6,894 matches
-
șoarece și de până la 1 an la șobolan și câine , efectele predominante au fost deprimarea SNC , efecte anticolinergice și tulburări hematologice periferice . Ca efect al deprimării SNC se dezvoltă toleranța . La doze mari , parametrii de creștere au fost scăzuți . La șobolan , efectele reversibile concordante cu creșterea prolactinei au inclus reducerea greutății ovarelor și a uterului și modificări morfologice ale epiteliului vaginal și glandei mamare . Toxicitate hematologică : La fiecare specie s- au observat efecte asupra parametrilor hematologici , incluzând reduceri dependente de doză
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
și modificări morfologice ale epiteliului vaginal și glandei mamare . Toxicitate hematologică : La fiecare specie s- au observat efecte asupra parametrilor hematologici , incluzând reduceri dependente de doză ale numărului leucocitelor circulante la șoarece și reduceri nespecifice ale numărului leucocitelor circulante la șobolan ; cu toate acestea , nu s- au evidențiat fenomene de citotoxicitate la nivelul măduvei hematopoietice . La câțiva câini tratați cu 8 sau 10 mg/ kg și zi ( expunere totală la olanzapină [ ASC ] de 12- 15 ori mai mare decât pentru doza
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
expunere totală la olanzapină [ ASC ] de 12- 15 ori mai mare decât pentru doza de 12 mg/ zi la om ) s- au dezvoltat neutropenie , trombocitopenie sau anemie reversibile . 150 Toxicitate asupra funcției de reproducere Olanzapina nu are efecte teratogene . La șobolani masculi sedarea a afectat performanța funcției de reproducere . Perioada fertilă a fost afectată la doze de 1, 1 mg/ kg ( de 3 ori mai mari decât doza maximă la om ) , iar parametrii de reproducere au fost influențați la șobolanii cărora
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
La șobolani masculi sedarea a afectat performanța funcției de reproducere . Perioada fertilă a fost afectată la doze de 1, 1 mg/ kg ( de 3 ori mai mari decât doza maximă la om ) , iar parametrii de reproducere au fost influențați la șobolanii cărora li s- au administrat 3 mg/ kg ( de 9 ori doza maximă la om ) . La puii femelelor de șobolan tratați cu olanzapină s- au observat întârzieri ale dezvoltării fetale și reduceri tranzitorii ale activității puilor . Mutagenitate Olanzapina nu a
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
mg/ kg ( de 3 ori mai mari decât doza maximă la om ) , iar parametrii de reproducere au fost influențați la șobolanii cărora li s- au administrat 3 mg/ kg ( de 9 ori doza maximă la om ) . La puii femelelor de șobolan tratați cu olanzapină s- au observat întârzieri ale dezvoltării fetale și reduceri tranzitorii ale activității puilor . Mutagenitate Olanzapina nu a prezentat potențial mutagen sau clastogen în întreaga gamă de teste standard , care au inclus teste de mutații bacteriene și teste
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
nașterii sau dezvoltării post- natale ( vezi pct . 5. 3 ) . PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , trebuie folosită în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial . Alăptarea Nu se știe dacă darunavir este excretat în laptele uman . Studiile la șobolani au demonstrat că darunavir este excretat în lapte și că la concentrații mari ( 1000 mg/ kg și zi ) a rezultat o acțiune toxică . Datorită atât potențialului de transmitere a HIV , cât și potențialului de evenimente adverse la copiii alăptați , mamele
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
instruite să nu alăpteze în nici un caz , dacă li se administrează tratament cu PREZISTA . Fertilitatea La om , nu sunt disponibile date despre efectul darunavirului asupra fertilității . Nu s- a constatat nici un efect asupra capacității de împerechere sau asupra fertilității la șobolanii tratați cu darunavir ( vezi pct . 5. 3 ) . Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 4. 7 Nu s- a făcut nici un studiu asupra efectelor PREZISTA , în asociere cu ritonavir , asupra capacității de a conduce vehicule
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
a fost studiat până acum ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 , și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu darunavir în monoterapie , la șoareci , șobolani și câini și în asociere cu ritonavir la șobolani și câini . În studii toxicologice cu doze repetate efectuate la șoareci , șobolani și câini , s- au constatat numai efecte 21 limitate ale tratamentului cu darunavir . La rozătoare , organele țintă identificate au
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
4. 3 , și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu darunavir în monoterapie , la șoareci , șobolani și câini și în asociere cu ritonavir la șobolani și câini . În studii toxicologice cu doze repetate efectuate la șoareci , șobolani și câini , s- au constatat numai efecte 21 limitate ale tratamentului cu darunavir . La rozătoare , organele țintă identificate au fost sistemul hematopoietic , sistemul coagulării sanguine , ficatul și tiroida
