1,075 matches
-
a fost propusă subclasificarea tipului 1 în 1a (forma autoimună) și tipul 1b (forma neautoimună). În tipul 1a distrucția autoimună β-celulară s-ar produce preferențial prin necroză celulară, în timp ce în tipul 1b distrucția celulelor β s-ar produce preponderent prin apoptoză β-celulară. Incertitudinile care încă mai planează asupra mecanismului operant distructiv β-celular în acest ultim subtip (~ 30-40% din pacienții „insulinodependenți”) împiedică adoptarea unei terminologii mai specifice. Să menționăm că absența markerilor imuni în 30-40% din pacienții „insulinodependenți” nu exclude intervenția mecanismului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
et al., 1994]. Bradikinina, un produs esențial, bine cunoscut, al sistemului renină-angiotensină, ar reprezenta, de asemenea, un factor contributoriu la acțiunea preventivă a IECA [Amann et al., 2000]. Studiile imunohistochimice asupra factorilor de transducție a semnalelor intracelulare sugerează că rata apoptozei ar fi accelerată în cursul dezvoltării cardiomiopatiei uremice experimentale [Amann et al., 1998]. Cardiomiopatia uremică mecanisme moleculare și celulare în condiții de suprasarcină patologică, HVS are atât efecte benefice, cât și defavorabile. Inima profită inițial de o fază adaptativă, compensatorie
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
et al., 1990]. în cursul fazei maladaptative, celulele miocardice suprasolicitate prezintă un consum energetic exagerat. Există un dezechilibru între consumul energetic și producția de energie, rezultând un deficit energetic cronic și, ca urmare, o rată crescută de moarte celulară. Moartea/apoptoza celulelor musculare în ventriculul suprasolicitat crește în continuare efortul miocitelor restante, generând un cerc vicios cu cardioscleroză progresivă și insuficiență cardiacă. Patogeneza deficitului energetic cronic este complexă și include afectarea circulației coronariene și reducerea rezervei coronariene [Brilla et al., 1991
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
umplerea diastolică. Fibroza miocardică este mai marcată în suprasarcina de presiune decât în cea de volum și este favorizată de factori cum ar fi senescența, ischemia, catecolaminele, angiotensina II și aldosteronul [Weber et al., 1989; Robert et al., 1995]. Hipertrofia, apoptoza și fibroza miocitară sunt procese influentațe de factori constituționali și genetici, hormoni, factori de creștere și citokine precum endotelina 1, angiotensina II, insulin-like growth factor și factorul de necroză tumorală a. Dezechilibrul acestor factori în conjuncție cu semnalele intracelulare pot
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
procese influentațe de factori constituționali și genetici, hormoni, factori de creștere și citokine precum endotelina 1, angiotensina II, insulin-like growth factor și factorul de necroză tumorală a. Dezechilibrul acestor factori în conjuncție cu semnalele intracelulare pot altera echilibrul dintre hipertrofie, apoptoză și fibroză [Hunter et al., 1999]. În condiții de suprasarcină de presiune și de volum continuă, apoptoza miocitelor cardiace este accelerată. în același sens, se accelerează și procesele de fibroză miocardică. Fibroza interstițială miocardică reprezintă de altfel un proces patologic
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
II, insulin-like growth factor și factorul de necroză tumorală a. Dezechilibrul acestor factori în conjuncție cu semnalele intracelulare pot altera echilibrul dintre hipertrofie, apoptoză și fibroză [Hunter et al., 1999]. În condiții de suprasarcină de presiune și de volum continuă, apoptoza miocitelor cardiace este accelerată. în același sens, se accelerează și procesele de fibroză miocardică. Fibroza interstițială miocardică reprezintă de altfel un proces patologic ubicuitar în insuficiența renală cronică terminală, fiind mult mai puternic exprimat în comparație cu cazul pacienților cu hipertensiune arterială
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
