14,361 matches
-
lezata și absorbția prin alte suprafețe relevante. Numai dacă se dovedește că absorbția sistemică în aceste condiții este neglijabila pot fi omise testele de toxicitate sistemică la doze repetate, testele de toxicitate fetala și studiile funcțiilor de reproducere. Dacă, totuși, absorbția sistemică este demonstrată prin experimentare terapeutică, vor fi efectuate pe animale testele de toxicitate, inclusiv, atunci când este necesar, testele de toxicitate fetala. În toate cazurile, testele de toleranță locală după aplicare repetată vor fi efectuate cu deosebită atenție și vor
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
asemenea motivat dozajul ales. Testele de toxicitate după doze repetate vor fi efectuate pe două specii de mamifere care trebuie să nu fie rozătoare. Alegerea caii sau căilor de administrare folosite va depinde de utilizarea terapeutică prevăzută și posibilitățile de absorbție sistemică. Metodă și frecvența dozajului vor trebui de asemenea clar precizate. Doză maximă va fi aleasă astfel încât să pună în evidență efectele dăunătoare. Dozele mai mici vor permite apoi să fie determinată toleranță animalului la produs. Ori de câte ori va fi posibil
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
oricăror efecte colaterale va fi cel putin investigată. Dacă o combinație include o substanță activă nouă, aceasta trebuie că mai întâi să fi fost studiată pe larg. G. Farmacocinetica Farmacocinetica reprezintă studiul evoluției substanței active în organism și acoperă studiul absorbției, distribuției, biotransformării și excreției substanței. Studiul acestor diferite faze poate fi efectuat atât prin metode fizice, chimice și biologice, cât și prin observarea activității farmacodinamice reale a substanței înseși. Informațiile cu privire la distribuție și eliminare (de exemplu biotransformare și excreție) vor
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
prevederile de mai jos. Un studiu clinic reprezintă orice studiu sistematic al produselor medicamentoase pe subiecți umani, pacienți sau voluntari, pentru a descoperi sau verifica efectele și/sau a identifica orice reacție adversă la produsele investigationale și/sau a studia absorbția, distribuția, metabolismul și excreția lor pentru a stabili eficacitatea și siguranța produselor. Evaluarea cererii de autorizare de punere pe piată se va baza pe studii clinice care vor include studii de farmacologie clinică concepute să determine eficacitatea și siguranța produsului
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
descrisă acțiunea farmacodinamica care nu are legătură cu eficacitatea. Demonstrarea efectelor farmacodinamice asupra ființelor umane nu va fi suficientă prin ea însăși pentru a justifica concluziile cu privire la orice efect terapeutic potențial particular. 2. Farmacocinetica Vor fi descrise următoarele caracteristici farmacocinetice: - absorbția (viteza și mărimea); - distribuția; - metabolismul; - excreția. Vor fi descrise aspectele semnificative clinic incluzând implicarea datelor cinetice pentru regimul de dozaj în special în cazul pacienților cu risc cât și diferențele între om și speciile animale folosite în studiile preclinice. 3
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
bioechivalenta Evaluarea biodisponibilitatii trebuie să fie efectuată în toate cazurile în care este necesar, de exemplu când doză terapeutică este apropiată de doză toxică sau cand testele anterioare au relevat anomalii care pot fi corelate cu proprietățile farmacodinamice, așa cum este absorbția variabilă. În plus, va fi efectuată o evaluare a biodisponibilitatii când este necesar să se demonstreze bioechivalenta produselor medicamentoase la care se face referire la Secțiunea A cap. ÎI art. 9 pct. 2 lit. a). F. Eficacitatea și siguranța clinică
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
limfomatoase de șoarece). Aceste sisteme sunt considerate interschimbabile atunci când sunt utilizate împreună cu alte teste de genotoxicitate în cadrul bateriei standard. c) Teste în vivo ... - permit detectarea unor agenți genotoxici care nu au fost relevați in vitro - furnizează informații despre unii factori (absorbția, distribuția, metabolizarea și excreția) care pot influența activitatea genotoxica a compusului testat - utilizează celule hematopoietice de rozătoare (analiza aberațiilor cromozomiale pe celule de măduvă osoasă; analiza celulelor micronucleate din măduva osoasă sau eritrocite din sângele periferic; testul letalității dominante) III
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
