1,730 matches
-
cale ce ar putea explica și activarea LXR (oxysterol liver X receptor) (79, 90). În adipocit, expresia enzimei este în mod specific indusă de agoniști PPAR, dar nu de agoniști LXR, deși receptorul X oxisterolic este puternic exprimat în țesutul adipos, controlând (upregulation) alte gene țintă. La nivelul macrofagelor, hiperglicemia sau AGE (advanced glycation end products) (73), homocisteina (9), PKC (26, 39) și MAPK (mitogen-activated protein kinases) (42, 69) reglează expresia PPAR-mediată a genei LPL. LPL are o structură monomerică alcătuită
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
proprietate a LPL putând fi independent afectată de glucoză, insulină și acizi grași. Lipoprotein lipaza poate exercita și un efect indirect asupra riscului vascular prin direcționarea acizilor grași liberi spre diferite țesuturi. Reglarea expresiei lipazei în mușchiul scheletic și țesutul adipos este de obicei reciprocă. În sindromul de insulinorezistență, activitatea musculară a LPL este scăzută și puternic corelată cu insulinosensibilitatea. Reducerea activității LPL poate conduce la obezitate abdominală prin direcționarea acizilor grași de la nivel muscular (locul de oxidare) spre adipocite (locul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
și riscul de dezvoltare a bolii cardiovasculare aterosclerotice, modificarea activității HL poate contribui la modularea progresiei procesului de ateroscleroză. 4.3. Lipaza hormon sensibilă (Hormon sensible lipase, HSL) HSL este în primul rând o enzimă care controlează lipoliza în țesutul adipos alb. Deoarece acizii grași reprezintă o sursă majoră de energie la mamifere, HSL are un rol important în homeostazia energetică. În afara acestui rol fundamental, enzima mai deține câteva roluri importante și în alte țesuturi unde este exprimată. HSL este exprimată
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
reprezintă o sursă majoră de energie la mamifere, HSL are un rol important în homeostazia energetică. În afara acestui rol fundamental, enzima mai deține câteva roluri importante și în alte țesuturi unde este exprimată. HSL este exprimată majoritar la nivelul țesutului adipos alb, dar cantități semnificative s-au obiectivat și în testicule, suprarenale, mușchi, țesutul adipos brun, glanda mamară și pancreas - la nivelul cărora enzima are o activitate mai restrânsă, localizată (85). Studierea genelor HSL la om și șobolan a condus la
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
homeostazia energetică. În afara acestui rol fundamental, enzima mai deține câteva roluri importante și în alte țesuturi unde este exprimată. HSL este exprimată majoritar la nivelul țesutului adipos alb, dar cantități semnificative s-au obiectivat și în testicule, suprarenale, mușchi, țesutul adipos brun, glanda mamară și pancreas - la nivelul cărora enzima are o activitate mai restrânsă, localizată (85). Studierea genelor HSL la om și șobolan a condus la identificarea a nouă exoni, care ocupă aproximativ 11 kb din spațiul informațional conținut în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
o moleculă-barieră, împiedicând accesul HSL la miezul triacilglicerolic al granulelor lipidice intra-adipocitare (vezi perilipina). Lipotransina, o nouă proteină adipocitară, se pare că ancorează HSL la suprafața granulelor lipidice în adipocitele stimulate lipolitic (89). ALBP este exprimată mai ales în țesutul adipos, făcând parte din familia proteinelor de legare a AG intracelulari (5); ea funcționează ca un „izolator” de acizi grași, servind fie ca tampon intracelular al acestora, fie favorizând deplasarea lor în interiorul celulei. ALBP poate crește activitatea hidrolazică a HSLa prin
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
metabolismul receptorului LDL, și anume: absența sintezei ARNm, transportul defectiv intracelular, reducerea ancorării membranare și internalizarea defectuoasă. 4.6. Proteina de transfer a esterilor de colesterol (Cholestryl ester transfer protein, CETP) CETP este puternic exprimata în ficat,splină și țesutul adipos și înregistrează nivele mai scăzute la nivelul intestinului subțire, glanda adrenală, rinichi și inimă (22, 71). Gena CETP umană cuprinde 16 exoni, pe o întindere de 25kb, și este localizată aproape de locusul genei LCAT (lecitin colesteryl acyl transferase) (13) pe
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
substrat lipogenic (cantități minime de α glicerol-fosfat datorită nivelului plasmatic scăzut de glucoză). Acizii grași eliberați sunt preluați de alte țesuturi și utilizați ca sursă de energie. Preluarea redusă de acizi grași liberi, datorită scăderii activității LPL (insulin-mediată), face țesutul adipos incapabil să utilizeze trigliceridele lipoproteice. În concluzie, numeroase căi metabolice specifice fiecăreia dintre cele trei clase , glucide, proteine și lipide, furnizează compuși intermediari comuni. Biosinteza acizilor grași din glucoză, gluconeogeneza din aminoacizi și glicerol, interconversia aminoacizi - produși intermediari ai ciclului
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
