6,521 matches
-
de ADP , în timp ce clopidogrelul a potențat efectul AAS asupra agregării plachetare induse de colagen . Cu toate acestea , administrarea concomitentă a 500 mg de AAS , de 2 ori pe zi , timp de o zi , nu a modificat semnificativ prelungirea timpului de sângerare determinată de administrarea de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și acidul acetilsalicilic , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
2 ori pe zi , timp de o zi , nu a modificat semnificativ prelungirea timpului de sângerare determinată de administrarea de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și acidul acetilsalicilic , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4 ) . Cu toate acestea , clopidogrelul și AAS au fost administrate în asociere pe o durată de până la un an ( vezi pct . 5. 1 ) . Heparină : într-
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
heparină și nu a influențat efectul heparinei asupra coagulării . Administrarea concomitentă cu heparina nu a modificat inhibarea agregării plachetare produsă de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și heparină , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4 ) . Trombolitice : siguranța administrării concomitente de clopidogrel , medicamente trombolitice fibrino - specifice sau nonfibrino- specifice și heparine a fost studiată la pacienții cu infarct miocardic acut
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
prezentate în continuare . În general , efectul clopidogrelului 75 mg/ zi a fost comparabil cu AAS 325 mg/ zi în cadrul studiului CAPRIE , indiferent de vârstă , sex și rasă . În plus față de experiența din studiile clinice , au fost raportate spontan reacții adverse . Sângerarea este cea mai frecventă reacție adversă raportată atât în studiile clinice , cât și după punerea pe piață , când s- a raportat mai ales pe durata primei luni de tratament . CAPRIE : la pacienții tratați fie cu clopidogrel , fie cu AAS , frecvența
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
mai frecventă reacție adversă raportată atât în studiile clinice , cât și după punerea pe piață , când s- a raportat mai ales pe durata primei luni de tratament . CAPRIE : la pacienții tratați fie cu clopidogrel , fie cu AAS , frecvența globală a sângerărilor a fost de 9, 3 % . Frecvența cazurilor severe a fost de 1, 4 % pentru clopidogrel și de 1, 6 % pentru AAS . CURE : frecvența sângerărilor majore în grupul clopidogrel + AAS a fost dependentă de doza de AAS ( < 100 mg : 2
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
luni de tratament . CAPRIE : la pacienții tratați fie cu clopidogrel , fie cu AAS , frecvența globală a sângerărilor a fost de 9, 3 % . Frecvența cazurilor severe a fost de 1, 4 % pentru clopidogrel și de 1, 6 % pentru AAS . CURE : frecvența sângerărilor majore în grupul clopidogrel + AAS a fost dependentă de doza de AAS ( < 100 mg : 2, 6 % ; 100- 200 mg : 3, 5 % ; > 200 mg : 4, 9 % ) , similar cu grupul placebo + AAS ( < 100 mg : 2, 0 % ; 100- 200 mg
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
doza de AAS ( < 100 mg : 2, 6 % ; 100- 200 mg : 3, 5 % ; > 200 mg : 4, 9 % ) , similar cu grupul placebo + AAS ( < 100 mg : 2, 0 % ; 100- 200 mg : 2, 3 % ; > 200 mg : 4, 0 % ) . Riscul de sângerări ( care pun viața în pericol , majore , minore și de alt tip ) a scăzut în cursul studiului : 4, 5 % ; placebo : 2, 3 % ) , 3−6 luni ( clopidogrel : 3, 8 % ; placebo : 1, 6 % ) , 6−9 luni ( clopidogrel : 3, 2 % ; placebo : 1, 5 % ) , 9
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
tip ) a scăzut în cursul studiului : 4, 5 % ; placebo : 2, 3 % ) , 3−6 luni ( clopidogrel : 3, 8 % ; placebo : 1, 6 % ) , 6−9 luni ( clopidogrel : 3, 2 % ; placebo : 1, 5 % ) , 9−12 luni ( clopidogrel : 1, 9 % ; placebo : COMMIT : frecvența globală a sângerărilor majore non- cerebrale și cerebrale a fost mică și similară în cele două grupuri ( 0, 6 % față de 0, 5 % în grupul tratat cu clopidogrel + AAS , respectiv , grupul tratat cu placebo + AAS ) . Reacțiile adverse care fie au apărut în timpul studiilor clinice
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
Baza de date MedDRA pe aparate , sisteme și organe Tulburări gastro - vărsături , greață , constipație , flatulență Tulburări hepatobiliare Erupție cutanată , prurit , hemoragie cutanată ( purpură ) Tulburări renale și ale căilor urinare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Creșterea timpului de sângerare , scăderea numărului de neutrofile , scăderea numărului de trombocite Supradozajul poate duce la prelungirea timpului de sângerare și , consecutiv , la complicații hemoragice . În caz de sângerare , trebuie să se aibă în vedere instituirea unui tratament adecvat . Nu există antidot al activității
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