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu darunavir în monoterapie , la șoareci , șobolani și câini și în asociere cu ritonavir la șobolani și câini . În studii toxicologice cu doze repetate efectuate la șoareci , șobolani și câini , s- au constatat numai efecte 21 limitate ale tratamentului cu darunavir . La rozătoare , organele țintă identificate au fost sistemul hematopoietic , sistemul coagulării sanguine , ficatul și tiroida . A fost observată o scădere variabilă , dar limitată , în parametrii hematiilor , împreună cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
ficatul și tiroida . A fost observată o scădere variabilă , dar limitată , în parametrii hematiilor , împreună cu prelungiri ale timpului parțial de tromboplastină activată . Au fost observate modificări la nivelul ficatului ( hipertrofia hepatocitelor , vacuolizare , creșterea enzimelor hepatice ) și tiroidei ( hipertrofie foliculară ) . La șobolan , asocierea darunavir cu ritonavir a determinat creșterea mică a efectului asupra parametrilor hematiilor , ficatului și tiroidei și incidența crescută a fibrozei insulare în pancreas ( numai la șobolanii masculi ) , în comparație cu monoterapia cu darunavir . La câine , nu s- au identificat nici un fel
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
nivelul ficatului ( hipertrofia hepatocitelor , vacuolizare , creșterea enzimelor hepatice ) și tiroidei ( hipertrofie foliculară ) . La șobolan , asocierea darunavir cu ritonavir a determinat creșterea mică a efectului asupra parametrilor hematiilor , ficatului și tiroidei și incidența crescută a fibrozei insulare în pancreas ( numai la șobolanii masculi ) , în comparație cu monoterapia cu darunavir . La câine , nu s- au identificat nici un fel de parametri majori de toxicitate sau organe țintă până la expuneri echivalente cu expunerea clinică la doza recomandată . Într- un studiu efectuat la șobolani , numărul de corpuri luteale
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în pancreas ( numai la șobolanii masculi ) , în comparație cu monoterapia cu darunavir . La câine , nu s- au identificat nici un fel de parametri majori de toxicitate sau organe țintă până la expuneri echivalente cu expunerea clinică la doza recomandată . Într- un studiu efectuat la șobolani , numărul de corpuri luteale și implantări a scăzut în prezența toxicității materne . Pe de altă parte , nu s- au observat efecte asupra capacității de împerechere sau fertilității în cazul tratamentului cu darunavir în doze de până la 1000 mg/ kg și
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
la valori ale expunerii sub ( ASC- 0, 5 ori ) cele de la om la doza clinică recomandată . Valorile expunerii au fost mai mici decât acelea realizate cu doza clinică recomandată la oameni . Într- o evaluare pre - și postnatală a dezvoltării la șobolani , darunavir administrat sau nu cu ritonavir , a determinat reducerea tranzitorie a creșterii ponderale a descendenților înainte de înțărcare și o ușoară amânare a deschiderii ochilor și urechilor . Darunavir în asociere cu ritonavir a determinat reducerea numărului de pui care exteriorizează răspunsul
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în cursul alăptării . Aceste efecte pot fi secundare expunerii puilor la substanța activă prin intermediul laptelui matern și/ sau efectelor toxice materne . Nici una din funcțiile post ablactare nu a fost afectată cu darunavir în monoterapie sau în asociere cu ritonavir . La șobolanii tineri expuși direct la darunavir până în zilele 23- 26 ale vieții lor , s- a observat mortalitate crescută și , la unele animale , convulsii . Între zilele 5 și 11 de viață , expunerile la darunavir în plasmă , în ficat și în creier au
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
26 ale vieții lor , s- a observat mortalitate crescută și , la unele animale , convulsii . Între zilele 5 și 11 de viață , expunerile la darunavir în plasmă , în ficat și în creier au fost considerabil mai mari decât acelea observate la șobolanii adulți , după doze comparabile în mg/ kg . După ziua a 23- a de viață expunerea a fost comparabilă cu cea a șobolanilor adulți . Expunerea crescută a fost cel puțin în parte atribuită imaturității enzimelor implicate în metabolizarea darunavirului la animalele
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
la darunavir în plasmă , în ficat și în creier au fost considerabil mai mari decât acelea observate la șobolanii adulți , după doze comparabile în mg/ kg . După ziua a 23- a de viață expunerea a fost comparabilă cu cea a șobolanilor adulți . Expunerea crescută a fost cel puțin în parte atribuită imaturității enzimelor implicate în metabolizarea darunavirului la animalele tinere . Nu s- a înregistrat mortalitate cauzată de tratament la șobolanii tineri la doza de 1000 mg/ kg darunavir ( doză unică ) la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
