57,797 matches
-
4 zile , la expuneri de aproximativ 5 ori mai mari decât cele asociate dozei de 20 mg de trei ori pe zi la om . Aceste efecte au fost observate la expuneri considerate a fi în exces suficient de mari față de expunerea maximă la om , demonstrând o relevanță redusă pentru practica clinică . 14 6 . 6. 1 . Lista excipienților 6. 2 . Incompatibilități 6. 3 . Perioada de valabilitate 5 ani 6. 4 . Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30șC
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
4 și 5. 2 ) . Ranexa este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă ( vezi pct . 4. 3 și 5. 2 ) . Vârstnici : Stabilirea dozei trebuie făcută cu atenție la pacienții vârstnici ( vezi pct . 4. 4 ) . Aceștia pot prezenta o expunere crescută la ranolazină datorită reducerii funcției renale legate de vârstă ( vezi pct . 5. 2 ) . Incidența evenimentelor adverse a fost mai mare la vârstnici ( vezi pct . 4. 8 ) . Greutate corporală scăzută : Incidența evenimentelor adverse a fost mai mare la pacienții cu
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
de exemplu , chinidină ) sau din clasa III ( de exemplu : dofetilidă , sotalol ) , altele decât amiodarona . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Prescrierea și creșterea dozei de ranolazină trebuie făcută cu prudență la pacienții la care este de așteptat o expunere crescută : • Administrare concomitentă de inhibitori moderați ai CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 5 ) . • Administrare concomitentă de inhibitori ai gp- P ( vezi pct . 4. 2 și 4. 5 ) . • Insuficiență hepatică moderată ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . • Insuficiență
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
4. 2 , 4. 8 și 5. 2 ) . • Pacienți cu ICC moderată până la severă ( NYHA Clasa III- IV ) ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . 3 La pacienții care prezintă o combinație a acestor factori sunt de așteptat creșteri suplimentare ale expunerii . Este posibil să apară reacții adverse dependente de doză . Dacă se utilizează Ranexa la pacienți care prezintă o combinație a mai multor astfel de factori , trebuie monitorizate frecvent reacțiile adverse , doza trebuie redusă , iar tratamentul întrerupt , dacă este necesar . Riscul
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Este posibil să apară reacții adverse dependente de doză . Dacă se utilizează Ranexa la pacienți care prezintă o combinație a mai multor astfel de factori , trebuie monitorizate frecvent reacțiile adverse , doza trebuie redusă , iar tratamentul întrerupt , dacă este necesar . Riscul expunerii crescute care conduce la evenimente adverse în diferitele subgrupuri este mai mare la pacienții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) , decât la pacienții cu capacitate rapidă de metabolizare a CYP2D6 ( metabolizatori rapizi , MR ) ( vezi pct . 5. 2 ) . Măsurile de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
al gp- P și un inhibitor slab al CYP3A4 , putând crește concentrația plasmatică substratelor gp- P sau CYP3A4 . Distribuția tisulară a medicamentelor transportate de gp- P poate fi crescută . Datele disponibile sugerează că ranolazina este un inhibitor slab al CYP2D6 . Expunerea la substrate ale CYP2D6 ( de exemplu : antidepresivele triciclice și antipsihoticele ) poate crește în timpul administrării de Ranexa și ar putea fi necesare doze mai mici din aceste medicamente . Nu a fost evaluat potențialul inhibării CYP2B6 . Se recomandă precauție în cursul administrării
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
3 zile de administrare a dozei de două ori pe zi . 10 Absorbție : Valoarea medie a biodisponibilității absolute a ranolazinei după administrarea orală a comprimatelor de ranolazină cu eliberare imediată este cuprinsă între 35−50 % , cu mari variații inter - individuale . Expunerea la Ranexa crește mai mult decât proporțional cu doza . S- a înregistrat o creștere de 2, 5 până la de 3 ori a ASC la starea de echilibru , deoarece doza a fost mărită de la 500 mg la 1000 mg de două
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Influența sexului : Sexul nu are nici o influență relevantă din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici . Pacienți vârstnici : Considerată izolat , vârsta nu are nici o influență relevantă din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici . Totuși , persoanele vârstnice pot prezenta o expunere crescută la ranolazină datorită scăderii funcției renale legate de vârstă . Greutatea corporală : Comparativ cu subiecții care cântăresc 70 kg , s- a estimat că expunerea a fost de aproximativ 1, 4 ori mai mare la subiecții care cântăresc 40 kg . 11