hepatobiliare Erupție cutanată , prurit , hemoragie cutanată ( purpură ) Tulburări renale și ale căilor urinare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Creșterea timpului de sângerare , scăderea numărului de neutrofile , scăderea numărului de trombocite Supradozajul poate duce la prelungirea timpului de sângerare și , consecutiv , la complicații hemoragice . În caz de sângerare , trebuie să se aibă în vedere instituirea unui tratament adecvat . Nu există antidot al activității farmacologice a clopidogrelului . Dacă este necesară corectarea rapidă a unui timp de sângerare prelungit , transfuzia de
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
și ale căilor urinare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Creșterea timpului de sângerare , scăderea numărului de neutrofile , scăderea numărului de trombocite Supradozajul poate duce la prelungirea timpului de sângerare și , consecutiv , la complicații hemoragice . În caz de sângerare , trebuie să se aibă în vedere instituirea unui tratament adecvat . Nu există antidot al activității farmacologice a clopidogrelului . Dacă este necesară corectarea rapidă a unui timp de sângerare prelungit , transfuzia de masă trombocitară poate corecta efectele clopidogrelului . 7 5 . 5
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
prelungirea timpului de sângerare și , consecutiv , la complicații hemoragice . În caz de sângerare , trebuie să se aibă în vedere instituirea unui tratament adecvat . Nu există antidot al activității farmacologice a clopidogrelului . Dacă este necesară corectarea rapidă a unui timp de sângerare prelungit , transfuzia de masă trombocitară poate corecta efectele clopidogrelului . 7 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Clopidogrelul inhibă selectiv legarea adenozin- difosfatului ( ADP ) de receptorul plachetar și , prin aceasta , activarea complexului GP IIb/ IIIa mediată de ADP ; consecutiv , agregarea plachetară este
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
atinge starea de echilibru între a 3- a și a 7- a zi . La starea de echilibru , doza zilnică de 75 mg a permis obținerea unui nivel mediu de inhibare cuprins între 40 % și 60 % . Agregarea plachetară și timpul de sângerare au revenit treptat la valorile inițiale , în general într- un interval de 5 zile după întreruperea tratamentului . Siguranța și eficacitatea clopidogrelului au fost evaluate în 4 studii dublu- orb , care au inclus peste 80000 de pacienți : studiul CAPRIE , care a
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
au fost tratați timp de până la un an . În CURE , 823 de pacienți ( 6, 6 % ) au fost tratați concomitent cu antagoniști ai GP IIb/ IIIa . Tratamentul cu heparină a fost administrat la peste 90 % dintre pacienți și riscul relativ de sângerare între clopidogrel și placebo nu a fost influențat semnificativ de tratamentul concomitent cu heparină . Numărul de pacienți care au suferit unul dintre evenimentele componente ale obiectivului final principal al studiului [ deces de cauză cardiovasculară ( CV ) , infarct miocardic ( IM ) sau accident
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
al creatininei între 30 și 60 ml/ min ) și în comparație cu concentrația plasmatică înregistrată în alte studii efectuate la voluntari sănătoși . Cu toate că inhibarea agregării plachetare ADP- induse a fost mai mică ( 25 % ) decât cea observată la subiecții sănătoși , prelungirea timpului de sângerare a fost asemănătoare celei înregistrate la subiecții sănătoși care au primit 75 mg de clopidogrel pe zi . În plus , toleranța clinică a fost bună la toți pacienții . Proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale clopidogrelului au fost evaluate într- un studiu cu
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP- induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul studiilor non- clinice efectuate la șobolan și babuin , efectele cel mai frecvent observate au fost modificările hepatice . Acestea au apărut la doze care au reprezentat o
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
de 300 mg și apoi continuat cu o doză de 75 mg o dată pe zi ( în asociere cu acid acetilsalicilic ( AAS ) 75 - 325 mg pe zi ) . Deoarece dozele mai mari de AAS au fost asociate cu un risc crescut de sângerare , se recomandă ca dozele de AAS să nu depășească 100 mg . Durata optimă a tratamentului nu a fost stabilită cu exactitate . Datele din studiile clinice susțin utilizarea sa până la 12 luni , iar beneficiul maxim a fost observat la 3 luni
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
pct . 4. 4 ) . 4. 3 Contraindicații • Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . • Insuficiență hepatică severă . • Leziune hemoragică evolutivă , cum sunt ulcerul gastro- duodenal sau hemoragia intracraniană . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Datorită riscului de sângerare și de reacții adverse hematologice , trebuie determinat numărul elementelor figurate sanguine și/ sau trebuie efectuate alte teste adecvate , ori de câte ori apar semne clinice care sugerează apariția sângerării în timpul tratamentului ( vezi pct . 4. 8 ) . Asemenea celorlalte antiagregante plachetare , clopidogrelul trebuie utilizat cu