reducerea consumului energetic al cordului. Ulterior, o dată cu persistența suprasolicitării ventriculului stâng, celulele miocardice suprasolicitate prezintă o rată crescută a consumului energetic. Dat fiind dezechilibrul dintre producția și consumul de energie la nivel miocardic, rezultă un deficit energetic cronic, ducând la apoptoza/moartea celulară. Un factor important legat de funcția diastolică anormală în miocardul hipertrofiat este relaxarea întârziată, rezultată dintr-o recaptare întârziată a calciului de către reticulul sarcoplasmic. Acest fenomen prelungește durata potențialelor de acțiune. întârzierea postdepolarizării contribuie la geneza aritmiilor, care
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
prognostic nefavorabil la această categorie de pacienți [Torre-Amione et al., 1996]. Studiile in vitro au arătat că citokinele sunt expimate insuficient la nivelul miocitelor miocardului, deprimând funcția contractilă prin generarea de oxid nitric și contribuind la remodelarea cardiacă prin stimularea apoptozei miocitelor [Givertz și Colucci, 1998]. Starea microinflamatoare. Citokinele proinflamatoare contribuie atât la insuficiența cardiacă, cât și la malnutriția pacientului uremic, în special la cei tratați prin hemodializă, la care membrana dializorului, oricât de biocompatibilă, determină descărcarea suplimentară de citokine de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
sau chiar crescute, activitatea lui fibrinolitică este scăzută, explicată prin creșterea concentrației PAI-1 sau/și glicozilarea plasminogenului(71). În plus față de contribuția la asigurarea echilibrului fluido-coagulant, sistemul fibrinolitic are și alte funcții legate de controlul proliferării celulare, migrarea celulară și apoptoză. Astfel, apare implicat în răspunsul la injurie vasculară și patogeneza aterosclerozei. PAI-1 este recunoscut ca factor de risc vascular mai ales în DZ, unde, conform datelor din studii in vitro și in vivo are rol aterogen. Prin acțiunea sa antifibrinolitică
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
fluxului de calciu, precum și numeroase anomalii ale semnalelor tisulare, toate traduse prin alterări histopatologice caracteristice. Astfel, apar depuneri de material matricial extracelular, se activează o serie de metaloproteinaze care degradează colagenul, are loc o hipertrofie a miocitelor și se amorsează apoptoza celulară. Disfuncția endotelială asociată diferitelor structuri vasculare conduce în plus la agravarea disfuncției miocardice și la progresia tulburărilor până la constituirea tabloului clinic al IC și a modificărilor de remodelare ventriculară. Impactul diabetului asupra IC. Diabetul zaharat accelerează progresia bolii la
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
rămân intacte și pot fi resuscitate (fig. 1). Funcția nealterată a p53 face celula capabilă să răspundă la leziunile genomice provocate de carcinogeni distincți: radiații, carcinogeni chimici, virali etc. De asemenea, activarea p53 permite inițierea programelor celulare care conduc la apoptoză sau la senescență în cazul în care leziunile genomice celulare persistă. În acest fel, celulele cu potențial oncogen sunt eliminate. Probabil că această vulnerabilitate a celulelor canceroase la anihilarea funcțiilor p53 constituie și explicația insuccesului vaccinării HPV cu scop terapeutic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reglează replicarea virală și interacționează cu genomul celulei gazdă. Imortalizarea și transformarea celulelor infectate sunt asociate cu proteinele E6 și E7 ale tipurilor HPV înalt oncogene. Acestea sunt oncoproteine care interacționează cu reglarea ciclului celular, induc anomalii cromozomiale și blochează apoptoza. DIFERENȚE ÎNTRE MECANISMELE DE EVAZIUNE IMUNĂ LA HPVlr ȘI HPVhr Exită o serie de deosebiri între tipurile de virus de risc scăzut (HPVlr) și înalt (HPVhr) care pot explica diferențele în biologia și oncogenitatea lor. Aceste deosebiri sunt relevante la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