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
influență relevantă din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici . Totuși , persoanele vârstnice pot prezenta o expunere crescută la ranolazină datorită scăderii funcției renale legate de vârstă . Greutatea corporală : Comparativ cu subiecții care cântăresc 70 kg , s- a estimat că expunerea a fost de aproximativ 1, 4 ori mai mare la subiecții care cântăresc 40 kg . 11 ICC : S- a estimat că ICC NYHA Clasa III și IV au prezentat concentrații plasmatice de 1, 3 ori mai mari . Insuficiență renală : În cadrul
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
a metaboliților a crescut o dată cu scăderea funcției renale . ASC a metabolitului farmacologic activ al ranolazinei a crescut de 5 ori la pacienții cu insuficiență renală severă . În cadrul analizei farmacocinetice populaționale , s- a estimat o creștere de 1, 2 ori a expunerii la ranolazină la subiecții cu insuficiență moderată ( clearence al creatininei 40 ml/ min ) . La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearence al creatininei 10- 30 ml/ min ) , s- a estimat o creștere a expunerii la ranolazină de 1, 3- 1, 8
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
o creștere de 1, 2 ori a expunerii la ranolazină la subiecții cu insuficiență moderată ( clearence al creatininei 40 ml/ min ) . La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearence al creatininei 10- 30 ml/ min ) , s- a estimat o creștere a expunerii la ranolazină de 1, 3- 1, 8 ori . Influența dializei asupra farmacocineticii ranolazinei nu a fost evaluată . Insuficiență hepatică : Farmacocinetica ranolazinei a fost evaluată la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată . Nu există date la pacienți cu insuficiență hepatică
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Parametrii farmacocinetici ai ranolazinei nu au fost studiați la copii și adolescenți ( < 18 ani ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor clinice nu s- au observat reacții adverse , dar au fost înregistrate la animale , la concentrații similare cu expunerea clinică , după cum urmează : ranolazina s- a asociat cu convulsii și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul că tratamentul s- a asociat cu modificări adrenergice la expuneri ușor mai mari decât cele observate la pacienți . Acest efect este asociat cu concentrații plasmatice crescute de colesterol . Nu s- au înregistrat modificări similare la om . La om , nu s- a observat nici un efect asupra axei corticosuprarenaliene . În studiile pe
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
și 5. 2 ) . Ranexa este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă ( vezi pct . 4. 3 și 5. 2 ) . 15 Vârstnici : Stabilirea dozei trebuie făcută cu atenție la pacienții vârstnici ( vezi pct . 4. 4 ) . Aceștia pot prezenta o expunere crescută la ranolazină datorită reducerii funcției renale legate de vârstă ( vezi pct . 5. 2 ) . Incidența evenimentelor adverse a fost mai mare la vârstnici ( vezi pct . 4. 8 ) . Greutate corporală scăzută : Incidența evenimentelor adverse a fost mai mare la pacienții cu
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
de exemplu , chinidină ) sau din clasa III ( de exemplu : dofetilidă , sotalol ) , altele decât amiodarona . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Prescrierea și creșterea dozei de ranolazină trebuie făcută cu prudență la pacienții la care este de așteptat o expunere crescută : • Administrare concomitentă de inhibitori moderați ai CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 5 ) . • Administrare concomitentă de inhibitori ai gp- P ( vezi pct . 4. 2 și 4. 5 ) . • Insuficiență hepatică moderată ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . • Insuficiență
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
pct . 4. 2 , 4. 8 și 5. 2 ) . • Pacienți cu ICC moderată până la severă ( NYHA Clasa III- IV ) ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . La pacienții care prezintă o combinație a acestor factori sunt de așteptat creșteri suplimentare ale expunerii . Este posibil să apară reacții adverse dependente de doză . Dacă se utilizează Ranexa la pacienți care prezintă o combinație a mai multor astfel de factori , trebuie monitorizate frecvent reacțiile adverse , doza trebuie redusă , iar tratamentul întrerupt , dacă este necesar . Riscul
