6,663 matches
-
intervenție chirurgicală de tip definitiv e ) pacienți cu traumatisme cu risc crescut de sângerare 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Pacienți cu disfuncție unică de organ și intervenție chirurgicală recentă Xigris nu este autorizat pentru tratamentul pacienților cu disfuncție unică de organ și nu va fi utilizat la acest subgrup de pacienți , în special dacă au suferit intervenții chirurgicale recente ( în ultimele 30 de zile ) . În fiecare din cele două studii randomizate , controlate placebo , PROWESS și ADDRESS ( vezi pct
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
la copii cu vârsta sub 18 ani și ca urmare nu se utilizează la copii . Datele dintr- un studiu clinic controlat placebo nu au stabilit eficacitatea Xigris la copii și adolescenți cu sepsis sever , infecție acută , reacție inflamatorie sistemică și disfuncție de sistem respirator și cardiovascular . Acest studiu a fost întrerupt ca urmare a lipsei evidențierii răspunsului , după ce 477 de pacienți au primit medicația de studiu ( din 600 de pacienți planificați ) . Datele unei analize interimare planificate ( cu 400 de pacienți înrolați
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
profilactică de heparină nu a afectat în sens negativ mortalitatea ( 28, 3 % pentru heparină față de 31, 9 % pentru placebo în populația generală cu intenție de tratament , și de 30, 3 % pentru heparină față de 26, 9 % pentru placebo la pacienții cu disfuncție multiplă de organ tratați în primele 24 ore de la instalarea primei disfuncții de organ induse de sepsis ( n=890 ) . În subgrupul de 885 pacienți care la intrarea în studiu primeau deja heparină în scop profilactic , mortalitatea a fost de 26
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
pentru heparină față de 31, 9 % pentru placebo în populația generală cu intenție de tratament , și de 30, 3 % pentru heparină față de 26, 9 % pentru placebo la pacienții cu disfuncție multiplă de organ tratați în primele 24 ore de la instalarea primei disfuncții de organ induse de sepsis ( n=890 ) . În subgrupul de 885 pacienți care la intrarea în studiu primeau deja heparină în scop profilactic , mortalitatea a fost de 26, 9 % în grupul randomizat să continue heparina față de 35, 6 % în grupul
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
cu reducerea răspunsului inflamator . 8 Eficacitate clinică Xigris a fost studiat într- un studiu internațional de fază 3 controlat cu placebo , dublu- orb , randomizat , multicentric , ( PROWESS ) la 1690 pacienți cu sepsis sever . Sepsisul sever se definește ca sepsis asociat cu disfuncție acută de organ . Pacienții care corespund diagnosticului clinic de sepsis sever au prezentat a ) infecție cunoscută sau suspectată , b ) semne clinice de răspuns sistemic la infecție , incluzând febră sau hipotermie , leucopenie sau leucocitoză , tahicardie sau tahipnee și c ) disfuncție acută
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
cu disfuncție acută de organ . Pacienții care corespund diagnosticului clinic de sepsis sever au prezentat a ) infecție cunoscută sau suspectată , b ) semne clinice de răspuns sistemic la infecție , incluzând febră sau hipotermie , leucopenie sau leucocitoză , tahicardie sau tahipnee și c ) disfuncție acută de organ . Disfuncția de organ s- a definit ca șoc , hipotensiune arterială sau necesitatea terapiei vasopresoare în ciuda resuscitării hidrice adecvate , hipoxemie relativă ( raport al presiunii parțiale a oxigenului în sângele arterial , în mmHg , față de procentajul oxigenului în aerul inspirat
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
organ . Pacienții care corespund diagnosticului clinic de sepsis sever au prezentat a ) infecție cunoscută sau suspectată , b ) semne clinice de răspuns sistemic la infecție , incluzând febră sau hipotermie , leucopenie sau leucocitoză , tahicardie sau tahipnee și c ) disfuncție acută de organ . Disfuncția de organ s- a definit ca șoc , hipotensiune arterială sau necesitatea terapiei vasopresoare în ciuda resuscitării hidrice adecvate , hipoxemie relativă ( raport al presiunii parțiale a oxigenului în sângele arterial , în mmHg , față de procentajul oxigenului în aerul inspirat ( raportul PaO2/ FiO2 ) <
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
care s- a efectuat un transplant ( măduvă osoasă , plămân , ficat , pancreas sau intestin subțire ) și pacienți cu pancreatită acută clinică , fără o sursă demonstrată de infecție . În studiul PROWESS , tratamentul a fost inițiat în primele 48 ore de la instalarea primei disfuncții de organ induse de sepsis . Durata mediană de la instalarea disfuncției de organ anterioară până la instituirea tratamentului a fost de 18 ore . Pacienților li s- a administrat o perfuzie cu Xigris cu durata de 96 ore , la rata constantă de 24