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
sau hemoragia intracraniană . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Datorită riscului de sângerare și de reacții adverse hematologice , trebuie determinat numărul elementelor figurate sanguine și/ sau trebuie efectuate alte teste adecvate , ori de câte ori apar semne clinice care sugerează apariția sângerării în timpul tratamentului ( vezi pct . 4. 8 ) . Asemenea celorlalte antiagregante plachetare , clopidogrelul trebuie utilizat cu prudență la pacienții care pot prezenta un risc crescut de sângerare în caz de traumatism , intervenții chirurgicale sau în cadrul altor condiții patologice și la pacienții tratați
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
sanguine și/ sau trebuie efectuate alte teste adecvate , ori de câte ori apar semne clinice care sugerează apariția sângerării în timpul tratamentului ( vezi pct . 4. 8 ) . Asemenea celorlalte antiagregante plachetare , clopidogrelul trebuie utilizat cu prudență la pacienții care pot prezenta un risc crescut de sângerare în caz de traumatism , intervenții chirurgicale sau în cadrul altor condiții patologice și la pacienții tratați cu AAS , heparină , inhibitori ai glicoproteinei IIb/ IIIa sau antiinflamatoare nesteroidiene , inclusiv inhibitori ai COX- 2 . Pacienții trebuie urmăriți atent pentru orice semne de sângerare
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
sângerare în caz de traumatism , intervenții chirurgicale sau în cadrul altor condiții patologice și la pacienții tratați cu AAS , heparină , inhibitori ai glicoproteinei IIb/ IIIa sau antiinflamatoare nesteroidiene , inclusiv inhibitori ai COX- 2 . Pacienții trebuie urmăriți atent pentru orice semne de sângerare , inclusiv hemoragii oculte , mai ales în prima săptămână de tratament și/ sau după proceduri invazive cardiologice sau intervenții chirurgicale . Administrarea concomitentă de clopidogrel și anticoagulante orale nu este recomandată , deoarece această asociere poate crește intensitatea sângerărilor ( vezi pct . 4. 5
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
pentru orice semne de sângerare , inclusiv hemoragii oculte , mai ales în prima săptămână de tratament și/ sau după proceduri invazive cardiologice sau intervenții chirurgicale . Administrarea concomitentă de clopidogrel și anticoagulante orale nu este recomandată , deoarece această asociere poate crește intensitatea sângerărilor ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă pacientul urmează să fie supus unei intervenții chirurgicale programate , iar efectul antiagregant plachetar este temporar nedorit , se recomandă întreruperea clopidogrelului cu 7 zile înainte de intervenție . Pacienții trebuie să informeze medicul sau stomatologul că urmează tratament
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
este temporar nedorit , se recomandă întreruperea clopidogrelului cu 7 zile înainte de intervenție . Pacienții trebuie să informeze medicul sau stomatologul că urmează tratament cu clopidogrel , înaintea programării oricărei intervenții chirurgicale și înainte de a lua orice medicament nou . Clopidogrelul prelungește timpul de sângerare și trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu leziuni susceptibile de a sângera ( în special gastro- intestinale și intraoculare ) . Pacienții trebuie informați că tratamentul cu clopidogrel ( în monoterapie sau în asociere cu AAS ) poate să prelungească timpul de sângerare și
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
de sângerare și trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu leziuni susceptibile de a sângera ( în special gastro- intestinale și intraoculare ) . Pacienții trebuie informați că tratamentul cu clopidogrel ( în monoterapie sau în asociere cu AAS ) poate să prelungească timpul de sângerare și că trebuie să se adreseze medicului în cazul oricărei sângerări anormale ( prin localizare sau durată ) . Foarte rar , au fost raportate cazuri de purpură trombotică trombocitopenică ( PTT ) în timpul utilizării de clopidogrel , uneori după o expunere de scurtă durată . Aceasta se
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
susceptibile de a sângera ( în special gastro- intestinale și intraoculare ) . Pacienții trebuie informați că tratamentul cu clopidogrel ( în monoterapie sau în asociere cu AAS ) poate să prelungească timpul de sângerare și că trebuie să se adreseze medicului în cazul oricărei sângerări anormale ( prin localizare sau durată ) . Foarte rar , au fost raportate cazuri de purpură trombotică trombocitopenică ( PTT ) în timpul utilizării de clopidogrel , uneori după o expunere de scurtă durată . Aceasta se caracterizează prin trombocitopenie și anemie hemolitică microangiopatică , asociate cu tulburări neurologice
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]