57,797 matches
-
intravenos , în doze unice și repetate , la subiecți sănătoși , tineri ( cu vârste cuprinse între 18 și 45 de ani , n = 10 ) și vârstnici ( cu vârste de minimum 65 de ani , n = 10 ) , s- a constatat faptul că efectul vârstei asupra expunerii la metilnaltrexonă este minor . Valorile medii ale Cmax și ASC la starea de echilibru au fost , în cazul vârstnicilor , de 545 ng/ ml și 412 ng· oră/ ml , cu aproximativ 8, 1 % și 20 % mai mari decât valorile respective în
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
valorile respective în cazul subiecților tineri . Prin urmare , nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de vârstă . Sex Nu au fost observate diferențe semnificative între sexe . Greutate corporală O analiză integrată a datelor farmacocinetice obținute la subiecți sănătoși a indicat faptul că expunerea la metilnaltrexonă , dependentă de doza în mg/ kg , a crescut odată cu creșterea greutății corporale . Media expunerii la metilnaltrexonă , la doza de 0, 15 mg/ kg , pe intervalul de greutate corporală de 38 - 114 kg , a fost de 179 ( variind între
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
Nu au fost observate diferențe semnificative între sexe . Greutate corporală O analiză integrată a datelor farmacocinetice obținute la subiecți sănătoși a indicat faptul că expunerea la metilnaltrexonă , dependentă de doza în mg/ kg , a crescut odată cu creșterea greutății corporale . Media expunerii la metilnaltrexonă , la doza de 0, 15 mg/ kg , pe intervalul de greutate corporală de 38 - 114 kg , a fost de 179 ( variind între 139 și 240 ) ng• oră/ ml . Pentru doza de 0, 15 mg/ kg această expunere poate
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
Media expunerii la metilnaltrexonă , la doza de 0, 15 mg/ kg , pe intervalul de greutate corporală de 38 - 114 kg , a fost de 179 ( variind între 139 și 240 ) ng• oră/ ml . Pentru doza de 0, 15 mg/ kg această expunere poate fi atinsă printr- o ajustare a dozei în funcție de intervale de greutate corporală , utilizând o doză de 8 mg pentru o greutate corporală între 38 și 62 kg și de 12 mg pentru o greutate corporală între 62 și 114
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
dozei în funcție de intervale de greutate corporală , utilizând o doză de 8 mg pentru o greutate corporală între 38 și 62 kg și de 12 mg pentru o greutate corporală între 62 și 114 kg , ceea ce conduce la o medie a expunerii de 187 ( variind între 148 și 220 ) ng• oră/ ml . În plus , analiza a arătat faptul că dozele de 8 mg pentru o greutate corporală între 38 și 62 kg și de 12 mg pentru o greutate corporală între 62
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
de potasiu la om ( hERG ) nu par să fie implicate . Injecțiile subcutanate cu RELISTOR în doza de 150 mg/ kg și zi au scăzut fertilitatea la șobolan . Dozele de cel mult 25 mg/ kg și zi ( generând un nivel de expunere [ ASC ] de 18 ori mai mare decât cel prezent la om în condițiile unei doze subcutanate de 0, 3 mg/ kg ) nu au afectat fertilitatea sau performanța reproductivă generală . Nu a existat nici un indiciu de teratogenitate la șobolani sau iepuri
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
la șobolani sau iepuri . Administrarea unei doze de RELISTOR de 150/ 100 mg/ kg și zi prin injectare subcutanată la șobolan a dus la scăderea greutății corporale a puilor ; dozele de până la 25 mg/ kg/ zi ( generând un nivel de expunere [ ASC ] de 18 ori mai mare decât cel prezent la om în condițiile unei doze subcutanate de 0, 3 mg/ kg ) nu au afectat travaliul , nașterea și nici supraviețuirea și creșterea puilor . Bromura de metilnaltrexonă se excretă prin lapte la
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