șoarece sau pe durata medie a vietii (de exemplu până la 20% supraviețuire la martor) g) Mărimea loturilor: ... - minim 50 de animale de acelasi sex pe lot, pentru fiecare cale de administrare h) Compoziția hranei: ... - standardizata i) Obiective suplimentare: ... - date privind absorbția, distribuția, metabolizarea, acumularea sau inducția enzimatica; evaluarea acestora nu trebuie să prejudicieze obiectivul principal al studiului j) Alte date: ... - eliminarea variabilității legate de factorul "mediu" - repartizarea aleatorie pe loturi; schemă de randomizare trebuie precizată k) Observații finale ... ● Autopsia: - toate animalele
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
condițiile preconizate pentru utilizarea clinică sau există motive de a suspectă că produsul prezintă o problemă în acest sens (structura similară cu unii agenți fototoxici/fotosensibilizanti cunoscuți) - modele experimentale validate - testarea trebuie efectuată după evaluarea fotostabilitatii și a spectrului de absorbție UV ale substanței ● Toleranță parenterala (intravenoasa, intraarteriala, intramusculara, intratecala, subcutanata și paravenoasă) a) Specia ... - alegerea speciilor animale trebuie justificată b) Locul administrării ... - în funcție de calea de administrare: vena auriculara, vena cozii; arteră centrală a urechii la iepure, arterele femurale sau alte
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
pe un număr mic de subiecți umani, poate oferi date importante pentru alegerea speciilor pentru studiile de farmacocinetica după doze repetate d) Administrarea: ... - dozele și căile de administrare trebuie să fie, pe cât posibil, cele preconizate pentru om e) Prezentarea rezultatelor: ... - absorbția (fracția absorbita, parametrii farmacocinetici) - distribuția în principalele organe și țesuturi - timpul de înjumătățire plasmatica - legarea de proteinele plasmatice - caracterizarea profilului metaboliților în excreții (urină, fecale, etc.) și, când este posibil, identificarea metaboliților principali - calea/căile de eliminare a substanței/substanțelor
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
acest caz, doză mică este aleasă pe considerente toxicologice f2æ doză intermediară: expunerea trebuie să reprezinte un multiplu adecvat (sau submultiplu) al expunerii la doză mică (mare), în funcție de obiectivele studiului de toxicitate ● doză mare: adesea, determinată pe considerente toxicologice - cand absorbția unui compus limitează expunerea la acestă și/sau la metabolit/metaboliți, cea mai mica doză care produce maximum de expunere trebuie acceptată drept doză mare - atenție deosebită trebuie acordată interpretării rezultatelor toxicologice când cinetica la dozele alese este neliniara d
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
studiu clinic este orice investigație făcută asupra unui subiect uman cu intenția de a descoperi sau verifica efectele farmacologice ale unui produs investigat și/sau de a constata reacțiile adverse ale unui astfel de produs și/sau de a studia absorbția, distribuția, metabolismul și excreția produsului investigat în scopul constatării siguranței și/sau eficacității acestuia. Toate fazele investigației clinice, incluzând și studiile de bioechivalenta, vor fi elaborate, implementate și raportate în conformitate cu "Regulile de bună practică în studiul clinic și Normele de
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
date: - rezumatul - protocolul studiului clinic - rezultatele, incluzând: - caracteristicile populației studiate - rezultatele relevante pentru eficacitate - rezultatele clinice și paraclinice relevante pentru siguranța în administrare - evaluarea rezultatelor - concluziile - bibliografia (dacă este cazul) - tabele recapitulative IV.A.2. Farmacocinetica ● Caracteristicile farmacocinetice studiate: a) Absorbția ... Trebuie caracterizate viteza și mărimea absorbției substanței/substanțelor active. Trebuie determinați, cel putin următorii parametri farmacocinetici: - concentrația plasmatica maximă (Cmax) - timpul de atingere a acesteia (Tmax) - aria de sub curbă concentrație-timp (ASC) b) Distribuția ... - legarea de proteinele plasmatice (procentul și caracteristicile
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
incluzând: - caracteristicile populației studiate - rezultatele relevante pentru eficacitate - rezultatele clinice și paraclinice relevante pentru siguranța în administrare - evaluarea rezultatelor - concluziile - bibliografia (dacă este cazul) - tabele recapitulative IV.A.2. Farmacocinetica ● Caracteristicile farmacocinetice studiate: a) Absorbția ... Trebuie caracterizate viteza și mărimea absorbției substanței/substanțelor active. Trebuie determinați, cel putin următorii parametri farmacocinetici: - concentrația plasmatica maximă (Cmax) - timpul de atingere a acesteia (Tmax) - aria de sub curbă concentrație-timp (ASC) b) Distribuția ... - legarea de proteinele plasmatice (procentul și caracteristicile legării) - distribuția în lichidele biologice accesibile