23- a de viață expunerea a fost comparabilă cu cea a șobolanilor adulți . Expunerea crescută a fost cel puțin în parte atribuită imaturității enzimelor implicate în metabolizarea darunavirului la animalele tinere . Nu s- a înregistrat mortalitate cauzată de tratament la șobolanii tineri la doza de 1000 mg/ kg darunavir ( doză unică ) la vârsta de 26 de zile sau la 500 mg/ kg ( doze repetate ) între zilele 23 și 50 de viață ; expunerile și profilul de toxicitate au fost comparabile cu acelea
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
doza de 1000 mg/ kg darunavir ( doză unică ) la vârsta de 26 de zile sau la 500 mg/ kg ( doze repetate ) între zilele 23 și 50 de viață ; expunerile și profilul de toxicitate au fost comparabile cu acelea observate la șobolanii adulți . La oameni , activitatea enzimelor metabolizatoare ale medicamentelor se apropie de valorile adultului între 1 și 3 ani de viață . Potențialul carcinogen al darunavirului a fost evaluat prin administrarea la șoareci și șobolani , prin gavaj oral , timp de până la 104
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
au fost comparabile cu acelea observate la șobolanii adulți . La oameni , activitatea enzimelor metabolizatoare ale medicamentelor se apropie de valorile adultului între 1 și 3 ani de viață . Potențialul carcinogen al darunavirului a fost evaluat prin administrarea la șoareci și șobolani , prin gavaj oral , timp de până la 104 săptămâni . La șoareci au fost administrate doze zilnice de 150 , 450 și 1000 mg/ kg și la șobolani au fost administrate doze de 50 , 150 și 500 mg/ kg . Au fost observate creșteri
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
ani de viață . Potențialul carcinogen al darunavirului a fost evaluat prin administrarea la șoareci și șobolani , prin gavaj oral , timp de până la 104 săptămâni . La șoareci au fost administrate doze zilnice de 150 , 450 și 1000 mg/ kg și la șobolani au fost administrate doze de 50 , 150 și 500 mg/ kg . Au fost observate creșteri ale incidenței adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , legate de doză , la masculi și femele din ambele specii . La șobolani masculi au fost observate adenoame ale celulelor
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
450 și 1000 mg/ kg și la șobolani au fost administrate doze de 50 , 150 și 500 mg/ kg . Au fost observate creșteri ale incidenței adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare , legate de doză , la masculi și femele din ambele specii . La șobolani masculi au fost observate adenoame ale celulelor foliculare tiroidiene . Administrarea de darunavir nu a cauzat o creștere semnificativă statistic a incidenței oricărui tip de tumori benigne sau maligne la șoareci și șobolani . Tumorile hepatocelulare și tiroidiene observate la rozătoare sunt
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
la masculi și femele din ambele specii . La șobolani masculi au fost observate adenoame ale celulelor foliculare tiroidiene . Administrarea de darunavir nu a cauzat o creștere semnificativă statistic a incidenței oricărui tip de tumori benigne sau maligne la șoareci și șobolani . Tumorile hepatocelulare și tiroidiene observate la rozătoare sunt considerate a avea o relevanță limitată la om . Administrarea repetată de darunavir la șobolani a determinat inducția enzimelor microzomiale hepatice și eliminarea crescută a hormonului tiroidian , ceea ce predispune șobolanii , dar nu și
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
a cauzat o creștere semnificativă statistic a incidenței oricărui tip de tumori benigne sau maligne la șoareci și șobolani . Tumorile hepatocelulare și tiroidiene observate la rozătoare sunt considerate a avea o relevanță limitată la om . Administrarea repetată de darunavir la șobolani a determinat inducția enzimelor microzomiale hepatice și eliminarea crescută a hormonului tiroidian , ceea ce predispune șobolanii , dar nu și oamenii , la neoplasme tiroidiene . La cele mai mari doze testate , expunerea sistemică ( pe baza ASC ) la darunavir a variat între 0, 4
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
la șoareci și șobolani . Tumorile hepatocelulare și tiroidiene observate la rozătoare sunt considerate a avea o relevanță limitată la om . Administrarea repetată de darunavir la șobolani a determinat inducția enzimelor microzomiale hepatice și eliminarea crescută a hormonului tiroidian , ceea ce predispune șobolanii , dar nu și oamenii , la neoplasme tiroidiene . La cele mai mari doze testate , expunerea sistemică ( pe baza ASC ) la darunavir a variat între 0, 4 și 0, 7 ori ( la șoarece ) și între 0, 7 și 1, 0 ori ( la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]