Rasilez . Astfel , inductorii P- gp ( sunătoare , rifampicină ) pot scădea biodisponibilitatea Rasilez . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4 care inhibă și P- gp ( vezi Interacțiuni cu glicoproteina P , de mai jos ) . Interacțiuni cu glicoproteina P În studiile preclinice s- a descoperit că MDR1/ Mdra/ 1b ( P- gp ) ar fi
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu creșterea dozei . După administrarea unei singure doze cuprinsă în intervalul de la 75 la 600 mg , o creștere de 2 ori a dozei a condus la o creștere de ~2, 3 și
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii sau cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
Rasilez . Astfel , inductorii P- gp ( sunătoare , rifampicină ) pot scădea biodisponibilitatea Rasilez . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4 care inhibă și P- gp ( vezi Interacțiuni cu glicoproteina P , de mai jos ) . Interacțiuni cu glicoproteina P În studiile preclinice s- a descoperit că MDR1/ Mdra/ 1b ( P- gp ) ar fi
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu creșterea dozei . După administrarea unei singure doze cuprinsă în intervalul de la 75 la 600 mg , o creștere de 2 ori a dozei a condus la o creștere de ~2, 3 și
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
șobolan sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii sau cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
tuberculoză nu au suferit o agravare a bolii la imunizarea cu vaccinul rujeolic cu virus viu . Nu s- au efectuat studii privind efectul vaccinurilor rujeolice cu virus viu asupra copiilor cu tuberculoză netratată ( vezi pct . 4. 3 ) . 4 Profilaxia după expunere Nu sunt disponibile date clinice referitoare la administrarea de ProQuad după expunerea la virusul rujeolic , urlian , rubeolic sau varicelic . Cu toate acestea , profilaxia după expunere pentru varicelă și rujeolă s- a demonstrat cu ajutorul vaccinului varicelic cu virus viu ( Oka/ Merck
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
rujeolic cu virus viu . Nu s- au efectuat studii privind efectul vaccinurilor rujeolice cu virus viu asupra copiilor cu tuberculoză netratată ( vezi pct . 4. 3 ) . 4 Profilaxia după expunere Nu sunt disponibile date clinice referitoare la administrarea de ProQuad după expunerea la virusul rujeolic , urlian , rubeolic sau varicelic . Cu toate acestea , profilaxia după expunere pentru varicelă și rujeolă s- a demonstrat cu ajutorul vaccinului varicelic cu virus viu ( Oka/ Merck ) și respectiv a vaccinurilor cu virus rujeolic , produse de Merck & Co
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
cu virus viu asupra copiilor cu tuberculoză netratată ( vezi pct . 4. 3 ) . 4 Profilaxia după expunere Nu sunt disponibile date clinice referitoare la administrarea de ProQuad după expunerea la virusul rujeolic , urlian , rubeolic sau varicelic . Cu toate acestea , profilaxia după expunere pentru varicelă și rujeolă s- a demonstrat cu ajutorul vaccinului varicelic cu virus viu ( Oka/ Merck ) și respectiv a vaccinurilor cu virus rujeolic , produse de Merck & Co . , Inc . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Trebuie
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
tuberculoză nu au suferit o agravare a bolii la imunizarea cu vaccinul rujeolic cu virus viu . Nu s- au efectuat studii privind efectul vaccinurilor rujeolice cu virus viu asupra copiilor cu tuberculoză netratată ( vezi pct . 4. 3 ) . 16 Profilaxia după expunere Nu sunt disponibile date clinice referitoare la administrarea de ProQuad după expunerea la virusul rujeolic , urlian , rubeolic sau varicelic . Cu toate acestea , profilaxia după expunere pentru varicelă și rujeolă s- a demonstrat cu ajutorul vaccinului varicelic cu virus viu ( Oka/ Merck
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
