7,912 matches
-
producere a acetil-CoA (catalizată de piruvat-dehidrogenază) este inhibată puternic când disponibilitatea glucidelor este mică. Când piruvatul este oxidat la acetil-CoA, NADH-ul produs în citoplasmă în cursul glicolizei trebuie să fie reoxidat în mitocondrie. Întrucât transportul NADH și NAD prin membrana mitocondrială nu este posibil, reoxidarea lui se face indirect folosind mecanismul biochimic de tip „suveică”. Cele mai importante molecule „suveică” sunt: căile malat/aspartat (fig. 4) și ciclul glicerofosfat. În medie, dintr-o moleculă de NADH citoplasmatic reoxidat se produc
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
FADH2) (fig. 5). Acești produși sunt reoxidați în mitocondrie, producând cantități mari de ATP. Oxidarea este efectuată în etape succesive permițând eliberarea progresivă a energiei. Acest lucru este îndeplinit de lanțul de transport de electroni prezent pe fața internă a membranei mitocondriale (3). Eficiența energetică a glicolizei este foarte mare. Ea este dominantă în condiții de aerobioză. În aceste condiții pot fi utilizați și alți carburanți: AGL și corpii cetonici, mai ales în condiții de post prelungit. Lactatul este o sursă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
îndreptată către cele mai profunde profunde organite celulare implicate în reglarea metabolismului energetic al organismului: nucleul celular și mitocondriile. Soria și col. (27) susțin, cu o serie de date aproape credibile, implicarea în secreția de insulină a canalelor KATP din membrana nucleului celular, la rândul lor influențate de cGMP. Aceste canale lucrează în tandem cu concentrația intra-β-celulară de Ca+2. Se pare că reglarea intranucleară de Ca+2 este fin reglată, fiind implicată în expresia genelor intra-β-celulare. Întrucât fluxul Ca+2
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
celular, la rândul lor influențate de cGMP. Aceste canale lucrează în tandem cu concentrația intra-β-celulară de Ca+2. Se pare că reglarea intranucleară de Ca+2 este fin reglată, fiind implicată în expresia genelor intra-β-celulare. Întrucât fluxul Ca+2 prin membrana celulei β este influențat de nutrienții din mediu, acest cation poate juca un rol pivotal atât în expresia genei insulinei, cât și în secreția și exocitoza insulinei (23). La rândul lor, mitocondriile sunt implicate atât în viața cât și în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
acest nivel, rolul calciului pare a fi fundamental. O tulburare în homeostazia intramitocondrială a calciului (acumularea sa excesivă) poate sta la baza patologiei mitocondriale. Moleculele implicate în acest proces par a fi cele care realizează porul de permeabilitate tranzitorie a membranei mitocondriale. O deteriorare a acestui „por” poate conduce la un colaps al potențialului de membrană, la depleția de ATP, însoțită fie de leziuni de necroză celulară, fie de leziuni tipice de apoptoză celulară (5). Aceste efecte pot avea loc în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
acumularea sa excesivă) poate sta la baza patologiei mitocondriale. Moleculele implicate în acest proces par a fi cele care realizează porul de permeabilitate tranzitorie a membranei mitocondriale. O deteriorare a acestui „por” poate conduce la un colaps al potențialului de membrană, la depleția de ATP, însoțită fie de leziuni de necroză celulară, fie de leziuni tipice de apoptoză celulară (5). Aceste efecte pot avea loc în cardiomiocite, în neuroni, în celulele β pancreatice sau în alte tipuri celulare. 10. Diabetul ca
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
din cele trei fete pe care le-a avut, Marion (care perpetua numele mamei sale) a fost soția lui Alan Loyd Hodgkin (1914-1998), care a primit premiul Nobel pentru lucrările dedicate mecanismelor ionice implicate în procesele de excitație-inhibiție la nivelul membranei neuronului, cu trei ani înaintea socrului său. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială O altă dovadă a implicării virusu rilor în etiologia unor neoplazii la animale a fost adusă în 1932 de către Richard Edwin Shope (1901-1966) de la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
german Robert Remak (1815-1865), care în același timp cu compatriotul său Rudolf Albert von Kölliker (1817-1905) a adus argumente care atestă că absolut toate celulele animale (cu excepția neuronului) se multiplică prin diviziune. În plus, atrăgea atenția că în timpul diviziunii nuclare membrana nucleului celulei parentale dispare inițial, pentru ca apoi să reapară, dar învelind cei doi nuclei nou apăruți. B. DescoperireA mitozei și A meiozei I. D. Cistiakov (1843-1877), botanist rus, este primul care descrie, în 1874, înmulțirea prin mitoză la planta Epilobium
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fixată de către receptorii specializați ai celulei. Reiese că ori de câte ori se discută despre semnalizare celulară, luăm în considerație două elemente: a) Agonistul (numit generic și ligant, deoarece acest purtător de informație se leagă pe un receptor celular aflat fie la suprafața membranei plasmatice, fie în interiorul celulei (în citosol sau pe membrana nucleară) și b) Receptorul specific respectiv. Este meritul lui Paul Ehrlich de a fi imaginat în 1895 teoria catenelor laterale și de a fi lansat în premieră ideea unirii specifice dintre
