6,894 matches
-
evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii , dezvoltării embrionare/ fetale , nașterii sau dezvoltării post- natale ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă agomelatina se excretă în laptele matern . Agomelatina sau metaboliții săi se excretă în laptele femelei de șobolan . Posibilele efecte ale agomelatinei asupra sugarului alăptat la sân nu au fost stabilite . Dacă se consideră că tratamentul cu Valdoxan este necesar , alăptarea trebuie întreruptă . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
1100 ml/ min ) și esențial metabolic . Excreția se face în principal pe calea urinară ( 80 % ) sub formă de metaboliți , în timp ce excreția urinară a compusului nemodificat este neglijabilă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Efectele sedative au fost observate la șoareci , șobolani și maimuțe , după administrare unică și repetată în doze mari . La rozătoare s- a observat o inducție marcată a CYP2B și o inducție moderată a CYP1A și CYP3A începând de la 125 mg/ kg și zi , în timp ce la maimuțe inducția a
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
a fost mai ușoară pentru CYP2B și CYP3A la 375 mg/ kg și zi . În studiile de toxicitate după doză repetată nu s- a evidențiat hepatotoxicitate la rozătoare și maimuțe . Agomelatina traversează placenta și se regăsește la fetușii femelelor de șobolani gestante . Studiile privind funcția de reproducere la șobolani și iepuri nu au demonstrat niciun efect al agomelatinei asupra fertilității , dezvoltării embrio- fetale și dezvoltării pre - și post- natale . O serie de evaluări standard in vivo și in vitro privind genotoxicitatea
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
la 375 mg/ kg și zi . În studiile de toxicitate după doză repetată nu s- a evidențiat hepatotoxicitate la rozătoare și maimuțe . Agomelatina traversează placenta și se regăsește la fetușii femelelor de șobolani gestante . Studiile privind funcția de reproducere la șobolani și iepuri nu au demonstrat niciun efect al agomelatinei asupra fertilității , dezvoltării embrio- fetale și dezvoltării pre - și post- natale . O serie de evaluări standard in vivo și in vitro privind genotoxicitatea au evidențiat lipsa potențialului mutagen sau clastogen al
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
dezvoltării pre - și post- natale . O serie de evaluări standard in vivo și in vitro privind genotoxicitatea au evidențiat lipsa potențialului mutagen sau clastogen al agomelatinei . În studiile de carcinogenitate , agomelatina a indus o creștere a incidenței tumorilor hepatice la șobolan și la șoarece , la o doză de cel puțin 110 ori mai mare decât doza terapeutică la om . Tumorile hepatice sunt , cel mai probabil , legate de inducția enzimatică specifică a rozătoarelor . Frecvența fibroadenoamelor mamare benigne observate la șobolani a crescut
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
hepatice la șobolan și la șoarece , la o doză de cel puțin 110 ori mai mare decât doza terapeutică la om . Tumorile hepatice sunt , cel mai probabil , legate de inducția enzimatică specifică a rozătoarelor . Frecvența fibroadenoamelor mamare benigne observate la șobolani a crescut odată cu creșterea epunerii ( de 60 ori față de expunerea la doză terapeutică ) , dar s- a menținut la nivelul celei din grupul de control . Studiile farmacologice de siguranță au demonstrat absența efectelor agomelatinei asupra curentului hERG ( human Ether à- go-
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
absența efectelor agomelatinei asupra curentului hERG ( human Ether à- go- go Related Gene ) sau a potențialului de acțiune al celulelor Purkinje la câine . Agomelatina nu a demonstrat proprietăți proconvulsivante la doze intraperitoneale de până la 128 mg/ kg la șoareci și șobolani . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleu : Film : Cerneală de inscripționare care conține șelac , propilenglicol și lac de aluminiu- indigotină ( E132 ) . 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 3 ani 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare 6. 5 Natura și
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
gadofosveset au semnalat un clearance mai rapid comparativ cu subiecții cu insuficiență hepatică moderată și valori normale ale concentrației de albumină serică . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după administrarea de doze repetate Efectele au fost mai severe la șobolani decât la maimuțe , probabil datorită clearance- ului renal mai mare la șobolan . La maimuțe nu s- au observat efecte renale după o singură administrare , chiar la doze care depășeau de 100 de ori , doza clinică . Toxicitatea asupra funcției de reproducere
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
hepatică moderată și valori normale ale concentrației de albumină serică . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după administrarea de doze repetate Efectele au fost mai severe la șobolani decât la maimuțe , probabil datorită clearance- ului renal mai mare la șobolan . La maimuțe nu s- au observat efecte renale după o singură administrare , chiar la doze care depășeau de 100 de ori , doza clinică . Toxicitatea asupra funcției de reproducere La iepure s- au observat un număr crescut de reabsorbții precoce și