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Este posibil să apară reacții adverse dependente de doză . Dacă se utilizează Ranexa la pacienți care prezintă o combinație a mai multor astfel de factori , trebuie monitorizate frecvent reacțiile adverse , doza trebuie redusă , iar tratamentul întrerupt , dacă este necesar . Riscul expunerii crescute care conduce la evenimente adverse în diferitele subgrupuri este mai mare la pacienții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) , decât la pacienții cu capacitate rapidă de metabolizare a CYP2D6 ( metabolizatori rapizi , MR ) ( vezi pct . 5. 2 ) . Măsurile de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
al gp- P și un inhibitor slab al CYP3A4 , putând crește concentrația plasmatică substratelor gp- P sau CYP3A4 . Distribuția tisulară a medicamentelor transportate de gp- P poate fi crescută . Datele disponibile sugerează că ranolazina este un inhibitor slab al CYP2D6 . Expunerea la substrate ale CYP2D6 ( de exemplu : antidepresivele triciclice și antipsihoticele ) poate crește în timpul administrării de Ranexa și ar putea fi necesare doze mai mici din aceste medicamente . Nu a fost evaluat potențialul inhibării CYP2B6 . Se recomandă precauție în cursul administrării
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
de 3 zile de administrare a dozei de două ori pe zi . Absorbție : Valoarea medie a biodisponibilității absolute a ranolazinei după administrarea orală a comprimatelor de ranolazină cu eliberare imediată este cuprinsă între 35−50 % , cu mari variații inter - individuale . Expunerea la Ranexa crește mai mult decât proporțional cu doza . S- a înregistrat o creștere de 2, 5 până la de 3 ori a ASC la starea de echilibru , deoarece doza a fost mărită de la 500 mg la 1000 mg de două
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Influența sexului : Sexul nu are nici o influență relevantă din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici . Pacienți vârstnici : Considerată izolat , vârsta nu are nici o influență relevantă din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici . Totuși , persoanele vârstnice pot prezenta o expunere crescută la ranolazină datorită scăderii funcției renale legate de vârstă . Greutatea corporală : Comparativ cu subiecții care cântăresc 70 kg , s- a estimat că expunerea a fost de aproximativ 1, 4 ori mai mare la subiecții care cântăresc 40 kg . ICC
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
influență relevantă din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici . Totuși , persoanele vârstnice pot prezenta o expunere crescută la ranolazină datorită scăderii funcției renale legate de vârstă . Greutatea corporală : Comparativ cu subiecții care cântăresc 70 kg , s- a estimat că expunerea a fost de aproximativ 1, 4 ori mai mare la subiecții care cântăresc 40 kg . ICC : S- a estimat că ICC NYHA Clasa III și IV au prezentat concentrații plasmatice de 1, 3 ori mai mari . Insuficiență renală : În cadrul unui
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
a metaboliților a crescut o dată cu scăderea funcției renale . ASC a metabolitului farmacologic activ al ranolazinei a crescut de 5 ori la pacienții cu insuficiență renală severă . În cadrul analizei farmacocinetice populaționale , s- a estimat o creștere de 1, 2 ori a expunerii la ranolazină la subiecții cu insuficiență moderată ( clearence al creatininei 40 ml/ min ) . La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearence al creatininei 10- 30 ml/ min ) , s- a estimat o creștere a expunerii la ranolazină de 1, 3- 1, 8
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
o creștere de 1, 2 ori a expunerii la ranolazină la subiecții cu insuficiență moderată ( clearence al creatininei 40 ml/ min ) . La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearence al creatininei 10- 30 ml/ min ) , s- a estimat o creștere a expunerii la ranolazină de 1, 3- 1, 8 ori . Influența dializei asupra farmacocineticii ranolazinei nu a fost evaluată . Insuficiență hepatică : Farmacocinetica ranolazinei a fost evaluată la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată . 23 fost afectată la pacienții cu insuficiență hepatică
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Parametrii farmacocinetici ai ranolazinei nu au fost studiați la copii și adolescenți ( < 18 ani ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor clinice nu s- au observat reacții adverse , dar au fost înregistrate la animale , la concentrații similare cu expunerea clinică , după cum urmează : ranolazina s- a asociat cu convulsii și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul că tratamentul s- a asociat cu modificări adrenergice la expuneri ușor mai mari decât cele observate la pacienți . Acest efect este asociat cu concentrații plasmatice crescute de colesterol . Nu s- au înregistrat modificări similare la om . La om , nu s- a observat nici un efect asupra axei corticosuprarenaliene . În studiile pe
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]