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se discută despre semnalizare celulară, luăm în considerație două elemente: a) Agonistul (numit generic și ligant, deoarece acest purtător de informație se leagă pe un receptor celular aflat fie la suprafața membranei plasmatice, fie în interiorul celulei (în citosol sau pe membrana nucleară) și b) Receptorul specific respectiv. Este meritul lui Paul Ehrlich de a fi imaginat în 1895 teoria catenelor laterale și de a fi lansat în premieră ideea unirii specifice dintre un agonist și un receptor proteinic aflat pe suprafața
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
diferențierea în sușe celulare; constituirea biofilmului bacterian ș.a. Mesajele interbacteriene se întâlnesc la Gram negativi (Vibrio sp., E. coli, Ps. aeruginosa, S. enterica, S. typhimurium, Y. enterocolica ș.a.) La bacteriile Gram negative, de exemplu, autoactivatorul (mesagerul chimic) este Acil-Hemserin-Lactona (AHL). Membrana Gram negativilor este permeabilă pentru AHL, care, secretat de celula bacteriană, începe să se cumuleze în mediul pericelular. La început, din cauza cantității mici, celelalte bacterii nu răspund. Cu timpul, concentrația AHL crescând, se realizează acel Quorum sensing și mesajul chimic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
amfireglina, dar afinitatea de legare e mai mică. Am dat aceste exemple pentru a se reține că stricta specificitate a receptorilor, care a fost inițial socotită ca fiind o dogmă imuabilă, suportă o interpretare, în sensul că același receptor de pe membrana celulei poate lega factori diferiți de semnalizare (care au similitudini de structură chimică). Intensitatea semnalului e însă diferită, receptorii omologi fiind mai apți să transmită către mecanismele din interiorul celulei ceea ce au de transmis. Este consecință gravă faptul că receptorii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poate lega factori diferiți de semnalizare (care au similitudini de structură chimică). Intensitatea semnalului e însă diferită, receptorii omologi fiind mai apți să transmită către mecanismele din interiorul celulei ceea ce au de transmis. Este consecință gravă faptul că receptorii de pe membrana celulară pot lega și alte proteine-mesager. Lărgirea spectrului de fixare de către receptorii celulei al unor mesaje diferite, pune în discuție însăși noțiunea de omologie. În mod clasic, prin omolog se înțelege specific. Cu alte cuvinte, fixarea ligantului pe receptorul cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Oricum s-ar numi, acestea sunt perfect distincte atât în ce privește componența chimică a receptorilor cât și a locului în care respectivii receptori se află plasați în „geografia“ celulei vii. Se disting astfel a) receptorii intracelulari plasați în citoplasmă sau pe membrana nucleară și b) receptorii de suprafață, așezați pe fața externă a membranei celulare, în contact cu mediul intercelular, deci cu agoniștii (substanțe chimice, radiații, virusuri) care solicită celula. a) Semnalizarea indusă de factorii intracelulari. Aceasta are o importanță deosebită în ce privește
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a receptorilor cât și a locului în care respectivii receptori se află plasați în „geografia“ celulei vii. Se disting astfel a) receptorii intracelulari plasați în citoplasmă sau pe membrana nucleară și b) receptorii de suprafață, așezați pe fața externă a membranei celulare, în contact cu mediul intercelular, deci cu agoniștii (substanțe chimice, radiații, virusuri) care solicită celula. a) Semnalizarea indusă de factorii intracelulari. Aceasta are o importanță deosebită în ce privește cuplarea și transportul în intimitatea celulei a unor hormoni și medicamente. Un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și transportul în intimitatea celulei a unor hormoni și medicamente. Un exemplu clasic în acest sens ni-l oferă drumul parcurs de hormonii lipofilici (testosteronul, progesteronul, cortizolul ș.a.) ca și de vitaminele liposolubile (A, D, E, K). Aceste substanțe penetrează membrana celulară în mod direct, adică printr-un proces de difuzie și nu atașându-se vreunui receptor de suprafață. Abia când ajung în citoplasmă și în vecinătatea membranei nucleului, respectivii hormoni steroizi și moleculele de vitamine liposolubile își află receptorii specifici
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ș.a.) ca și de vitaminele liposolubile (A, D, E, K). Aceste substanțe penetrează membrana celulară în mod direct, adică printr-un proces de difuzie și nu atașându-se vreunui receptor de suprafață. Abia când ajung în citoplasmă și în vecinătatea membranei nucleului, respectivii hormoni steroizi și moleculele de vitamine liposolubile își află receptorii specifici, care, cum s-a mai spus, sunt plasați fie în citosol, fie pe membrana nucleară (cum sunt receptorii steroidici). Cuplarea dintre agoniști (hormoni steroidici, vitamine liposolubile ș.a.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