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
pancreas sau intestin subțire ) și pacienți cu pancreatită acută clinică , fără o sursă demonstrată de infecție . În studiul PROWESS , tratamentul a fost inițiat în primele 48 ore de la instalarea primei disfuncții de organ induse de sepsis . Durata mediană de la instalarea disfuncției de organ anterioară până la instituirea tratamentului a fost de 18 ore . Pacienților li s- a administrat o perfuzie cu Xigris cu durata de 96 ore , la rata constantă de 24 μg/ kg și oră ( n=850 ) sau placebo ( n=840
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
cu placebo ( p=0, 005 ) . Reducerea semnificativă a mortalității absolute s- a limitat la subgrupul de pacienți cu severitate inițială mai mare a bolii , cu alte cuvinte , cei cu un scor inițial APACHE II ≥ 25 sau cu cel puțin 2 disfuncții acute de organ inițiale . ( Scorul APACHE II - Acute Physiology And Chronic Health Evaluation - este destinat evaluării riscului de mortalitate ) . În subgrupul de pacienți cu scor inițial APACHE II ≥ 25 , mortalitatea a fost 31 % în grupul Xigris ( 128 din 414 ) și
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
fost 31 % în grupul Xigris ( 128 din 414 ) și 44 % în grupul placebo ( 176 din 403 ) . În subgrupul de pacienți cu severitate mai redusă a bolii nu s- a observat reducerea deceselor . În subgrupul de pacienți cu cel puțin 2 disfuncții inițiale de organ , mortalitatea a fost de 26, 5 % în grupul Xigris ( 168 din 634 ) și de 33, 9 % în grupul placebo ( 216 din 637 ) . În subgrupul de pacienți cu mai puțin de 2 disfuncții acute de organ inițiale nu
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
pacienți cu cel puțin 2 disfuncții inițiale de organ , mortalitatea a fost de 26, 5 % în grupul Xigris ( 168 din 634 ) și de 33, 9 % în grupul placebo ( 216 din 637 ) . În subgrupul de pacienți cu mai puțin de 2 disfuncții acute de organ inițiale nu s- a observat reducerea semnificativă a deceselor . S- a observat efectul constant al tratamentului cu Xigris asupra mortalității în subgrupurile de pacienți definite prin vârstă , sex și tip de infecție . Date de urmărire după studiul
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
supraviețuirea la 3 luni a fost mai bună în grupul tratat cu Xigris comparativ cu cel tratat cu placebo ( log rank p=0, 048 ) . Aceste date au confirmat beneficiul Xigris numai la pacienții cu sepsis sever , cum sunt cei cu disfuncții multiple de organ și șoc . 9 Date clinice suplimentare Într- un studiu clinic deschis , cu un singur braț , internațional , de fază 3b ( ENHANCE ) , la 2378 pacienți adulți cu sepsis sever s- a administrat drotrecogin alfa ( activat ) . Criteriile de includere au
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
2378 pacienți adulți cu sepsis sever s- a administrat drotrecogin alfa ( activat ) . Criteriile de includere au fost similare cu cele de includere în studiul PROWESS . Pacienților li s- a administrat drotrecogin alfa ( activat ) în primele 48 ore de la instalarea primei disfuncții de organ induse de sepsis . Durata mediană de la instalarea disfuncției de organ anterioară până la instituirea tratamentului a fost de 25 ore . La 28 zile , rata mortalității în studiul de fază 3b a fost de 25, 3 % . Rata mortalității a fost
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
alfa ( activat ) . Criteriile de includere au fost similare cu cele de includere în studiul PROWESS . Pacienților li s- a administrat drotrecogin alfa ( activat ) în primele 48 ore de la instalarea primei disfuncții de organ induse de sepsis . Durata mediană de la instalarea disfuncției de organ anterioară până la instituirea tratamentului a fost de 25 ore . La 28 zile , rata mortalității în studiul de fază 3b a fost de 25, 3 % . Rata mortalității a fost mai mică pentru pacienții la care s- a instituit tratamentul
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
a fost de 25 ore . La 28 zile , rata mortalității în studiul de fază 3b a fost de 25, 3 % . Rata mortalității a fost mai mică pentru pacienții la care s- a instituit tratamentul în primele 24 ore de la instalarea disfuncției de organ față de cei tratați după primele 24 de ore chiar după ajustarea pe baza diferențelor în severitatea afecțiunii . Un număr total de 2640 de pacienți adulți cu sepsis sever și risc scăzut de deces ( de ex . pacienți cu APACHE
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
ADDRESS ) . Studiul a fost oprit după efectuarea unei analize intermediare a datelor datorită unei probabilități scăzute de a demonstra până la încheierea studiului a unei diferențe semnificative a mortalității la 28 de zile . Studiul ADDRESS a înrolat 872 de pacienți cu disfuncții multiple de organ . Comparativ cu pacienții cu disfuncții multiple de organ din studiul PROWESS , cei din studiul ADDRESS aveau aceste disfuncții de organ instalate de mai mult timp la momentul începerii tratamentului cu medicația de studiu ( mediana de 25 față de