β și γ) fosforilează glicogensintetaz-kinaza 3β care este cel mai potent reglator al glicogensintetazei. Rezultatul este scăderea sintezei de glicogen. De asemenea, este reevaluată și implicarea PKC în producerea insulinorezistenței (14, 22, 25). La nivel hepatic, mușchi scheletic și țesut adipos activarea PKC este principala verigă biochimică de legătură între tulburările metabolismului lipidic, aportul excesiv de lipide sau fructoză și insulinorezistență. S-a dovedit că la pacienții obezi și obezi diabetici tip 2 există o relație strânsă între conținutul tisular de trigliceride
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
β și ζ). De asemenea, insulinorezistența indusă de acumularea de acizi grași liberi este secundară reducerii activității insulin mediate a fosfoinozitol 3 kinazei determinată de activarea selectivă a PKC θ. Implicarea PKC în insulinorezistență (mai ales la nivel de țesut adipos și muscular) este atestată și de o serie de studii farmacologice cu inhibitori nespecifici de PKC (compuși stauroporin like). Există o serie de studii care atestă că antioxidanți cum sunt vitamina E pot inhiba activarea PKC DAG dependentă în culturi
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
caracterizează printr-o serie de modificări ale metabolismului energetic (10). Schimbarea majoră este reprezentată de utilizarea preferențială ca substrat energetic a acizilor grași liberi și/sau corpilor cetonici în locul glucozei, datorită: - scăderii acțiunii insulinei la nivelul cordului, ficatului și țesutului adipos cu creșterea consecutivă a concentrației plasmatice de glucoză, acizi grași liberi și corpi cetonici; - scăderii extracției glucozei de către miocard datorită diminuării activității sistemului de transport transmembranar dependent de insulină al glucozei; - anomaliilor de oxidare a glucozei și lactatului secundare scăderii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
2]. Cu toate acestea, nu există încă date convingătoare privind implicarea genei GLUT2 în susceptibilitatea pentru T2DM. GLUT4 - Este este prototipul transportorului de glucoză dependent de insulină fiind exprimat în special la nivelul celulelor din țesuturile insulino-dependente: mușchi scheletic, țesut adipos etc. Există multiple date privind implicarea defectelor GLUT4 în apariția insulinorezistenței, și consecutiv, a T2DM. De aceea, gena GLUT4 era considerată una din principalele gene candidate pentru T2DM. Cu toate acestea, polimorfismele genei GLUT4 sunt rare în populația generală și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
223 Arg și Lys 656 Asn dar studiul lor nu a putut evidenția nici o asociere cu obezitatea la om [81]. Catecolaminele stimulează lipoliza prin intermediul receptorilor ? adrenergici și o inhibă prin intermediul receptorilor ?. Receptorul ?3 adrenergic este exprimat în țesutul adipos brun la șoareci unde se pare că are rol în procesul de termogeneză. La om, receptorul ?3 adrenergic este exprimat în țesutul adipos visceral unde contribuie se pare la reglarea lipolizei și a ratei metabolismului bazal [39]. Receptorul ?2 adrenergic
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
prin intermediul receptorilor ? adrenergici și o inhibă prin intermediul receptorilor ?. Receptorul ?3 adrenergic este exprimat în țesutul adipos brun la șoareci unde se pare că are rol în procesul de termogeneză. La om, receptorul ?3 adrenergic este exprimat în țesutul adipos visceral unde contribuie se pare la reglarea lipolizei și a ratei metabolismului bazal [39]. Receptorul ?2 adrenergic este principalul subtip de receptor adrenergic implicat în lipoliza de la nivelul țesutului adipos la adult [18]. La nivelul genei receptorului ?3 adrenergic a
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
termogeneză. La om, receptorul ?3 adrenergic este exprimat în țesutul adipos visceral unde contribuie se pare la reglarea lipolizei și a ratei metabolismului bazal [39]. Receptorul ?2 adrenergic este principalul subtip de receptor adrenergic implicat în lipoliza de la nivelul țesutului adipos la adult [18]. La nivelul genei receptorului ?3 adrenergic a fost descrisă recent o mutație non-sens C/T la nivelul exonului 2 care duce la înlocuirea Triptofanului din poziția 64 cu Arginina - Trp64Arg. [91,93] Purtătorii mutației prezintă un grad
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
energetic, realizând decuplarea fosforilării oxidative de la nivel mitocondrial, cu disiparea consecutivă a energiei rezultate sub formă de căldură. În acest fel, ele joacă un rol major în reglarea cheltuielilor energetice ale organismului. UCP1 este exprimată din abundență la nivelul țesutului adipos brun și reglează cheltuiala energetică la șoareci. La om, la care țesutul adipos brun este slab reprezentat la adulți, semnificația funcțională a UCP1 este mai puțin clară. UCP2 este bine exprimată în multe țesuturi dar în special în mușchii scheletici
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