rămân intacte și pot fi resuscitate (fig. 1). Funcția nealterată a p53 face celula capabilă să răspundă la leziunile genomice provocate de carcinogeni distincți: radiații, carcinogeni chimici, virali etc. De asemenea, activarea p53 permite inițierea programelor celulare care conduc la apoptoză sau la senescență în cazul în care leziunile genomice celulare persistă. În acest fel, celulele cu potențial oncogen sunt eliminate. Probabil că această vulnerabilitate a celulelor canceroase la anihilarea funcțiilor p53 constituie și explicația insuccesului vaccinării HPV cu scop terapeutic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reglează replicarea virală și interacționează cu genomul celulei gazdă. Imortalizarea și transformarea celulelor infectate sunt asociate cu proteinele E6 și E7 ale tipurilor HPV înalt oncogene. Acestea sunt oncoproteine care interacționează cu reglarea ciclului celular, induc anomalii cromozomiale și blochează apoptoza. DIFERENȚE ÎNTRE MECANISMELE DE EVAZIUNE IMUNĂ LA HPVlr ȘI HPVhr Exită o serie de deosebiri între tipurile de virus de risc scăzut (HPVlr) și înalt (HPVhr) care pot explica diferențele în biologia și oncogenitatea lor. Aceste deosebiri sunt relevante la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și hemodinamici în patogeneza BDR. Protein kinaza mitogen-activată (mitogen-activated protein kinase, MAPK) MAPK este un al doilea sistem major de semnalizare, care are rolul de a transduce stimulii extracelulari în răspunsuri intracelulare și are roluri centrale în creșterea, diferențierea și apoptoza celulară. Activarea sistemului MAPK în celulele glomerulare are loc relativ precoce în mediul hiperglicemic și este un proces PKC-dependent; alți mediatori caracteristici mediului diabetic (AGE, sorbitolul), respectiv BDR (AGT II) pot de asemenea să activeze MAPK. Deși mecanismele prin care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este stimulată intens de către hiperglicemie [207], ceea ce aduce un argument în plus pentru importanța echilibrării metabolice în prevenirea progresiei leziunilor renale. Un alt efect important al creșterii sintezei renale a AGT II este interferarea cu procesele de creștere, diferențiere și apoptoză celulară; deși mecanismele nu sunt încă pe deplin înțelese, este clar că aceste alterări ar putea juca un rol relevant în medierea unor leziuni renale, cum ar fi hipertrofia renală din BDR. Proprietățile renoprotective „intrinseci”(independente de TA sistemică) ale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
NO și ROS, cu scăparea de sub control a proceselor oxidative; creșterea stressului oxidativ la nivelul peretelui vascular, la care se adaugă mecanismele complexe de scădere a biodisponibilității NO la nivelul microcirculației, au impact profund asupra expresiei genelor inflamatorii și ale apoptozei celulare, principalele mecanisme de inițiere a procesului de aterogeneză [136]. Un rol deosebit de important în metabolismul NO la pacienții diabetici, pare să îl joace procesul de glicozilare a proteinelor plasmatice, atât prin creșterea producției de radicali oxizi cât și prin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sens, a fost postulat faptul că stressul mecanic produs de hipertrofia mezangială și hipertensiunea intraglomerulară ar putea induce leziuni celulare cu efecte proapoptotice [211]. Un alt studiu recent [110] a adus în discuție rolul posibil al TGF-? în procesul de apoptoză al podocitelor, în urma studiilor pe culturi celulare expuse la TGF-?. În producerea acestui efect au fost incriminate două mecanisme principale: activarea căii transducționale a MAPK și inhibarea concomitentă a sistemului NF-kB. Mecanismul MAPK-dependent principal constă în activarea prin fosforilare a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