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
analize intermediare a datelor datorită unei probabilități scăzute de a demonstra până la încheierea studiului a unei diferențe semnificative a mortalității la 28 de zile . Studiul ADDRESS a înrolat 872 de pacienți cu disfuncții multiple de organ . Comparativ cu pacienții cu disfuncții multiple de organ din studiul PROWESS , cei din studiul ADDRESS aveau aceste disfuncții de organ instalate de mai mult timp la momentul începerii tratamentului cu medicația de studiu ( mediana de 25 față de 18 ore ) , aveau scoruri APACHE II mai mici
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
studiului a unei diferențe semnificative a mortalității la 28 de zile . Studiul ADDRESS a înrolat 872 de pacienți cu disfuncții multiple de organ . Comparativ cu pacienții cu disfuncții multiple de organ din studiul PROWESS , cei din studiul ADDRESS aveau aceste disfuncții de organ instalate de mai mult timp la momentul începerii tratamentului cu medicația de studiu ( mediana de 25 față de 18 ore ) , aveau scoruri APACHE II mai mici ( mediana de 20 față de 25 ) și au avut preponderent două disfuncții de organ
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
aveau aceste disfuncții de organ instalate de mai mult timp la momentul începerii tratamentului cu medicația de studiu ( mediana de 25 față de 18 ore ) , aveau scoruri APACHE II mai mici ( mediana de 20 față de 25 ) și au avut preponderent două disfuncții de organ ( 76 % față de 43 % ) . Ratele mortalității la 28 de zile pentru pacienții cu disfuncții multiple de organ din studiul ADDRESS au fost de 20, 7 % pentru pacienții tratați cu drotrecogin alfa ( activat ) și respectiv de 21, 9 % pentru cei
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
medicația de studiu ( mediana de 25 față de 18 ore ) , aveau scoruri APACHE II mai mici ( mediana de 20 față de 25 ) și au avut preponderent două disfuncții de organ ( 76 % față de 43 % ) . Ratele mortalității la 28 de zile pentru pacienții cu disfuncții multiple de organ din studiul ADDRESS au fost de 20, 7 % pentru pacienții tratați cu drotrecogin alfa ( activat ) și respectiv de 21, 9 % pentru cei tratați cu placebo . Ratele de mortalitate intraspitalicească au fost de 23, 1 % , respectiv 25, 3
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
au fost de 20, 7 % pentru pacienții tratați cu drotrecogin alfa ( activat ) și respectiv de 21, 9 % pentru cei tratați cu placebo . Ratele de mortalitate intraspitalicească au fost de 23, 1 % , respectiv 25, 3 % . În subgrupul de pacienți cu două disfuncții de organ , rezultatele au fost similare cu cele observate în studiul PROWESS . În studiile clinice controlate placebo , efectul tratamentului a fost foarte evident în centrele care au înrolat un număr mare de pacienți . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Drotrecoginul alfa ( activat
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
de aproximativ 41, 8 l/ oră la pacienții cu sepsis , în comparație cu 28, 1 l/ oră la subiecții sănătoși . 10 La pacienții cu sepsis sever , clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) a fost redus semnificativ de insuficiența renală și de disfuncția hepatică , dar diferențele clearance- ului ( < 30 % ) nu justifică nici o ajustare a dozelor . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toate modificările observate la maimuțe , expuse la doza maximă pentru om sau la o ușoară depășire a acesteia , în studii cu
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
4. 2 Doze și mod de administrare Xigris trebuie prescris de către medici cu experiență din instituții abilitate pentru îngrijirea pacienților cu sepsis sever . Tratamentul trebuie inițiat în 48 de ore , și , de preferat în 24 de ore , de la apariția primei disfuncții documentate de organ induse de sepsis ( vezi pct . 5. 1 ) . Doza recomandată de Xigris este 24 μg/ kg și oră ( în funcție de greutatea corporală ) , administrată în perfuzie intravenoasă continuă cu o durată totală de 96 ore . Se recomandă ca Xigris să
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
6 săptămâni , care a necesitat intervenție medicală , cu excepția cazului în care a fost rezolvată printr- o intervenție chirurgicală de tip definitiv e ) pacienți cu traumatisme cu risc crescut de sângerare 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Pacienți cu disfuncție unică de organ și intervenție chirurgicală recentă Xigris nu este autorizat pentru tratamentul pacienților cu disfuncție unică de organ și nu va fi utilizat la acest subgrup de pacienți , în special dacă au suferit intervenții chirurgicale recente ( în ultimele 30
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]