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
cand modifică activitatea terapeutică și/sau toxicitatea produsului medicamentos studiat în așa măsură încât să implice modificarea dozei sau intervenția medicală - când două produse medicamentoase care interacționează sunt administrate concomitent pentru aceeași indicație terapeutică b) interacțiuni farmacodinamice ... c) interacțiuni farmacocinetice ... - absorbție - distribuție - eliminare: - metabolizare - excreție renală - excreție hepatică/biliara IV. B. Experiență clinică Documentația trebuie să prezinte întreaga experiență clinică, inclusiv studiile nefinalizate. IV.B.1. Studii clinice Raportul fiecărui studiu clinic trebuie să conțină următoarele părți: - rezumatul - prezentarea detaliată a
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
aparat cardiovascular, aparat respirator, aparat digestiv, aparat renal, sânge, organe hematopoietice, mușchi striați, mușchi netezi, procese metabolice). III.G. Farmacocinetica Trebuie prezentate informații privind distribuția, eliminarea și parametrii farmacocinetici principali ai substanțelor radiomarcate. De asemenea, trebuie furnizate datele relevante privind absorbția și biotransformarea substanțelor radiomarcate (când este cazul). Studiile trebuie efectuate în acord cu prevederile de la cap. I. Partea a IV-a Documentația clinică Se aplică prevederile de la cap. I., cu următoarele precizări: Produsele radiofarmaceutice de uz diagnostic diferă de produsele
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
farmacodinamice a) grupa farmacoterapeutica (codul ATC) ... b) mecanismul de acțiune (dacă se cunoaște) ... c) efectele farmacodinamice ... d) eficacitatea clinică ... 5.2. Proprietăți farmacocinetice Trebuie date informații relevante privind: a) caracteristicile generale ale substanțelor active ... b) caracteristicile administrării produsului la pacienți (absorbție, distribuție, biotransformare, eliminare, farmacocinetica lineara sau nelineara) ... c) caracteristicile în cazul administrării la populații speciale de pacienți ... d) relația farmacocinetica/farmacodinamie ... e) relația doză/concentrație, parametrii farmacocinetici, efecte ... f) contribuția metaboliților la efectul produsului. ... 5.3. Date preclinice de siguranță
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
valoare numai în măsura în care beneficiarul acestuia, respectiv producătorul de energie, este situat lângă zăcământ. Pentru a avea un control direct asupra costului lignitului, majoritatea marilor producători de energie pe bază de lignit din Europa și Statele Unite ale Americii au integrat prin absorbție exploatările de lignit în centralele de producere a energiei electrice, ca centre de cost ale acestora. Având în vedere conjunctura creată de noile directive europene în domeniul energiei, care nu permit utilizarea unor instrumente care ofereau investitorilor un nivel de
STRATEGIA din 29 ianuarie 2004 de accelerare a atragerii de investiţii şi privatizării în sectorul de producere a energiei termoelectrice. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155772_a_157101]
-
valoare numai în măsura în care beneficiarul acestuia, respectiv producătorul de energie, este situat lângă zăcământ. Pentru a avea un control direct asupra costului lignitului, majoritatea marilor producători de energie pe bază de lignit din Europa și Statele Unite ale Americii au integrat prin absorbție exploatările de lignit în centralele de producere a energiei electrice, ca centre de cost ale acestora. Având în vedere conjunctura creată de noile directive europene în domeniul energiei, care nu permit utilizarea unor instrumente care ofereau investitorilor un nivel de
HOTĂRÂRE nr. 102 din 29 ianuarie 2004 pentru aprobarea Strategiei de accelerare a atragerii de investiţii şi privatizării în sectorul de producere a energiei termoelectrice. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155771_a_157100]
-
gamma; ... e) Tubul de raze X; ... f) Sursele de radiații penetrante. ... 2. Principiile de bază ale radiografiei. a) Principiile geometrie de expunere; ... b) Ecrane radiografice; ... c) Casete radiografice; ... d) Compoziția filmelor radiografice industriale; ... e) Interacțiunea dintre radiația penetranta și materie (absorbție, difuzie, ionizare). ... 3. Radiografia. a) Formarea imaginii latențe pe film; ... b) Neclaritatea filmului; ... c) Calculul timpului de expunere; ... d) Clase și tipuri de filme radiografice; ... e) Alegerea filmelor radiografice în funcție de scop. ... 4. Calitatea imaginii radiografice. a) Sensibilitatea radiografica; ... b) Contrastul
