57,797 matches
-
care sunt mai mari decât doza terapeutică ) , probabil datorate sedării și letargiei . La femelele șobolan gestante s- a observat traversarea placentei de către riluzolul marcat cu 14C . La șobolan , riluzolul a redus rata sarcinii și numărul de implantări la niveluri de expunere de cel puțin două ori expunerea sistemică la om în cadrul tratamentului clinic . În studiile privind funcția de reproducere la animale , nu s- au observat malformații . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleu : Film : Hipromeloză Macrogol 6000 Dioxid de titan ( E171 ) 6
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
terapeutică ) , probabil datorate sedării și letargiei . La femelele șobolan gestante s- a observat traversarea placentei de către riluzolul marcat cu 14C . La șobolan , riluzolul a redus rata sarcinii și numărul de implantări la niveluri de expunere de cel puțin două ori expunerea sistemică la om în cadrul tratamentului clinic . În studiile privind funcția de reproducere la animale , nu s- au observat malformații . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleu : Film : Hipromeloză Macrogol 6000 Dioxid de titan ( E171 ) 6. 2 Incompatibilități 7 6. 3 Perioada
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
4. 4 ) . Sarcina ( vezi pct . 4. 3 ) : Nu există date adecvate privind utilizarea MicardisPlus la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Dovezile epidemiologice legate de riscul de teratogenitate în urma expunerii la inhibitori ECA în timpul primului trimestru de sarcină nu au fost concludente ; cu toate acestea , o creștere ușoară a riscului nu poate fi exclusă . În timp ce nu există date epidemiologice controlate asupra riscului tratamentului cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II , pot
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
alternative , care au un profil de siguranță bine stabilit în cazul administrării lor în timpul sarcinii . În momentul în care sarcina este diagnosticată , tratamentul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II trebuie oprit imediat și , dacă este necesar , trebuie început tratamentul alternativ . Expunerea la tratamentul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II în perioada trimestrului doi și trei de sarcină induce fetotoxicitate la om ( diminuarea funcției renale , volum deficitar al lichidului amniotic , întârzierea procesului de osificare a craniului ) și toxicitate neonatală ( insuficiență renală , hipotensiune
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
II în perioada trimestrului doi și trei de sarcină induce fetotoxicitate la om ( diminuarea funcției renale , volum deficitar al lichidului amniotic , întârzierea procesului de osificare a craniului ) și toxicitate neonatală ( insuficiență renală , hipotensiune , hiperkaliemie ) . ( Vezi și pct . 5. 3 ) . Dacă expunerea la antagoniști ai receptorilor angiotensinei II a apărut din perioada trimestrului doi de sarcină , se recomandă investigarea funcției renale și a craniului cu ultrasunete . Nou- născuții ale căror mame au luat antagoniști receptorilor ai angiotensinei II trebuie ținuți sub atentă
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
de înjumătățire plasmatică prin eliminare nu este modificat la pacienții cu afectare hepatică . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile preclinice de siguranță , efectuate prin administrarea asociată de telmisartan și hidroclorotiazidă , la șobolani și câini normotensivi , doze care determină expunere comparabilă cu cea determinată de dozele situate în intervalul terapeutic clinic nu au avut ca rezultat date suplimentare celor care s- au observat după administrarea individuală a fiecărei substanțe . Datele de toxicologie observate par a nu avea nici o relevanță pentru
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
4. 4 ) . Sarcina ( vezi pct . 4. 3 ) : Nu există date adecvate privind utilizarea MicardisPlus la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Dovezile epidemiologice legate de riscul de teratogenitate în urma expunerii la inhibitori ECA în timpul primului trimestru de sarcină nu au fost concludente ; cu toate acestea , o creștere ușoară a riscului nu poate fi exclusă . În timp ce nu există date epidemiologice controlate asupra riscului tratamentului cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II , pot
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
alternative , care au un profil de siguranță bine stabilit în cazul administrării lor în timpul sarcinii . În momentul în care sarcina este diagnosticată , tratamentul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II trebuie oprit imediat și , dacă este necesar , trebuie început tratamentul alternativ . Expunerea la tratamentul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II în perioada trimestrului doi și trei de sarcină induce fetotoxicitate la om ( diminuarea funcției renale , volum deficitar al lichidului amniotic , întârzierea procesului de osificare a craniului ) și toxicitate neonatală ( insuficiență renală , hipotensiune
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