celulele expuse la stress (mecanic, osmotic) sau la citokine. Un alt mecanism MAPK-dependent este expresia genei proteinei proapoptotice Bax, urmată de translocarea acesteia la nivel mitocondrial; acest semnal conduce la eliberarea din mitocondrii a citocromului C și la activarea efectorului apoptozei caspaza-3. Din punct de vedere kinetic, se pare că activarea apoptozei prin intermediul p38 intră în acțiune rapid după stimularea de către TGF-? (în primele 2 ore), pe când mecanismul Bax-caspaza-3 este mai tardiv (12 ore), ceea ce ar putea sugera (fără a fi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mecanism MAPK-dependent este expresia genei proteinei proapoptotice Bax, urmată de translocarea acesteia la nivel mitocondrial; acest semnal conduce la eliberarea din mitocondrii a citocromului C și la activarea efectorului apoptozei caspaza-3. Din punct de vedere kinetic, se pare că activarea apoptozei prin intermediul p38 intră în acțiune rapid după stimularea de către TGF-? (în primele 2 ore), pe când mecanismul Bax-caspaza-3 este mai tardiv (12 ore), ceea ce ar putea sugera (fără a fi însă dovedit până în prezent) că cele două mecanisme sunt de fapt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
leziunilor vasculare endoteliale și al plăcilor de aterom pare să aibă un rol determinant în reducerea numărului de fibre musculare netede și înlocuirea acestora cu țesut fibros; acest proces complex are la bază două mecanisme, pe de o parte declanșarea apoptozei prin intermediul Fas (majoritatea populațiilor de celule T prezintă ligandul Fas exprimat pe suprafață), iar pe de altă parte prin mecanism citotoxic direct, în prezența citokinelor proinflamatorii. Mecanismele prin care inflamația contribuie la formarea trombului vascular au fost sintetizate astfel: -activare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
pot stimula creșterea miocitelor cardiace și stimula expresia genică la nivelul acestora și al altor celule existente în miocard; astfel s-a demonstrat pe culturi de miocite că TNF-? și IL-1? induc expresia unor gene din „programul” fetal, inducând astfel apoptoza celulară [72]. De asemenea, există date experimentale care demonstrează că TNF-? poate induce cardiomiopatie dilatativă. În concluzie, se poate afirma că starea cronică de inflamație subclinică prezentă în evoluția BDR produce, prin activarea inadecvată a unei mari varietăți de citokine
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cât și în calcificarea, eroziunea și în final ruptura plăcilor ateromatoase. Pe de altă parte, citokinele proinflamatorii au un efect direct de scădere a performanței miocardice, atât funcțional cât și prin reglarea negativă a expresiei genice a miocitelor (creșterea și apoptoza). Abordarea bolii cardio-vasculare ca un proces inflamator cronic deschide noi posibilități în ce privește diagnosticul precoce al acesteia, monitorizarea evoluției prin markeri specifici, precum și dezvoltarea în viitor a noi strategii terapeutice. În final, trebuie subliniat că noul concept conform căruia malnutriția, inflamația
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
proces. Astfel, hiperglicemia de durată produce pe culturi de celule endoteliale creșterea producției de componente ale matrixului extracelular (colagen IV, fibronectine), precum și de FvW, și scade potențialul proliferativ și fibrinolitic; s-a constatat, de asemenea, o activare a procesului de apoptoză și adezivitate plachetară. Acțiunile hiperglicemiei asupra celulelor endoteliale se exercită prin intermediul mai multor căi metabolice, rezultând în final o creștere a raportului NADH/NAD (pseudohipoxie hiperglicemică), care conduce la o sensibilitate crescută a celulelor la stressul oxidativ [256]. Un alt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cu acțiune profibrotică; eliberarea de citokine de către celulele tubulare, cu activarea fibroblastelor peritubulare. Rezultatul global al acestor acțiuni locale ale TGF-? se traduce prin accelerarea procesului de fibroză interstițială. Cercetări recente au relevat rolul TGF-? în reducerea numărului podocitelor prin apoptoză, proces caracteristic atât stadiului precoce al BDR cât și cazurilor de BDR asociate cu sindrom nefrotic. În acest proces au fost implicate două mecanisme proapoptotice TGF-?-dependente: pe de o parte activarea sistemului MAPK(fracțiunea p38), cu stimularea sintezei proteinei Bax
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]