rujeolic cu virus viu . Nu s- au efectuat studii privind efectul vaccinurilor rujeolice cu virus viu asupra copiilor cu tuberculoză netratată ( vezi pct . 4. 3 ) . 16 Profilaxia după expunere Nu sunt disponibile date clinice referitoare la administrarea de ProQuad după expunerea la virusul rujeolic , urlian , rubeolic sau varicelic . Cu toate acestea , profilaxia după expunere pentru varicelă și rujeolă s- a demonstrat cu ajutorul vaccinului varicelic cu virus viu ( Oka/ Merck ) și respectiv a vaccinurilor cu virus rujeolic , produse de Merck & Co
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
cu virus viu asupra copiilor cu tuberculoză netratată ( vezi pct . 4. 3 ) . 16 Profilaxia după expunere Nu sunt disponibile date clinice referitoare la administrarea de ProQuad după expunerea la virusul rujeolic , urlian , rubeolic sau varicelic . Cu toate acestea , profilaxia după expunere pentru varicelă și rujeolă s- a demonstrat cu ajutorul vaccinului varicelic cu virus viu ( Oka/ Merck ) și respectiv a vaccinurilor cu virus rujeolic , produse de Merck & Co . , Inc . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Trebuie
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
țesut (ischemie). Acest fapt înseamnă că, pe măsură ce complicațiile circulației periferice progresează, măduva este din ce în ce mai afectată. Într-un cerc vicios, epuizarea de celule stem din măduva osoasă înrăutățește consecințele ischemiei periferice. Investigarea mecanismelor din spatele acestei transformări au arătat că expunerea celulelor stem din măduva osoasă la nivelul crescut de glucoză specific diabetului are impact asupra ”microARN-ului”, care reprezintă moleculele mici de ARN care controlează expresia genelor și deci funcțiile biologice. În particular, microARN-155, care controlează în mod normal producerea
Diabetul afecteaza celulele stem din maduva osoasa prin deterioarea micromediului lor [Corola-website/Science/91999_a_92494]
-
observate sinushistiocitoza ușoară până la moderată a nodulilor limfatici regionali și scăderea depozitelor serice de hemosiderină . Anticorpii anti- hirudină care au apărut la câteva dintre maimuțele tratate au dus la o prelungire a timpului de înjumătățire terminal și o creștere a expunerii sistemice la lepirudină . Mutagenitate Lepirudina nu a fost mutagenă sau clastogenă în cadrul testelor standard efectuate pentru determinarea unor asemenea efecte . 6 . 6. 1 Lista excipienților - Manitol - Hidroxid de sodiu pentru ajustarea la pH 7 6. 2 Incompatibilități Acest medicament nu
Ro_889 () [Corola-website/Science/291648_a_292977]
-
observate sinushistiocitoza ușoară până la moderată a nodulilor limfatici regionali și scăderea depozitelor serice de hemosiderină . Anticorpii anti- hirudină care au apărut la câteva dintre maimuțele tratate au dus la o prelungire a timpului de înjumătățire terminal și o creștere a expunerii sistemice la lepirudină . Mutagenitate Lepirudina nu a fost mutagenă sau clastogenă în cadrul testelor standard efectuate pentru determinarea unor asemenea efecte . 6 . 6. 1 Lista excipienților - Manitol - Hidroxid de sodiu pentru ajustarea la pH 7 6. 2 Incompatibilități Acest medicament nu
Ro_889 () [Corola-website/Science/291648_a_292977]
-
ușoară și de aproximativ 3 ori la pacienții cu insuficiență hepatică cronică moderată . 6 mai redusă la riluzol ( Cmax 0, 85 [ IÎ 90 % 0, 68- 1, 08 ] și ASC inf . 0, 88 [ IÎ 90 % 0, 69- 1, 13 ] și o expunere similară la metabolit . 5. 3 Date preclinice de siguranță La șobolan și șoarece , riluzolul nu a dovedit potențial carcinogen . Studiile cu metabolitul activ principal al riluzolului au avut rezultate pozitive în două teste in vitro . Studiile intensive cuprinzând alte șapte
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]