II în perioada trimestrului doi și trei de sarcină induce fetotoxicitate la om ( diminuarea funcției renale , volum deficitar al lichidului amniotic , întârzierea procesului de osificare a craniului ) și toxicitate neonatală ( insuficiență renală , hipotensiune , hiperkaliemie ) . ( Vezi și pct . 5. 3 ) . Dacă expunerea la antagoniști ai receptorilor angiotensinei II a apărut din perioada trimestrului doi de sarcină , se recomandă investigarea funcției renale și a craniului cu ultrasunete . Nou- născuții ale căror mame au luat receptori antagoniști ai angiotensinei II trebuie ținuți sub atentă
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
de înjumătățire plasmatică prin eliminare nu este modificat la pacienții cu afectare hepatică . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile preclinice de siguranță , efectuate prin administrarea asociată de telmisartan și hidroclorotiazidă , la șobolani și câini normotensivi , doze care determină expunere comparabilă cu cea determinată de dozele situate în intervalul terapeutic clinic nu au avut ca rezultat date suplimentare celor care s- au observat după administrarea individuală a fiecărei substanțe . Datele de toxicologie observate par a nu avea nici o relevanță pentru
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
4. 4 ) . Sarcina ( vezi pct . 4. 3 ) : Nu există date adecvate privind utilizarea MicardisPlus la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Dovezile epidemiologice legate de riscul de teratogenitate în urma expunerii la inhibitori ECA în timpul primului trimestru de sarcină nu au fost concludente ; cu toate acestea , o creștere ușoară a riscului nu poate fi exclusă . În timp ce nu există date epidemiologice controlate asupra riscului tratamentului cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II , pot
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
alternative , care au un profil de siguranță bine stabilit în cazul administrării lor în timpul sarcinii . În momentul în care sarcina este diagnosticată , tratamentul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II trebuie oprit imediat și , dacă este necesar , trebuie început tratamentul alternativ . Expunerea la tratamentul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II în perioada trimestrului doi și trei de sarcină induce fetotoxicitate la om ( diminuarea funcției renale , volum deficitar al lichidului amniotic , întârzierea procesului de osificare a craniului ) și toxicitate neonatală ( insuficiență renală , hipotensiune
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
II în perioada trimestrului doi și trei de sarcină induce fetotoxicitate la om ( diminuarea funcției renale , volum deficitar al lichidului amniotic , întârzierea procesului de osificare a craniului ) și toxicitate neonatală ( insuficiență renală , hipotensiune , hiperkaliemie ) . ( Vezi și pct . 5. 3 ) . Dacă expunerea la antagoniști ai receptorilor angiotensinei II a apărut din perioada trimestrului doi de sarcină , se recomandă investigarea funcției renale și a craniului cu ultrasunete . Nou- născuții ale căror mame au luat antagoniști ai receptorilor angiotensinei II trebuie ținuți sub atentă
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
au efectuat studii preclinice suplimentare cu medicamentul care conține combinația în doză fixă 80 mg/ 25 mg . În studiile preclinice de siguranță anterioare , efectuate prin administrarea asociată de telmisartan și hidroclorotiazidă , la șobolani și câini normotensivi , la doze care determină expunere comparabilă cu cea determinată de dozele situate în intervalul terapeutic clinic nu au avut ca rezultat date suplimentare celor care s- au observat după administrarea individuală a fiecărei substanțe . Datele de toxicologie observate par a nu avea nici o relevanță pentru
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
de exemplu ketoconazol , itraconazol , ritonavir ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Revatio este contraindicat la pacienții care și- au pierdut vederea la un ochi datorită neuropatiei optice ischemice anterioare , non- arteritice , ( NAION ) indiferent dacă acest episod a fost sau nu corelat cu expunerea anterioară la inhibitori ai PDE5 ( vezi pct . 4. 4 ) . Siguranța sildenafilului nu a fost studiată la următoarele subgrupe de pacienți și , de aceea , este contraindicată administrarea sa : insuficiență hepatică severă , antecedente recente de accident vascular cerebral sau infarct miocardic , hipotensiune
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
acesta a fost administrat în asociere cu substraturi ale CYP3A4 și cu asocierea dintre substraturi ale CYP3A4 și beta- blocante . Aceștia au fost singurii factori cu impact semnificativ statistic asupra parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară . Expunerea la sildenafil a pacienților aflați în tratament cu substraturi ale CYP3A4 și cu asocieri dintre substraturi ale CYP3A4 și beta- blocante a fost cu 43 % și , respectiv , cu 66 % mai mare comparativ cu cea a pacienților cărora nu li s-
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