-se vreunui receptor de suprafață. Abia când ajung în citoplasmă și în vecinătatea membranei nucleului, respectivii hormoni steroizi și moleculele de vitamine liposolubile își află receptorii specifici, care, cum s-a mai spus, sunt plasați fie în citosol, fie pe membrana nucleară (cum sunt receptorii steroidici). Cuplarea dintre agoniști (hormoni steroidici, vitamine liposolubile ș.a.) și receptorii de pe membrana nucleară, duce la activarea respectivilor receptori care transferă moleculele semnal ale agonistului la alți receptori numiți de cercetătorii anglosaxoni Hormone-Responsive Elements, care sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
steroizi și moleculele de vitamine liposolubile își află receptorii specifici, care, cum s-a mai spus, sunt plasați fie în citosol, fie pe membrana nucleară (cum sunt receptorii steroidici). Cuplarea dintre agoniști (hormoni steroidici, vitamine liposolubile ș.a.) și receptorii de pe membrana nucleară, duce la activarea respectivilor receptori care transferă moleculele semnal ale agonistului la alți receptori numiți de cercetătorii anglosaxoni Hormone-Responsive Elements, care sunt proteine ce „imbracă“ ADN-ul (DNA-binding proteins), aflându-se în contact direct cu componenta fosfat a ADN
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mesaj a genomului celular (cazul replicării ADN, al multiplicării celulei ca atare etc). Receptorii implicați în acest tip de transport al mesajului (cunoscuți sub numele de receptori transmembranari) au o structură mai complexă decât cei intracelulari (din citosol, sesili pe membrana nucleului sau a celor definiți ca Hormone Responsive Elements). Depozitare intracelulară transcelular (porțiunea aptă să traverseze membrana celulară) și l intracelular, care cuplându-se specific cu anumite proteine din cito plasmă, joacă un important rol catalitic, activând pe cale enzimatică o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tip de transport al mesajului (cunoscuți sub numele de receptori transmembranari) au o structură mai complexă decât cei intracelulari (din citosol, sesili pe membrana nucleului sau a celor definiți ca Hormone Responsive Elements). Depozitare intracelulară transcelular (porțiunea aptă să traverseze membrana celulară) și l intracelular, care cuplându-se specific cu anumite proteine din cito plasmă, joacă un important rol catalitic, activând pe cale enzimatică o serie de factori (în general proteine), care în final mobilizează efectorul, factorul care execută „la concret“ acțiunea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cuplării cu diferite enzime ce compun cascada de substanțe purtătoare de mesaj, cascadă ce va „curge“ către nucleu inițiind decizia multiplicării celulei. Este de reținut că ab initio, receptorii sunt inactivi din punct de vedere catalitic, atâta timp cât, aflați pe suprafața membranei celulare, nu întâlnesc inițiatorul (ligandul). În registrul superior, se remarcă alternanța domenii hidrofilice și hidro fo bice, precum și diferența dintre cele două capete: NH2=hidrofobic și COOH=hidrofilic; în registrul inferior se observă situsurile de glucozidare în porțiunea extra celulară
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
porțiunea extra celulară, buclele intracelulare și intracelulare, precum și o ramură hidrofilă cu terminație COOH, pe care se află câteva situsuri unde se produce fosforilarea receptorilor activați de ligand. De asemenea, receptorii sunt permanent cuplați cu diferite canale ionice care traversează membrana celulară. Această aranjare (fig. 2-19) sugerează că receptorii sunt implicați și într-o operă de control a permeabilității membranei pentru ioni. drumul mesAjului. De îndată ce factorul inițiator (liganzii EGF, PDSF, FGF, IGF, insulină ș.a.) se cuplează la receptorii specifici, au loc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
situsuri unde se produce fosforilarea receptorilor activați de ligand. De asemenea, receptorii sunt permanent cuplați cu diferite canale ionice care traversează membrana celulară. Această aranjare (fig. 2-19) sugerează că receptorii sunt implicați și într-o operă de control a permeabilității membranei pentru ioni. drumul mesAjului. De îndată ce factorul inițiator (liganzii EGF, PDSF, FGF, IGF, insulină ș.a.) se cuplează la receptorii specifici, au loc o serie de evenimente, care în final scot receptorii din starea lor enzimatic pasivă. Cu alte cuvinte, îi activează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și cu cei mitotici ne apare azi evidentă), W. Sutherland Jr. și colaboratorii au descoperit că în dinamica propagării informației de la periferia celulei la nucleu intervine un „mesager“ care e acidul monofosforic ciclic (AMP-ciclic). Acest mesager este sintetizat la nivelul membranei celulei, în această „fabricație“ fiind implicată o enzimă: adenilciclaza.8 Interesant ar fi fost ca E. W. Sutherland Jr. să fi putut preciza nu numai natura chimică a mesagerului, respectiv AMP-ul ciclic, ci și natura chimică a substanței care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]