale renale ( adenoame sau carcinoame ) . Cu toate acestea nu s- au observat semne de toxicitate renală în grupul cu doză mică . O incidență crescută de adenocarcinoame uterine a fost observată în grupul cu doză mare din studiul carcinogenității la șobolan . Nu s- au evidențiat modficări renale similare în studiile de carcinogenitate efectuate la șoarece și câine . Toxicitatea asupra funcției de reproducere : 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități 22 6. 3 Perioada de valabilitate 5 ani 6. 4 Precauții
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
concomitente a TORISEL cu medicamente metabolizate de către CYP2D6 . Interacțiuni cu medicamente care reprezintă substraturi ale glicoproteinei P În cadrul unui studiu in vitro , temsirolimus a inhibat transportul substraturilor glicoproteinei P , cu o valoare a CI50 de 2 µM . Medicamente amfifilice La șobolani , temsirolimus a fost asociat cu fosfolipidoza . Fosfolipidoza nu a fost observată la șoarecii și maimuțele tratate cu temsirolimus , și nu a fost confirmată la pacienții tratați cu temsirolimus . Deși fosfolipidoza nu s- a dovedit a fi un risc pentru pacienții
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
medicamente amfifilice , cum sunt amiodarona sau statinele , să determine un risc crescut de toxicitate pulmonară amfifilică . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea temsirolimus la femeile gravide . La iepuri au fost observate efecte teratogene ( omfalocel ) . La șobolani masculi , s- a raportat scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi ( vezi pct . 5. 3 ) . Datorită riscului necunoscut pe care îl implică expunerea potențială în prima perioadă a sarcinii , femeile cu potențial fertil trebuie sfătuite să nu
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă temsirolimus se excretă în laptele matern la om . Excreția temsirolimus în lapte nu a fost studiată la animale . Cu toate acestea , sirolimus , principalul metabolit al temsirolimus , este excretat în laptele femelelor de șobolan care alăptează . Datorită potențialului apariției de reacții adverse determinate de temsirolimus la sugarii alăptați natural , alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
fost asociată cu un răspuns inflamator , putându- se datora unei dereglări a florei intestinale normale . Răspunsuri inflamatorii generalizate , după cum este indicat de valorile crescute ale fibrinogenului și numărului neutrofilelor și/ sau de modificările proteinelor serice , au fost observate la șoareci , șobolani și maimuțe , cu toate că în unele cazuri aceste modificări clinice de ordin patologic au fost puse pe seama inflamației dermice sau intestinale , după cum s- a menționat mai sus . Temsirolimus nu s- a dovedit genotoxic în cadrul unei baterii de teste in vitro ( mutație
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
și aberații cromozomiale în celulele ovariene de hamster chinezesc ) și in vivo ( pe micronuclei de șoarece ) . Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu temsirolimus , însă sirolimus , metabolitul principal al temsirolimus la om , s- a dovedit carcinogen la șoareci și șobolani . În cadrul studiilor de carcinogenitate efectuate la șoareci și/ sau șobolani au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
in vivo ( pe micronuclei de șoarece ) . Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu temsirolimus , însă sirolimus , metabolitul principal al temsirolimus la om , s- a dovedit carcinogen la șoareci și șobolani . În cadrul studiilor de carcinogenitate efectuate la șoareci și/ sau șobolani au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
principal al temsirolimus la om , s- a dovedit carcinogen la șoareci și șobolani . În cadrul studiilor de carcinogenitate efectuate la șoareci și/ sau șobolani au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , aceste modificări au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , aceste modificări au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule seminale ) . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale , au fost raportate scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile ale numărului de
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule seminale ) . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale , au fost raportate scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi la șobolani masculi . La animale , expunerile au fost mai mici decât cele observate la persoanele care au fost tratate cu doze clinic relevante de temsirolimus . 6 . 6. 1 Lista excipienților Concentrat : Etanol anhidru Amestec racemic de alfa- tocoferol ( E 307 ) Propilenglicol Acid
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : alte preparate ginecologice , codul ATC : TRACTOCILE conține atosiban ( INN ) , o peptidă de sinteză ( [[ Mpa , D- Tyr( Et ) 2, Thr , Orn ] - oxitocină ) , care este un antagonist competitiv al oxitocinei umane la nivelul receptorilor . La șobolani și cobai , atosibanul a dovedit că se leagă de receptorii de oxitocină , scade frecvența contracțiilor și tonusului musculaturii uterine , determinând supresia contracțiilor uterine . Atosibanul se leagă , de asemenea , de receptorii de vasopresină , inhibând astfel efectul vasopresinei . La femei cu travaliu
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c . Dozele cele mai mari de atosiban administrate subcutanat care nu au produs reacții adverse au fost de aproximativ două ori mai mari decât dozele terapeutice la om
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
au fost efectuate studii privind afectarea fertilității și etapelor inițiale ale dezvoltării embrionare . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere , cu administrare de la implantare până la stadiile finale ale sarcinii , nu au arătat efecte asupra mamei și fetusului . Expunerea fetușilor de șobolan a fost de aproximativ patru ori mai mare decât cea pentru feții umani din timpul perfuziei intravenoase la mamă . În testele in vitro și in vivo , atosibanul nu a demonstrat oncogenitate și mutagenitate . 6 . 6. 1 Lista excipienților Manitol Acid
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : alte preparate ginecologice , codul ATC : TRACTOCILE conține atosiban ( INN ) , o peptidă de sinteză ( [[ Mpa , D- Tyr( Et ) 2, Thr , Orn ] - oxitocină ) , care este un antagonist competitiv al oxitocinei umane la nivelul receptorilor . La șobolani și cobai , atosibanul a dovedit că se leagă de receptorii de oxitocină , scade frecvența contracțiilor și tonusului musculaturii uterine , determinând supresia contracțiilor uterine . Atosibanul se leagă , de asemenea , de receptorii de vasopresină , inhibând astfel efectul vasopresinei . La femei cu travaliu
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c . Dozele cele mai mari de atosiban administrate subcutanat care nu au produs reacții adverse au fost de aproximativ două ori mai mari decât dozele terapeutice la om
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]