tratament cu substraturi ale CYP3A4 și cu asocieri dintre substraturi ale CYP3A4 și beta- blocante a fost cu 43 % și , respectiv , cu 66 % mai mare comparativ cu cea a pacienților cărora nu li s- au administrat medicamente din aceste clase . Expunerea la sildenafil a fost de 5 ori mai mare în cazul utilizării unei doze de 80 mg de trei ori pe zi , comparativ cu expunerea corespunzătoare unei doze de 20 mg de trei ori pe zi . Acest interval al concentrațiilor
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
comparativ cu cea a pacienților cărora nu li s- au administrat medicamente din aceste clase . Expunerea la sildenafil a fost de 5 ori mai mare în cazul utilizării unei doze de 80 mg de trei ori pe zi , comparativ cu expunerea corespunzătoare unei doze de 20 mg de trei ori pe zi . Acest interval al concentrațiilor corespunde creșterii expunerii la sildenafil observate în studiile de interacțiune medicamentoasă special concepute cu inhibitori ai CYP3A4 ( cu excepția inhibitorilor mai potenți ai CYP3A4 , de exemplu
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
a fost de 5 ori mai mare în cazul utilizării unei doze de 80 mg de trei ori pe zi , comparativ cu expunerea corespunzătoare unei doze de 20 mg de trei ori pe zi . Acest interval al concentrațiilor corespunde creșterii expunerii la sildenafil observate în studiile de interacțiune medicamentoasă special concepute cu inhibitori ai CYP3A4 ( cu excepția inhibitorilor mai potenți ai CYP3A4 , de exemplu ketoconazolul , itraconazolul , ritonavirul ) . Administrarea concomitentă a bosentan ( un inductor moderat al izoenzimelor CYP3A4 , CYP2C9 și posibil CYP2C19 ) în
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
a fost administrat în doza unică de 100 mg în asociere cu eritromicina ( în doză de 500 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile ) , un inhibitor specific al CYP3A4 , s- a înregistrat o creștere cu 182 % a expunerii sistemice la sildenafil ( ASC ) . La voluntarii sănătoși de sex masculin nu s- a înregistrat nici un efect al azitromicinei ( în doză de 500 mg pe zi , timp de 3 zile ) asupra ASC , Cmax , Tmax , constantei vitezei de eliminare sau timpului de
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
4. 3 ) . Este de așteptat ca inhibitorii CYP3A4 cu potență intermediară ( de exemplu claritromicina , telitromicina și nefazodona ) să aibă un efect cu intensitate intermediară între cea a ritonavirului și cea a inhibitorilor CYP3A4 cu potență medie ( de exemplu saquinavirul/ eritromicina ) , expunerea estimată fiind de 7 ori mai mare . De aceea , se recomandă ajustarea dozelor atunci când sunt utilizați inhibitori ai CYP3A4 cu potență intermediară ( vezi pct . 4. 4 ) . Analiza parametrilor farmacocinetici populaționali efectuată pe baza datelor obținute în studiile clinice referitoare la
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
potență intermediară ( vezi pct . 4. 4 ) . Analiza parametrilor farmacocinetici populaționali efectuată pe baza datelor obținute în studiile clinice referitoare la hipertensiunea arterială pulmonară au sugerat că administrarea asociată a beta - blocantelor cu substraturi ale CYP3A4 poate determina creșteri suplimentare ale expunerii la sildenafil , comparativ cu cea observată în cazul administrarării substraturilor CYP3A4 în monoterapie . Sucul de grapefruit este un inhibitor slab al CYP3A4 implicat în metabolismul de la nivelul peretelui intestinal și poate determina creșteri neînsemnate ale valorilor concentrației plasmatice a sildenafilului
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
sau dipiridamolul . Studii in vivo : Nu a fost observată nici o interacțiune semnificativă atunci când sildenafilul ( 50 mg ) a fost administrat concomitent cu tolbutamida ( 250 mg ) sau warfarina ( 40 mg ) , ambele metabolizate de CYP2C9 . Sildenafilul nu a avut nici un efect semnificativ asupra expunerii la atorvastatină ( ASC a crescut cu 11 % ) , ceea ce sugerează că sildenafilul nu are un efect clinic relevant asupra CYP3A4 . Nu au fost observate interacțiuni semnificative între sildenafil ( 100 mg ca doză unică ) și acenocumarol . Sildenafilul ( 50 mg ) nu a potențat
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
siguranță La puii de șobolani cărora li s- a administrat pre - și postnatal doza de 60 mg/ kg sildenafil , au fost observate o diminuare a dimensiunilor și greutății în ziua 1 și o scădere a supraviețuirii cu 4 zile , la expuneri de aproximativ 5 ori mai mari decât cele asociate dozei de 20 mg de trei ori pe zi la om . Aceste efecte au fost observate la expuneri considerate a fi în exces suficient de mari față de expunerea maximă la om
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
greutății în ziua 1 și o scădere a supraviețuirii cu 4 zile , la expuneri de aproximativ 5 ori mai mari decât cele asociate dozei de 20 mg de trei ori pe zi la om . Aceste efecte au fost observate la expuneri considerate a fi în exces suficient de mari față de expunerea maximă la om , demonstrând o relevanță redusă pentru practica clinică . 14 6 . 6. 1 . Lista excipienților 6. 2 . Incompatibilități 6. 3 . Perioada de valabilitate 5 ani 6. 4 . Precauții speciale
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]