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
pct . 4. 8 ) . Utilizarea tigeciclinei poate determina dezvoltarea exagerată a organismelor rezistente , inclusiv fungii . Pacienții trebuie monitorizați atent pe durata tratamentului . În cazul apariției suprainfecțiilor vor trebui luate măsuri adecvate ( vezi pct . 4. 8 ) . Rezultatele studiilor cu tigeciclină efectuate la șobolani au indicat o decolorare osoasă . Tigeciclina ar putea fi asociată cu decolorarea permanentă a danturii la om , în cazul utilizării în timpul dezvoltării acesteia ( vezi pct . 4. 8 ) . Tygacil nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârste mai mici de
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
4 ) . Tigeciclina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii , cu excepția cazurilor în care este absolut necesar . Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în laptele uman . În studiile la animale s- a constatat că tigeciclina se excretă în laptele femelelor de șobolan care alăptează . Deoarece în timpul tratamentului cu tigeciclină nu poate fi exclus un anumit risc potențial pentru sugarul alăptat la sân , trebuie luate măsuri speciale de precauție și trebuie luată în considerare întreruperea alăptării ( vezi pct . 5. 3 ) . 4. 7 Efecte
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
aproximativ , între 71 % și 89 % la concentrațiile observate în studiile clinice ( între 0, 1 și 1, 0 μg/ ml ) . Studiile de farmacocinetică la animale și la om au arătat faptul că tigeciclina se distribuie cu rapiditate la nivelul țesuturilor . La șobolanii cărora li s- au administrat doze unice sau multiple de tigeciclină marcată cu 14C , radioactivitatea a fost uniform distribuită în majoritatea țesuturilor , nivelurile cel mai înalte ale expunerii globale fiind observate în măduva osoasă , glandele salivare , glanda tiroidă , splină și
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
în cazul pacienților cu greutate corporală ≥ 125 kg . Nu există date disponibile privind pacienții cu greutate corporală egală cu 140 kg sau mai mare . 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul unor studii de toxicitate cu doze repetate efectuate la șobolani și câini , s- au observat depleția limfocitară/ atrofia ganglionilor limfatici , splinei și timusului , scăderea eritrocitelor , reticulocitelor , leucocitelor și trombocitelor , asociate cu un fenomen de hipocelularitate a măduvei osoase și reacții adverse renale și gastro- intestinale în cazul expunerii la doze
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
asociate cu un fenomen de hipocelularitate a măduvei osoase și reacții adverse renale și gastro- intestinale în cazul expunerii la doze de tigeciclină de 8 și , respectiv , de 10 ori mai mari decât doza zilnică la om , conform ASC la șobolani și , respectiv , câini . S- a constatat că aceste modificări sunt reversibile după două săptămâni de administrare a dozelor . La șobolani s- a constatat o decolorare osoasă care nu a fost reversibilă după două săptămâni de administrare a dozelor . Rezultatele studiilor
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
doze de tigeciclină de 8 și , respectiv , de 10 ori mai mari decât doza zilnică la om , conform ASC la șobolani și , respectiv , câini . S- a constatat că aceste modificări sunt reversibile după două săptămâni de administrare a dozelor . La șobolani s- a constatat o decolorare osoasă care nu a fost reversibilă după două săptămâni de administrare a dozelor . Rezultatele studiilor la animale indică faptul că tigeciclina traversează placenta și se regăsește în țesuturile fetale . În cadrul studiilor privind efectele toxice asupra
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
după două săptămâni de administrare a dozelor . Rezultatele studiilor la animale indică faptul că tigeciclina traversează placenta și se regăsește în țesuturile fetale . În cadrul studiilor privind efectele toxice asupra funcției de reproducere , s- au observat scăderi ale greutății fetale la șobolani și iepuri ( cu întârzieri de osificare asociate ) și pierderi ale feților la iepuri , în urma administrării de tigeciclină . Tigeciclina nu s- a dovedit teratogenă la șobolani sau iepuri . 10 Rezultatele studiilor efectuate la animale cu tigeciclină marcată cu 14C au indicat
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
privind efectele toxice asupra funcției de reproducere , s- au observat scăderi ale greutății fetale la șobolani și iepuri ( cu întârzieri de osificare asociate ) și pierderi ale feților la iepuri , în urma administrării de tigeciclină . Tigeciclina nu s- a dovedit teratogenă la șobolani sau iepuri . 10 Rezultatele studiilor efectuate la animale cu tigeciclină marcată cu 14C au indicat faptul că tigeciclina este excretată cu ușurință în laptele femelelor de șobolan care alăptează . Datorită biodisponibilității scăzute a tigeciclinei administrate oral , în cazul nou- născuților