ORDIN nr. 378 din 19 decembrie 2003 pentru aprobarea Prescripţiei tehnice PT CR 11-2003, editia 1, "Autorizarea personalului care efectuează examinari nedistructive la instalaţii mecanice sub presiune şi la instalaţii de ridicat". In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155642_a_156971]
-
național în domeniul cinematografiei, cu personalitate juridică, funcționează în subordinea Ministerului Culturii și Cultelor și are sediul în municipiul București, str. Dem. I. Dobrescu nr. 4-6, sectorul 1. (2) Centrul Național al Cinematografiei se organizează și funcționează prin comasarea prin absorbție a instituției publice Arhiva Națională de Filme, care se desființează. ... (3) Centrul Național al Cinematografiei preia, în condițiile legii, toate drepturile și obligațiile instituției publice Arhiva Națională de Filme. ... (4) Patrimoniul instituției publice Arhiva Națională de Filme se transmite Centrului
ORDONANŢA DE URGENŢĂ nr. 64 din 28 iunie 2003 (*actualizată*) pentru stabilirea unor măsuri privind înfiinţarea, organizarea, reorganizarea sau funcţionarea unor structuri din cadrul aparatului de lucru al Guvernului, a ministerelor, a altor organe de specialitate ale administraţiei publice centrale şi a unor instituţii publice. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/150677_a_152006]
-
generală. Secțiunea 2: Metode de îmbătrânire termică SR EN 60811-1-3:1996 Metode de încercări comune pentru materialele de izolație și de mantă ale cablurilor electrice. Partea 1: Metode cu aplicare generală. Secțiunea 3: Metode de determinare a densității. Încercări de absorbție de apă. Încercare de contracție SR EN 60811-1-4:1995 Metode de încercări comune pentru materialele de izolație și de mantă ale cablurilor electrice. Partea 1: Metode cu aplicare generală. Secțiunea 4: Încercări la temperatura joasă SR EN 60811-2-1:2001 Metode
ORDIN nr. 318 din 26 mai 2003 privind aprobarea Listei cuprinzând standardele române care adopta standardele europene armonizate pentru asigurarea securităţii utilizatorilor de echipamente electrice de joasa tensiune. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/150649_a_151978]
-
generală. Secțiunea 2: Metode de îmbătrânire termică SR EN 60811-1-3:1996 Metode de încercări comune pentru materialele de izolație și de mantă ale cablurilor electrice. Partea 1: Metode cu aplicare generală. Secțiunea 3: Metode de determinare a densității. Încercări de absorbție de apă. Încercare de contracție SR EN 60811-1-4:1995 Metode de încercări comune pentru materialele de izolație și de mantă ale cablurilor electrice. Partea 1: Metode cu aplicare generală. Secțiunea 4: Încercări la temperatura joasă SR EN 60811-2-1:2001 Metode
ORDIN nr. 204 din 3 iunie 2003 privind aprobarea Listei cuprinzând standardele române care adopta standardele europene armonizate pentru asigurarea securităţii utilizatorilor de echipamente electrice de joasa tensiune. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/150650_a_151979]
-
12.2003, CREDITCOOP Casă Centrală, în numele Cooperativei de credit DESNATUIU CARPEN a formulat cererea de retragere a autorizației de funcționare a acestei cooperative. În ședința din 19.02.2004 Consiliul de administrație al Băncii Naționale a României a aprobat cererea de fuziune prin absorbție a cooperativelor de credit Capital Ișalnița, Desnatuiu Carpen, Amaradia Melinesti, Cerbul Pielesti-Dragotesti, Victoria Teasc. Urmare fuziunii, Cooperativa de credit DESNATUIU CARPEN este absorbita, întregul sau patrimoniu transmițându-se către Cooperativa de credit Capital Ișalnița. Prin urmare, aceasta urmează a-și
HOT��RÂRE nr. 177 din 25 mai 2004 privind retragerea autorizaţiei de funcţionare a Cooperativei de credit DESNATUIU CARPEN. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/159471_a_160800]
-
2003, CREDITCOOP Casă Centrală, în numele Cooperativei de credit 30 DECEMBRIE CARAULA a formulat cererea de retragere a autorizației de funcționare a acestei cooperative. În ședința din 19.02.2004 Consiliul de administrație al Băncii Naționale a României a aprobat cererea de fuziune prin absorbție a cooperativelor de credit Danubiu Calafat, Progresul Cetate, Mișina Poiana Mare, 30 Decembrie Caraula, Bujorul Plenita. Urmare fuziunii, Cooperativa de credit 30 DECEMBRIE CARAULA este absorbita, întregul sau patrimoniu transmițându-se către Cooperativa de credit Danubiu Calafat. Prin urmare, aceasta
HOTĂRÂRE nr. 176 din 25 mai 2004 privind retragerea autorizaţiei de funcţionare a Cooperativei de credit 30 DECEMBRIE CARAULA. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/159470_a_160799]