rezultate sub formă de căldură. În acest fel, ele joacă un rol major în reglarea cheltuielilor energetice ale organismului. UCP1 este exprimată din abundență la nivelul țesutului adipos brun și reglează cheltuiala energetică la șoareci. La om, la care țesutul adipos brun este slab reprezentat la adulți, semnificația funcțională a UCP1 este mai puțin clară. UCP2 este bine exprimată în multe țesuturi dar în special în mușchii scheletici și țesutul adipos alb iar UCP3 este prezentă exclusiv la nivelul mușchilor scheletici
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
reglează cheltuiala energetică la șoareci. La om, la care țesutul adipos brun este slab reprezentat la adulți, semnificația funcțională a UCP1 este mai puțin clară. UCP2 este bine exprimată în multe țesuturi dar în special în mușchii scheletici și țesutul adipos alb iar UCP3 este prezentă exclusiv la nivelul mușchilor scheletici, sediul principal al termogenezei la adulți. Evident că prin toate cele de mai sus, genele proteinelor UCP au devenit candidate importante pentru obezitate, sindrom metabolic și T2DM. Au fost descrise
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
dar surprinzător, risc mai mic de apariție a T2DM, subiecții homozigoți CC având risc crescut pentru T2DM [63]. Aceste rezultate nu au putut fi confirmate pe o populație din Danemarca [25]. Același polimorfism s-a dovedit a influența distribuția țesutului adipos la femeile de origine europeană și asiatică, în sensul în care alela -55T este asociată cu un WHR crescut [20]. În ultimii ani a început să fie acordat un interes crescând adipocitului în ceea ce privește funcțiile sale de adevărată „celulă endocrină”. Nu
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
somn etc. În acest capitol încercăm să prezentăm date esențiale cu privire la etiopatogenia, complicațiile și tratamentul obezității. 2. Definiție, criterii de diagnostic Obezitatea (în latină: ob = din cauza, esum = a mânca) este o condiție complexă, multifactorială, caracterizată printr-un exces de țesut adipos. În mod normal bărbații au țesut adipos în proporție de 15-20%, iar femeile de 25-30%. Aprecierea greutății corporale în raport cu înălțimea sub forma indexului de greutate corporală (BMI - body mass index sau indicele masei corpului (IMC) - Quetelet) este cea mai obișnuită
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
prezentăm date esențiale cu privire la etiopatogenia, complicațiile și tratamentul obezității. 2. Definiție, criterii de diagnostic Obezitatea (în latină: ob = din cauza, esum = a mânca) este o condiție complexă, multifactorială, caracterizată printr-un exces de țesut adipos. În mod normal bărbații au țesut adipos în proporție de 15-20%, iar femeile de 25-30%. Aprecierea greutății corporale în raport cu înălțimea sub forma indexului de greutate corporală (BMI - body mass index sau indicele masei corpului (IMC) - Quetelet) este cea mai obișnuită metodă întâlnită în practica medicală pentru estimarea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
25-30%. Aprecierea greutății corporale în raport cu înălțimea sub forma indexului de greutate corporală (BMI - body mass index sau indicele masei corpului (IMC) - Quetelet) este cea mai obișnuită metodă întâlnită în practica medicală pentru estimarea proporției de țesut gras. Masa de țesut adipos poate fi apreciată și prin ecuația Deurenberg, 1,2 x IMC + 0,23 x vârsta (ani) - 10,8 x sex (femeile fiind codificate cu 0 și bărbații cu 1)-5,4, care are o eroare de 4% și explică 80
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
sub- sau normoponderali), sunt obezi în proporție de 80%, iar prevalența diabetului zaharat tip 2 (T2DM) este de 40%, cea mai mare din lume. 4. Tipurile de obezitate și caracteristicile lor Se cunosc două modele de bază ale distribuției țesutului adipos la indivizii obezi: obezitatea abdominală (așa zis androidă, centrală) cu cele două componente, viscerală și subcutană, și obezitatea gluteofemurală (așa zis ginoidă). Stabilirea tipului de obezitate a pacienților are o importanță clinică majoră. Astfel, obezitatea centrală este un factor determinant
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
cu un IMC normal dar cu un raport crescut între masa adipocitară centrală și periferică sunt insulinorezistenți (30). Studii numeroase au găsit o puternică corelație între obezitatea viscerală și scăderea insulinosensibilității (31, 54). 4.1. Factori determinanți ai distribuției țesutului adipos Distribuția adipozității corporale este consecința unei combinații între factori de mediu și genetici. 4.1.1. Factori genetici Un studiu efectuat pe familii franceze provenind din Quebec a permis estimarea procentului de variație fenotipică a adipozității corporale ce poate fi
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
genetici. 4.1.1. Factori genetici Un studiu efectuat pe familii franceze provenind din Quebec a permis estimarea procentului de variație fenotipică a adipozității corporale ce poate fi atribuit factorilor genetici sau de mediu, raportat la IMC, masa de țesut adipos subcutan și visceral. Efectul genetic nu a fost mai mare de 5% asupra IMC și adipozitatea subcutană. În schimb, 25% din masa adipoasă și din procentul său din greutatea corporală totală, precum și 56% din adipozitatea viscerală, după ajustare pentru vârstă
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]