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
la iepuri , în urma administrării de tigeciclină . Tigeciclina nu s- a dovedit teratogenă la șobolani sau iepuri . 10 Rezultatele studiilor efectuate la animale cu tigeciclină marcată cu 14C au indicat faptul că tigeciclina este excretată cu ușurință în laptele femelelor de șobolan care alăptează . Datorită biodisponibilității scăzute a tigeciclinei administrate oral , în cazul nou- născuților alăptați , expunerea sistemică este mică sau inexistentă ca rezultat al expunerii prin intermediul laptelui matern . Nu au fost efectuate studii pe întreaga durată a vieții la animale pentru
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
intravenoasă in bolus a tigeciclinei a fost asociată cu un răspuns histaminic . Aceste efecte s- au observat în cazul expunerilor la doze de 14 și de 3 ori mai mari decât doza zilnică la om , pe baza valorii ASC la șobolani și , respectiv , la câini . În urma administrării tigeciclinei la șobolani nu au fost găsite dovezi care să indice efecte de fotosensibilizare . 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități Trebuie evitată administrarea simultană cu Tygacil , prin același tub de perfuzie în
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
un răspuns histaminic . Aceste efecte s- au observat în cazul expunerilor la doze de 14 și de 3 ori mai mari decât doza zilnică la om , pe baza valorii ASC la șobolani și , respectiv , la câini . În urma administrării tigeciclinei la șobolani nu au fost găsite dovezi care să indice efecte de fotosensibilizare . 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități Trebuie evitată administrarea simultană cu Tygacil , prin același tub de perfuzie în Y , a următoarelor substanțe active : amfotericină B , complex lipidic
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
fost scăzuți și leucocitele , în special neutrofilele , au fost crescute . S- au evidențiat creșteri ale ALT , AST și ale bilirubinei datorate tratamentului . Pe baza modului de acțiune , erlotinibul are potențial teratogen . Datele din studiile toxicologice asupra funcției de reproducere la șobolan și la iepure , la doze apropiate dozei maxime tolerate și/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere ( embriotoxicitate la șobolan , embrioresorbție și fetotoxicitate la iepure ) și toxicitate asupra dezvoltării ( scăderea creșterii puilor și supraviețuire la
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
de acțiune , erlotinibul are potențial teratogen . Datele din studiile toxicologice asupra funcției de reproducere la șobolan și la iepure , la doze apropiate dozei maxime tolerate și/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere ( embriotoxicitate la șobolan , embrioresorbție și fetotoxicitate la iepure ) și toxicitate asupra dezvoltării ( scăderea creșterii puilor și supraviețuire la șobolan ) , dar dozele nu au fost teratogene și nu au afectat fertilitatea . În studiile convenționale de genotoxicitate rezultatele obținute pentru erlotinib au fost negative . Nu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și la iepure , la doze apropiate dozei maxime tolerate și/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere ( embriotoxicitate la șobolan , embrioresorbție și fetotoxicitate la iepure ) și toxicitate asupra dezvoltării ( scăderea creșterii puilor și supraviețuire la șobolan ) , dar dozele nu au fost teratogene și nu au afectat fertilitatea . În studiile convenționale de genotoxicitate rezultatele obținute pentru erlotinib au fost negative . Nu s- au efectuat studii de carcinogenitate . După iradiere UV , s- a observat la șobolan o ușoară
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
supraviețuire la șobolan ) , dar dozele nu au fost teratogene și nu au afectat fertilitatea . În studiile convenționale de genotoxicitate rezultatele obținute pentru erlotinib au fost negative . Nu s- au efectuat studii de carcinogenitate . După iradiere UV , s- a observat la șobolan o ușoară reacție cutanată fototoxică . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Nucleu : Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină ( E460 ) Amidonglicolat de sodiu tip A Laurilsulfat de sodiu Stearat de magneziu ( E470 b ) Film : Hidroxipropilceluloză ( E463 ) Dioxid de titan ( E171 ) Macrogol Hipromeloză
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
fost scăzuți și leucocitele , în special neutrofilele , au fost crescute . S- au evidențiat creșteri ale ALT , AST și ale bilirubinei datorate tratamentului . Pe baza modului de acțiune , erlotinibul are potențial teratogen . Datele din studiile toxicologice asupra funcției de reproducere la șobolan și la iepure , la doze apropiate dozei maxime tolerate și/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere ( embriotoxicitate la șobolan , embrioresorbție și fetotoxicitate la iepure ) și toxicitate asupra dezvoltării ( scăderea creșterii puilor și supraviețuire la
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]